沸騰干燥床再驗證方案

1、 沸騰干燥床再驗證方案 第 14 頁 共 14頁文件編碼： XX案1201批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期： 年 月 日 生效日期： 年 月 日XX有限公司沸騰干燥床再驗證方案制定單位XX車間制定人： 年 月 日審核人機(jī)動部： 年 月 日質(zhì)量保證部： 年 月 日生產(chǎn)運行部： 年 月 日1. 主題內(nèi)容與適用范圍本方案描述了股份XX車間FG-230型沸騰干燥床設(shè)備的再驗證過程，包括運行確認(rèn)、性能確認(rèn)。本方案適用于股份XX車間FG-230型沸騰干燥床設(shè)備的再驗證管理。2. 驗證目的2.1. 檢查并再確認(rèn)FG-230型沸騰干燥床設(shè)備在經(jīng)過一定的生產(chǎn)周期后，其設(shè)備性能是否還能達(dá)到GMP的管理要求。2.2. 檢查并再確

2、認(rèn)FG-230型沸騰干燥床設(shè)備的運行性能能否達(dá)到生產(chǎn)工藝技術(shù)要求。3. 術(shù)語再驗證：指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進(jìn)行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗證。4. 概述根據(jù)已有的崗位安全技術(shù)操作規(guī)程進(jìn)行空載試車，確保設(shè)備能在要求的范圍內(nèi)準(zhǔn)確運行，達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。設(shè)備在極限負(fù)載狀況下(最大或最小)進(jìn)行確認(rèn)各儀表及運行性能滿足需要的程度。本設(shè)備屬臥式沸騰干燥床，在潔凈室內(nèi)采風(fēng)，過濾后由蒸汽加熱器加熱的熱風(fēng)對顆粒進(jìn)行沸騰干燥。5. 引用標(biāo)準(zhǔn) 驗證管理程序 XXC-YZ-01（4） 設(shè)備驗證管理規(guī)定XXG-YZ-04（2）6. 職責(zé)及分工驗證

3、小組成員工作內(nèi)容組長負(fù)責(zé)驗證方案的風(fēng)險評價及驗證的組織工作成員負(fù)責(zé)參與驗證方案的風(fēng)險評價及起草驗證方案，培訓(xùn)驗證人員，驗證全過程的具體實施工作，負(fù)責(zé)儀器儀表的確認(rèn)工作負(fù)責(zé)審批驗證方案并監(jiān)督驗證的實施負(fù)責(zé)驗證質(zhì)量檢驗項目的取樣，檢驗，出具檢驗報告負(fù)責(zé)文件審核，監(jiān)督驗證實施情況參與驗證方案的風(fēng)險評價及驗證全過程的具體實施工作負(fù)責(zé)參與驗證方案的風(fēng)險評價及驗證工作中的性能確認(rèn)7. 驗證項目和時間安排驗證項目時間安排再驗證方案培訓(xùn)、文件確認(rèn)、儀器儀表確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)2012年3月8. 驗證的內(nèi)容與方法8.1. 風(fēng)險評價過程8.1.1. 風(fēng)險分析工具利用失效模式與影響分析（FMEA）對2012年的

4、FG-230型沸騰干燥床再驗證方案進(jìn)行系統(tǒng)的風(fēng)險分析。具體如下：從嚴(yán)重性、發(fā)生概率、可檢測性三方面進(jìn)行風(fēng)險定性評估分級。風(fēng)險嚴(yán)重性(S)劃分為輕度（1）、中度（2）、嚴(yán)重（3），風(fēng)險發(fā)生概率(O)劃分為很少（1）、偶爾（2）、經(jīng)常（3），可檢測性(D)劃分為可檢測效果明顯（1）、通過管理手段可檢測（2）、幾乎無法檢測（3）。風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN）=風(fēng)險嚴(yán)重性(S)×風(fēng)險發(fā)生概率(O)×可檢測性(D)，一般情況下，RPN4為可接受，4RPN8為合理可行降低，8RPN為不可接受。8.1.2. 風(fēng)險分析與評價通過以上的風(fēng)險分析手段，對FG-230型沸騰干燥床再驗證方案進(jìn)行風(fēng)險分析，

