流行病學(xué)復(fù)習(xí)思考題及答案

1、復(fù)習(xí)思考題1 臨床流行病學(xué)的定義、研究內(nèi)容與學(xué)科性質(zhì)？臨床流行病學(xué)的定義 :臨床流行病學(xué)是在病人及其群體中應(yīng)用流行病學(xué)與醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方 法科學(xué)地觀察和解釋臨床事件 ,宏觀研究臨床問題的方法學(xué)。研究內(nèi)容：臨床流行病學(xué)的研究內(nèi)容是臨床研究的設(shè)計(jì)、測(cè)量和評(píng)價(jià) .學(xué)科性質(zhì) :臨床流行病學(xué)的基礎(chǔ)是臨床醫(yī)學(xué)，是在臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)上建立起來的一門方法學(xué)，構(gòu)成臨 床醫(yī)學(xué)的重要基礎(chǔ)課之一。臨床流行病學(xué)具有以下 4 個(gè)特點(diǎn) .1 在生物心理社會(huì)醫(yī)學(xué)模式下，以 臨床為基礎(chǔ)，與流行病學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)及社會(huì)醫(yī)學(xué)等相關(guān)學(xué)科相互結(jié)合、互相滲透； 2以個(gè)體病例為基礎(chǔ)擴(kuò)大到相應(yīng)的患病群體；3 由醫(yī)院的個(gè)體病人診治擴(kuò)

2、展到社區(qū)人群疾病的防治 ;4對(duì)疾病的早期發(fā)現(xiàn)與診治，以及疾病發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律更加全面和深入的探討， 大大提高了研究結(jié)果的真實(shí)性與可靠性 .2臨床流行病學(xué)研究中測(cè)量應(yīng)注意什么？臨床流行病學(xué)研究中測(cè)量應(yīng)注意： （1 ）試驗(yàn)的措施要有反應(yīng)性和可度量性；試驗(yàn)的措施要有作用 而且這種作用能客觀地反應(yīng)出來并被臨床及實(shí)驗(yàn)室等檢查方法及指標(biāo)度量.（2） 測(cè)量的方法要有敏感性和特異性；良好的敏感性才能發(fā)現(xiàn)措施的效應(yīng)，而良好的特異性才能確認(rèn)這種效應(yīng)。（3 ）測(cè)量指標(biāo)的判斷標(biāo)準(zhǔn)和臨床意義要明確 .不論是定性指標(biāo)還是定量指標(biāo) ,都必須具備臨床意義， 有公認(rèn) 的判斷標(biāo)準(zhǔn)。3 臨床流行病學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容有哪些 ?臨床流行

3、病學(xué)評(píng)價(jià)內(nèi)容： 1 ）研究設(shè)計(jì)方案 :選題、研究對(duì)象的選擇與分組、觀察指標(biāo)的測(cè)量、質(zhì) 量控制、結(jié)論及其外推的客觀性等。 2） 臨床意義的評(píng)價(jià)： 3）研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和評(píng)價(jià)：描述 性統(tǒng)計(jì)與推斷性統(tǒng)計(jì)（顯著性檢驗(yàn)） 。4）研究結(jié)果的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) :成本 -效果分析、成本 -效益 分析、成本 - 效用分析等評(píng)價(jià)社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。 5）臨床適用性4 何為橫斷面調(diào)查、病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、病因、危險(xiǎn)因素 ?.從時(shí)橫斷面調(diào)查： 橫斷面調(diào)查是描述疾病或健康狀況在特定時(shí)間內(nèi)在某一地區(qū)人群中的分布狀況 間上說，調(diào)查是在某一時(shí)點(diǎn)或短時(shí)間內(nèi)完成的，反映這一時(shí)點(diǎn)的疾病分布以及人群的某些特征與 疾病的關(guān)系，好

4、似時(shí)間上的一個(gè)橫斷面，故稱橫斷面調(diào)查。病例對(duì)照研究 :選擇患有某特定疾病的病人作為病例組， 以不患有該病但具有可比性的個(gè)體作為對(duì) 照組 ,調(diào)查他們既往對(duì)某個(gè)（些）因素的暴露史情況，比較兩組中暴露比例和暴露水平的差異，以 分析這些因素是否與該病存在聯(lián)系及其聯(lián)系程度。隊(duì)列研究： 根據(jù)研究對(duì)象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對(duì)象分成暴露組與非暴露組；隨訪一定時(shí)間 ,比較兩組之間所研究結(jié)局 （outcome） 發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結(jié)局之間 的關(guān)系 .病因：在引起疾病中起重要作用的事件、條件、特征，或者這些因素的綜合即是病因。 危險(xiǎn)因素：導(dǎo)致疾病或死亡發(fā)生的可能性（概率）增加的因素稱為

