胱抑素c檢測(cè)的臨床意義

1、胱抑素 c 檢測(cè)的臨床意義胱抑素 C 檢測(cè)的臨床意義李?yuàn)^自從1985年以來(lái)，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cystatin C已被視為檢測(cè)腎功能 的良好標(biāo)志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR的其他標(biāo)志物相比具有眾多優(yōu)越性。 cystatin C 在一系列生理病理過(guò)程中也發(fā)揮著 作用，有重要的臨床意義。一、腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度， 一般以腎功能為參考， 腎功能一般以腎 小球?yàn)V過(guò)率（GFR反映。它是反映腎功能最重要的指標(biāo)。GFR指在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球的血漿量 （定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi) 清除，其單位一般為 ml/min

2、 物質(zhì)）。它不能直接測(cè)定，必須借助某物質(zhì)的腎清除 率來(lái)反映。根據(jù)GFR標(biāo)志物來(lái)源，分外源性和內(nèi)源性。外源性標(biāo)志物包括菊粉 （inulin）、 碘海醇（iohexol）、51Cr-EDTA 99mTc-DTPA等。內(nèi)源性標(biāo)志物包括血清肌酐（Scr） 尿素（Urea）、B 2-微球蛋白（B 2-M ）、B -痕跡蛋白（BTP以及血清胱抑素 C（Cystatin C， Cys C。）二、腎小球?yàn)V過(guò)率檢測(cè)現(xiàn)狀1、 外源性標(biāo)志物腎清除率測(cè)定方法被視為GFR評(píng)判的“金標(biāo)準(zhǔn)”；但存在 許多不足。首先這些物質(zhì)費(fèi)用昂貴；其次同位素標(biāo)記的物質(zhì)涉及放射暴露問(wèn)題； 另外標(biāo)本采集、實(shí)驗(yàn)操作煩瑣；碘海醇測(cè)定需要特殊儀器設(shè)

3、備 （射線熒光光譜儀） ； 加之受年齡、性別和體表面積的影響，尤其是無(wú)法實(shí)現(xiàn)危急患者檢測(cè)的及時(shí)性， 從而限制其在臨床的應(yīng)用。2、 內(nèi)源性標(biāo)志物是在評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能實(shí)驗(yàn)中最常用的指標(biāo)。理想內(nèi)源 性標(biāo)志物應(yīng)具備： 穩(wěn)定的生成率； 穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影 響，不與蛋白結(jié)合；腎小球自由濾過(guò)；腎小管不分泌、不重吸收；（5）無(wú)腎 外清除。目前常用的指標(biāo)為血清肌酐（Scr）尿素（Urea）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr），但由 于受許多腎外因素，如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機(jī)體疾病狀況、 藥物等，以及腎小管對(duì)肌酐的分泌等影響， 使這些指標(biāo)不能滿(mǎn)足內(nèi)源性標(biāo)志物的 要求。尿素（Urea雖然首先

4、被作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，但它不能滿(mǎn)足內(nèi)源性GFR標(biāo) 志物的要求，并且受機(jī)會(huì)疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良、進(jìn)食 困難等，而更為重要的是腎小管有明顯的被動(dòng)重吸收。血清肌酐（Sere）作為腎功能主要評(píng)判指標(biāo)已有 40余年，由于檢測(cè)簡(jiǎn)便 和費(fèi)用低廉而受歡迎。 體內(nèi)肌酐有外源性和內(nèi)源性?xún)深?lèi)， 外源性來(lái)源于膳食， 內(nèi) 源性來(lái)源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代謝。 研究表明肌酐水平受年齡、 性別、體 形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)等諸多因素的影響， 腎小管分泌肌酐也是不可忽 視的因素， 同一個(gè)體不同時(shí)間段以及不同個(gè)體腎小管分泌肌酐速率不同。 研究表 明約30%的慢性腎病患者GFR評(píng)估偏高，其主要原因就是

5、腎小管對(duì)肌酐的分泌； 如果藥物抑制腎小管分泌、劇烈體育運(yùn)動(dòng)和進(jìn)食葷食等則出現(xiàn)GFR評(píng)估偏低現(xiàn)象；另外，機(jī)體GFR下降至正常水平30%以下時(shí)，Sere才會(huì)升高。內(nèi)生肌酐清除率（Cere）一直被認(rèn)為是反映 GFR較好的指標(biāo)，但也存在 很多不足之處。首先， 24 小時(shí)連續(xù)收集尿液標(biāo)本，這給護(hù)理人員帶來(lái)很大的工 作量，而且經(jīng)常收集不全，這會(huì)造成分析誤差。其次，腎小管的排泌也會(huì)干擾 Cere的測(cè)定，引起Cere假性增高。上述資料表明，Urea、Sere Cere評(píng)判腎功 能并不準(zhǔn)確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡(jiǎn)便快捷的GFE標(biāo)志物。血清胱抑素C（Cystatin C Cys C則基本滿(mǎn)足理想內(nèi)源

6、性 GFR標(biāo)志物要求，因而被作 為評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR新的敏感指標(biāo)。三、血清胱抑素C的生物特性胱抑素C（Cystatin C Cys C）又名丫 2痕跡堿性蛋白或后丫球蛋白，是半胱 氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種。編碼 Cys C的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒?的有核細(xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生， 并存在于各種體液之中， 尤以腦脊液和精漿中含量為高， 尿液中 最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，（研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定）。其分子量?。?3KD）,生理?xiàng)l件下帶正電荷，能自 由從腎小球?yàn)V過(guò)， 完全被腎小管上

