取樣方法風險評估報告

1、取樣方法取樣方法風險評估報告風險評估報告 TELMAIL：天圣制藥集團股份有限公司天圣制藥集團股份有限公司2概述與目的概述與目的l分析任何藥品首先是取樣，要從大量的樣品中取出少量樣品進行分析，應考慮取樣的科學性、真實性和代表性不然就失去了檢驗的意義。據(jù)此，取樣的基本原則應該是均勻、合理。3根據(jù)新修訂2010版GMP的要求，對取樣影響產(chǎn)品檢驗準確度的因素（風險關注點）進行風險分析評估并提出法規(guī)、規(guī)范方面的控制要求和風險控制建議或措施。為設計單位提供風險分析參考，以便設計單位采取適當設計措施規(guī)避設計風險或?qū)⒃O計風險控制在可以接受的范圍內(nèi)，更好的設計出符合微生物檢驗及201

2、0版GMP的要求的潔凈室HACV系統(tǒng)，減少可能的設計缺陷。為修訂取樣規(guī)程提供依據(jù)，為日常取樣和檢驗提供風險分析參考。4為開展質(zhì)量控制室潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的驗證確認活動提供風險分析參考。根據(jù)風險分析的結果，決定驗證活動的范圍、深度和廣度，將影響檢驗結果準確度的關鍵風險因素作為驗證活動的重點，并適當增加測試頻率、延長測試周期或增加測試的挑戰(zhàn)性等方式來證實系 統(tǒng)的安全性、有效性、可靠性。主要風險關注點及其控制措施應體現(xiàn)在驗證方案中（包括必要的挑戰(zhàn)性試驗），制定適當?shù)目山邮軜藴什⑼ㄟ^驗證各階段的確認數(shù)據(jù)和日常監(jiān)控數(shù)據(jù)驗證確認風險控制措施的可行性和科學性。為質(zhì)量控制室潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)的日常運行和微生物

3、檢驗提供風險分析參考。5依據(jù)依據(jù) l2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范關于風險的要求；l2010版無菌制劑GMP實施指南； l本公司質(zhì)量風險管理制度。6職責職責 l質(zhì)量風險評估管理小組履行評估降險職責，質(zhì)量受權人監(jiān)督。 7內(nèi)容內(nèi)容 1、成立風險評估管理小組、成立風險評估管理小組 l本公司的驗證管理領導小組已組建，為方便工作，驗證管理領導小組同時也負責管理風險評估工作，成員包括質(zhì)量受權人、生產(chǎn)副總、QC負責人、質(zhì)管部副部長、生產(chǎn)技術部部長、物料部部長、動力保障部部長、小容量注射液車間主任、中藥提取車間主任等。評估通過小組會議討論分析、檢驗偏差調(diào)查、現(xiàn)場考察分析等形式進行。8表1 風險評估管理小組成員

4、序號姓 名組內(nèi)分工職 務1葉 彬組長，全面負責質(zhì)量受權人2張榮太生產(chǎn)生產(chǎn)副總3郭 踴協(xié)調(diào)QA與QC質(zhì)管部副部長4張 巍QCQC負責人5高 宏物料保障物料部部長6張仁俊設備、儀器動力保障部部長7張興昌中藥提取中藥提取車間主任8孫 羽注射液生產(chǎn)小容量注射液車間主任9張 宏中藥提取生產(chǎn)技術部部長10呂自梅設備、儀器動力保障部主管9l取樣方法風險評估小組參與人員還有： QC取樣員、QC化學分析、QC微生物和無菌檢查員與風險評估管理小組部分成員合并進行本項評估工作，均為具有多年實際工作經(jīng)驗或?qū)I(yè)知識豐富的技術人員。102、風險識別、風險識別l前期工作描述 我公司已制定有取樣管理制度和取樣操作程序，依據(jù)風

5、險評估找出制度和程序中潛在的給產(chǎn)品帶來的危險，以修訂和完善制度和程序，為降低檢驗風險提供基本的保障。l采用頭腦風暴法進行風險識別 由風險評估管理小組組織風險調(diào)查，召集物料部、質(zhì)管部、小容量注射液車間有經(jīng)驗的管理人員和技術人員，分別列出取樣過程中可能出現(xiàn)和容易出現(xiàn)的風險點，見表211表2 取樣風險識別表序號風險描述1取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導致取樣漏洞。2取樣方法或分樣方法不科學，導致樣品無代表性、無均一性。3取樣環(huán)境不符合要求，導致樣品或物料、產(chǎn)品被污染。4取樣用具不合理或不潔凈，導致樣品和物料、產(chǎn)品被污染。5取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓或理解不到位，導致取樣漏洞。6盛裝樣品包裝容器被污

