藥物制劑分析

1、第十二章 藥物制劑分析一、最佳選擇題(從A、B、C、D、E五個(gè)備選答案中選擇一個(gè)最佳答案)1方法中不用于排除亞硫酸鈉對(duì)注射劑檢查干擾的是( )A加入甲醛B用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定C加酸后加熱D加入雙氧水E加入甲醇2對(duì)于制劑的檢查，下列說法中正確的是( )A片劑的一般檢查不包括含量均勻度檢查B注射劑一般檢查包括重量差異檢查C溶出度檢查屬于片劑一般檢查D防腐劑的檢查屬于注射劑一般檢查的范圍E片劑檢查時(shí)常需要消除維生素E的干擾3關(guān)于藥物制劑分析，下列說法中不正確的是( )A利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或微生物學(xué)的測(cè)定方法對(duì)藥物制劑進(jìn)行分析B對(duì)同一藥物的不同劑型進(jìn)行分析C檢驗(yàn)藥物制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定D藥

2、物制劑由于具有一定的劑型，所以分析時(shí)比原料藥容易E藥物制劑中含有各種賦形劑、稀釋劑等，分析時(shí)需要排除它們的干擾4關(guān)于藥物制劑的分析，下列說法中不正確的是( )A含量測(cè)定方法需要考慮定量限、選擇性及準(zhǔn)確度等指標(biāo)B要考慮賦形劑、附加劑等對(duì)含量測(cè)定的影響C復(fù)方制劑需要考慮各種藥物間的相互干擾D對(duì)不同劑型，采用不相同的檢測(cè)方法E對(duì)大劑量的片劑需要檢查含量均勻度5關(guān)于制劑分析與原料藥分析，下列說法中不正確的是( )A在制劑分析中，對(duì)所用原料藥物所做的檢驗(yàn)項(xiàng)目均需檢B制劑中的雜質(zhì)，主要來源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過程C制劑分析增加了各制劑的常規(guī)檢驗(yàn)法D分析結(jié)果的表示方法不同于原料藥的表示方法

3、E含量限度的要求與原料藥不同，一般原料藥分析方法的準(zhǔn)確度要求更高6關(guān)于片劑的常規(guī)檢查，下列說法中不正確的是( )A片劑的一般檢查包括外觀、重量差異及崩解時(shí)限的檢查B對(duì)于小劑量的藥物，需要進(jìn)行含量均勻度檢查C片劑外觀應(yīng)當(dāng)完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度D片重大于0.3 g時(shí)，質(zhì)量差異限度為10E糖衣片應(yīng)該在包衣前檢查片芯的質(zhì)量差異，包衣后不再檢查質(zhì)量差異7注射劑的一般檢查不包括( )A注射液的裝量檢查B注射液的澄明度檢查C注射液的無菌檢查DpH檢查E注射劑中防腐劑使用量的檢查8下列檢查中不屬于注射劑一般檢查的是( )A注射劑的裝量檢查B無菌檢查C澄明度檢查D不溶性微粒的檢查EpH檢查9片劑中常使

4、用的賦形劑不包括( )A糖類B硬脂酸鎂C滑石粉D淀粉E維生素C10不屬于排除硬脂酸鎂對(duì)片劑分析方法干擾的是( )A加入草酸鹽法B堿化后提取分離法C水蒸氣蒸餾法D用有機(jī)溶劑提取有效成分后再測(cè)定E加強(qiáng)氧化劑氧化硬脂酸鎂后再進(jìn)行測(cè)定11關(guān)于抗氧劑的干擾，下列說法中不正確的是( )A常用的抗氧劑有維生素c、亞硫酸鈉等B抗氧劑在氧化還原法測(cè)定注射劑含量時(shí)有干擾C常加入丙酮或甲醛消除亞硫酸鈉等的干擾D可以用加酸、加熱法使抗氧劑分解E加入一些強(qiáng)還原劑，可以將亞硫酸鹽還原而消除其對(duì)氧化還原反應(yīng)的干擾12對(duì)于等滲溶液的干擾及排除，下列說法中不正確的是( )A等滲溶液的干擾，主要來自溶液中所加入的氯化鈉B采用旋光

