胃食管反流疾病的食管酸堿度-阻抗監(jiān)測和癥狀分析

1、胃食管反流疾病的食管酸堿度-阻抗監(jiān)測和癥狀分析：間斷治療病人的研究¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾Frank Zerbib, M.D., Ph.D.,1 Sabine Roman, M.D.,2 Alain Ropert, M.D., Ph.D.,3 Stanislas Bruley des Varannes, M.D., Ph.D.,4 Philippe Pouderoux,

2、 M.D., Ph.D.,5 Ulriikka Chaput, M.D.,6 Fran¸cois Mion, M.D., Ph.D.,2 Eric V´erin, M.D., Ph.D.,6 Jean-Paul Galmiche, M.D., F.R.C.P.,4 and Daniel Sifrim M.D., Ph.D.7¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾前

3、言：復(fù)合食管酸堿度-阻抗監(jiān)測使得可以探測出幾乎所有酸性和非酸性胃食管反流。但是，非酸性反流對于癥狀的病因尚不明了。本研究的目的就是評估這項(xiàng)技術(shù)對于間斷接受離子泵抑制劑治療時(shí)疑有反流病人的診斷作用。病人和方法：分析了來自7個(gè)（醫(yī)療）學(xué)術(shù)中心的150個(gè)可能與胃食管反流有關(guān)癥狀的紀(jì)錄。使用阻抗（Sandhill，科羅拉多）從視覺探測到反流，然后用酸堿度計(jì)定性為酸性或非酸性反流。分析癥狀和反流之間在時(shí)間上的關(guān)系：癥狀相關(guān)概率95%被考慮為陽性相關(guān)的指征。結(jié)果：包括了150個(gè)病人，102個(gè)女性（平均年齡52±14歲，范圍16-84歲）。在中斷離子泵抑制劑的79個(gè)病人中，5個(gè)病人在記錄期間未報(bào)告

4、任何癥狀。74個(gè)有癥狀的病人中發(fā)現(xiàn)41人為陽性癥狀相關(guān)概率（55.4），包括23人為酸性反流（31.1%），3人為非酸性反流（4.1%）以及15人為酸性和非酸性反流（20.3）。在接受離子泵抑制劑治療病人組中（人數(shù)=71，46個(gè)女性，平均年齡51±15歲）， 在研究當(dāng)中11人無癥狀，在60個(gè)有癥狀的病人中22人為陽性癥狀相關(guān)概率（36.7%），包括3例酸性反流（5%），10例非酸性反流（16.7）和9例酸性和非酸性反流（15%）。和非酸性反流相關(guān)頻率最高的癥狀是反胃和咳嗽。結(jié)論：將阻抗加到酸堿度監(jiān)測改善了診斷結(jié)果，使得癥狀分析優(yōu)于單純使用酸堿度計(jì)，主要是應(yīng)用于接受離子泵抑制劑治療的病

5、人。這個(gè)改善了胃食管反流疾病診斷價(jià)值的效果有待于結(jié)果研究的考察。(Am J Gastroenterol 2006;101:18)¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾¾前言反流的酸成分在胃食管反流疾病的病生理中的角色已經(jīng)由實(shí)驗(yàn)和食管酸堿度監(jiān)測的研究所證實(shí)。考慮到癥狀和粘膜改變，酸的關(guān)鍵作用被酸抑制治療對于粘膜愈合以及癥狀緩解的明顯療效所強(qiáng)化。但是有些胃食管反流疾病的病人對于足夠劑量的酸

6、抑制治療的反應(yīng)很差，提示在食管內(nèi)或反流物中還有其它因素在胃食管反流疾病的病因中另外在起作用。食管酸堿度監(jiān)測不能探測到所有的胃食管反流，特別是在反流物中的酸很少或根本沒有的時(shí)候。多通道腔內(nèi)阻抗監(jiān)控是最近開發(fā)的可以有效探測所有反流，液體，氣體或混合性反流發(fā)生的技術(shù)。當(dāng)和酸堿度監(jiān)測結(jié)合使用時(shí)，它可以辨別出反流發(fā)作是酸性還是非酸性，并且被胃食管反流疾病領(lǐng)域的專家委員會(huì)考慮作為探測和分辨胃食管反流的最佳工具。復(fù)合酸堿度-阻抗記錄能夠在走動(dòng)的生理狀態(tài)下探測非酸性反流和分析相關(guān)的癥狀。最近的在健康人身上進(jìn)行的走動(dòng)性研究已經(jīng)顯示了非酸性反流代表了由阻抗探測到的所有胃食管反流的40-60%。在胃食管反流及病人患

