肌肉疾病的診斷與治療

1、小兒遺傳性小兒遺傳性肌肉系統(tǒng)疾病的診治肌肉系統(tǒng)疾病的診治 1肌肉解剖生理肌肉解剖生理2病因、分類及臨床特點(diǎn)病因、分類及臨床特點(diǎn)3進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良4先天性肌病先天性肌病5代謝性肌病代謝性肌病目錄CONTENTS 肌肉疾病通常指骨骼肌疾肌肉疾病通常指骨骼肌疾病病人體有人體有600600多塊肌肉多塊肌肉, , 重量約占成人重量約占成人 體重的體重的40%40%骨骼肌是機(jī)體運(yùn)動(dòng)、能量代謝的主要器官骨骼肌是機(jī)體運(yùn)動(dòng)、能量代謝的主要器官 骨骼肌由縱向排列的肌纖維骨骼肌由縱向排列的肌纖維( (肌細(xì)胞肌細(xì)胞) )組成，肌纖維長(zhǎng)組成，肌纖維長(zhǎng)2cm-15cm,2cm-15cm, 直徑直徑7-10

2、0um, 7-100um, 肌纖維為多核細(xì)胞肌纖維為多核細(xì)胞, ,肌膜下縱向排列數(shù)千個(gè)細(xì)胞核肌膜下縱向排列數(shù)千個(gè)細(xì)胞核 外為漿膜外為漿膜( (肌膜肌膜) ) 內(nèi)含肌漿內(nèi)含肌漿, , 肌漿內(nèi)有肌原纖維、縱管、細(xì)胞器肌漿內(nèi)有肌原纖維、縱管、細(xì)胞器( (線粒體等線粒體等) )一、肌肉解剖生理一、肌肉解剖生理 肌原纖維在肌纖維內(nèi)平行排肌原纖維在肌纖維內(nèi)平行排列列, , 由粗肌絲由粗肌絲 細(xì)肌絲組成細(xì)肌絲組成, , 肌肌原纖維在縱軸上出現(xiàn)明區(qū)原纖維在縱軸上出現(xiàn)明區(qū)(I(I帶帶) )和暗區(qū)和暗區(qū)(A(A帶帶) ) 兩條兩條Z Z線間為一個(gè)肌節(jié)線間為一個(gè)肌節(jié) 粗肌絲含肌球蛋白粗肌絲含肌球蛋白(myosin)

3、,(myosin),固定于肌節(jié)的暗帶固定于肌節(jié)的暗帶(A(A帶帶););細(xì)肌絲含肌動(dòng)蛋白細(xì)肌絲含肌動(dòng)蛋白(actin(actin），），一端固定于一端固定于Z Z線線, , 另一端伸向暗另一端伸向暗帶。帶。Z Z線兩側(cè)僅含細(xì)肌絲，稱為線兩側(cè)僅含細(xì)肌絲，稱為明帶明帶(I(I帶帶) ) 靜息狀態(tài)下靜息狀態(tài)下, , 細(xì)肌絲兩端細(xì)肌絲兩端相距較遠(yuǎn)相距較遠(yuǎn), , 收縮狀態(tài)時(shí)收縮狀態(tài)時(shí)Z Z線兩側(cè)線兩側(cè)細(xì)肌絲向暗帶滑動(dòng)細(xì)肌絲向暗帶滑動(dòng), , 使肌節(jié)縮短使肌節(jié)縮短 收縮蛋白包括：收縮蛋白包括： 肌球蛋白肌球蛋白 肌動(dòng)蛋白肌動(dòng)蛋白調(diào)節(jié)蛋白包括調(diào)節(jié)蛋白包括 原肌球蛋白原肌球蛋白(tropomyosin)(tro