5、以確定FG-230型沸騰干燥床再驗證方案的再驗證項目，具體如下表所示：8.1.3. 風(fēng)險控制結(jié)果將風(fēng)險控制結(jié)果列入記錄XX XX-案-1201-08中。序號 設(shè)備確認(rèn)步驟設(shè)備確認(rèn)子步驟潛在失效模式潛在失效后果嚴(yán)重度S失效模式的可能原因發(fā)生可能性O(shè)現(xiàn)有設(shè)計或檢測手段可發(fā)現(xiàn)性DRPN=S×O×D風(fēng)險控制措施或驗證項目1人員人員培訓(xùn)人員未培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位不能正確地實施驗證方案3未對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)1查閱培訓(xùn)記錄予以確認(rèn)13人員培訓(xùn)2設(shè)備基本情況設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備不符合生產(chǎn)要求設(shè)備損壞；質(zhì)量問題；設(shè)備不符合生產(chǎn)要求3設(shè)備未進(jìn)行預(yù)確認(rèn)；安裝未確認(rèn)或確認(rèn)錯誤1設(shè)備預(yù)確認(rèn)；安裝確認(rèn)13材質(zhì)

6、；生產(chǎn)廠家；安裝位置等驗證3設(shè)備公用系統(tǒng)公用系統(tǒng)不適用無法達(dá)到生產(chǎn)要求3沒有相應(yīng)的公用系統(tǒng)；公用系統(tǒng)損壞；公用系統(tǒng)不達(dá)標(biāo)1對設(shè)備的公用系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)13設(shè)備公用系統(tǒng)驗證4設(shè)備文件文件不完備設(shè)備不具有可控性2文件缺失；未制定；未填寫；未保存好1查看；定期檢查12隨機(jī)資料；設(shè)備平面布置圖；設(shè)備使用記錄；設(shè)備檢修記錄；計量管理記錄：崗位安全技術(shù)操作規(guī)程等驗證5設(shè)備潤滑設(shè)備潤滑不合格設(shè)備損壞；產(chǎn)品污染3未按設(shè)備潤滑圖表及時潤滑；未潤滑；潤滑油質(zhì)量不合格1設(shè)備每天點檢一次；生產(chǎn)前檢查；員工填寫潤滑記錄；檢查潤滑油質(zhì)量13已確認(rèn)6設(shè)備清潔設(shè)備清潔不合格產(chǎn)品混淆；交叉污染3人員情潔不徹底；清潔方法不正確；上班

7、未清潔1設(shè)備每天點檢一次；生產(chǎn)前檢查13已確認(rèn)7儀器儀表確認(rèn)儀器儀表確認(rèn)計量不準(zhǔn)確對檢測的數(shù)據(jù)無法保證3儀表未經(jīng)過校正或損壞1儀器儀表均經(jīng)過校正并擁有校正合格報告13儀器儀表確認(rèn)8設(shè)備熱分布測試設(shè)備熱分布測試設(shè)備熱分布不均勻質(zhì)量問題3設(shè)備故障1定期進(jìn)行設(shè)備熱分布測試13設(shè)備熱分布測試9生產(chǎn)前運行確認(rèn)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程不能正確指導(dǎo)操作設(shè)備損壞或質(zhì)量問題3未確認(rèn)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程的適用性1崗位安全技術(shù)操作規(guī)程進(jìn)行年度評審13崗位安全技術(shù)操作規(guī)程10主要工作元件確認(rèn)主要工作元件損壞顆粒污染；干燥質(zhì)量不合格3捕集器泄露、清洗難；引風(fēng)機(jī)風(fēng)量不合格；過濾器安裝不當(dāng)；過濾器材質(zhì)不符合要求；管道、閥門或加

8、熱器泄露1設(shè)備每天點檢一次；生產(chǎn)前檢查13捕集器無泄露、易清洗；引風(fēng)機(jī)風(fēng)量；過濾器；確認(rèn)管道、閥門、加熱器無泄漏11主要工作要素確認(rèn)主要工作要素不達(dá)標(biāo)干燥均勻性和干燥失重不達(dá)標(biāo)3蒸汽壓力超限；熱分布差異不合格；物料沸騰干燥時間不符合要求1定期進(jìn)行設(shè)備熱分布測試；檢查蒸汽壓力狀態(tài)；嚴(yán)格按生產(chǎn)工藝要求生產(chǎn)13蒸汽壓力；熱分布差異；物料沸騰干燥時間12性能確認(rèn)干燥效果干燥失重不均勻顆粒不合格；影響下工序生產(chǎn)3沸騰床內(nèi)熱分布不均勻；亞批間分布不勻；沸騰床密封不好1化驗室檢測13干燥失重差異13干燥失重超限顆粒不合格；影響下工序生產(chǎn)3蒸汽壓力超限；引風(fēng)機(jī)電機(jī)損壞；壓力表損壞或計量不準(zhǔn)確；批量過大1化驗室