5、危險(xiǎn)因素。5 臨床流行病學(xué)研究常用抽樣方法有哪些?抽樣工作應(yīng)遵循哪些原則？臨床流行病學(xué)研究常用抽樣方法：目前在流行病學(xué)調(diào)查中使用的抽樣方法有單純隨機(jī)抽樣、系統(tǒng) 抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多級(jí)抽樣。抽樣工作應(yīng)遵循的原則 （抽樣調(diào)查的原則） ：1 保證每一個(gè)個(gè)體具有同等的機(jī)會(huì)被抽取;2必須隨機(jī)抽樣； 3 足夠的樣本含量 ;4抽取的調(diào)查對(duì)象分布均勻。6何為科赫法則？科赫法則：即該傳染因子在每個(gè)病例均存在；此微生物必須能分離到并純培養(yǎng)：將此微生物接種于易感動(dòng)物應(yīng)當(dāng)引起特異疾?。粡谋唤臃N的動(dòng)物能夠分離出該微生物并加以鑒定。7簡述病因的探索的程序與方法 ?病因的探索的程序與方法：（一 ）收集基礎(chǔ)資料 ：通

6、過病例報(bào)告、 病例系列研究、 生態(tài)學(xué)研究、 橫斷面調(diào)查以及探索性病例對(duì)照 研究等方法可以為形成病因假設(shè)提供基礎(chǔ)資料。1病例報(bào)告 ：病例報(bào)告是就一例或少數(shù)病例所觀察到的新問題進(jìn)行報(bào)告，報(bào)告的內(nèi)容涉及到臨床表現(xiàn)、診斷、治療、轉(zhuǎn)歸、病理或病因線索等某方面的珍稀所見，其意義在于提供病因線索，對(duì)病因研究可能很有啟發(fā) .2病例系列研究：病例系列研究是對(duì)一些同樣病例進(jìn)行分析，往往能發(fā)現(xiàn)一些共同的特點(diǎn)，對(duì) 于病因研究可能大有裨益。3.生態(tài)學(xué)研究：是以人群（可國家、省、縣、單位等為觀察單位）為單位收集某暴露因素與疾病 的資料，以分析暴露因素與疾病的聯(lián)系 .4橫斷面調(diào)查：通過橫斷面調(diào)查，以描述疾病的三間分布，通過

7、對(duì)分布的分析比較，提出疾病 的可能的病因假設(shè)。5探索性病例對(duì)照研究：探索性病例對(duì)照研究是探討諸多暴露因素與疾病的關(guān)系，找出其中與 該病存在關(guān)聯(lián)的病因線索。（二）形成病因假設(shè)1 求同法 :果多種不同情況與某種疾病的存在有聯(lián)系，而在這多種情況中均有一個(gè)共同的因素， 則這個(gè)因素很可能為該病的病因 .2求異法：如果兩組人群發(fā)病率有明顯差異，而兩組人群在某種因素上也有區(qū)別，則該因素很 可能是病因。,則該因素但它是否3共變法：當(dāng)某個(gè)因素出現(xiàn)的頻度或強(qiáng)度發(fā)生變化時(shí)，該病發(fā)生的頻率與強(qiáng)度也變化 很可能是該病的病因。4 類推法 :當(dāng)一種疾病的分布與另外一種病因已清楚的疾病的分布相似時(shí)，則這兩種可能有共同 的病因

8、 .5剩余法：采用逐一排除的方法，在幾個(gè)可疑因素中，排除不可能的因素，再進(jìn)行邏輯推論， 有助于形成病因假設(shè) .（三 ）檢驗(yàn)病因假設(shè) :應(yīng)用描述性流行病學(xué)方法獲得疾病的分布特征，進(jìn)而提出病因假設(shè)。確切 ,尚需專門設(shè)計(jì)的分析性與實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)方法來檢驗(yàn)這個(gè)病因假設(shè)。 最常用的是驗(yàn)證性病例對(duì)照研究，可以反復(fù)多次進(jìn)行檢驗(yàn)，然后再用隊(duì)列研究來驗(yàn)證因果聯(lián)系 必要時(shí)可進(jìn)一步應(yīng)用流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究來驗(yàn)證其因果聯(lián)系。由于實(shí)驗(yàn)性研究是在便于控制的條件 下進(jìn)行的，且隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，兩者均衡性好，可比強(qiáng)，從而可獲得更可靠、更科學(xué)的資料來驗(yàn)證因果聯(lián)系8 .簡述病因推導(dǎo)的步驟與方法 ？觀察到的聯(lián)系十通過測(cè)量相對(duì)危險(xiǎn)

