藥物分析03藥物的雜質(zhì)檢查PPT學習教案

1、會計學1p 概 述p 一般雜質(zhì)檢查p 特殊雜質(zhì)檢查第1頁/共53頁 一、 概 述 第2頁/共53頁藥物純度：藥物純度：藥物的純度是指藥物的純潔程度。藥物的純度是指藥物的純潔程度。p安全性安全性 進行異常毒性、熱原、降壓物質(zhì)和無菌等項目p純度要求純度要求 對雜質(zhì)限量進行檢查p藥物純度的評價藥物純度的評價 把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等作為一個有聯(lián)系的整體來評價藥物的純度。 一、 概 述 第3頁/共53頁OCH3HClNCH3OONCH3OCH3HClOCH3HClONC2H5例：純度要求例：純度要求Pethidine Hydrochloride鹽酸哌替啶鹽酸哌替啶無效異構(gòu)體I 無效

2、異構(gòu)體 II第4頁/共53頁第5頁/共53頁(C6H10O5)x +H2OH+(C6H10O5)y C12H22O112C6H12O6H2O, H+淀粉糊精麥芽糖葡萄糖1. 制備過程中產(chǎn)生制備過程中產(chǎn)生第6頁/共53頁外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、 微生物等引起藥物產(chǎn)生微生物等引起藥物產(chǎn)生 例如：例如： 麻醉乙醚麻醉乙醚 醛及有毒的醛及有毒的 過氧化物過氧化物 O第7頁/共53頁第8頁/共53頁3 3、雜質(zhì)的限量檢查、雜質(zhì)的限量檢查（limit test）第9頁/共53頁第10頁/共53頁NaCl對照液對照液葡萄糖葡萄糖 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸

3、銀硝酸銀1ml 稀硝酸稀硝酸10ml 硝酸銀硝酸銀1ml要求：對照液濁度要求：對照液濁度 供試液濁度供試液濁度第11頁/共53頁=雜質(zhì)最大允許量雜質(zhì)限量供試品量雜質(zhì)對照液濃度 其體積供試品量100%C VLS第12頁/共53頁610 5.0 10100%0.01%0.5L第13頁/共53頁白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3一一 、氯化物（、氯化物（Chloride ）檢查）檢查原理：原理：白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl3HNO3Vc第14頁/共53頁1.比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。2.平行操作原則。3. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 注注 意：意：第

4、15頁/共53頁）干擾及排除 （1）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查， 可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。（2）內(nèi)消色法：倍量法供試品有色處理方法供試品有色處理方法第16頁/共53頁第17頁/共53頁6610105104.0VV = 2.0 ml 例例 2 2：第18頁/共53頁 注意：供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。注意：供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 1. 外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。2. 內(nèi)消色法。3. 改用第四法，微孔濾膜過濾法。 第19頁/共53頁第20頁/共53頁CDABFE濾器下部濾器上蓋連接頭 微孔濾膜過濾法檢查重金屬裝置微孔濾膜過濾

5、法檢查重金屬裝置第21頁/共53頁國內(nèi)外常用方法：第22頁/共53頁-3432333AsOAsHHOAsAs砷斑 2HgBr棕黃 Ag 吡啶 DDCAg-紅色膠態(tài) Zn+HCl第23頁/共53頁白田道夫法白田道夫法 AsAs2SnCl3HCl第24頁/共53頁8cm18cm有孔玻璃旋塞有孔玻璃旋塞導氣管導氣管AsH3發(fā)生瓶發(fā)生瓶醋酸鉛棉醋酸鉛棉花花溴化汞試紙溴化汞試紙第25頁/共53頁C2H5C2H5NCSSAg原理：是利用砷化氫與原理：是利用砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的中的 銀還原為紅色膠態(tài)銀，以銀還原為紅色膠態(tài)銀，以Ag-DDC溶液為空白溶液為空白，