5、測(cè)定右旋糖苷時(shí)，氯化鈉對(duì)測(cè)定物有干擾C采用的分析方法不同，等滲溶液的干擾就可能不同D要排除氯離子的干擾，可以加入沉淀試劑硝酸銀排除E在排除等滲溶液干擾時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免影響待測(cè)成分13下列檢查中不屬于注射劑特殊檢查的是( )A不溶性微粒B碘值C巴酸值D皂化值E裝量差異14以下檢查中，不屬于注射劑其他成分檢查的是( )A皂化價(jià)檢查B抗氧劑檢查C助溶劑檢查D防腐劑檢查E等滲溶液的檢查15固體制劑的含量均勻度和溶出度(釋放度)檢查的作用是( )A為藥物分析提供信息B豐富質(zhì)量檢驗(yàn)的方法C保證藥品的有效性和安全性D豐富質(zhì)量檢驗(yàn)的內(nèi)容E是重量差異檢驗(yàn)的深化和發(fā)展16單劑量固體制劑含量均勻度的檢查是為了( )A控

6、制小劑量固體制劑、單劑中含藥量的均勻度B嚴(yán)格重量差異的檢查C嚴(yán)格含量測(cè)定的可信度D避免制劑工藝的影響E避免輔料造成的影響17片重在0.3g或03g以上的片劑的質(zhì)量差異限度為( )A土75B土50C50D70E土0.518片劑或注射液含量測(cè)定結(jié)果的表示方法是( )A含量相當(dāng)于片重的百分?jǐn)?shù)B含量相當(dāng)于標(biāo)示量的百分?jǐn)?shù)Cg100mLDg100gE百分含量19含量均勻度符合規(guī)定的片劑測(cè)定結(jié)果是( )AA+180S150BA+180S150CA+145S150DA+S<150EA+S15020中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定片劑溶出度測(cè)定結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)中，規(guī)定的限度(Q)一般為標(biāo)示量的( )A70B30

7、C80D50E90二、配伍選擇題(從A、B、C、D、E五個(gè)備選答案中選擇一個(gè)正確答案，每個(gè)備選答案可能被選擇多次或不被選擇)A丙酮B滑石粉C維生索CD硬脂酸鎂E淀粉1為消除注射劑中抗氧劑的干擾，可加入的掩蔽劑是( )2以上屬于注射劑常見抗氧劑的是( )3一般用簡(jiǎn)單過濾法除去的片劑分析中的干擾組分是( )4對(duì)片劑分析中配位滴定有干擾的是( )5氧化還原滴定法測(cè)定片劑含量時(shí)有干擾的常見賦形劑是( )A重量差異檢查BpH檢查C含量均勻度檢查D溶出度檢查E不溶性微粒檢查6屬于注射劑一般檢查的是( )7對(duì)于難溶藥物需要進(jìn)行的檢查是( )8對(duì)于小劑量藥物需要進(jìn)行的檢查是( )9對(duì)于靜脈滴注用注射液需要的特

8、殊檢查是( )10屬于片劑一般檢查的是( )三、多項(xiàng)選擇題(從A、B、C、D、E五個(gè)備選答案中選擇所有正確答案)1含量均勻度檢查，一般應(yīng)用于( )A滴眼劑的檢查B膜劑的檢查C小劑量片劑的檢查D大劑量輸液的檢查E糖漿劑的檢查2藥物制劑中含有的硬脂酸鎂，主要干擾的分析法是( )A配位滴定法B酸堿滴定法C非水滴定法D亞硝酸鈉法E重量法3下列物質(zhì)中，不屬于片劑常用賦形劑的是( )A維生索CB糊精C淀粉D焦亞硫酸鈉E滑石粉4藥物制劑分析中，下列說法中正確的是( )A雜質(zhì)檢查項(xiàng)目與原料藥的檢查項(xiàng)目相同B雜質(zhì)檢查項(xiàng)目與輔料的檢查項(xiàng)目相同C雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過程中引入的或產(chǎn)生的雜質(zhì)D不再進(jìn)行雜質(zhì)

