B淋巴細胞免疫學(xué)教學(xué)

1、1會計學(xué)B淋巴細胞免疫學(xué)教學(xué)淋巴細胞免疫學(xué)教學(xué)21.B1.B淋巴細胞（淋巴細胞（B lymphocyteB lymphocyte）簡）簡稱稱B B細胞，是免疫系統(tǒng)中的抗體產(chǎn)細胞，是免疫系統(tǒng)中的抗體產(chǎn)生細胞。生細胞。2.2.在抗原刺激下，在抗原刺激下，B淋巴細胞被激淋巴細胞被激活、增殖，產(chǎn)生活、增殖，產(chǎn)生抗體抗體，介導(dǎo)特異性，介導(dǎo)特異性體液免疫應(yīng)答；另外活化的體液免疫應(yīng)答；另外活化的B淋巴淋巴細胞還具有加工和提呈抗原的作用細胞還具有加工和提呈抗原的作用。3456789101112131415161718第二節(jié)第二節(jié) B B淋巴細胞的表面分子淋巴細胞的表面分子 及其作用及其作用Y B B細胞抗原受

2、體復(fù)合物細胞抗原受體復(fù)合物Y細胞共受體細胞共受體Y協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子Y其他表面分子其他表面分子1920 B B細胞抗原受體（細胞抗原受體（B cell receptorB cell receptor，BCRBCR）復(fù)合物。）復(fù)合物。 BCRBCR復(fù)合物由識別和復(fù)合物由識別和結(jié)合抗原的胞膜免疫球蛋白（結(jié)合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg)mIg)和傳和傳遞抗原刺激信號遞抗原刺激信號IgIg(CD79a)/Ig(CD79b)(CD79a)/Ig(CD79b)異源二聚體異源二聚體組成一個組成一個 BCRBCR復(fù)合物。復(fù)合物。（一）（一）B B細胞抗原受體復(fù)合物細胞抗原受體復(fù)合物211、mIgmIg

3、 為單體，以四肽鏈結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)存在，包含通過二為單體，以四肽鏈結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)存在，包含通過二硫鍵共價相連的兩條重鏈（硫鍵共價相連的兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（）和兩條輕鏈（L）。）。mIg的作用是結(jié)合特異性抗原。的作用是結(jié)合特異性抗原。2、Ig/IgIg/Ig 屬屬IgSFIgSF，有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和較長的有胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和較長的胞質(zhì)區(qū)。胞質(zhì)區(qū)。 Ig/IgIg/Ig和和mIgmIg組成穩(wěn)定的組成穩(wěn)定的BCRBCR復(fù)合物。復(fù)合物。 Ig/IgIg/Ig胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序（ immunoreceptor tyrosine-based activation i

4、mmunoreceptor tyrosine-based activation motifmotif，ITAM ITAM ），通過募集下游信號分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特），通過募集下游信號分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與異性抗原與BCRBCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號。結(jié)合所產(chǎn)生的信號。 （一）（一）B細胞抗原受體復(fù)合物細胞抗原受體復(fù)合物SYKSYKSYKSYKs ss ss ss sS-SS-Ss ss ss ss sS-SS-Ss ss ss ss sS-SS-Ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss ss sP PP PP P

5、P PP PP PP PP PP PP PITAMITAMITAMITAM酪氨酸激酶酪氨酸激酶CD79a/CD79bCD79a/CD79bCD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMIgM 23 （二）（二）B細胞共受體細胞共受體F 細胞共受體（細胞共受體（coreceptorcoreceptor）能加強細胞活）能加強細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)?；盘柕霓D(zhuǎn)導(dǎo)。B B細胞表面的細胞表面的CD19CD19與與CD21CD21及及CD81CD81（TAPA-1TAPA-1）非共價相聯(lián)，形成）非共價相聯(lián)，形成B B細胞特異的多分子活細胞特異的多分子活化共受體，能提高化共受體，能提高B B細胞對抗原刺激的

6、敏感性。細胞對抗原刺激的敏感性。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81中，中，CD19CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號。 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81共受體通過共受體通過CD21CD21與與C3dC3d結(jié)合，結(jié)合，發(fā)揮細胞共受體的作用。發(fā)揮細胞共受體的作用。CD21CD21與與EBEB病毒選擇性病毒選擇性感染感染B B細胞有關(guān)。細胞有關(guān)。 24（三）協(xié)同刺激分子（三）協(xié)同刺激分子 F CD40 CD40與活化與活化T細胞表面的細胞表面的CD40L結(jié)合對結(jié)合對B細細胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起十分重要的作用。胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起十分重要的

7、作用。F CD80和和CD86 CD80CD80和和CD86CD86在靜息在靜息B B細胞不細胞不/ /低表達，在低表達，在活化活化B B細胞表達增強，其相應(yīng)受體是表達于細胞表達增強，其相應(yīng)受體是表達于T T細胞上細胞上CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4，提供，提供T T細胞活化的第二信號。細胞活化的第二信號。F 其他黏附分子其他黏附分子 表達于表達于B B細胞的黏附分子有細胞的黏附分子有ICAM-1ICAM-1（CD54CD54）、）、LFA-1LFA-1（CD11a/CD18CD11a/CD18）等，這些黏附分子也具有）等，這些黏附分子也具有協(xié)同刺激作用。協(xié)同刺激作用。25（四）