7、者身上得到的第一批數(shù)據(jù)提示非酸性反流可能是接受離子泵抑制劑治療病人的一些癥狀比如慢性咳嗽和反胃的病因。一些最近的數(shù)據(jù)提示非酸性反流可能也是接受離子泵抑制劑治療的病人癥狀持續(xù)存在的原因，但是非酸性反流和酸堿度-阻抗在臨床設(shè)置中使用的關(guān)聯(lián)性仍然不清楚。2003年在法國和比利時(shí)創(chuàng)建了一個(gè)協(xié)會(huì)，其目標(biāo)是借助一些會(huì)員和訓(xùn)練課程使酸堿度-阻抗監(jiān)測的使用和分析統(tǒng)一（標(biāo)準(zhǔn)）化。我們的合作小組最近發(fā)表了參考值。在同一時(shí)期內(nèi)，相當(dāng)人群數(shù)目的病人被轉(zhuǎn)診到我們的中心接受了檢查研究，或者（a）為了診斷的目的，病人中斷治療；或者（b）部分或完全對離子泵抑制劑無反應(yīng)。我們在這里報(bào)告了我們?yōu)榱嗽u估酸堿度-阻抗記錄得臨床應(yīng)用所

8、進(jìn)行的150個(gè)以非酸性為主的反流及其在懷疑有胃食管反流疾病患者身上的相關(guān)癥狀的評估。病人和方法病人包括了7個(gè)醫(yī)療中心在2003年11月和2005年10月之間提示或潛在具有和胃食管反流疾病有關(guān)癥狀的病人。排除標(biāo)準(zhǔn)為：胸部，食管或胃手術(shù)歷史，原發(fā)或繼發(fā)嚴(yán)重食管運(yùn)動(dòng)紊亂（如失弛緩，硬皮?。２∪吮环殖蓛山M：第一組包括的病人至少10天沒有接受任何抗分泌治療，第二組包括的病人接受離子泵抑制劑治療。在第二組中，病人或者具有以前由內(nèi)窺鏡和/或酸堿度檢查（癥狀對離子泵抑制劑有抗藥性）證明為胃食管反流疾病，或者至少在進(jìn)行阻抗-酸堿度檢查前2周服用離子泵抑制劑，癥狀持續(xù)存在。所有病人或者服用雙倍的離子泵抑制劑（每

9、天兩次omeprazole 20毫克，lansoprazole 30毫克，rabeprazole 20毫克，pantoprazole 20毫克，esomeprazole 40毫克）或單劑量的esomeprazole( 40毫克 o.d.(每晚)。阻抗-酸堿度設(shè)備使用偵探多通道腔內(nèi)阻抗移動(dòng)系統(tǒng)（科羅拉多州Highland Rnach 的Sandhill科學(xué)公司產(chǎn)品）執(zhí)行食管阻抗-酸堿度監(jiān)視。這個(gè)系統(tǒng)包括帶有阻抗-酸堿度放大的便攜式數(shù)據(jù)記錄器和含有一個(gè)銻酸堿度電極和位于距導(dǎo)管尖端2，4，6，8，10，14，16和18厘米處的8個(gè)阻抗電極的導(dǎo)管。每對相鄰的電極代表一個(gè)阻抗測量節(jié)段，2厘米長，相當(dāng)于一