6、染，導致衛(wèi)生學和無菌檢驗不準確。12序號風險描述7樣品標示不清（標簽），導致檢驗錯誤。8取樣后的包裝標示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴密或恢復原狀，導致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染。9取樣量不符合樣品檢驗的規(guī)定，導致檢驗不力，或無足夠的樣品留樣。10樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導致樣品錯誤。11取樣后未及時填寫取樣和分樣記錄，違反GMP規(guī)定。133、風險分析、風險分析 l依據(jù)以往經(jīng)驗進行風險分析，找出風險發(fā)生的原因，分析風險發(fā)生的可能性、嚴重性、可檢測性。144、風險評分、風險評分l采用ICH Q9推薦的方法FMEA（失效模式及效應分析）進行風險評估和管理。l風險RP

7、N值=風險發(fā)生的可能性（O）嚴重性（S）可檢測性（D）RPN風險水平評估RPN8低此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。8RPN16中此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。RPN16高此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性或降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。驗證應首先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。15表3 FMEA各項評分標準表可能性（可能性（O）嚴重性（嚴重性（S）可檢測性（可檢測性（D）風險發(fā)生的可能性評估標準分值風險等級評估標準分值可檢測度評估標準分值高高每

8、月1次或幾次4特大特大產(chǎn)品質(zhì)量判定錯誤，對患者有致命傷害4很低很低檢測概率0-10%4中中每季度1次3重大重大糾偏或可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的判定3低低檢測概率10-30%3低低每年1次2一般一般警戒或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量影響不大2中中檢測概率30%-60%2很低很低每5年1次1無無幾乎無影響1高高檢測概率70%-100%1表4 風險因素FMEA表 序號風險識別風險分析可能性O嚴重性S可檢測性DRPN風險消減風險防控措施剩余風險RPN剩余風險可接受性1取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導致取樣漏洞未按GMP文件管理制度起草、審批文件34112完善取樣管理制度、取樣操作規(guī)程，做到方法科學、程序不漏、可操作性強

9、1可接受2取樣方法或分樣方法不科學，導致樣品無代表性、無均一性制定制度人員缺乏足夠的經(jīng)驗24216制定切實可行的取樣或分樣方法，并嚴格執(zhí)行。2可接受序號風險識別風險分析可能性O嚴重性S可檢測性DRPN風險消減風險防控措施剩余風險RPN剩余風險可接受性3取樣環(huán)境不符合要求，導致樣品或物料、產(chǎn)品被污染未按GMP規(guī)定建立取樣間或未執(zhí)行潔凈區(qū)管理規(guī)定34224取樣環(huán)境嚴格按GMP要求設置，并定期清潔消毒，確保取樣環(huán)境符合要求2可接受4取樣用具不合理或不潔凈，導致樣品和物料、產(chǎn)品被污染未作出規(guī)定或未按規(guī)定執(zhí)行33218按取樣原則要求，配備必須的取樣用具，使用前嚴格按取樣用具清潔SOP清潔消毒1可接受序號

10、風險識別風險分析可能性O嚴重性S可檢測性DRPN風險消減風險防控措施剩余風險RPN剩余風險可接受性5取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓或理解不到位，導致取樣漏洞培訓考核制度執(zhí)行不力32212取樣人員具備藥學或相關專業(yè)學歷，并進行GMP知識、衛(wèi)生學知識、取樣規(guī)程的培訓，考核合格后方能上崗1可接受6盛裝樣品包裝容器被污染，導致衛(wèi)生學和無菌檢驗不準確未制訂樣品盛裝容器清潔方法，或未按規(guī)定執(zhí)行33218盛裝樣品包裝容器使用前應嚴格按SOP清潔消毒，并套防護外包裝2可接受7樣品標示不清（標簽），導致檢驗錯誤。 未規(guī)定樣品標簽的內(nèi)容，或未按規(guī)定執(zhí)行 2214樣品取樣后要及時按要求內(nèi)容填寫標簽，并粘貼于樣品包裝容器上。