4、pomyosin) 肌鈣蛋白肌鈣蛋白(troponin)(troponin) 伴肌動(dòng)蛋白伴肌動(dòng)蛋白(nebulin)(nebulin)在在CaCa+作用下作用下, , 收縮蛋白與調(diào)節(jié)蛋白完成肌肉收縮收縮蛋白與調(diào)節(jié)蛋白完成肌肉收縮& &舒張舒張所需能量來(lái)自所需能量來(lái)自ATP, ATP, 由線粒體氧化代謝提供由線粒體氧化代謝提供二、肌肉疾病病因、分類及臨床特征二、肌肉疾病病因、分類及臨床特征 病因病因 原發(fā)性損傷原發(fā)性損傷 遺傳性：遺傳性： 炎性肌?。焊腥拘?、免疫性炎性肌?。焊腥拘?、免疫性 繼發(fā)性損傷繼發(fā)性損傷 神經(jīng)源性：脊肌萎縮癥、周圍神經(jīng)病神經(jīng)源性：脊肌萎縮癥、周圍神經(jīng)病 內(nèi)科

5、疾病合并癥：營(yíng)養(yǎng)缺乏、內(nèi)分泌代謝異常內(nèi)科疾病合并癥：營(yíng)養(yǎng)缺乏、內(nèi)分泌代謝異常 分類分類肌細(xì)胞膜內(nèi)病變：肌營(yíng)養(yǎng)不良，先天性肌病肌細(xì)胞膜內(nèi)病變：肌營(yíng)養(yǎng)不良，先天性肌病線粒體肌病和線粒體腦肌病線粒體肌病和線粒體腦肌病代謝性肌病代謝性肌病肌細(xì)胞膜電位異常：離子通道病肌細(xì)胞膜電位異常：離子通道病肌肉疾病特點(diǎn)臨床特點(diǎn)臨床特點(diǎn) 肌無(wú)力：近端、對(duì)稱。最重要、最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)肌無(wú)力：近端、對(duì)稱。最重要、最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn) 肌萎縮：常落后于肌無(wú)力出現(xiàn)肌萎縮：常落后于肌無(wú)力出現(xiàn) 肌肉疲勞：休息后可緩解肌肉疲勞：休息后可緩解 肌張力低下：新生兒、嬰幼兒的重要體征肌張力低下：新生兒、嬰幼兒的重要體征 感覺(jué)：正常感覺(jué)：正常

6、 腱反射：明顯無(wú)力區(qū)域反射減退或消失腱反射：明顯無(wú)力區(qū)域反射減退或消失輔助檢查輔助檢查疾病特點(diǎn)肌電圖波幅低、多相短棘波纖顫波、正尖波其他實(shí)驗(yàn)室檢查血清CK肌肉活檢基因檢測(cè) 一組遺傳性肌肉變性病一組遺傳性肌肉變性病, , 多有家族史多有家族史, 1/3, 1/3患兒散發(fā)患兒散發(fā) 特點(diǎn)特點(diǎn): : 緩慢進(jìn)行性加重的對(duì)稱性肌無(wú)力、肌萎縮，病變累緩慢進(jìn)行性加重的對(duì)稱性肌無(wú)力、肌萎縮，病變累及肢體、軀干、頭面肌及肢體、軀干、頭面肌, , 少數(shù)累及心肌少數(shù)累及心肌根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、受累肌肉分布、肌肉假肥大、根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、受累肌肉分布、肌肉假肥大、病程、預(yù)后等分為不同的臨床類型病程、預(yù)后等分為

7、不同的臨床類型 三、三、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良 (progressive muscular dystrophy) 二二臨床類型臨床類型DMD/BMDDMD/BMD假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（性聯(lián)）假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良（性聯(lián)）FSHDFSHD面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯）面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯）LGMDLGMD肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯、常隱）肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯、常隱）CMDCMD先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良（常隱）先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良（常隱）EDMD Emery-DreifussEDMD Emery-Dreifuss肌營(yíng)養(yǎng)不良（性聯(lián)）肌營(yíng)養(yǎng)不良（性聯(lián)）OPMDOPMD眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯）眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常

8、顯）OMDOMD眼型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯）眼型肌營(yíng)養(yǎng)不良（常顯）DDDD遠(yuǎn)端肌營(yíng)養(yǎng)不良遠(yuǎn)端肌營(yíng)養(yǎng)不良- -遠(yuǎn)端肌?。ǔｏ@、常隱）遠(yuǎn)端肌?。ǔｏ@、常隱）DMDDMD和和BMDBMD：X-linked R, Xp21, X-linked R, Xp21, dystrophindystrophinDys Dys 跨度跨度2300kb, cDNA 14kb2300kb, cDNA 14kb，79 exon,3685aa79 exon,3685aa Dys 427kD, Dys 427kD, 細(xì)胞骨架蛋白，分布于骨骼肌細(xì)胞骨架蛋白，分布于骨骼肌& &心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞膜質(zhì)膜面膜質(zhì)膜面, , 起