9、度來確定排除偏倚（系統(tǒng)誤差、虛假聯(lián)系廠二通過檢討研究設(shè)計(jì)、資料收集有無缺陷來識(shí)別 排除混雜（間接聯(lián)系）廿通過檢討研究設(shè)計(jì)、資料分析有無缺陷及專業(yè)知識(shí)來識(shí)別 排除機(jī)遇（隨機(jī)誤差）卄通過統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)來識(shí)別應(yīng)用病因推導(dǎo)的準(zhǔn)則作岀判斷綜合分析，抽象概括（一 ）排除虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系：病因必須與疾病有聯(lián)系或稱相關(guān)，二者存在密切的數(shù)量關(guān)系。聯(lián) 系有四種可能，即：偏倚或虛假聯(lián)系、混雜或間接聯(lián)系、隨機(jī)誤差、因果聯(lián)系，在判斷是否因果 聯(lián)系前必須排除虛假的聯(lián)系及間接的聯(lián)系的可能，然后進(jìn)行病因推導(dǎo)。（二 ）應(yīng)用病因推斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行因果聯(lián)系判定：1。關(guān)聯(lián)強(qiáng)度；2。時(shí)間順序；3.可重復(fù)性；4.合理性;5生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系；6

10、。一致性；7.特異性；8。實(shí)驗(yàn)證據(jù)；9.相似性。9 .簡述病因推斷標(biāo)準(zhǔn)？病因推斷標(biāo)準(zhǔn)：1。關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：關(guān)聯(lián)強(qiáng)度以RR值或OR值來測(cè)量.一般而言，關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度越大，該關(guān)聯(lián)存在因果關(guān)系的 可能性就越大，偏倚所致的可能性就越小.若RR>3或RRW0.3時(shí)，則暴露因素與疾病的聯(lián)系就不 大可能完全由偏倚所致；若 RRA10或RR<0。1，則暴露因素與疾病的聯(lián)系就由偏倚所致的可能 極小。2。 時(shí)間順序：關(guān)聯(lián)的時(shí)間性有因才有果，“因” 一定先于“果”，因必先于果，致病可疑因素應(yīng)出 現(xiàn)在前，發(fā)病、死亡在后，這是因果關(guān)系推斷成立的惟一必要條件。3。可重復(fù)性；關(guān)聯(lián)的可重復(fù)性某因素與某病的關(guān)聯(lián)在不同的人群、

11、不同的地區(qū)和不同的時(shí)間重復(fù)研究，或應(yīng)用不同的設(shè)計(jì)方案均得到一致結(jié)果，這在確定因果關(guān)系上是非常重要的，因?yàn)樗醒?究得出同樣錯(cuò)誤的可能性極小。4 。合理性 :關(guān)聯(lián)的合理性即醫(yī)學(xué)上言之有理，對(duì)于關(guān)聯(lián)的解釋與理論知識(shí)不矛盾，該關(guān)聯(lián)與疾病 的自然史、生物學(xué)、實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)、作用機(jī)制等其它理論知識(shí)或證據(jù)相符，則為因果關(guān)系的可能性 就大一些 .5 。生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系：生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系是指疾病的頻率（如發(fā)病率、死亡率和患病率）或關(guān)聯(lián)強(qiáng)度隨著暴露劑量增高（或降低）或時(shí)間延長（或縮短）而變化 ,稱為生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系。若存在生物學(xué)效應(yīng)梯度關(guān)系 ,則成為因果關(guān)系的可能性就大 .6. 一致性：關(guān)聯(lián)的一致性如果某因素