10、個(gè)記錄通道。阻抗放大器輸送1-2千赫茲范圍內(nèi)的的交流電壓，電流隨腔內(nèi)阻抗的變化而變化。6個(gè)阻抗和酸堿度信號記錄在50赫茲128兆字節(jié)的壓縮存儲(chǔ)卡用于分析。檢查方案一夜禁食以后，對門診病人進(jìn)行檢查。在開始記錄以前，使用酸堿度為4.0和7.0的緩沖溶液校正酸堿度記錄儀。 在食管測量術(shù)的LOS定位以后，阻抗-酸堿度導(dǎo)管在局部麻醉下通過食管放置在食管體內(nèi)紀(jì)錄LOS上5厘米處的酸堿度和3，5，7，9，15和17厘米處的阻抗。 讓病人回家并鼓勵(lì)他們維持正?；顒?dòng)，睡眠的是見一見找他們的正常時(shí)間進(jìn)食正常的飲食。在白天他們被要求保持直立體位，僅在平時(shí)的睡眠時(shí)間躺下。數(shù)據(jù)記錄以上的事項(xiàng)標(biāo)記物記錄下癥狀，進(jìn)餐時(shí)間和

11、體位變化。數(shù)據(jù)分析儲(chǔ)存在壓縮存儲(chǔ)卡上的數(shù)據(jù)下載到個(gè)人電腦上使用輔助軟件（Sandhill 科學(xué)公司的生物分析5.0.9版）進(jìn)行可見的分析。在檢查之前，從各個(gè)醫(yī)療中心來的檢查者參加一系列的學(xué)習(xí)班。旨在使用阻抗-酸堿度進(jìn)行的胃食管反流直觀的分類。組織這些課程是為了減少觀察者之間的變異和改善對阻抗-酸堿度軌跡的解釋。 分析包括單個(gè)反流的識別，計(jì)算和分類，排空時(shí)間的測量（食物糜團(tuán)和酸堿度排空），以及時(shí)到最終接觸的量和酸度。反流發(fā)作的定義。液體反流被定義為阻抗從遠(yuǎn)端（在LOS水平）開始后退50%并傳播到至少臨近2個(gè)近端阻抗測量區(qū)。只有在液體反流持續(xù)至少3秒才計(jì)數(shù)。氣體反流被定義為阻抗的快速（3千歐姆/每

12、秒）增加到大于5000歐姆，再無吞咽動(dòng)作時(shí)同時(shí)發(fā)生在至少2個(gè)食管測量段?；旌弦?氣體反流被定義為氣體反流發(fā)生在液體反流期間或之前。 沒有液體的氣體反流（打嗝）被分開考慮，不能用酸堿度分類。 反流發(fā)作由酸堿度儀根據(jù)最近公布的關(guān)于胃食管反流探測和定義的一致報(bào)告分為酸性，軟酸性或弱堿性。（i）酸性反流：酸堿度小于4的胃液反流，可以使食管的酸堿度降低到4以下，或反流發(fā)生時(shí)食管的酸堿度已經(jīng)在4以下；（ii）弱酸性反流：引起食管酸堿度在4和6.5之間的反流；（iii）弱堿性反流：在反流期間食管酸堿度的最低點(diǎn)不下降到6.5以下的反流。波爾圖一致的定義的輕微的修改被用來區(qū)別弱酸性和弱堿性反流，以酸堿度6.5代

13、替酸堿度7作為兩者之間的極限。對于癥狀分析，不可能區(qū)分弱酸性和弱堿性反流。因此，“非酸性反流”指的是弱酸性和弱堿性反流，即所有在反流發(fā)作期間食管酸堿度最低點(diǎn)沒有降低到4以下的反流發(fā)作。胃食管反流參數(shù)。所有反流的事項(xiàng)在直立位和平臥位進(jìn)行分析，從阻抗和酸堿度記錄中獲取下列參數(shù)：反流發(fā)作次數(shù)，食物糜團(tuán)接觸（反流時(shí)間分鐘和反流百分比時(shí)間），近端幅度（達(dá)到15厘米阻抗測量點(diǎn)的反流），以及食物糜團(tuán)排空時(shí)間的中位值。進(jìn)餐被排除在分析之外?？偣?4小時(shí)的食管的酸接觸（%）被定義為酸堿度低于4的全部時(shí)間除以檢查監(jiān)視時(shí)間。 為了比較，從近來在一組對72個(gè)正常個(gè)體進(jìn)行的非標(biāo)準(zhǔn)飲食的異常條件下的研究獲得正常值。僅用來