9、細(xì)胞支架、抗?fàn)坷⒎浪毫炎饔闷鸺?xì)胞支架、抗?fàn)坷⒎浪毫炎饔?DysDys數(shù)量減少和結(jié)構(gòu)異常引起肌纖維膜不穩(wěn)定可導(dǎo)致肌數(shù)量減少和結(jié)構(gòu)異常引起肌纖維膜不穩(wěn)定可導(dǎo)致肌纖維壞死纖維壞死 1.1.假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良病因、發(fā)病機(jī)制假肥大型肌營(yíng)養(yǎng)不良病因、發(fā)病機(jī)制最常見(jiàn)類型最常見(jiàn)類型, X, X性連鎖隱性遺傳性連鎖隱性遺傳, , 主要影響男性主要影響男性Duchenne(1868)Duchenne(1868)首先描述首先描述發(fā)病率約發(fā)病率約1/35001/3500男嬰男嬰, , 無(wú)明顯地理或種族差異無(wú)明顯地理或種族差異 DuchenneDuchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良型肌營(yíng)養(yǎng)不良 (Duchenne muscu

10、lar dystrophy, DMD)(Duchenne muscular dystrophy, DMD)假肥大臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)骨盆帶肌肉無(wú)力骨盆帶肌肉無(wú)力-走路向兩側(cè)搖擺走路向兩側(cè)搖擺( (鴨步鴨步) )髂腰肌髂腰肌& &股四頭肌無(wú)力股四頭肌無(wú)力-登樓登樓& &蹲位站立困難蹲位站立困難背部伸肌無(wú)力背部伸肌無(wú)力-腰椎前凸腰椎前凸 GowerGower征征-本病特征性表現(xiàn)本病特征性表現(xiàn), , 腹肌、髂腰肌無(wú)力腹肌、髂腰肌無(wú)力仰臥位站起須先仰臥位站起須先俯臥位俯臥位用雙手臂攀附身體直立用雙手臂攀附身體直立 翼狀肩胛翼狀肩胛-前鋸肌、斜方肌無(wú)力前鋸肌、斜方肌無(wú)力, ,

11、 不能固定肩胛內(nèi)緣不能固定肩胛內(nèi)緣肩胛游離肩胛游離, , 雙雙臂前推時(shí)尤明顯臂前推時(shí)尤明顯翼狀肩胛腰椎前凸Gower征示意圖 90%90%的患兒腓腸肌假肥大的患兒腓腸肌假肥大( (首發(fā)癥狀首發(fā)癥狀)-)-體積增大體積增大/ /堅(jiān)硬堅(jiān)硬& &無(wú)無(wú)力力, , 也見(jiàn)于臂肌也見(jiàn)于臂肌/ /三角肌三角肌/ /岡下肌岡下肌/ /股四頭肌股四頭肌約約30%30%的患兒精神發(fā)育遲滯的患兒精神發(fā)育遲滯多伴心肌損害：心律不齊、瓣膜關(guān)閉不全等多伴心肌損害：心律不齊、瓣膜關(guān)閉不全等病程：病程：1212歲不能行走；歲不能行走；20203030歲呼吸和心力衰竭死亡歲呼吸和心力衰竭死亡 19671967年年

12、BeckerBecker首先報(bào)告首先報(bào)告, , 與與DMDDMD等位基因病，等位基因病，1/101/10 肌肉肌肉DysDys水平正常水平正常, , 但蛋白性質(zhì)改變但蛋白性質(zhì)改變( (良性型良性型) ) 具有具有DMDDMD基本特征基本特征: X: X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳, , 腓腸肌假肥大腓腸肌假肥大, , 近端近端肌無(wú)力肌無(wú)力, , 血清血清CKCK水平水平, , 肌源性損害肌源性損害EMGEMG 不同點(diǎn)不同點(diǎn): : 發(fā)病發(fā)病(515(515歲歲)&)&死亡年齡較晚死亡年齡較晚, ,進(jìn)展慢進(jìn)展慢,12,12歲仍能歲仍能行走行走, , 通常不伴心肌受累通常不伴心肌受累&a