12、是某病的病因，則該因素應(yīng)能解釋該病的所有人群現(xiàn)象 .7。特異性：關(guān)聯(lián)的特異性來源于Koch 法則 ,嚴(yán)格的特異性是指病因與疾病有嚴(yán)格的對(duì)應(yīng)關(guān)系,即某因素只能引起某疾病 ,而某疾病只能由某因素引起。8. 實(shí)驗(yàn)證據(jù)：實(shí)驗(yàn)證據(jù)即觀察到的兩事件之間的聯(lián)系可得到實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)或?qū)嶒?yàn)室研究的支持。9 。相似性 :關(guān)聯(lián)的相似性 ,如果已知某化學(xué)物有致癌作用，當(dāng)發(fā)現(xiàn)另一種類似的化學(xué)物與某種腫瘤 有聯(lián)系時(shí) ,則兩者因果關(guān)系成立的可能性較大； 已知某因素導(dǎo)致某病或某些臨床表現(xiàn),而未知疾病的臨床表現(xiàn)（特征 ）與該病的臨床表現(xiàn)或特征相似，而且與該因素也存在關(guān)聯(lián)時(shí)，則未知疾病與該因 素存在因果關(guān)系的可能性較大。10 簡述

13、診斷試驗(yàn)研究時(shí)選擇研究對(duì)象要點(diǎn)？ 為了保證研究對(duì)象具有較強(qiáng)的代表性，選擇研究對(duì)象應(yīng)把握以下要點(diǎn)：1病例組應(yīng)當(dāng)包括該病的各種不同臨床類型：輕、中、重 ;早、中、晚期；典型的、非典型的；有、無并發(fā)癥；治療過、 未治療過等 .2 對(duì)照組應(yīng)選自確實(shí)無該病的其他病例，并且應(yīng)包括易與該病相混淆的其他疾病,一般不能只選正常人做對(duì)照。 3病例組、對(duì)照組均應(yīng)是同期進(jìn)入研究的連續(xù)樣本或者是按比例抽 樣樣本，而不能由研究者隨意選擇。11 何為金標(biāo)準(zhǔn)？常用的金標(biāo)準(zhǔn)有哪些？ 標(biāo)準(zhǔn)診斷方法也稱為“金標(biāo)準(zhǔn) ” ,是指臨床醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的當(dāng)前最客觀、最真實(shí)、最可靠的疾病診斷 標(biāo)準(zhǔn)。常用的金標(biāo)準(zhǔn) :病理學(xué)診斷（組織活檢或尸體解剖

14、） ；外科手術(shù)發(fā)現(xiàn)；特殊的影像診斷 （如冠狀動(dòng)脈造影診斷冠心病） ;病原學(xué)診斷 ;臨床綜合診斷；長期隨訪獲得的肯定診斷。12 何為真實(shí)性、可靠性、預(yù)測(cè)值、似然比、 ROC 曲線？真實(shí)性 :是指診斷試驗(yàn)測(cè)量值與實(shí)際值的符合程度。評(píng)價(jià)真實(shí)性的常用指標(biāo)包括靈敏度、特異度、 誤診率、漏診率和正確診斷指數(shù)等。診斷試驗(yàn)的可靠性 :又稱精確性或可重復(fù)性，是指診斷試驗(yàn)在完全相同條件下，進(jìn)行重復(fù)操作獲得 相同結(jié)果的穩(wěn)定程度。預(yù)測(cè)值：是指在已知試驗(yàn)結(jié)果的條件下，表明有或無該病的概率，又稱預(yù)告值、診斷價(jià)值。陽性 預(yù)測(cè)值指試驗(yàn)陽性者中患該病者的可能性。陰性預(yù)測(cè)值指試驗(yàn)陰性者中真正為非患者的可能性。 似然比：有病者得出

15、某一試驗(yàn)結(jié)果的概率與無病者得出這一概率的比值，稱之為似然比。是同時(shí) 反映靈敏度和特異度的復(fù)合指標(biāo)，似然比可以全面反映診斷試驗(yàn)的診斷價(jià)值 .ROC 曲線 :受試者工作特性曲線是以取不同陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的靈敏度為縱坐標(biāo)，誤診率為橫坐標(biāo) 繪制所得的曲線。它表示靈敏度與特異度之間的相互關(guān)系。 ROC 曲線常用來決定最佳臨界點(diǎn)，通 常最接近左上角那一點(diǎn)， 可定為最佳臨界點(diǎn)。 ROC 曲線也可用來比較兩種和兩種以上診斷試驗(yàn)的 診斷價(jià)值，從而幫助臨床醫(yī)師作出最佳選擇。13 簡述診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)方法與指標(biāo)？ 診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)內(nèi)容與指標(biāo)：真實(shí)性、可靠性、預(yù)測(cè)值、似然比、受試者工作特性曲線 診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)：應(yīng)采用真