14、作為對比，非酸性反流被劃分為弱酸性和弱堿性反流。在設(shè)個(gè)系列中獲得的95%的值被認(rèn)作正常值的上限。癥狀-反流相關(guān)分析。使用癥狀指數(shù)和癥狀相關(guān)概率進(jìn)行單獨(dú)的分析。使用的軟件允許將癥狀分成和酸性反流相關(guān)以及和非酸性反流相關(guān)（包括弱酸性和弱堿性反流）。如果病人被記錄下不同種類的癥狀，對每個(gè)癥狀分別進(jìn)行單獨(dú)的分析。使用專用軟件（來自瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院的Radu Tutuian醫(yī)生的禮物）通過將24小時(shí)的酸堿度數(shù)據(jù)分成連續(xù)的2分鐘的節(jié)段來計(jì)算酸性和非酸性反流的癥狀相關(guān)概率。對于每一個(gè)2分鐘的節(jié)段要確定是否有反流和癥狀的發(fā)生。建立一個(gè)2 X 2的相依表，將伴有或不伴有癥狀和反流的2分鐘節(jié)段制成表格。用卡方檢

15、驗(yàn)來計(jì)算偶然帶來的觀測分布的概率。癥狀相關(guān)概率以（1-p）X 100%來計(jì)算，當(dāng)不小于95%為陽性時(shí)考慮為陽性。生物觀察軟件被用來計(jì)算癥狀指數(shù)。根據(jù)這個(gè)軟件的設(shè)置，如果癥狀在法流發(fā)作后的5分鐘的視窗內(nèi)出現(xiàn)，被認(rèn)為和反流相關(guān)。癥狀指數(shù)被定義為和反流相關(guān)的癥狀數(shù)目除以總的癥狀數(shù)目。如果不小于50%，稱之為陽性癥狀指數(shù)（即至少一半的癥狀和反流有關(guān)）。統(tǒng)計(jì)分析因?yàn)閿?shù)據(jù)不是正態(tài)分布，所以以中位數(shù)和百分位的值表示（第25，75和95個(gè)百分點(diǎn)）。結(jié)果脫離治療的病人本組包括79個(gè)病人，56個(gè)婦女（79.9），年齡的中位數(shù)為52±13歲，范圍為18-82歲。在檢查監(jiān)視期間，73個(gè)病人（93.7%）報(bào)告

16、至少有一個(gè)癥狀，50個(gè)病人（63.2%）報(bào)告有兩個(gè)不同類型的癥狀，26個(gè)病人（32.9%）報(bào)告有三個(gè)不同類型的癥狀。反流事項(xiàng)的數(shù)目和特點(diǎn)。在酸堿度-阻抗檢查期間探測到的不同類型的胃食管反流事項(xiàng)的數(shù)目顯示在圖1。反流的總數(shù)（中位數(shù)為45）以及酸（22），弱酸（8）和弱堿（1）反流的中位數(shù)和觀察到的正常值極為相似（分別為44，22，11和3）。具有異常值的病人數(shù)顯示在表1。6個(gè)（20.2%）和15個(gè)（18.9%）的受試者分別具有高于正常值得的反流總數(shù)和酸反流的數(shù)目。20（25.3%）和17（21.5%）的受試者的食管對容積（食物糜團(tuán)接觸）和酸的接觸分別高于正常值。然而，具有異常弱酸和弱堿反流的數(shù)目