6、于，于510nm的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收的波長處，測定吸收度，供試品溶液的吸收度不得大于標準砷溶液的吸收度。度不得大于標準砷溶液的吸收度。第26頁/共53頁干燥失重物主要指水分干燥失重物主要指水分 (結(jié)晶水或吸附水結(jié)晶水或吸附水) 或揮發(fā)性物質(zhì)或揮發(fā)性物質(zhì)第27頁/共53頁在程序控制溫度下,測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度關(guān)系的方法差示熱分析法差示熱分析法在程序控制溫度下,測定供試品與參比物質(zhì)之間的溫差(T)隨溫度變化的函數(shù)關(guān)系differential thermal analysis,DTA:第28頁/共53頁G1G2G310008006004002000WT1T2T33988386354

7、78134226T()在溫度在溫度T1時時 CaC2O4H2O CaC2O4+H2O在溫度在溫度T2時時 CaC2O4 CaCO3+CO在溫度在溫度T3時時 CaCO3 CaO+CO2第29頁/共53頁樣品樣品 參比參比加熱爐加熱爐至信號至信號放大器放大器加熱器加熱器導線導線爐溫爐溫控制器控制器熱差曲線的直線熱差曲線的直線吸熱峰吸熱峰放熱峰放熱峰T()T熱差曲線示意圖熱差曲線示意圖差示熱分析儀主要結(jié)構(gòu)簡圖差示熱分析儀主要結(jié)構(gòu)簡圖載氣？第30頁/共53頁10090807060DTAT(/min)196233第31頁/共53頁0100200T12345DTA掃描圖掃描圖第32頁/共53頁50100

8、150200DSCTGA第33頁/共53頁溫度溫度97.2%98.6%標準品標準品第34頁/共53頁50 80 110 140 170 200 230 260 29015.000.007.50鹽酸舍曲林晶型鹽酸舍曲林晶型的的DSCDSC曲線曲線mcal/sec第35頁/共53頁50 80 110 140 170 200 230 260 2905.000.002.50mcal/sec鹽酸舍曲林晶型鹽酸舍曲林晶型的的DSCDSC曲曲線線第36頁/共53頁第37頁/共53頁色譜系統(tǒng)與系統(tǒng)適用性試驗色譜系統(tǒng)與系統(tǒng)適用性試驗System Suitability Tests; SSTs以直徑為0.250.

9、18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80170；并符合下列條件： 用待測物的色譜峰計算的N應大于1000； 內(nèi)標物與待測物的兩個色譜峰的R1.5； 每個標準溶液進樣5次，所得待測物與內(nèi)標物峰面積之比的RSD5%； 若以外標法測定，所得待測物峰面積的RSD10% 第38頁/共53頁物理性質(zhì)上差異：物理性質(zhì)上差異：第39頁/共53頁雜質(zhì)與一定試劑反應產(chǎn)生氣體第40頁/共53頁第41頁/共53頁HOHOOCCH2NHCH3HOHOOHCHCH2NHCH3max310nm第42頁/共53頁第43頁/共53頁第44頁/共53頁第45頁/共53頁第46頁/共53頁NNCH3CO

10、NC2H5C2H5第47頁/共53頁地塞米松磷酸鈉地塞米松磷酸鈉 地塞米松地塞米松 20mg/ml 0.20mg/ml 第48頁/共53頁如有如有12個雜質(zhì)點超過個雜質(zhì)點超過時，應不得深于時，應不得深于0.01%對照液的主斑點。對照液的主斑點。其中有其中有1個雜質(zhì)點應不個雜質(zhì)點應不深于深于0.002%供試品的供試品的主斑點。主斑點。氨苯砜中檢查氨苯砜中檢查“有關(guān)有關(guān)物質(zhì)物質(zhì)”規(guī)定規(guī)定：0.01%供試品供試品100g/ml1%供試品供試品10mg/ml0.002%供試品供試品20g/ml第49頁/共53頁 分類 柱填充劑流動相正相色譜正相色譜硅膠硅膠極性小的有機溶劑極性小的有機溶劑極性化學鍵合硅膠極性化學鍵合硅膠正己烷正己烷,氯仿氯仿,二氧六環(huán)等二氧六環(huán)等反相色譜反相色譜十八烷基硅烷鍵合硅膠十八烷基硅烷鍵合硅膠甲醇甲醇/水水乙腈乙腈/水水四氫呋喃四氫呋喃/水水離子對色譜離子對色譜ODS