藥理重點(diǎn)藥物糖皮質(zhì)和阿托品

1、藥理重點(diǎn)藥物：1. 腎上腺皮質(zhì)激素分三類：鹽皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素，性激素。糖皮質(zhì)激素類藥，分短效，中效，長效三類。藥理作用：糖皮質(zhì)激素類藥物作用復(fù)雜而廣泛，不僅影響物質(zhì)代謝，還可以產(chǎn)生抗炎，抗免疫，抗毒，抗休克等藥理效應(yīng)。簡述：（1） 抗炎作用 抗炎機(jī)制：糖皮質(zhì)激素通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，與胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激質(zhì)受體結(jié)合，形成激素-受體復(fù)合體進(jìn)入細(xì)胞核，影響基因轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而對(duì)炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。其抗炎機(jī)制可能通過：1.抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。2.抑制與慢性炎癥有關(guān)的細(xì)胞因子。3.穩(wěn)定溶酶體膜及肥大細(xì)胞膜。4.增加毛細(xì)血管致密度。5.抑制肉芽組織增生。（2） 抗免疫作用 主要是抑制吞

2、噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理，促使致敏淋巴細(xì)胞溶解或向血管外組織移行，使血中淋巴細(xì)胞減少，抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，使抗體生成減少，也能抑制補(bǔ)體生成，從而干擾體液免疫反應(yīng)等。（3） 抗毒作用 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，減輕其對(duì)機(jī)體造成的損傷，緩解毒血癥癥狀。對(duì)嚴(yán)重感染和癌癥晚期的發(fā)熱具有良好的解熱作用。此作用與其穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原的釋放及降低下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)內(nèi)熱原的敏感性有關(guān)。但其既不殺滅細(xì)菌和病毒，也不能中和，破壞細(xì)菌內(nèi)毒素，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效。（4） 抗休克 特別是感染性休克的治療。其作用的機(jī)制可能是：1.抗炎，抗免疫，抗毒的綜合作用。2.穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。3.降低血

3、管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性，解除小血管痙攣，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心肌收縮力。（5） 對(duì)血液和造血系統(tǒng)的影響 能刺激骨髓造血功能，使血液中的紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加；大劑量可以使血小板數(shù)量增加，提高纖維蛋白原濃度并縮短凝血時(shí)間；使中性粒細(xì)胞增多，但其游走，吞噬和消化等能力減弱，因而阻止其向炎癥區(qū)域的浸潤和吞噬功能；可使血中淋巴細(xì)胞，嗜酸粒細(xì)胞減少。（6） 影響物質(zhì)代謝 1.糖代謝：促進(jìn)糖原異生，減少組織對(duì)葡萄糖的利用，使血糖升高。2.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，久用可導(dǎo)致生長減慢，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，傷口愈合延緩等。3.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解，抑制其合成。大劑量長期使用可增

4、高血漿膽固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使脂肪分解，重新分布于面部，胸部，頸背部，腹部，臀部，形成向心性肥胖，表現(xiàn)為“滿月面，水牛背”。4.水和電解質(zhì)代謝：具有較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，能夠保鈉排鉀，長期使用作用明顯。還可減少小腸對(duì)鈣的吸收，抑制腎小管對(duì)鈣的重吸收，使排泄增加，長期應(yīng)用可造成骨質(zhì)脫鈣。（7） 其他作用 1.中樞興奮作用，用藥后出現(xiàn)欣快，激動(dòng)，失眠等，偶可誘發(fā)精神失常。2.糖皮質(zhì)激素的允許作用，即指糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接效應(yīng)，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件，如糖皮質(zhì)激素激素可增加兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的升高血糖作用。3.長期大量使用可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，特別是脊椎骨

5、，可有腰背痛，甚至發(fā)生壓縮性骨折。4.增加胃酸和胃蛋白酶分泌，可促進(jìn)消化，增進(jìn)食欲，但大劑量長期使用可誘發(fā)或加重潰瘍病。臨床應(yīng)用1.嚴(yán)重感染 ：主要用于嚴(yán)重感染伴有毒血癥者。2.治療炎癥及防止炎癥后遺癥3.自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病。4.各種休克，大劑量的糖皮質(zhì)激素適用于各種類型休克。5.血液病6.局部應(yīng)用。7.代替療法。不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)1.長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)。（1）庫欣綜合征（2）誘發(fā)或加重感染（3）誘發(fā)或加重潰瘍病（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（5）其他：影響兒童生長發(fā)育；導(dǎo)致胎兒畸形；欣快，激動(dòng)，失眠等中樞神經(jīng)興奮癥狀，兒童應(yīng)用大劑量可引起驚厥；誘發(fā)神經(jīng)失?；虬d癇發(fā)作

6、。2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全防治措施：長期服用藥者不可驟然停藥，應(yīng)逐漸減量緩慢停藥；停藥前應(yīng)用ACTH以促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)；停藥后一年內(nèi)如應(yīng)激情況，應(yīng)及時(shí)給予足量糖皮質(zhì)激素。（2）反跳現(xiàn)象。禁忌癥腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)，抗菌藥物不能控制的感染，活動(dòng)性消化性潰瘍，嚴(yán)重高血壓，糖尿病，嚴(yán)重神經(jīng)病和癲癇，新近胃腸吻合術(shù)，骨折或創(chuàng)傷修復(fù)期，孕婦，角膜潰瘍等。當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥并存時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊，慎重使用。阿托品藥理作用：阿托品能阻滯M受體，競爭性拮抗ACh及膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用，且對(duì)M1，M2，M3受體無選擇性。大劑量時(shí)能擴(kuò)張血管，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)及阻滯自主神經(jīng)節(jié)N1受體。機(jī)

7、體各器官對(duì)阿托品敏感性不同，按高低順序依次為腺體，眼，內(nèi)臟，平滑肌，心臟，中樞神經(jīng)。1. 抑制腺體分泌2. 眼：應(yīng)能阻滯瞳孔括約肌和睫狀肌上的M受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，引起擴(kuò)瞳，眼壓升高及調(diào)節(jié)麻痹。3. 松弛內(nèi)臟平滑肌4. 心血管系統(tǒng)：（1） 心臟：較大劑量的阿托品可阻滯竇房結(jié)M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快，也能拮抗迷走神經(jīng)過度興奮引起的傳導(dǎo)阻滯和心率失常。（2） 血管和血壓：治療量對(duì)血管和血壓無明顯影響。大劑量阿托品能直接擴(kuò)張血管，解除小血管痙攣，改善微循壞，此作用與阻滯M受體無關(guān)。5. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：較大劑量可興奮延髓和大腦；中毒劑量可產(chǎn)生明顯中樞中毒癥狀。臨床應(yīng)用1. 解除平滑肌痙攣2. 抑制腺體分泌3. 眼科：（1）虹膜睫狀體炎;(2)驗(yàn)光配鏡；(3)檢查眼底4. 抗緩慢型心律失常5. 抗休克6. 解救有機(jī)磷酸酯類中毒不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)阿托品選擇性低，作用十分廣泛，當(dāng)利用其某一作用作為治療作用時(shí)，其他作用便成為了副作用。常見的不良反應(yīng)有：口干，視線模糊，心率加快，皮膚干燥，排尿困難等。中毒時(shí)上述癥狀