13、mp; &認(rèn)知功能缺損認(rèn)知功能缺損, , 預(yù)后較好預(yù)后較好(2) Becker(2) Becker型肌營(yíng)養(yǎng)不良型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Becker muscular dystrophy, BMD)(Becker muscular dystrophy, BMD) 輔助檢查：輔助檢查： EMG-EMG-典型肌源性損害典型肌源性損害 血清血清CKCK(CK50(CK50倍以上倍以上), ), 病程晚期心臟受累病程晚期心臟受累, ECG, ECG異常異常 基因檢測(cè)基因檢測(cè)病理：病理：肌纖維小圓形，大小不一，分布廣泛；肌纖維小圓形，大小不一，分布廣泛； 玻璃樣變，玻璃樣變，核內(nèi)移，壞死、再生；核內(nèi)移，壞死

14、、再生； 間質(zhì)內(nèi)大量脂肪、結(jié)締組織增生填間質(zhì)內(nèi)大量脂肪、結(jié)締組織增生填充充常染色體顯性遺傳常染色體顯性遺傳 遺傳缺陷遺傳缺陷: 4q35, KpnI: 4q35, KpnI酶切位點(diǎn)相關(guān)酶切位點(diǎn)相關(guān)3.3kb3.3kb重復(fù)片段，重復(fù)片段，正常人正常人10-10010-100次次, ,而患者少于而患者少于8 8次次2.2.面肩肱面肩肱(Landouzy-Djerine)(Landouzy-Djerine)型型 (facioscapulohumeral dystrophy)(facioscapulohumeral dystrophy) 兒童期至中年期起病兒童期至中年期起病, , 多在青春期發(fā)病多在青

15、春期發(fā)病肌無(wú)力典型局限于面、肩、臂肌肌無(wú)力典型局限于面、肩、臂肌, , 常見(jiàn)翼狀肩胛常見(jiàn)翼狀肩胛, ,心臟不受累心臟不受累臨床表現(xiàn) 表情肌無(wú)力表情肌無(wú)力, , 眼瞼閉合不全，吹哨、鼓腮困難，斧頭臉眼瞼閉合不全，吹哨、鼓腮困難，斧頭臉逐漸侵犯上肢帶肌如三角肌、岡上肌、岡下肌逐漸侵犯上肢帶肌如三角肌、岡上肌、岡下肌, , 以及肱二頭肌、肱以及肱二頭肌、肱三頭肌、胸大肌上半部；翼狀肩胛三頭肌、胸大肌上半部；翼狀肩胛口輪匝肌假肥大口輪匝肌假肥大, , 口唇變厚微噘的肌病面容；三角肌、腓腸肌偶見(jiàn)口唇變厚微噘的肌病面容；三角肌、腓腸肌偶見(jiàn)假肥大假肥大病情進(jìn)展緩慢病情進(jìn)展緩慢, ,可向軀干、骨盆帶肌蔓延（可

16、向軀干、骨盆帶肌蔓延（20%20%輪椅）輪椅）接近正常生命年限接近正常生命年限臨床表現(xiàn) EMGEMG顯示肌源性損害顯示肌源性損害肌肉活檢表現(xiàn)肌病征肌肉活檢表現(xiàn)肌病征, , 但組織學(xué)改變較輕但組織學(xué)改變較輕血清血清CKCK水平正常或輕度水平正?；蜉p度增高增高 輔助檢查 包含一組肌營(yíng)養(yǎng)不良變異型包含一組肌營(yíng)養(yǎng)不良變異型 常染色體顯性常染色體顯性(LGMD1)(LGMD1)或隱性遺傳或隱性遺傳(LGMD2)(LGMD2), , 散發(fā)病例不少見(jiàn)散發(fā)病例不少見(jiàn) LGMD1:AE LGMD2:AH (90%) 病變主要累及肢體近端病變主要累及肢體近端一般包括一般包括: : 不符合不符合DMDDMD、BMD