9、檢查E除雜質(zhì)檢查外還應(yīng)進(jìn)行制劑學(xué)方面的有關(guān)檢查5在維生索c注射液中，抗氧劑亞硫酸鈉對(duì)用碘量法測(cè)定含量有干擾，能排除其干擾的掩蔽劑是（ ）A甲醛B氰化鉀C酒石酸D丙酮E草酸6關(guān)于片劑檢查，下列說法中正確的是( )A需要檢查澄明度B一般不再檢查原料藥中已經(jīng)檢查過的項(xiàng)目C需要對(duì)輔料的檢查項(xiàng)目進(jìn)行再次檢查，以確保用藥安全D對(duì)于不穩(wěn)定的藥物需要檢查生產(chǎn)、貯存過程中引入的雜質(zhì)E需要檢查質(zhì)量差異7排除制劑分析中抗氧劑的干擾，可以采用的方法有( )A加入甲醛或丙酮為掩蔽劑B有機(jī)溶劑稀釋法C加堿后加熱D加酸后加熱E空白溶液對(duì)照法8以下屬于制劑中常用的抗氧劑是( )A維生索CB維生素EC亞硫酸鈉D甲醛E丙酮9制劑

10、分析中，對(duì)于消除輔料的干擾，下列說法中不正確的是( )A消除滑石粉的干擾可以用過濾法B消除硬脂酸鎂對(duì)配位滴定法的干擾，可以用堿化后提取分離法C糖類一般對(duì)于氧化還原滴定法有干擾D消除亞硫酸鈉的干擾，可以加入甲醛掩蔽E消除維生素c的干擾可以用加酸后分解法10藥物制劑的分析，下列說法中不正確的是( )A對(duì)于小劑量的藥物需要檢查含量均勻度B對(duì)于片劑需要檢查溶出度，而對(duì)于膠囊劑不需要檢查溶出度C對(duì)于緩釋、控釋片需要檢查釋放度，而對(duì)于腸溶衣片不需要檢查該項(xiàng)內(nèi)容D對(duì)于液體制劑中成分容易水解的，有時(shí)需要對(duì)其水解產(chǎn)物進(jìn)行檢查E一般不穩(wěn)定的莼物需要增加必要的檢查項(xiàng)目11關(guān)于含量均勻度的檢查，下列說法中正確的是(

11、)A對(duì)于小劑量的制劑，需要進(jìn)行含量均勻度檢查B含量均勻度是指制劑每片(個(gè))含量偏離標(biāo)示量的程度C凡是做含量均勻度制劑不再進(jìn)行裝(重)量差異的檢查D含量均勻度檢查所用方法和含量測(cè)定方法必須相同E除片劑和注射劑外，其他不需進(jìn)行含量均勻度檢查12關(guān)于藥物制劑的溶出度檢查，下列說法中不正確的是( )A溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的速度和程度B藥物制劑分析時(shí)溶出度檢查需要和崩解時(shí)限的檢查同時(shí)進(jìn)行C溶出度檢查是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外實(shí)驗(yàn)法D溶出度的測(cè)定，藥典采用轉(zhuǎn)籃法和漿法E片劑溶出度的測(cè)定主要用于一些快速溶解的速效藥物13下列測(cè)定方法中，主要受滑石粉

12、、硫酸鈣、淀粉等水中不易溶解的輞料的影響的是( )A比色法BGC法C紙色譜法D比旋法E比濁法14單劑量固體制劑檢查溶出度是保證( )A制劑的有效性B制劑含藥量的均勻度C制劑含藥量與標(biāo)示量的符合程度D制劑中藥物的可釋放程度E制劑中藥物能被利用的程度15需做均勻度檢查的制劑有( )A規(guī)格為10mg以下的軟膏B規(guī)格為10mg以下的滴眼液C規(guī)格為10mg以下的片劑D規(guī)格為20mg以下的片劑E規(guī)格為2mg以下的膜劑16需做溶出度或釋放度檢查的藥物制劑是( )A治療量與中毒量接近的片劑B緩釋制劑C控釋制劑D難溶性藥物的片劑E體內(nèi)吸收不好的膠囊劑17制劑檢驗(yàn)中片劑按中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定應(yīng)進(jìn)行( )A