17、要低得多（數(shù)目=5.63%）。圖1. 正常受試者（人數(shù)=72）和脫離離子泵抑制劑治療的受試者（人數(shù)=79）以及接受離子泵抑制劑治療的受試者（人數(shù)=71）的胃食管反流的數(shù)目和類型。條形框代表中為數(shù)，線條代表第25和75個(gè)百分點(diǎn)。括號里的數(shù)字為第95個(gè)百分點(diǎn)的值。（圖略）表. 具有胃食管反流異常值得病人數(shù)以及食管對容積和酸的接觸與一些列正常受試者的比較第一組（脫離離子泵 第一組（接受離子泵抑制劑治療）79人 抑制劑治療71人反流總數(shù)7516（20.2%） 6（8.4%）酸性反流數(shù)目5015（18.9%）1（1.4%）弱酸性反流數(shù)目33 5（6.3%）24（33.8%）弱堿性反流數(shù)目15 5（6.3

18、%）6（8.4%）食管酸接觸5%17 (21.5%)5 (7.0%)食管食物糜團(tuán)接觸2%20 (25.3%) 15 (21.1%)癥狀反流相關(guān)。74個(gè)受試者在阻抗-酸堿度檢查期間報(bào)告有癥狀發(fā)生。41個(gè)有癥狀的受試者（55.4%）呈現(xiàn)陽性癥狀相關(guān)概率。和酸有關(guān)的癥狀以及非酸性反流顯示在圖2。如圖3所示，酸堿度-阻抗監(jiān)視檢查可以在4.1%的未曾做過單純酸堿度檢查的病人的反流和癥狀之間建立一個(gè)臨時(shí)的關(guān)系。如表2所示，打嗝（數(shù)目=6，31.6%）和咳嗽（數(shù)目=6，15.7%）是和非酸性反流有關(guān)的最常見的癥狀。這個(gè)結(jié)果和使用癥狀指數(shù)考慮癥狀-反流的關(guān)系時(shí)的結(jié)果非常相似，癥狀指數(shù)僅在8個(gè)（10.8%）未曾

19、做過單純酸堿度檢查的病人顯示陽性（50%）（圖3）。作為一個(gè)整體，42（56.8%）個(gè)受試者的癥狀指數(shù)為陽性，24（32.4%）人僅有酸性反流，8（10.8%）人僅有非酸性反流，10（13.5%）人兩者皆有。根據(jù)癥狀指數(shù)分析，45.9%的有癥狀受試者的癥狀和酸型反流相關(guān)，24.3%和非酸性反流相關(guān)。在這組受試者中，癥狀相關(guān)概率和癥狀指數(shù)的一致性較差（卡巴值為0.39）。圖2. 未接受離子泵抑制劑患者的癥狀-反流相關(guān)第一組，79人未接受治療病人無癥狀，5人陰性癥狀相關(guān)概率33人（44.6%）有癥狀，74人陽性癥狀相關(guān)概率41人（55.4%）酸性和非酸性返流15人（20.3%）僅非酸性返流3人（4

20、.1%）僅酸性返流23人（31.1%）全部酸性返流38人（51.4%）全部非酸性返流18人（24.4%）圖3. 記錄阻抗增加的值和單純酸堿度癥狀分析比較?；疑砗退岱戳飨嚓P(guān)的部分（測量到酸堿度降低到4以下），黑色代表額外的癥狀和非酸性反流相關(guān)（僅由酸堿度-阻抗探測到），未接受過單純酸堿度檢查的病人。（圖略）表2. 74個(gè)中斷離子泵抑制劑治療的有癥狀病人的癥狀-反流相關(guān)性（%） 病人 SAP(+)AR SI(+)AR SAP(+)NAR SI(+)NAR （數(shù)目） (%) (%) (%)(%)咳嗽38 12（31.6） 10（26.3） 6（15.7） 3（7.9）反流32 13（40.6）

21、14（43.8） 3（9.4） 7（21.9）燒心30 7（23.3） 13（43.3） 3（10） 4（13.3）打嗝 19 10（52.6） 6（31.6） 6（31.6） 1（5.2）胸痛 10 3（33.3） 2（20.0） 10（10.0） 0（0）上腹痛 9 2（33.3） 2（22.2） 0（0） 0（0）咽痛 6 2（33.3） 2（33.3） 0（0） 0（0）哮喘 6 0（0） 1（16.7） 0（0） 1（16.7）惡心 3 1（33.3） 0（0） 0（0） 0（0）SAP=癥狀相關(guān)概率；SI=癥狀指數(shù)；AR=酸性反流；NAR=非酸性反流反流發(fā)作數(shù)量和癥狀相關(guān)性的關(guān)系。