17、BMD或面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn)或面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷標(biāo)準(zhǔn), , 但表現(xiàn)但表現(xiàn)肢帶肌無(wú)力患者肢帶肌無(wú)力患者 3.肢帶型 (limb-girdle dystrophy）u10102020歲起病歲起病u 與與DuchenneDuchenne型和型和BeckerBecker型相比型相比, , 肩帶肌、骨盆帶肌肩帶肌、骨盆帶肌幾乎同等程度受累幾乎同等程度受累u 首發(fā)癥狀首發(fā)癥狀: : 骨盆帶肌萎縮骨盆帶肌萎縮, , 腰椎前凸腰椎前凸, , 呈鴨步呈鴨步, , 上上樓樓& &坐位站起困難坐位站起困難u 逐漸發(fā)展到肩胛帶肌，可見(jiàn)肌萎縮、抬臂、梳頭困逐漸發(fā)展到肩胛帶肌，可見(jiàn)肌萎縮、抬臂、

18、梳頭困難、翼狀肩胛難、翼狀肩胛u 病情進(jìn)展緩慢病情進(jìn)展緩慢, , 病后平均病后平均2020年喪失勞動(dòng)能力年喪失勞動(dòng)能力 輔助檢查輔助檢查v EMG &EMG &肌活檢均為肌肌活檢均為肌源性損害源性損害v 血清血清CKCK明顯明顯v ECGECG正常正常 4.先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良 (CMD (CMD）是一組異質(zhì)性遺傳性肌肉病，）是一組異質(zhì)性遺傳性肌肉病，該疾病的分型有十余種，其中的先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良該疾病的分型有十余種，其中的先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良1A1A型型占總占總CMDCMD的的30%-40%30%-40%，迄今國(guó)內(nèi)共報(bào)道，迄今國(guó)內(nèi)共報(bào)道1

19、515例。與編碼例。與編碼 Laminin-Laminin-22的的LAMA2LAMA2 基因突變有關(guān)基因突變有關(guān)生后生后 6 6個(gè)月內(nèi)起病，生后早期即表現(xiàn)出明顯的肌張力低個(gè)月內(nèi)起病，生后早期即表現(xiàn)出明顯的肌張力低下，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯，以端坐延遲、不能扶站就診者居多，下，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯，以端坐延遲、不能扶站就診者居多，最大獲得運(yùn)動(dòng)功能多為獨(dú)坐最大獲得運(yùn)動(dòng)功能多為獨(dú)坐血清學(xué)檢查見(jiàn)血清學(xué)檢查見(jiàn) CK CK水平明顯升高，數(shù)倍至數(shù)十倍升高水平明顯升高，數(shù)倍至數(shù)十倍升高治療治療v 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 延緩病情進(jìn)展，改善肺部功能延緩病情進(jìn)展，改善肺部功能v 成肌細(xì)胞移植（成肌細(xì)胞移植（DysDys缺陷鼠）缺陷

20、鼠）v 基因治療（基因治療（mini genemini gene）v 氨基糖甙類藥物治療（影響終止密碼子）氨基糖甙類藥物治療（影響終止密碼子）v 干細(xì)胞治療干細(xì)胞治療 Duchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良研究進(jìn)展建立了建立了DuchenneDuchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的誘導(dǎo)型多型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的誘導(dǎo)型多 能能 干干 細(xì)細(xì) 胞胞 心心 肌肌 細(xì)細(xì) 胞胞 模模 型。型。 近近 年年 來(lái)來(lái) ，關(guān)，關(guān) 于于DuchenneDuchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥第型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥第5151外外顯子跳躍治療的臨床研究發(fā)展十分迅速，業(yè)已順利通過(guò)顯子跳躍治療的臨床研究發(fā)展十分迅速，業(yè)已順利通過(guò)和和aa期臨期臨床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)