7、皮細(xì)胞重吸收并于細(xì)胞內(nèi)降解， 不重新回到血 液中；同時(shí)腎小管上皮細(xì)胞也不分泌 Cys C至管腔內(nèi)。因此，其血清濃度主要由 GFR決定（Cys C理所當(dāng)然的成為反映腎小球?yàn)V過(guò)情況的重要指標(biāo)）。四、血清胱抑素C的優(yōu)越性Cys C是迄今基本滿(mǎn)足理想內(nèi)源性 GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā) 展起來(lái)的評(píng)估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標(biāo)。 可以代替： 復(fù)雜的全血檢測(cè)； 24 小時(shí)小便收集； 體表面積和肌酐清除率的計(jì)算； 患者受放射物質(zhì)的照射。五、血清胱抑素C的臨床意義正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為w 1.03mg/L （參考范圍）。當(dāng)腎功能受損時(shí)，Cys C在血液中的濃度隨腎小球

8、濾過(guò)率變化而變化腎衰 時(shí),腎小球?yàn)V過(guò)率下降，Cys C在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球?yàn)V過(guò)率正常, 而腎小管功能失常時(shí)，會(huì)阻礙Cys C在腎小管吸收并迅速分解，使尿中的濃度增加 100 多倍。六、血清胱抑素C的臨床應(yīng)用1、 Cys C與（其他）腎功能檢測(cè)項(xiàng)目組合（Scr, Urea，UA和/或Cys C，可 顯著提高檢測(cè)的靈敏度和特異性。2、適用于： 對(duì)腎臟疾病的腎功能評(píng)價(jià)Cys C的生物學(xué)特性使它成為基本滿(mǎn)足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。大量研究證實(shí)Cys C是優(yōu)于血肌酐（Scr）的內(nèi)源性標(biāo)記物。兒科患者不易接受外源性 GFR標(biāo)志物，而肌酐清除率測(cè)定受體表面積、肌 肉量等多種因

9、素的影響； 血肌酐值與肌肉量成正比， 對(duì)于機(jī)體肌肉含量較少的兒 童來(lái)說(shuō)，肌酐很難準(zhǔn)確的監(jiān)測(cè) GFRg微的變化；兒童出生數(shù)月 Cys C水平與成人 相當(dāng)，血漿濃度相當(dāng)穩(wěn)定。因而以Cys C來(lái)評(píng)價(jià)GFR是兒童更為理想的GFR標(biāo)志 物，更能被患者及兒科醫(yī)師接受 在腎移植中的應(yīng)用在對(duì)腎移植患者研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生急性排斥反應(yīng)的患者胱抑素 C與肌酐基本同 步升高，但胱抑素C升高的幅度要比肌酐大。在情況穩(wěn)定的腎移植患者中，血清 胱抑素C與腎小球菊粉清除率的相關(guān)性比肌酐與腎小球菊粉清除率的相關(guān)性大。 胱抑素C不但能快速的反映腎臟受損的情況，而且可以及時(shí)的反映腎功能的恢復(fù) 情況，特別是移植腎功延遲的患者（尤其是在遲

10、發(fā)移植物功能的患者中） 。在對(duì) 移植后三個(gè)月的患者研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C與GFR的相關(guān)性比肌酐和肌酐清除率都大。 研究者認(rèn)為，胱抑素 C 在腎移植術(shù)后對(duì)檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)率而言，比肌酐 和肌酐清除率都敏感， 可以快速診斷出急性排斥反應(yīng)或藥物治療可能造成的腎損 害。 在糖尿病中的應(yīng)用隨著社會(huì)生活水平提高 ,糖尿病人數(shù)不斷增加 ,1/3 患者發(fā)展為腎衰竭及需要 腎透析。Cystatin C檢出糖尿病腎病的靈敏度為 40%持異性為100%。所以，血 Cystat in C是一個(gè)比較敏感和實(shí)用的指標(biāo)。 心血管疾病中應(yīng)用大量流行病學(xué)資料表明，血漿同型半胱氨酸（Hey）是冠狀動(dòng)脈疾病的獨(dú)立因素。研究者發(fā)現(xiàn)GFRg度下降與血漿Hey之間存在顯著相關(guān)，而Cys C能更簡(jiǎn)便 地反映血漿Hey水平；并且當(dāng)Scr還處于正常水平時(shí)Cys C就已經(jīng)提示GFR輕度 下降。Cys C不僅是GFR的標(biāo)志物，而且在冠心病和心血管的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上可與其他指標(biāo)互補(bǔ)。大量研究認(rèn)為，在老年患者尤其心血管疾病患者Cys C水平明顯升高，往往提示預(yù)后不良，是可靠的死亡預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子。 肝硬化患者中應(yīng)用肝硬化伴腎功能損傷時(shí)血漿體積明顯降低， 因此早期發(fā)現(xiàn)患者腎功能受累極 其重要，可防止肝腎綜合征的發(fā)生。研究者對(duì) 97 例肝硬化患者進(jìn)行了腎功的血 Cys C Scr、尿素三項(xiàng)指標(biāo)的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)后認(rèn)為，Cys C