22、在3個(gè)僅有非酸性反流癥狀相關(guān)概率陽性的病人當(dāng)中，無一人有異常的反流總數(shù)或弱堿性反流，1人有一些高于正常值的弱酸性反流。第二組：接受離子泵抑制劑治療的病人本組包括71個(gè)病人，46個(gè)（64.8%）婦女，年齡中位數(shù)為51±15歲，范圍為16-84歲。68個(gè)病人接受雙倍劑量的離子泵抑制劑治療，3人接受單劑量治療(esomeprazole40毫克 o.d.(每晚)。在監(jiān)視期間，60個(gè)病人（84.5%）報(bào)告了至少1種癥狀，44個(gè)病人（62.0%）報(bào)告了2種不同類型的癥狀，18個(gè)病人（25.3%）報(bào)告了3種不同類型的癥狀。反流事項(xiàng)的數(shù)目和特點(diǎn)。在酸堿度-阻抗檢查期間探測到的不同類型的胃食管反流事項(xiàng)

23、的數(shù)目顯示在圖1。反流的中位數(shù)和觀察到的正常值極為相似（分別為43 和44）。但是酸性反流的中位數(shù)很低，而弱酸性反流的中位數(shù)明顯的高于正常值（分別為3和20）。弱堿性反流的中位數(shù)和正常值（中為數(shù)為3）相似。具有異常值的病人數(shù)顯示在表1。24個(gè)（33.8%）的受試者具有非常高的弱酸性反流。15個(gè)（21.1%）和5個(gè)（7.0%）的受試者的食管對容積（食物糜團(tuán)接觸）和酸的接觸分別高于正常值。癥狀反流相關(guān)。60個(gè)受試者在阻抗-酸堿度檢查期間報(bào)告有癥狀發(fā)生。21個(gè)有癥狀的受試者（36.7%）呈現(xiàn)陽性癥狀相關(guān)概率。和酸有關(guān)的癥狀以及非酸性反流顯示在圖4。如圖3所示，酸堿度-阻抗監(jiān)視檢查可以在16.7%的未

24、曾做過單純酸堿度檢查的病人的反流和癥狀之間建立一個(gè)臨時(shí)的關(guān)系。如表3所示，反流（數(shù)目=13，35.1%）和咳嗽（數(shù)目=5，20.8%）是和非酸性胃食管反流有關(guān)的最常見的癥狀。圖4. 接受離子泵抑制劑患者的癥狀-反流相關(guān)第二組，71人接受治療病人無癥狀，11人陰性癥狀相關(guān)概率38人（63.3%）有癥狀，60人陽性癥狀相關(guān)概率22人（36.7%）酸性和非酸性返流9人（15%）僅非酸性返流10人（16.7%）僅酸性返流3人（5%）全部酸性返流12人（20.0%）全部非酸性返流19人（31.7%）表3. 60個(gè)接受離子泵抑制劑治療的有癥狀病人的癥狀-反流相關(guān)性（%） 病人 SAP(+)AR SI(+)

25、AR SAP(+)NAR SI(+)NAR （數(shù)目） (%) (%) (%)(%)燒心41 2（4.9） 2（4.9） 3（7.5） 4（9.8）反流24 7（18.9） 4（10.8） 13（35.1） 13（35.1）咳嗽38 1（4.2） 0（0） 5（20.8） 0（0）胸痛 13 0（0） 0（0） 1（7.7） 1（7.7） 咽痛 7 0（0） 1（14.2） 0（0） 0（0）上腹痛 6 0（0） 1（16.7） 0（0） 0（0）打嗝 2 1（50.0） 0（0） 1（50.0） 0（0）哮喘 2 1（50.0） 1（50.0） 1（50.0） 1（50.0） 惡心 1 0（0