16、實(shí)性（靈敏度、特異度、誤診率、漏診率、正確診斷指數(shù)） 、似然 比（陽性、陰性似然比） 、預(yù)測(cè)值（陽性、陰性預(yù)測(cè)值） 。診斷試驗(yàn)研究的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 1.是否與金標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行同步獨(dú)立盲法比較 ;2 。研究對(duì)象的來源與構(gòu)成情 況是否清楚； 3.樣本含量是否足夠； 4。對(duì)“正常 ”值的定義是否準(zhǔn)確、合理； 5.診斷試驗(yàn)的評(píng)價(jià) 指標(biāo)是否合適 ;6. 診斷試驗(yàn)的可靠性高低； 7。作為整組診斷試驗(yàn)的組成部分的試驗(yàn)應(yīng)檢測(cè)其貢獻(xiàn) 率； 8。是否詳細(xì)介紹具體方法與注意事項(xiàng)；9。是否進(jìn)行效用分析與適用性分析。14 簡述確定診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)遵循哪些原則 ?確定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)遵循的原則：鑒別診斷試驗(yàn)的繁簡程度；漏掉一個(gè)可能病例的后果是

17、否嚴(yán)重, 早診斷療效佳取高靈敏度，反之取高特異度；隔一定間隔期后再一次檢查的可能性；該病的患病率 :患病率高時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)要放寬，以減少假陰性；患病率低時(shí)診斷標(biāo)準(zhǔn)要嚴(yán)格,以減少假陽性。一旦選定了標(biāo)準(zhǔn)，就必須嚴(yán)格執(zhí)行，不允許隨意更改 .15 簡述提高診斷質(zhì)量的方法？ 提高診斷質(zhì)量就是提高診斷指標(biāo)質(zhì)量、提高診斷方法的質(zhì)量與可靠性?？蓮囊韵聨讉€(gè)方面加以考 慮。 1 盡量選用客觀指標(biāo) .2選擇正確而合適的指標(biāo)，對(duì)計(jì)量指標(biāo)則應(yīng)考慮合適的分界值，使其 有盡可能高的靈敏度和特異性。 3對(duì)指標(biāo)的測(cè)量，要把方法及可能影響結(jié)果的步驟及條件都進(jìn) 行標(biāo)化。 4 聯(lián)合試驗(yàn) 5建立專科門診。 6 轉(zhuǎn)診和會(huì)診。 7高危人群或有

18、特殊臨床表現(xiàn)人群。16 何為臨床試驗(yàn) ?簡述臨床試驗(yàn)的基本特征？臨床試驗(yàn) :是以臨床病人為研究對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予新藥或新療法，對(duì)照組 給予標(biāo)準(zhǔn)（經(jīng)典）療法或安慰劑或不給予任何措施，追蹤并比較治療組與對(duì)照組的結(jié)果而確定某 項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與毒副作用的一種前瞻性研究。臨床試驗(yàn)的基本特征： 1臨床試驗(yàn)是實(shí)驗(yàn)性而非觀察性的研究 .2臨床試驗(yàn)有嚴(yán)格的平行對(duì) 照.3臨床試驗(yàn)屬于動(dòng)態(tài)隊(duì)列的前瞻性研究。 4臨床試驗(yàn)應(yīng)特別注意受試者的安全性和依從性。 5臨床試驗(yàn)的效應(yīng)要有科學(xué)的評(píng)價(jià)方法 .17 簡述臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素及其應(yīng)注意或把握的要點(diǎn)？臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素：臨床試驗(yàn)的目的是觀

19、察和論證某個(gè)或某些研究因素對(duì)研究對(duì)象所產(chǎn)生 的效應(yīng)。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)圍繞研究因素、研究對(duì)象和試驗(yàn)效應(yīng)等3 個(gè)基本要素展開 .（一）研究因素：給研究對(duì)象以處理因素，目的是觀察其效應(yīng),結(jié)果是肯定還是否定假設(shè)。在確定研究的處理因素時(shí)， 必須充分估計(jì)其效應(yīng)能否達(dá)到驗(yàn)證假設(shè)的預(yù)期目的。 因此， 應(yīng)注意下列問題。 1處理因素的性質(zhì)和強(qiáng)度。 2處理因素的靈敏度和特異度 3處理因素的數(shù)量 .4處理因素的 標(biāo)準(zhǔn)化。（二）研究對(duì)象：研究對(duì)象是根據(jù)研究目的要求。臨床醫(yī)學(xué)研究的對(duì)象，除了確定參考值和選擇正常對(duì)照選用健康人外 ,多數(shù)的研究對(duì)象是病人 .在一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)中得到的病例，只是該病種（總體 ）中的一小部分（樣本）