9、檢測13干燥失重差異8.2. 人員培訓(xùn)文件起草人負(fù)責(zé)培訓(xùn)所有參加驗證的人員，并將培訓(xùn)結(jié)果填入驗證測試評價人員培訓(xùn)表。（見記錄XXXX案1201-01）8.3. 基本說明設(shè)備名稱：沸騰干燥床規(guī)格型號：FG230制造廠家：廣州醫(yī)藥機(jī)械廠出廠日期：1985年安裝位置：二樓沸騰制粒間（見記錄XXXX案1201-02）8.4. 文件確認(rèn)8.4.1. 隨機(jī)資料（說明書等）8.4.2. 設(shè)備平面布置圖8.4.3. 設(shè)備使用記錄8.4.4. 設(shè)備檢修記錄8.4.5. 計量管理記錄8.4.6. 崗位安全技術(shù)操作規(guī)程（將確認(rèn)結(jié)果填入記錄XXXX案1201-03）8.5. 儀器儀表確認(rèn)8.6. 確認(rèn)設(shè)備本身及驗證所

10、需的儀表的顯示正常、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可靠，且校驗結(jié)果在有效期內(nèi)。將確認(rèn)結(jié)果填入記錄XXXX案1201-04。8.7. 運行確認(rèn)8.7.1. 概述根據(jù)已有的崗位安全技術(shù)操作規(guī)程對設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試車，確保該設(shè)備能在要求技術(shù)范圍內(nèi)準(zhǔn)確運行，并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并以文件形式記錄。8.7.2. 運行確認(rèn)的目的通過運行確認(rèn)對崗位安全技術(shù)操作規(guī)程進(jìn)行復(fù)驗，以保證采用適當(dāng)?shù)牟僮鬟_(dá)到設(shè)備的正常使用，保持設(shè)備的穩(wěn)定性和儀器儀表的可靠性。8.7.3. 運行確認(rèn)的內(nèi)容及方法8.7.3.1. 對設(shè)備上所用的壓力表、溫度表等進(jìn)行校驗確保儀器儀表的讀值及顯示符合技術(shù)要求，能正確指示生產(chǎn)操作。（將確認(rèn)結(jié)果填

11、入記錄XXXX案1201-04）8.7.3.2. 按崗位安全技術(shù)操作規(guī)程進(jìn)行空載試運行1h。如遇與工藝要求或設(shè)備安全、潤滑等要求不相符時，修改規(guī)程，使其達(dá)到合理；8.7.3.3. 確認(rèn)捕集器無泄露、易于清洗；8.7.3.4. 確認(rèn)引風(fēng)機(jī)的風(fēng)量；8.7.3.5. 確認(rèn)進(jìn)風(fēng)過濾器安裝是否牢固,，材質(zhì)是否符合要求；8.7.3.6. 確認(rèn)蒸汽壓力能在0.1 MPa0.4MPa可調(diào)；8.7.3.7. 確認(rèn)蒸汽管道、閥門、加熱器無泄漏；8.7.3.8. 確認(rèn)風(fēng)門位置能否達(dá)到物料沸騰干燥最佳狀態(tài)；8.7.3.9. 熱分布測試:使用驗證儀進(jìn)行測試，將8支溫度傳感器安裝在干燥室內(nèi)，四角各放一支，中間擺放四支，對

12、干燥室進(jìn)行熱分布及溫度控制能力測試。設(shè)備的運行操作：按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，蒸汽壓力達(dá)到設(shè)定壓力范圍內(nèi)（0.2-0.4MPa），當(dāng)溫度（45-55）達(dá)到恒溫時，記錄測試結(jié)果。各點溫差不得超過2，極限溫差不得超過3，否則調(diào)節(jié)風(fēng)門位置，直至溫差合格。(將確認(rèn)結(jié)果填入記錄XXXX案1201-05)8.7.3.10. 做好設(shè)備運行確認(rèn)記錄。 (見記錄XXXX案1201-06)8.8. 性能確認(rèn)當(dāng)運行確認(rèn)合格后，按照實際生產(chǎn)要求進(jìn)行運行，通過實際運行的結(jié)果或生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)設(shè)備的適用性及穩(wěn)定性。8.8.1. 概述在滿足工藝技術(shù)要求的情況下，按照0.1g乙酰螺旋霉素片的工藝技術(shù)要求進(jìn)行實際生產(chǎn)，以再確認(rèn)