26、） 0（0） 0（0） （100.0）SAP=癥狀相關(guān)概率；SI=癥狀指數(shù)；AR=酸性反流；NAR=非酸性反流當(dāng)癥狀-反流的關(guān)系和癥狀指數(shù)一起考慮時(shí)，非酸性反流的陽性相關(guān)僅在20個(gè)（33%）未曾做過單純酸堿度檢查的病人顯示。作為一個(gè)整體，26（43.3%）個(gè)受試者的癥狀指數(shù)為陽性，3（5.0%）人僅有酸性反流，20（33.3%）人僅有非酸性反流，3（5.0%）人兩者皆有。根據(jù)癥狀指數(shù)分析，8%的有癥狀受試者的癥狀和酸型反流相關(guān)，38.3%和非酸性反流相關(guān)。在這組受試者中，癥狀相關(guān)概率和癥狀指數(shù)的一致性較差（卡巴值為0.26）。反流發(fā)作數(shù)量和癥狀相關(guān)性的關(guān)系。在10個(gè)僅有非酸性反流癥狀相關(guān)概率陽

27、性的病人當(dāng)中，一人有異常的反流總數(shù)或、，一人有弱堿性反流，四人有一些高于正常值的弱酸性反流。討論在這個(gè)多醫(yī)療中心使用標(biāo)準(zhǔn)24小時(shí)活動(dòng)酸堿度-阻抗技術(shù)的研究中，4.1%中斷治療和16.7%接受治療的病人分別在癥狀和單純非酸性反流之間可以建立暫時(shí)的關(guān)系。 與單純記錄酸堿度相比，這幾組病人代表了這項(xiàng)技術(shù)增加了診斷的病例。此外，我們還顯示了反流和咳嗽是這些可疑胃食管反流疾病患者和非酸性反流相關(guān)的最主要癥狀。酸堿度-阻抗監(jiān)視在日常工作中的開發(fā)還在非常早期的階段，的確，酸堿度-阻抗紀(jì)錄的分析非常耗時(shí)，需要經(jīng)驗(yàn)。雖然涉及7個(gè)醫(yī)療中心，我們還是努力盡可能的是這項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化，統(tǒng)一一致。例如，所有的研究人員參加了

28、目的在于使用相同的定義和分析標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)班。兩種方法可以用來建立反流和癥狀的關(guān)系，即癥狀相關(guān)概率和癥狀指數(shù)。因?yàn)榘Y狀相關(guān)概率目前被認(rèn)為是表現(xiàn)癥狀合法流發(fā)作之間臨時(shí)關(guān)系的最好方法，所以癥狀相關(guān)概率是我們在給病人分類使用的主要指標(biāo)。然而，由于癥狀指數(shù)是簡單，容易確定和了解的參數(shù)，我們也以此為根據(jù)表示我們的結(jié)果。作為分析前期工作主要采用的癥狀發(fā)作前2分鐘的視窗，已經(jīng)顯示出是最合適的，至少對于胸痛病人來說是最合適的。但是我們也使用癥狀發(fā)作前5分鐘的視窗，更適合于那些沒有突然發(fā)作的癥狀。大時(shí)間單位的視窗也可以和其他的阻抗-酸堿度檢查比較。在本研究中，和以前類似的研究一樣，兩種方法在中斷治療和接受治療病人表

29、現(xiàn)的一致性很差（卡巴值分別為0.26和0.39）。被轉(zhuǎn)診到我們醫(yī)療中心尋求診斷的中斷離子泵抑制劑治療的病人人數(shù)在懷疑有胃食管反流疾病的診斷但沒有典型癥狀的病人中非常有代表性。其中的許多人表現(xiàn)為非典型癥狀，內(nèi)窺鏡檢查沒有粘膜破損的證據(jù)，雖然在這項(xiàng)研究中不要求包括內(nèi)窺鏡檢查。征集的病人類型表明僅有21%的病人有食管異常的酸接觸。本組病人和離子泵抑制劑治療有效或離子泵抑制劑試驗(yàn)治療有效的病人大體一致。關(guān)于“接受離子泵抑制劑治療”組，盡管接受了足夠量的酸抑制治療，他們既有非典型癥狀，又有典型癥狀。對離子泵抑制劑治療不敏感可能有不同的原因，包括對酸的控制不力。因此，有人一直主張?jiān)谥委熎陂g對這些病人進(jìn)行反