8、其他表面分子（四）其他表面分子F CD20 CD20CD20 CD20分子能通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流分子能通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動，在動，在B B細胞增殖及分化中起重要調(diào)節(jié)作用。細胞增殖及分化中起重要調(diào)節(jié)作用。CD20CD20是是B B細胞特異性標志。細胞特異性標志。F CD22 CD22 特異性表達于特異性表達于B B細胞，其胞內(nèi)段含有細胞，其胞內(nèi)段含有ITIMITIM模體，是模體，是B B細胞的抑制性受體，能負調(diào)節(jié)細胞的抑制性受體，能負調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81共受體。共受體。F CD32 CD32 即即FcRFcR，其中，其中FcRbFcRb可負反可負反饋調(diào)節(jié)

9、饋調(diào)節(jié)B B細胞活化及抗體的分泌。細胞活化及抗體的分泌。26第三節(jié)第三節(jié) B淋巴細胞的亞群淋巴細胞的亞群 周圍淋巴器官中的周圍淋巴器官中的B細胞具有異質(zhì)性細胞具有異質(zhì)性。依照。依照CD5的表達與否可把的表達與否可把B細胞分成細胞分成B-1細胞和細胞和B-2細胞兩個亞群。細胞兩個亞群。27 B-1細胞細胞 CD5+，參與固有免疫，其，參與固有免疫，其主要主要功能功能有：有： 1. 產(chǎn)生抗菌抗體，主要針對碳水化合物產(chǎn)生抗菌抗體，主要針對碳水化合物 2.產(chǎn)生自身抗體清除變性的自身抗原產(chǎn)生自身抗體清除變性的自身抗原 3.產(chǎn)生致病性自身抗體而誘導(dǎo)自身免疫病產(chǎn)生致病性自身抗體而誘導(dǎo)自身免疫病分布分布：胸膜

10、腔、腹膜腔和腸道固有層。：胸膜腔、腹膜腔和腸道固有層。28l B-2B-2細胞細胞 CD5CD5，是分泌抗體參，是分泌抗體參與體液免疫應(yīng)答的主要細胞。在個體發(fā)與體液免疫應(yīng)答的主要細胞。在個體發(fā)育中出現(xiàn)相對較晚，定居于淋巴器官。育中出現(xiàn)相對較晚，定居于淋巴器官。在抗原刺激和在抗原刺激和Th細胞的輔助下，細胞的輔助下，B-2細細胞最終分化成漿細胞，產(chǎn)生高親和力的胞最終分化成漿細胞，產(chǎn)生高親和力的抗體，行使體液免疫功能?？贵w，行使體液免疫功能。29B-1細胞與的細胞與的B-2細胞異同細胞異同性質(zhì)性質(zhì) B-1細胞細胞 B-2細胞細胞CD5CD5分子表達分子表達 + -+ -初次產(chǎn)生的時間初次產(chǎn)生的時間

11、 胎兒期胎兒期 出生后出生后更新的方式更新的方式 自我更新自我更新 由骨髓產(chǎn)生由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性IgIg的產(chǎn)生的產(chǎn)生 高高 低低特異性特異性 多反應(yīng)性多反應(yīng)性 單特異性單特異性, ,尤在免疫后尤在免疫后分泌的分泌的IgIg的同種型的同種型 IgMIgG IgMIgG IgMIgG 體細胞高頻突變體細胞高頻突變 低低/ /無無 高高對碳水化合物抗原的應(yīng)答對碳水化合物抗原的應(yīng)答 是是 可能可能對蛋白抗原的應(yīng)答對蛋白抗原的應(yīng)答 可能可能 是是30第四節(jié)第四節(jié) B B淋巴細胞的功能淋巴細胞的功能 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答抗體以三種主要方式參與免疫反應(yīng)抗體以三種主要方式參與免

12、疫反應(yīng): :1.1.抗體遇病原體結(jié)合可阻斷病原體與靶抗體遇病原體結(jié)合可阻斷病原體與靶細胞結(jié)合細胞結(jié)合, ,這稱為抗體的這稱為抗體的中和作用中和作用。2.2.抗體的抗體的調(diào)理吞噬作用調(diào)理吞噬作用。3.3.參與補體的溶細胞或溶菌作用作用。參與補體的溶細胞或溶菌作用作用。4.4.ADCCADCC病原體病原體病原體病原體病原體病原體病原體病原體抗原抗原B B細胞細胞漿細胞漿細胞抗體抗體ADCCADCC中和作用中和作用 調(diào)理作用調(diào)理作用（補體參與）（補體參與）靶細胞靶細胞阻斷對靶細阻斷對靶細 胞的感染胞的感染調(diào)理作用調(diào)理作用ThTh細胞細胞的輔助的輔助FcFc受體受體FcFc受體受體補體受體補體受體MACMACFcFc受體受體抗體的功能抗體的功能吞噬細胞吞噬細胞NKNK細胞細胞32 提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原 B B細胞可藉其表面的細胞可藉其表面的BCRBCR結(jié)合可溶性結(jié)合可溶性