11、1可接受序號 風險識別 風險分析 可能性O 嚴重性S可檢測性DRPN 風險消減 風險防控措施 剩余風險RPN 剩余風險可接受性 8取樣后的包裝標示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴密或恢復原狀，導致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染。未執(zhí)行取樣管理制度或取樣人員責任心缺乏。34224取樣后的包裝要求按原樣進行扎口或封口，放回原處，并及時貼上取樣證。2可接受9取樣量不符合樣品檢驗的規(guī)定，導致檢驗不力，或無足夠的樣品留樣。未規(guī)定不同物料或產(chǎn)品的取樣量，或未按規(guī)定執(zhí)行。3216嚴格按取樣管理制度規(guī)定的不同物料或產(chǎn)品的取樣量取足樣品，保障正常的檢驗和留樣需要。0可接受序號 風險識別 風險分析 可能

12、性O 嚴重性S可檢測性DRPN 風險消減 風險防控措施 剩余風險RPN剩余風險可接受性 10樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導致樣品錯誤。 未規(guī)定樣品交接和分發(fā)程序，或未按規(guī)定執(zhí)行。 3319按取樣管理制度要求，取樣后將樣品及時送交化驗室主管，由化驗室主管依據(jù)檢驗職責對樣品分發(fā)到檢驗員。 1可接受11取樣后未及時填寫取樣和分樣記錄，違反GMP規(guī)定的控制措施。 記錄填寫培訓不到位，或按規(guī)定執(zhí)行。3319要求樣品取樣、交接后及時填寫相關記錄 1可接受215 、風險消減、風險消減l風險消減是指遇到風險后根據(jù)風險評分而采取適當?shù)娘L險防控措施，并對剩余風險進行評估，見表4。 22l根據(jù)風險因素故

13、障模式與影響分析FMEA表所示，總結風風險防控措施險防控措施如下：（1）取樣管理制度、取樣操作規(guī)程制定不完善，導致取樣漏洞的控制措施：完善取樣管理制度、取樣操作規(guī)程，做到方法科學、程序不漏、可操作性強。（2）取樣方法或分樣方法不科學，導致樣品無代表性、無均一性的控制措施：制定切實可行的取樣或分樣方法，并嚴格執(zhí)行。（3）取樣環(huán)境不符合要求，導致樣品或物料、產(chǎn)品被污染的控制措施：取樣環(huán)境嚴格按GMP要求設置，并定期清潔消毒，確保取樣環(huán)境符合要求。23（4）取樣用具不合理或不潔凈，導致樣品和物料、產(chǎn)品被污染的控制措施：按取樣原則要求，配備必須的取樣用具，使用前嚴格按取樣用具清潔SOP清潔消毒。（5）

14、取樣人員未經(jīng)專業(yè)培訓或理解不到位，導致取樣漏洞的控制措施：取樣人員具備藥學或相關專業(yè)學歷，并進行GMP知識、衛(wèi)生學知識、取樣規(guī)程的培訓，考核合格后方能上崗。（6）盛裝樣品包裝容器被污染，導致衛(wèi)生學和無菌檢驗不準確的控制措施：盛裝樣品包裝容器使用前應嚴格按SOP清潔消毒，并套防護外包裝。（7）樣品標示不清（標簽），導致檢驗錯誤的控制措施：樣品取樣后要及時按要求內(nèi)容填寫標簽，并粘貼于樣品包裝容器上。24（8）取樣后的包裝標示不清（取樣證）或?qū)θ雍蟮陌b未扎口嚴密或恢復原狀，導致是否取樣不清或被取樣物品受潮或污染的控制措施：取樣后的包裝要求按原樣進行扎口或封口，放回原處，并及時貼上取樣證。（9）取樣量不符合樣品檢驗的規(guī)定，導致檢驗不力，或無足夠的樣品留樣的控制措施：嚴格按取樣管理制度規(guī)定的不同物料或產(chǎn)品的取樣量取足樣品，保障正常的檢驗和留樣需要。（10）樣品交接和分發(fā)程序不清，或未按程序操作，導致樣品錯誤的控制措施：按取樣管理制度要求，取樣后將樣品及時送交化驗室主管，由化驗室主管依據(jù)檢驗職責對樣品分發(fā)到檢驗員。（11）取樣后未