13、鑒別試驗(yàn)B片劑通則規(guī)定的檢驗(yàn)項(xiàng)目C主藥的含量測(cè)定D熱原檢查E外觀檢驗(yàn)18片劑中含有硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)干擾配位滴定法和非水滴定法，消除的方法有( )A提取分離B加掩蔽劑C采用雙相滴定D加Na2CO3溶液E加無水草酸的酷酐溶液19中國(guó)藥典(2000年版)規(guī)定注射液的一般檢查項(xiàng)目包括( )A熱原B無菌C均勻度D澄明度E裝量限度20某些注射液中常含有抗氧劑(亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉)干擾碘量法、銀量法、亞硝酸鈉滴定法的測(cè)定，消除的方法是( )A加醋酸乙酯B加乙醇C加丙酮D加甲醛E加甲酸四、填空題1制劑的雜質(zhì)檢查，主要是檢查在制劑的 過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)。2中國(guó)藥典制劑通則的片劑項(xiàng)下，規(guī)定有 和 兩項(xiàng)檢查。

14、3片劑質(zhì)量差異的檢查方法是取藥片 片進(jìn)行檢查。4中國(guó)藥典規(guī)定， 和 片應(yīng)在包衣前檢查片芯的質(zhì)量差異，符合規(guī)定后方可包衣，包衣后不再檢查質(zhì)量差異。5崩解時(shí)限檢查除另有規(guī)定外，取藥片 片進(jìn)行檢查。6平均片重030ggl下者，其質(zhì)量差異限度為 。7注射用無菌粉末平均裝量0.05g者，其裝量差異限度為 。8檢查注射液中是否有不溶性的異物稱為 檢查。9中國(guó)藥典的“無菌檢查法”有 法和 法兩種。10中國(guó)藥典規(guī)定靜脈滴注用注射液且裝量在100mL以上者，需檢查 。11凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。12中國(guó)藥典含量均勻度的檢查，除另有規(guī)定外，取供試晶 片（個(gè)）。13中國(guó)藥典的含量均勻度檢查是以 作為標(biāo)準(zhǔn)的

15、。14中國(guó)藥典溶出度測(cè)定法收載有 、 、 三種方法。15檢查釋放度的制劑，不再進(jìn)行 的檢查。16中國(guó)藥典的“釋放度測(cè)定法”有 種方法。17常用的抗氧劑(如亞硫酸鈉等)當(dāng)用 法測(cè)定藥物含量時(shí)，便會(huì)產(chǎn)生干擾。18含有兩個(gè)或兩個(gè)以上藥物的制劑稱為 制劑。19中國(guó)藥典附錄“制劑通則”中已收載有藥物制劑 種。20制劑含量測(cè)定的結(jié)果一般用 來表示。21原料藥含量測(cè)定的結(jié)果一般用 來表示。22中國(guó)藥典采用 方法測(cè)定鹽酸苯海拉明注射液的含量。23復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測(cè)定，中國(guó)藥典用 法。24“注射劑不溶性微粒檢查法”中國(guó)藥典收載的檢查方法有 和 兩種。25中國(guó)藥典檢查熱原的動(dòng)物是用 。五、簡(jiǎn)答題1藥物制劑分