30、流檢查。但是，一些作者報(bào)告在這種狀況下酸堿度監(jiān)視的結(jié)果非常低。在中斷治療的病人中，超過50%的有癥狀患者在檢查日期間有和酸性反流相關(guān)的癥狀，不是特別令人吃驚的典型癥狀（燒心和反流）以及非典型癥狀（咳嗽）。在這組病人中，24%的有癥狀患者有和非酸性酸反流相關(guān)的癥狀。就我們所知，這是第一個(gè)對這樣的病人進(jìn)行和非酸性反流相關(guān)的癥狀進(jìn)行24小時(shí)活動(dòng)檢查的報(bào)告。最常見的相關(guān)癥狀是打嗝和咳嗽，其次為燒心和反流。Bredenoord等人已經(jīng)報(bào)告了一組32個(gè)病人，15%的癥狀和非酸性反流相關(guān)。我們的結(jié)果與此一致，因?yàn)槲覀冇^察大約10%的受試者燒心和反流與非酸性反流的癥狀相關(guān)概率為陽性。最近，Sifrim等人報(bào)告

31、了22（23）個(gè)精心挑選的未接受離子泵抑制劑治療的病人中的咳嗽和非酸性反流的癥狀相關(guān)概率有5個(gè)陽性，而在我們的受試者當(dāng)中僅有15.7%發(fā)現(xiàn)有陽性相關(guān)。除了病人的選擇，這個(gè)低的陽性率可能和探測咳嗽發(fā)作的方法有關(guān)：在Sifrim的研究中使用的測壓術(shù)，我們的研究中使用的是由病人激活的傳統(tǒng)事項(xiàng)標(biāo)記法，結(jié)果顯示事項(xiàng)標(biāo)記法僅適用于40%的咳嗽事項(xiàng)。如果未接受離子泵抑制劑治療的病人的癥狀和非酸性反流相關(guān)，請注意我們研究中的大多數(shù)病人的酸性和非酸性癥狀相關(guān)概率都是陽性，并且僅有4.1%的癥狀和非酸性反流相關(guān)。使用癥狀指數(shù)這部分病人的陽性相關(guān)性稍微升高（10%）。最后，在臨床實(shí)踐中，中斷離子泵抑制劑治療的病人結(jié)

32、合了酸堿度-阻抗檢查，在反流和癥狀之間建立起的暫時(shí)關(guān)系比傳統(tǒng)的酸堿度紀(jì)錄僅高5-10%。非常相似的結(jié)果近來也有報(bào)道。根據(jù)對比，在這組病人當(dāng)中，對于酸性反流的癥狀相關(guān)概率的分析相當(dāng)有效，在50%以上的受試者先是相關(guān)性，而僅由20%具有異常食管酸接觸，因此顯示出以實(shí)際上屬于胃食管反流疾病范圍的所謂高敏感食管為普遍。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了癥狀分析在解釋酸堿度數(shù)據(jù)時(shí)的重要性。如果處理得合適，阻抗監(jiān)視對于增加診斷小有幫助。來自接受離子泵抑制劑治療的病人的結(jié)果則有所不同。首先，大多數(shù)病人（三分之二）在檢查期間有癥狀，通過酸堿度-阻抗活動(dòng)監(jiān)視檢查可能和胃食管反流的類型無關(guān)。因此在這些病人中，作為癥狀病因的胃食管反流疾病的假設(shè)應(yīng)該舍棄。第二，16.7%（癥狀相關(guān)概率陽性）到33.3%（癥狀指數(shù)陽性）的病人的癥狀僅和非酸性反流有明顯的暫時(shí)性相關(guān)性。這些結(jié)果和近來Mainie等人的報(bào)告一致，他們觀察的37%的病人的非酸性反流的癥狀指數(shù)為陽性。反流（35%）和咳嗽（21%）是和非酸性反流相關(guān)最常見的癥狀，而相對低