13、該設(shè)備對生產(chǎn)的適用性。8.8.2. 性能確認(rèn)的目的通過性能確認(rèn)來證實該設(shè)備是否達(dá)到生產(chǎn)工藝要求及保證所生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。8.8.3. 性能確認(rèn)的內(nèi)容及方法用三批0.1g乙酰螺旋霉素片物料進(jìn)行性能確認(rèn)。每批按設(shè)備適應(yīng)能力（75-100Kg）進(jìn)行加料干燥,按崗位安全技術(shù)操作規(guī)程要求操作,記錄干燥所需時間（每亞批干燥時間應(yīng)為40-60min）。從每批顆粒隨機(jī)抽取一亞批取樣,在此亞批顆粒干燥后，從沸騰床的左、中、右部的前部和后部分別取樣,左前為1號、左后為2號、中前為3號、中后為4號、右前為5號、右后為6號共取6份樣品.由中控人員檢測樣品的水份含量每個樣品的干燥失重應(yīng)9.0%,同批樣品的干燥失重差

14、異應(yīng)1.0%(樣品間的極差) 。(見記錄XXXX案1201-07)9. 相關(guān)文件驗證標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 XXXX-YZ(3)配料崗位技術(shù)安全操作規(guī)程 XXXX-PL(3)10. 記錄：驗證測試評價人員培訓(xùn)表XXXX案120101培訓(xùn)內(nèi)容XXC-YZ-01（4） 驗證管理程序 XXG-YZ-04（2） 設(shè)備驗證管理規(guī)定 XXXX-YZ(3) 驗證標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 XXXX-PL(3) 配料崗位技術(shù)安全操作規(guī)程XXXX案1201沸騰床再驗證方案 培訓(xùn)時間年 月 日 時 分至 時 分培訓(xùn)負(fù)責(zé)人培訓(xùn)效果評價方式培訓(xùn)人員簽名評價結(jié)果評價人： 評價日期： 年 月 日設(shè)備描述表XXXX案120102 設(shè)備名稱規(guī)格型號

15、設(shè)備類型設(shè)備編號序號項 目內(nèi) 容1.材 質(zhì)2.生產(chǎn)廠家3.安裝位置4.公用系統(tǒng)填寫人填寫日期年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期年 月 日文件確認(rèn)記錄XXXX案120103設(shè)備名稱規(guī)格型號安裝位置設(shè)備編號文件名稱存放地點備注隨機(jī)資料（說明書）設(shè)備平面布置圖設(shè)備使用記錄設(shè)備檢修記錄計量管理記錄崗位安全技術(shù)操作規(guī)程檢查人檢查日期年 月 日復(fù)核人復(fù)核日期年 月 日 儀器儀表確認(rèn)記錄XXXX案120104名稱型號計量編號安裝地點生產(chǎn)廠家檢定日期有效日期檢定部門結(jié)論確認(rèn)人確認(rèn)時間年 月 日復(fù)核人復(fù)核時間年 月 日設(shè)備熱分布測試記錄 XXXX案120105空載測試數(shù)據(jù) 單位： 檢測日期年 月 日蒸汽壓力（0.20.4

16、MPa）開始恒溫時間：恒溫測試測量點1234最低溫度最高溫度差值測量點5678最低溫度最高溫度差值極差檢查人檢查日期年 月 日復(fù)核人復(fù)核時間年 月 日設(shè)備運行確認(rèn)記錄XXXX案120106設(shè)備名稱規(guī)格型號安裝位置設(shè)備編號檢查項目檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果結(jié) 論崗位安全技術(shù)操作規(guī)程能正確指導(dǎo)操作捕集器無泄露、易清洗無泄露、易清洗引風(fēng)機(jī)風(fēng)量4500m3/h過濾器安裝是否牢固安裝牢固材質(zhì)是否符合要求(無脫落、容塵量大)蒸汽壓力0.10.4MPa確認(rèn)管道、閥門、加熱器無泄漏無泄漏熱分布差異2、極差3、極差 物料沸騰干燥時間4060min/亞批min/亞批檢查人檢查日期 年 月 日復(fù)核人復(fù)核時間 年 月 日性能確認(rèn)記錄XXXX案120107設(shè)備名稱規(guī)格型號安裝位置設(shè)備編號品名規(guī)格生產(chǎn)批號亞批第（ ）亞批第（ ）亞批第（ ）亞批蒸汽壓力 MPa MPa MPa物料 kgkgkg干燥時間minminmin樣品1干燥失重樣品2干燥失重樣品3干燥失重樣品4干燥失重樣品5干燥失重樣品6干燥失重干燥失重差異合格/不合格填寫人填寫日期年月日復(fù)核人復(fù)核日期年月日風(fēng)險控制結(jié)果表XX XX-案-1201-08序號設(shè)備確認(rèn)步驟驗證項