16、析有何特點(diǎn)，其含量測(cè)定常需考慮哪些問題?2試述復(fù)方制劑分析特點(diǎn)。3試述片劑分析中糖類輔料的干擾及排除。4簡(jiǎn)述片劑分析中硬脂酸鎂的干擾及排除。5簡(jiǎn)述注射液中抗氧劑的干擾及排除。6試述中國(guó)藥典復(fù)方磺胺甲撼唑片的含量測(cè)定原理。六、計(jì)算題1取標(biāo)示量為100mg的異煙肼片20片，稱得質(zhì)量為24220g研細(xì)，稱取片粉02560g。置100mL量瓶中，加水適量，振搖使異煙肼溶解，并稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取25mL濾液，加50mL水，20mL鹽酸和1滴甲基橙指示液，用溴酸鉀滴定液緩緩滴定(溫度保持在1825)至粉紅色消失，消耗001635molL溴酸鉀滴定液1610mL，求其標(biāo)示量的百分含量

17、。每1mL溴酸鉀滴定液(001667molL)相當(dāng)于3.429mgC6H7N3O。2維生素B2片的含量測(cè)定方法：取本品20片(標(biāo)示量10mg)，稱得質(zhì)量為02408g，研細(xì)，取片粉001496g，置1000mL量瓶中，加5mL冰醋酸和100mL水，置水浴上加熱1h，井時(shí)時(shí)振播使維生素B2溶解，加水稀釋，放冷后，加4氫氧化鈉溶液30mL，并用水稀釋至刻度，搖勻，濾過；棄去初濾液，取續(xù)濾液，置1cm厚的比色皿中，在444nm處測(cè)得吸收度為0406，按C17H20N4O6的吸收系數(shù)為323。計(jì)算其標(biāo)示量的百分含量。3馬來酸氯苯那敏注射液的含量測(cè)定：精密量取馬來酸氯苯那敏注射液(1mL：10mg)25

18、mL，置500mL量瓶中，加鹽酸溶液(稀鹽酸1mL加水至100mL)稀釋至刻度搖勻。精密吸取25mL，置50mL量瓶中，加上述鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻。取稀釋液置1cm厚的石英比色皿中，在264am波長(zhǎng)處測(cè)得吸收度為0536，求其標(biāo)示量的百分含量(C16H19ClN2·C4H4O4的吸收系數(shù)=217)。4精密量取維生素C注射液(2mL：01g)4，00mL，加15mL水和2mL丙酮，搖勻，放置5min，加4mL稀醋酸和1mL淀粉指示液，用碘滴定液(01014mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30s不褪，消耗體積為2307mL。計(jì)算相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量。每1mL碘滴定液(01mol

19、L)相當(dāng)于8806mgC6H8O6參考答案一、最佳選擇題1E；2A；3D；4E；5A；6D；7DE；8E；9E；10E；11E；12B；13E；14A；15C；16，A；17B；18B；19A；20、A；二、配伍選擇題1A；2C；3B；4D；5E；6B；7D；8C；9E；10A；三、多項(xiàng)選擇題1B、C；2A、C；3A、D；4。C、E；5A、D；6B、D、E；7A、D；8A、C；9B、E；10B、C；11A、B、C；12B、E；13A、D、E；14A、D、E；15C、E；16B、C、D、E；17A、B、C、E；18A、B、E；19. A、B、C、D、E；20C、D。四、填空題1. 制備和貯藏。2

20、. 重量差異；崩解時(shí)限。3. 20。4. 糖衣；腸溶衣。5. 6。6. 士75。7. 土15。8. 澄明度。9. 直接接種；薄膜過濾。10. 不溶性微粒。11. 質(zhì)(裝)量差異。12. 10。13. 標(biāo)示量。14. 轉(zhuǎn)籃法；漿法；小杯法15. 崩解時(shí)限。16. 三17. 氧化還原滴定18. 復(fù)方。19. 21 20. 標(biāo)示量的百分含量。21百分含量。22陰離子表面活性劑滴定。23。雙波長(zhǎng)分光光度。24顯微計(jì)數(shù)法，光阻法。25家免。五、簡(jiǎn)答題1從原料藥制成制劑，要經(jīng)過一定的生產(chǎn)工藝，加入一些附加劑等，由于這些附加成分的存在，使制劑分析方法因?yàn)椤爸苿钡奶囟ㄇ闆r而具有它的特點(diǎn)： (1)制劑分析的復(fù)

