水生動物疫苗實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則

1、附件 2水生動物疫苗實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）1. 目的 為水生動物疫苗實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)研究提供原則性指導(dǎo)。2. 背景 水生動物疫苗的安全性是考察其質(zhì)量的最重要指標(biāo)之一。獸藥注冊辦法中對獸用生物制品的實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。3. 基本要求3.1 實(shí)驗(yàn)室及動物實(shí)驗(yàn)室的生物安全條件應(yīng)符合國家有關(guān)實(shí)驗(yàn)室生物安全標(biāo)準(zhǔn)。3.2 實(shí)驗(yàn)用動物的要求實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)應(yīng)使用靶動物進(jìn)行。有充分資料證明與靶動物安全試驗(yàn)結(jié)果有相關(guān)性時(shí)，可使用其他敏感的水生動物作為模式動物。實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)中所用實(shí)驗(yàn)用動物應(yīng)健康易感,不攜帶影響試驗(yàn)結(jié)果判定的特定病原或特定抗體。必要時(shí)應(yīng)使用普通級、清潔級或SPF級易感

2、實(shí)驗(yàn)動物。實(shí)驗(yàn)用動物的種類、年齡、個(gè)體大小、體重和生理狀態(tài)（如性成熟）應(yīng)與疫苗說明書中擬規(guī)定的靶動物相一致。實(shí)驗(yàn)用動物的來源/ 遺傳背景應(yīng)盡量避免存在差異性。試驗(yàn)中應(yīng)使用敏感性高的品系。每批制品的實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)中所用水生動物應(yīng)不少于30 尾，來源困難或經(jīng)濟(jì)價(jià)值高的動物應(yīng)不少于5 尾。3.3 對制品的要求實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)中所用實(shí)驗(yàn)室制品的生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種、制品組成和配方等，應(yīng)與規(guī)?；a(chǎn)的產(chǎn)品相同。實(shí)驗(yàn)室制品應(yīng)經(jīng)過必要的性狀、含量、純粹/ 純凈性等初步檢驗(yàn)， 且結(jié)果須在預(yù)期的可接受范圍內(nèi)。 實(shí)驗(yàn)室制品中主要成分的含量應(yīng)不低于規(guī)?；a(chǎn)時(shí)的出廠標(biāo)準(zhǔn)。3.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在試驗(yàn)開始前， 應(yīng)制定詳細(xì)的

3、實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)方案，其內(nèi)容應(yīng)包括受試疫苗的種類，試驗(yàn)開始和結(jié)束的日期，實(shí)驗(yàn)用動物的年齡、種類等特征，疫苗配方，對照組的設(shè)置，每組動物的來源和數(shù)量、飼養(yǎng)條件、試驗(yàn)管理和觀察方式，結(jié)果的判定方法及標(biāo)準(zhǔn)等。試驗(yàn)時(shí)應(yīng)設(shè)置空白對照組。如有對照疫苗，還可設(shè)對照疫苗組。應(yīng)采用適當(dāng)方法將實(shí)驗(yàn)用動物隨機(jī)分配至受試疫苗接種組和各對照組。在所有試驗(yàn)中，應(yīng)以相同方式接種受試疫苗和對照疫苗，并對對照疫苗組和受試疫苗組動物進(jìn)行相同處理。3.5 養(yǎng)殖水質(zhì)的要求在疫苗接種期間，實(shí)驗(yàn)養(yǎng)殖用水的水質(zhì)參數(shù)，如溫度和鹽度（如淡水與海水）應(yīng)與疫苗應(yīng)用的實(shí)際養(yǎng)殖環(huán)境相似。必要時(shí)應(yīng)設(shè)置合理的溫度梯度。4. 實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)的內(nèi)容和方法可采用

4、肉眼觀察和/ 或顯微鏡觀察方法， 至少觀察14 日。每日監(jiān)實(shí)驗(yàn)用動物的死亡、發(fā)病、全身和/ 或局部反應(yīng)情況。應(yīng)監(jiān)測和記錄所有不良反應(yīng)的性質(zhì)和頻率。4.1 一次單劑量接種的安全試驗(yàn) 按照推薦的接種途徑，用適宜規(guī)格 （日齡、體重或體長） 的靶動物， 接種 1 個(gè)劑量，至少觀察 2 周。評估指標(biāo)應(yīng)包括臨床癥狀、局部炎癥、組織病變等。對于可用于多種動物的制品，應(yīng)用各種靶動物進(jìn)行安全試驗(yàn)。4.2 對在實(shí)際使用中可能進(jìn)行多次接種的制品應(yīng)進(jìn)行單劑量重復(fù)接種安全試驗(yàn)。有關(guān)要求同4.1 。4.3 一次超劑量接種的安全試驗(yàn)按照 4.1 進(jìn)行，但接種劑量為推薦免疫劑量的數(shù)倍至一百倍不等。通常情況下，滅活疫苗的安全試

5、驗(yàn)劑量為推薦免疫劑量的2 倍，活疫苗的安全試驗(yàn)劑量為推薦免疫劑量的10 100 倍。4.4 對共患病原微生物或已有文獻(xiàn)報(bào)道有共感染的非靶動物、非使用日齡動物的安全試驗(yàn)（活疫苗可能適用）有些病原可感染多種動物或多個(gè)日齡段的動物，這類制品的安全試驗(yàn)中，除應(yīng)考察制品對靶動物和使用日齡動物的安全性外，還應(yīng)對非使用對象動物和非使用日齡動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)，以考察對靶動物群使用該制品后對非靶動物群可能引起的安全風(fēng)險(xiǎn)。4.5 疫苗水平傳播試驗(yàn)（活疫苗可能適用）適用于毒力較強(qiáng)的活疫苗，評估使用該類疫苗免疫后，對周圍飼養(yǎng)的同品種易感動物的潛在危害性及其對環(huán)境的污染，為正確使用疫苗提供科學(xué)依據(jù)。4.6 對靶動物生產(chǎn)性能的影響試驗(yàn)對食用水生動物的制品應(yīng)進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)。使用這類制品后，觀察記錄一定周期內(nèi)靶動物的生長情況，如體重變化、飼料系數(shù)等，評估制品對動物生產(chǎn)性能的影響。如果在一定試驗(yàn)周期內(nèi)無法評價(jià)對生產(chǎn)性能的影響，可用臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)代替。4.7 其他安全試驗(yàn)用于制備水生動物疫苗的一些非生物源性物質(zhì)， 如礦物油佐劑、 鋁膠佐劑等， 用于食品動物后，可能對人類的生命健康造成危害，這類制品的安全試驗(yàn)中應(yīng)包括有關(guān)化學(xué)物質(zhì)在靶動物體內(nèi)的殘留試驗(yàn)，為制定該制品的休藥期提供必要的支持性數(shù)據(jù)。4.8 相關(guān)說明上述實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)項(xiàng)目中，4.1和4.3 項(xiàng)通常是必不可少的，而4.2 、4.4 、