20、，這一小部分的樣本病例 ,并不是從該病總體中隨機(jī)取得的，這樣就不能保 證其樣本的代表性 .為了解決這個(gè)問題， 在確定研究對(duì)象時(shí) ,必須注意兩個(gè)方面： 一是在什么樣的人 群范圍內(nèi)選擇樣本，要求樣本是在同質(zhì)總體中選取的；二是樣本的數(shù)量。在設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)考慮下列 問題 .1診斷標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象必須能正確反應(yīng)處理因素的效應(yīng)，與研究目的密切相關(guān)，所以，診 斷應(yīng)嚴(yán)格按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。必要時(shí) ,還應(yīng)規(guī)定病理類型、病情輕重、病程長短，有無合并癥等。目 的在于保持齊同 （均衡），以便觀察，確切地反應(yīng)出所加處理因素的效應(yīng)。統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，在多單 位協(xié)作研究時(shí)尤為重要。 2 樣本代表性：病例來源的群體 ,必須符合研究要求的范

21、圍。 3對(duì)處理 因素的反應(yīng)性：要求不僅靈敏度高而且特異度強(qiáng)。4 合作性和安全性：原則上，臨床試驗(yàn)都應(yīng)取得受試對(duì)象的同意，只有自愿合作，依從醫(yī)囑，才能主動(dòng)配合，使研究工作得以順利進(jìn)行；如 果出現(xiàn)不依從性或失訪現(xiàn)象 ,應(yīng)對(duì)資料作相應(yīng)處理。同時(shí) ,也應(yīng)保證受試對(duì)象的絕對(duì)安全 ,作好充分 估計(jì)，不會(huì)出現(xiàn)明顯副作用和影響其原來病情、病程及預(yù)后才予入選.一般禁忌使用危重患者。這些都是臨床試驗(yàn)必須具備的醫(yī)德要求。 個(gè)人收集整理，勿做商業(yè)用途（三）試驗(yàn)效應(yīng)：臨床試驗(yàn)是通過研究因素在研究對(duì)象身上產(chǎn)生的試驗(yàn)效應(yīng)來驗(yàn)證或說明研究成 果的。可以說臨床試驗(yàn)基本的研究結(jié)果只有運(yùn)用恰當(dāng)?shù)男?yīng)指標(biāo)才能表現(xiàn)出來。因此，試驗(yàn)設(shè)計(jì)

22、 的一項(xiàng)重要工作是尋找一些能反映效應(yīng)的指標(biāo),如發(fā)病率、死亡率、治愈率、緩解率、復(fù)發(fā)率、毒副作用、體征的改變和實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果等 .療效評(píng)價(jià)研究必須有明確的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，特別作為最 終確定療效的指標(biāo)，應(yīng)簡單、明確、客觀。18 簡述臨床試驗(yàn)確定效應(yīng)指標(biāo)應(yīng)遵循哪些原則？效應(yīng)指標(biāo)的選擇原則：客觀性：定量指標(biāo)一般以客觀記錄為主，定性指標(biāo)也應(yīng)盡量用客觀方法 記錄，避免主觀心理因素造成偏倚 特異性：要與研究目的密切相關(guān)，能確切反應(yīng)處理因素的效 應(yīng)，因而要盡可能選用特異性指標(biāo)， 以防止非處理因素的干擾 .靈敏性 :對(duì)處理因素要能靈敏地反 應(yīng)出來。由于醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)方法日新月異，故應(yīng)根據(jù)專業(yè)知識(shí)、研究目的和要求，選用新

