老年人常用抗菌藥物

1、老年人常用抗菌藥物范曉潔感染性疾病特別是肺部感染，是老年人的常見(jiàn)病，也是導(dǎo)致老年人死亡的最 重要病因之一。因此，抗感染藥物是老年人最常用的藥物。 老年人由于機(jī)體各重 要臟器功能減退，不僅對(duì)藥物的治療反應(yīng)下降，而且藥物引起的不良反應(yīng)也比年 輕人明顯增多。如果按照常規(guī)方法用藥，往往達(dá)不到預(yù)期的治療效果，還會(huì)引起 藥源性疾病，甚至引起比原發(fā)感染性疾病更嚴(yán)重的醫(yī)源性損害。一、老年人感染的特點(diǎn)1、感染的臨床癥狀不典型；2、起病方式特別；3、易于出現(xiàn)意識(shí)障礙；4、容易發(fā)生多臟器功能衰竭；5、容易引起水、電解質(zhì)紊亂。二、老年人常用的抗菌藥物1、青霉素類(lèi)青霉素類(lèi)是一類(lèi)重要的 B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，由發(fā)酵液提取或

2、半合成制造而 得。其抗菌作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白）（ PBP結(jié)合，妨礙 細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細(xì)胞壁的缺損， 致使細(xì)胞破裂而死 亡。本類(lèi)藥物可分為：（1）主要作用于革蘭陽(yáng)性細(xì)菌的藥物，如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、葦星 青霉素、青霉素V （苯氧甲基青霉素）。（2）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗(yàn)）、苯口坐西林、氯口坐 西林等。（3）廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽(yáng)性菌外，還包括：對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌有抗 菌活性者，如氨葦西林、阿莫西林；對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性桿菌包括銅綠假單胞 菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。青霉素類(lèi)藥物應(yīng)用時(shí)，較多出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)

3、，包括皮疹、藥物熱、血管神經(jīng)性 水月中、血清病型反應(yīng)、過(guò)敏性休克等。在用藥前必須詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)青霉素類(lèi) 過(guò)敏史、其他藥物過(guò)敏史及過(guò)敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。2、頭抱菌素類(lèi)頭抱菌素類(lèi)根據(jù)其抗菌譜、抗菌活性、對(duì)B -內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性 的不同，目前分為四代。第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽(yáng)性球菌，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的活性與第一代相仿或略差，對(duì)部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性；注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯

4、等。第三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細(xì)菌外，對(duì)銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對(duì)銅綠假單胞菌均無(wú)作用。第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟，第四代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對(duì)陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、枸櫞酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對(duì)銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對(duì)金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)。用藥前必須詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者是否對(duì)頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)或其他藥物過(guò)敏。有青霉素類(lèi)、其他B-內(nèi)酰胺類(lèi)及其他藥物過(guò)敏史的

5、患者， 有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用本類(lèi)藥物。在用藥過(guò)程中一旦發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，須立即停藥。如發(fā)生過(guò)敏性休克， 須立即就地?fù)尵炔⒂枰阅I上腺素等相關(guān)治療。頭孢菌素類(lèi)多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄， 中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。3、B -內(nèi)酰胺類(lèi)/ B -內(nèi)酰胺酶抑制劑B -內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類(lèi)新的 B -內(nèi)酰胺類(lèi)藥物。病原菌對(duì)一些常見(jiàn)的 B- 內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素耐藥的主要方式是其質(zhì)粒傳遞產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶，使一些藥物- 內(nèi)酰胺環(huán)水解而失活。B-內(nèi)酰胺酶種類(lèi)很多，抑制劑的抑酶譜亦各異。棒酸、舒巴坦、他哇巴坦屬 不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，既與B-內(nèi)酰

6、胺酶競(jìng)爭(zhēng)酶的活性部位，又與酶發(fā)生不可 逆的化學(xué)反應(yīng)，使酶失去活性。與 B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合使用，可有效控制包 括耐藥菌在內(nèi)的嚴(yán)重感染，目前臨床應(yīng)用的制劑包括：阿莫西林/ 克拉維酸、美洛西林 / 舒巴坦、替卡西林/ 克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、頭孢哌酮 / 三唑巴坦、哌拉西林/三唑巴坦。4、碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi)抗菌藥包括亞胺培南/ 西司他丁、美羅培南、厄他培南和帕尼培南 / 倍他米隆。碳青霉烯類(lèi)抗菌藥對(duì)各種革蘭陽(yáng)性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）和多數(shù)厭氧菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)多數(shù)B-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。臨床多用于多重

7、耐藥但對(duì)碳青霉烯類(lèi)敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致的嚴(yán)重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、枸櫞酸菌屬、黏質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等細(xì)菌所致的敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等，也用于脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者及病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。碳青霉烯類(lèi)藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。5、氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi)抗生素是由氨基糖與氨基環(huán)醇通過(guò)氧橋連接而成的苷類(lèi)抗生素。有來(lái)自鏈霉菌的鏈霉素等、來(lái)自小單孢菌的慶大霉素等天然氨基糖苷類(lèi)，還有阿米卡星等半合成氨基糖苷類(lèi)。氨基糖苷類(lèi)抗生素主要作