21、行床試驗(yàn)，目前正在進(jìn)行bb和和期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明氯沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明氯沙坦與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療治療DuchenneDuchenne型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥心臟損害具有同等療效型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥心臟損害具有同等療效四、先天性肌病先天性肌病是指出生時(shí)或青少年期發(fā)生的肌肉疾病，多數(shù)先天性肌病是指出生時(shí)或青少年期發(fā)生的肌肉疾病，多數(shù)為遺傳性，多數(shù)進(jìn)展緩慢，肌肉組織病理、組織化學(xué)或超為遺傳性，多數(shù)進(jìn)展緩慢，肌肉組織病理、組織化學(xué)或超微病理檢查可發(fā)現(xiàn)諸如軸空、中央核、桿狀體、管狀積聚微病理檢查可發(fā)現(xiàn)諸如軸空、中央核、桿狀體、管狀積聚物等具有特征

22、性的改變。物等具有特征性的改變。 1. 1. 中央軸空病中央軸空病(central core disease)(central core disease) 2. 2. 多軸空病或微軸空病（多軸空病或微軸空?。╩ulticore /minicore diseasemulticore /minicore disease） 3. 3. 桿狀體肌病（桿狀體肌?。╮od myopathyrod myopathy） 4. 4. 肌管肌病肌管肌病/ /中央核肌病中央核肌病(myotubular myopathy/ (myotubular myopathy/ central nuclear myopathy)

23、central nuclear myopathy)臨床表現(xiàn)v患兒大多生后即有四肢肌無(wú)力和肌張力低下，多以近端患兒大多生后即有四肢肌無(wú)力和肌張力低下，多以近端受累為主，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，受累為主，運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩，v多數(shù)患兒身材消瘦，臉型較長(zhǎng)，幾乎均有硬腭抬高。常多數(shù)患兒身材消瘦，臉型較長(zhǎng)，幾乎均有硬腭抬高。常于疾病早期即可見(jiàn)到關(guān)節(jié)攣縮、脊柱側(cè)彎。于疾病早期即可見(jiàn)到關(guān)節(jié)攣縮、脊柱側(cè)彎。v腱反射減弱或消失。腱反射減弱或消失。輔助檢查v血清血清CK多正?；蜉p微升高。多正?；蜉p微升高。v肌電圖正?；蚣≡葱該p害。肌電圖正?；蚣≡葱該p害。v病理分析：無(wú)明顯的肌纖維變性、壞死，多數(shù)病例存在病理分析：無(wú)明顯的肌纖維變

24、性、壞死，多數(shù)病例存在肌纖維類型分布異常。肌纖維類型分布異常。線粒體脂質(zhì)糖原五、代謝性肌病五、代謝性肌病 (Metabolic myopathy）四代謝（能量產(chǎn)生）障礙而引起的肌肉功能障礙、肌纖維變性壞死和多臟器系統(tǒng)受累線粒體肌病和線粒體腦肌?。╩itochondrial myopathy/ mitochondrial encephalomyopathy)脂質(zhì)沉積病糖原沉積病1.1.線粒體腦肌病伴乳酸中毒及卒中樣發(fā)作線粒體腦肌病伴乳酸中毒及卒中樣發(fā)作（mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like epi

25、sodes, MELAS）臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)：l青少年發(fā)病，多為突然發(fā)病青少年發(fā)病，多為突然發(fā)病l突發(fā)卒中樣表現(xiàn)，如精神障礙、肢體癱瘓、皮質(zhì)盲、癲突發(fā)卒中樣表現(xiàn)，如精神障礙、肢體癱瘓、皮質(zhì)盲、癲癇和嘔吐癇和嘔吐l身材矮小和神經(jīng)性耳聾，不耐疲勞，可能陽(yáng)性家族史身材矮小和神經(jīng)性耳聾，不耐疲勞，可能陽(yáng)性家族史l血和腦脊液乳酸增高血和腦脊液乳酸增高分子遺傳學(xué)：分子遺傳學(xué)：約約80% MELAS80% MELAS病例病例mtDNAmtDNA編碼的編碼的tRNAtRNA亮氨酸基因亮氨酸基因32433243位點(diǎn)位點(diǎn)AGAG突變突變產(chǎn)生產(chǎn)生ApaIApaI酶切位點(diǎn)酶切位點(diǎn)2.2.肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維病肌陣攣性癲癇