23、的靈敏指標(biāo) 穩(wěn)定性：任何實(shí)驗(yàn)指標(biāo)都要求穩(wěn)定性好，能被不同時(shí)間、地點(diǎn)和操作者重復(fù)證實(shí)，誤差應(yīng)在允 許范圍之內(nèi)。結(jié)局性：盡可能選用結(jié)局性指標(biāo)，少用中間性指標(biāo)。19 簡述臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則？ 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是 ：設(shè)置對(duì)照、隨機(jī)分組、盲法實(shí)施、重復(fù)原則。（一）設(shè)置對(duì)照的原則：一致性原則，對(duì)等原則。對(duì)照的種類與方法：隨機(jī)同期對(duì)照，空 白對(duì)照，安慰劑對(duì)照，交叉設(shè)計(jì)，自身對(duì)照，非隨機(jī)同期對(duì)照，歷史性對(duì)照，（二）隨機(jī)分組：方法有簡單隨機(jī)分組，區(qū)組隨機(jī)法，分層隨機(jī)法（三）盲法實(shí)施： 在試驗(yàn)實(shí)施過程， 有必要不讓一方或雙方知道試驗(yàn)內(nèi)容 ,以排除可能的信息偏倚， 使研究結(jié)果具備客觀性、可靠性和真實(shí)性。有

24、單盲法、雙盲法、三盲法。（四）重復(fù)原則：重復(fù)是指樣本含量的大小或重復(fù)實(shí)驗(yàn)次數(shù)的多少。由于生物個(gè)體間有差異，抽樣研究中抽樣誤差總是存在的。 單純以一個(gè)觀察單位的觀察或?qū)嶒?yàn)結(jié)果來說明帶有很大的偶然性， 因此 ,重復(fù)原則是十分必要的。樣本含量過少會(huì)降低臨床試驗(yàn)的把握度,誤差增大 ;樣本含量過大則導(dǎo)致不必要的人、財(cái)、物浪費(fèi) .因此 ,在實(shí)驗(yàn)前必須估計(jì)適當(dāng)?shù)臉颖竞?,以便得出有意義的結(jié)論。 這就是重復(fù)原則。20 簡述臨床試驗(yàn)設(shè)置對(duì)照組的原則？列舉常用對(duì)照組類型？臨床試驗(yàn)設(shè)置對(duì)照的原則：一致性原則：對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組之間必須具有可比性，要求除處理因素外,其他條件在理論是應(yīng)完全一致。對(duì)等原則 ：從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度考

25、慮， 組間人數(shù)相等的組間合并誤差最小，因此，對(duì)照組的例數(shù)應(yīng)與實(shí)驗(yàn)組例數(shù)相等，一般對(duì)照組例數(shù)不應(yīng)少于實(shí)驗(yàn)組例數(shù)；同等重 視各組以避免霍桑效應(yīng)。對(duì)照的種類：隨機(jī)同期對(duì)照：空白對(duì)照安慰劑對(duì)照 ）交叉設(shè)計(jì)；自身對(duì)照 ；非隨機(jī)同期對(duì)照；歷史性對(duì)照。21 簡述臨床試驗(yàn)隨機(jī)分組方法？臨床試驗(yàn)隨機(jī)分組方法：簡單隨機(jī)分組。區(qū)組隨機(jī)法。分層隨機(jī)法。簡單隨機(jī)分組 ：如采用隨機(jī)數(shù)表進(jìn)行抽樣等。區(qū)組隨機(jī)法 ：適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機(jī)方法?？梢钥朔唵坞S機(jī)分組的缺點(diǎn)，任何時(shí)候都能保證試驗(yàn)組 （A 組）與對(duì)照組 （B 組）的病人數(shù)保持平衡。分層隨機(jī)法：用對(duì)可能產(chǎn)生混雜作用的因素（如年齡、性別、病情特點(diǎn)等）

26、先行分層，然后在層內(nèi)隨機(jī)分配病人到實(shí)驗(yàn)組或?qū)φ战M。 分層隨機(jī)是一種較為理想的隨機(jī)分組方案,它使臨床特點(diǎn)和影響結(jié)果的混合因素均勻地分布于試驗(yàn)組和對(duì)照組中，在兩組較為均衡，可比性較好，使實(shí)際結(jié)果 更加可信 .22 何為預(yù)后、預(yù)后因素？影響疾病預(yù)后的因素有哪些？ 預(yù)后是指疾病發(fā)生后，對(duì)其不同結(jié)局發(fā)生概率的預(yù)測(cè)。預(yù)后因素（ prognosistic factors）是指影響病人群體疾病結(jié)局的因素 .影響疾病常見預(yù)后因素：早期診斷、及時(shí)治療。疾病本身的特點(diǎn)。病情輕重。患者身體 素質(zhì)。醫(yī)療條件社會(huì)與家庭因素危險(xiǎn)因素作用強(qiáng)度。 某病人若是由于多個(gè)危險(xiǎn)因素共同作 用下發(fā)生肺癌，則預(yù)后較差 .23 簡述預(yù)后研究