8、用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成過(guò)程，使合成異常的蛋白、阻礙已合成蛋白的釋放、使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增加而導(dǎo)致一些重要生理物質(zhì)的外漏， 引起細(xì)菌死亡。氨基糖苷類(lèi)藥物對(duì)靜止期細(xì)菌的殺滅作用較強(qiáng)，屬靜止期殺菌劑。 氨基糖苷類(lèi)藥物的抗菌譜主要含革蘭陰性桿菌，包括大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、不動(dòng)桿菌、志賀菌屬、沙門(mén)菌屬、 枸櫞酸桿菌等。有的品種對(duì)銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌以及結(jié)核桿菌等也有抗菌作用。氨基糖苷類(lèi)藥物對(duì)乃色均屬抗菌作用較弱，對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌和厭氧菌常無(wú)效。臨床常用于治療中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染及中、重度銅綠假單胞菌感染，常需與具有抗銅綠假單胞菌

9、作用的B- 內(nèi)酰胺類(lèi)或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。氨基糖苷類(lèi)藥物均具有腎毒性、耳毒性 （耳蝸、 前庭） 和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)檢測(cè)腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴(yán)密觀察患者聽(tīng)力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上訴不良反應(yīng)先兆時(shí)，須及時(shí)停藥。腎功能減退患者應(yīng)用本類(lèi)藥物時(shí)，需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥，并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度檢測(cè)以調(diào)整給藥方案，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。6、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類(lèi)弱堿性抗生素，是一類(lèi)具有12-16碳內(nèi)酯環(huán)共同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗菌藥。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體50S亞單位，阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，屬于生長(zhǎng)期抑菌劑。其抗菌譜包括葡萄球菌

10、、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣梭狀芽孢桿菌、布魯斯桿菌、軍團(tuán)菌、螺旋桿菌、鉤端螺旋體、肺炎支原體、立克次體和衣原體等。目前使用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減少，不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)癥有所擴(kuò)大。7、喹諾酮類(lèi) 喹諾酮類(lèi)按出現(xiàn)早晚及其抗菌性能的不同，可分為四代。第一代喹諾酮類(lèi)只對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、克雷伯桿菌、少部分變

11、形桿菌有 抗菌作用。具體品種有萘啶酸和吡咯酸等，因療效不佳，現(xiàn)已少用。第二代喹諾酮類(lèi)在抗菌譜方面有所擴(kuò)大，對(duì)腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、銅綠假 單胞菌、沙雷桿菌也有一定抗菌作用。代表藥物為吡哌酸。第三代喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有抗菌作用， 對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)，是目前臨床應(yīng)用品種數(shù)量最多的喹諾酮類(lèi)，如諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。第四代喹諾酮類(lèi)與前三代藥物相比，在結(jié)構(gòu)上修飾并引入8- 甲氧基， 有助于加強(qiáng)抗厭氧菌活性，而C-7 位上的氮雙環(huán)結(jié)構(gòu)則加強(qiáng)抗革蘭陽(yáng)性菌活性，并保持原有的抗革蘭陰性菌的活性，不良反應(yīng)更小，但價(jià)格較貴。對(duì)革蘭陽(yáng)性菌抗菌活性增強(qiáng)

12、，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，對(duì)典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌以及結(jié)核分枝桿菌的作用增強(qiáng)。多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長(zhǎng)，如加替沙星、莫西沙星。8、糖肽類(lèi)糖肽類(lèi)藥物由鏈霉素或放線菌素所產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)為線性多肽。目前臨床應(yīng)用的糖肽類(lèi)藥物包括萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉和替考拉寧。糖肽類(lèi)對(duì)幾乎所有的革蘭陽(yáng)性菌具有活性，適用于耐藥革蘭陽(yáng)性菌所致的嚴(yán)重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRC-NS、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對(duì)青霉素類(lèi)過(guò)敏患者的嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染。 也可用于粒細(xì)胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽(yáng)性菌感染的患者。去甲萬(wàn)古霉素或萬(wàn)古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無(wú)效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。糖肽類(lèi)藥物不宜用于預(yù)防用藥和 MRSA帶菌者用藥，也不用于粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的常規(guī)經(jīng)驗(yàn)用藥及局部給藥。由于糖肽類(lèi)有一定腎、耳毒性， 用藥期間應(yīng)定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，監(jiān)測(cè)血藥濃度，注意聽(tīng)力改變，必要時(shí)監(jiān)測(cè)聽(tīng)力。對(duì)有用藥指征的腎功能不全、老年人、新生兒、早產(chǎn)兒或原有腎、耳疾病患者，應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度，療程一般不超過(guò)14 日。9、硝基咪唑類(lèi)硝基咪唑類(lèi)藥物甲硝唑和替硝唑?qū)捬蹙?、滴蟲(chóng)、 阿米巴