21、雜性； (2)分析項(xiàng)目要求不同； (3)含量測(cè)定結(jié)果表示方法及限度要求不同。 在制劑含量測(cè)定中，經(jīng)常需考慮與注意的問題有以下幾方面； (1)取樣問題； (2)輔料對(duì)含量測(cè)定的干擾與排除； (3)復(fù)方制劑中各成分互相干擾其含量測(cè)定及其措施； (4)要有合適的分析方法與一定的準(zhǔn)確度，以保證制劑的質(zhì)量。2凡是含有兩種或兩種以上藥物的制劑稱為復(fù)方制劑。它的分析較原料藥、單方制劑復(fù)雜。如果復(fù)方制劑中各有效成分之間不發(fā)生干擾，就可以不經(jīng)分離直接測(cè)出各成分的含量；如果各有效成分之間相互有干擾，則可根據(jù)它們的理化性質(zhì)，采取適當(dāng)?shù)姆蛛x處理后，再分別進(jìn)行測(cè)定?？傊?，應(yīng)對(duì)被分析成分的化學(xué)和物理性質(zhì)有充分的了解，找出

22、它們的共同性和特殊性，制定科學(xué)的分析方法。3淀粉、糊精。蔗糖、乳糖等是片劑常用的稀釋劑。其中乳糖本身有還原性，其它糖類的水解產(chǎn)物為葡萄糖，具還原性，可干擾氧化還原滴定，特別是使用具有較強(qiáng)氧化性的滴定劑，如高錳酸鉀、溴酸鉀等。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測(cè)定方法時(shí)，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑。同時(shí)應(yīng)用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品消耗滴定劑，說明附加劑對(duì)測(cè)定有干擾，應(yīng)換用其他方法測(cè)定。4硬脂酸鎂是片劑常用的潤(rùn)滑劑。其干擾作用可分為兩方面： Mg2+可干擾配位滴定法；硬脂酸根可干擾非水滴定法。 在pH>97的堿性溶液中，用配位滴定法測(cè)定含量時(shí)，Mg2+能與EDTA形成穩(wěn)定的配合物，使測(cè)定

23、結(jié)果偏高。通?？刹捎眉友诒蝿┑姆椒ㄏ蓴_。 當(dāng)采用非水滴定法測(cè)定主藥含量時(shí)，由于硬脂酸根離子能被高氯酸滴定，因而可干擾測(cè)定。若主藥含量大，硬脂酸鎂含量小，則對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，可不考慮其干擾，直接進(jìn)行測(cè)定；但主藥含量少而硬脂酸鎂含量大時(shí)，硬脂酸鎂的存在可使測(cè)定結(jié)果偏高。常采用下列方法排除干擾， (1)用有機(jī)溶劑(如氯仿、丙酮和乙醚等)進(jìn)行提取后蒸干或部分蒸去后再進(jìn)行非水溶液滴定； (2)加入掩蔽劑以排除干擾，如采用草酸或酒石酸等有機(jī)酸直接掩蔽。其機(jī)理為有機(jī)酸與硬脂酸鎂作用，生成在冰醋酸和醋酐中難溶的酒石酸鎂沉淀。同時(shí)產(chǎn)生的硬脂酸，對(duì)測(cè)定結(jié)果無干擾； (3)若片劑中含主藥量很少時(shí)，為了消除硬脂酸鎂的干擾，可采用比色法或分光光度法測(cè)定。5注射液中常用的抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉以及維生素c等。這些物質(zhì)均具有較強(qiáng)的還原性，當(dāng)用氧化還原漓定法測(cè)定藥物含量時(shí)便會(huì)產(chǎn)生干擾，可按下述方法進(jìn)行排除： (1)加入掩蔽劑：加入丙酮或甲醛作掩蔽劑，可消除亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉對(duì)測(cè)定的干擾 (2)加酸、加熱使抗氧劑分解逸出：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉及焦亞硫酸鈉均可被強(qiáng)酸分解，