27、的注意事項(xiàng)有哪些？ 預(yù)后研究包括預(yù)后評(píng)定、生存質(zhì)量與預(yù)后因素研究 3個(gè)方面 .注意事項(xiàng)：選擇具有代表性的研究對(duì)象。各觀察組間應(yīng)均衡可比。明確的零點(diǎn)時(shí)間明確的觀察終點(diǎn)、合理隨訪期限與間隔時(shí)間。保證隨訪率）盡可能采用“盲法”觀察。危險(xiǎn)因素作用強(qiáng)度與預(yù)后。24 簡述預(yù)后研究中常見偏倚的種類及其控制要點(diǎn)？常見偏倚的種類及其控制要點(diǎn)：1集合偏倚， 2零點(diǎn)偏倚， 3遷移偏倚 ,4測(cè)量偏倚， 5回憶偏倚， 6 報(bào)告偏倚， 7疑診偏倚， 8期望偏倚， 9混雜偏倚。偏倚控制： 1選擇具有代表性的研究對(duì)象， 2采用多種對(duì)照 ,3采取措施提高應(yīng)答率， 4制 定明細(xì)的資料收集方法和嚴(yán)格的質(zhì)量控制方法 ,5盡可能采用

28、“盲法”收集資料， 6盡量采用客 觀指標(biāo)的信息， 7隨機(jī)分組 ,8配對(duì)， 9標(biāo)準(zhǔn)化， 10分層分析與多因素分析。回答一個(gè)研究本身是否真實(shí)或有效。25 何為內(nèi)部真實(shí)性、外部真實(shí)性 ?內(nèi)部真實(shí)性： 研究結(jié)果與實(shí)際研究對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，能正確反映研究人群或靶人群真實(shí)狀況的研究結(jié)果，稱之為具有內(nèi)部真實(shí)性。 外部真實(shí)性：研究結(jié)果與推論對(duì)象真實(shí)情況的符合程度，又稱普遍性,回答一個(gè)研究能否推廣應(yīng)用到研究對(duì)象以外的人群。有內(nèi)部真實(shí)性的結(jié)果推廣到靶人群以外的其他人群仍然有效，稱之為具 有外部真實(shí)性。26 簡述偏倚的定義、特性和分類 ?1 。定義 :偏倚是指在流行病學(xué)研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施或資料分析階段，由于設(shè)計(jì)

29、者、操作者的人為因 素，在選擇觀察對(duì)象、收集資料、處理數(shù)據(jù)、分析資料或解釋結(jié)果時(shí)產(chǎn)生的各種系統(tǒng)誤差。2 。特性 :偏倚是從樣本研究中所得結(jié)果不能如實(shí)反映目標(biāo)人群真實(shí)結(jié)果的一種系統(tǒng)誤差，具有一 定的方向性。3 。分類：選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚27 何為選擇偏倚？簡述選擇偏倚控制方法？選擇偏倚 : 在研究對(duì)象的選取過程中，由于選取方式不當(dāng)，導(dǎo)致入選對(duì)象與未入選對(duì)象之間存在系 統(tǒng)差異，由此造成的偏倚稱為選擇偏倚.即指所選擇的研究對(duì)象（樣本）與所研究的目標(biāo)人群之間在某些特征方面存在的系統(tǒng)誤差。1 控制選擇偏倚的基本方法1）研究者對(duì)整個(gè)研究過程可能出現(xiàn)的各種選擇偏倚應(yīng)有充分的了解、掌握2）嚴(yán)格掌握研究對(duì)象的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)3）采取措施提高應(yīng)答率4 ）采用多種對(duì)照2在應(yīng)用具體研究方法是控制選擇偏倚的主要針對(duì)性措施1 ）在橫斷面調(diào)查時(shí)，采用隨機(jī)抽樣，并保證一定的樣本含量,以增強(qiáng)樣本的代表性，必要時(shí)可采用分層隨機(jī)抽樣的方法 ,盡量提高應(yīng)答率。2）在病例對(duì)照研究中，最好用人群中全部新發(fā)病或新發(fā)病的隨機(jī)樣本；對(duì)照應(yīng)能代表產(chǎn)生病例的人群。若難以做到 ,則在多個(gè)醫(yī)院選擇病例，同時(shí)選擇醫(yī)院與社區(qū)對(duì)照，并盡可能選用新病例，不用死亡病例和老弱對(duì)象3 )在隊(duì)