儲罐及輸水管道清洗消毒驗(yàn)證方案綜述

1、* 制藥廠有限公司儲罐及輸水管道清洗消毒驗(yàn)證方案驗(yàn)證 項(xiàng) 目：儲罐及輸水管道清洗消毒驗(yàn)證項(xiàng)目 編 號：VL05832方案制定日期：20 年 月 日方案批準(zhǔn)日期：20 年月 日起草：職務(wù)：審核：職務(wù)：準(zhǔn)：職務(wù)：*制藥廠有限公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)組長：技術(shù)質(zhì)量總經(jīng)理領(lǐng)導(dǎo)小組成員：組長:成員:各分支驗(yàn)證小組設(shè)備驗(yàn)證小組組長成員設(shè)備驗(yàn)證小組新購設(shè)備XXX、各車間主任、維修、質(zhì)量保證部相關(guān)人員、在用設(shè)備丁國剛、各車間主任、維修、質(zhì)量保證部相關(guān)人員、工藝驗(yàn)證小組一車間一車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員二車間一車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員三車間二車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程

2、部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員四車間四車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員五車間五車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員清洗驗(yàn)證小組一車間一車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員二車間一車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員三車間二車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員四車間四車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員五車間五車間質(zhì)檢員、技術(shù)員、生產(chǎn)工程部及質(zhì)量保證部相關(guān)人員人員驗(yàn)證小組各部門負(fù)責(zé)人分析方法驗(yàn)證小組化驗(yàn)室主任、化驗(yàn)員驗(yàn)證小組職責(zé)公司驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組組長：批準(zhǔn)驗(yàn)證草案，批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告。公司驗(yàn)證辦公室主任：提由驗(yàn)證項(xiàng)目及實(shí)施計(jì)

3、劃，審查驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的管理。各分支驗(yàn)證小組組長：組織制定、審核驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證成員的職責(zé)：根據(jù)驗(yàn)證方案分專業(yè)進(jìn)行實(shí)施，記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)，填寫驗(yàn)證報(bào)告。一、概述 Summarize 二、目的 Purpose 三、驗(yàn)證參與部門及責(zé)任 Validation department and it s duty 四、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Correlated standard operation procedure 五、清洗消毒程序 The precedlure of cleaning and sterilizing1、清洗消毒頻次 The frequency of clea

4、ning and sterilizing2、清洗劑的類型 Wash s type3、清洗消毒方法和步驟 The method with step of cleaning and sterilizing4、清洗消毒后的檢查驗(yàn)收 Wash to disinfection the empress s check to check before acceptance 六、驗(yàn)證內(nèi)容 Validation contents（一）化學(xué)驗(yàn)證 Chemistry Validation （二）微生物驗(yàn)證 Micoorganism Validation 七、驗(yàn)證記錄 Validation records 八、趨勢分

5、析圖 Trend analysis diagram 九、驗(yàn)證報(bào)告及最終評價(jià) Validation report and finaliy evaluate 十、批準(zhǔn) Approval、概述：根據(jù)要求，每4周要認(rèn)真按清潔規(guī)程對儲罐及輸水管道進(jìn)行一次 大清洗并進(jìn)行消毒。設(shè)備清潔是指從表面去除可見及不可見的物質(zhì)的 過程，這些物質(zhì)包括活性成分、污垢、清潔劑、微生物等，為評價(jià)該 設(shè)備清潔的效果需進(jìn)行清潔驗(yàn)證清洗驗(yàn)證實(shí)質(zhì)上是生產(chǎn)工藝驗(yàn)證中的一部分， 為突出清洗驗(yàn)證在 生產(chǎn)工藝中的重要性，特對其單獨(dú)驗(yàn)證。在生產(chǎn)過程中，為始終如一地保證生產(chǎn)用水的質(zhì)量必須對設(shè)備進(jìn) 行清洗，而清洗驗(yàn)證正是為清洗程序的建立提供技術(shù)依

6、據(jù)，同時(shí)也作為對清洗程序有效性評價(jià)的控制標(biāo)準(zhǔn)，因此具有重要意義。二、目的清洗驗(yàn)證是采用化學(xué)分析和微生物檢測方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行性和可靠性。清洗消毒方法驗(yàn)證需連續(xù)3次驗(yàn) 證。三、驗(yàn)證參與部門及責(zé)任序號部 門職責(zé)1生產(chǎn)起草驗(yàn)證方案、組織實(shí)施驗(yàn)證2生產(chǎn)車間清洗操作及相關(guān)檢測等3質(zhì)量保證部水質(zhì)化學(xué)及微生物檢測四、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程序號SOP名稱編號1純化水儲罐及輸水管道清潔消毒 SOPWT00072注射用水儲罐及輸水管道清潔消毒 SOPWT00083微生物限度檢測SOPQC05144純化水檢驗(yàn)SOPQC07045注射用水檢驗(yàn)

7、SOPQC0705五、清洗消毒程序1 .清洗消毒的頻次連續(xù)使用 4周后設(shè)備檢修后停產(chǎn)一段時(shí)間后重新生產(chǎn)時(shí)2 .清洗劑的類型：1%氫氧化鈉溶液、純化水、注射用水3 .清洗消毒方法和步驟3.1 純化水儲罐及輸水管道的大清洗：3.1.1 在不銹鋼桶中加入24000ml合格純化水，將12000gNaOH（分析 純 ）緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。3.1.2 在 114-1 純化水儲罐中加入約1200L 合格純化水（純化水-1 液位顯示約0.36），打開出水輸送閥，各回水閥，關(guān)閉各部門用水閥、排水閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入114-1純化水儲罐中，循環(huán)1020分

8、鐘，配制成含量約為1%的 NaOH 溶液。3.1.3 然后再開啟清洗球閥門，開啟連通114-2純化水儲罐的連接閥，將 NaOH 溶液打入114-2純化水儲罐中，整個(gè)系統(tǒng)再循環(huán)清洗1小時(shí)。3.1.4 停止水泵，打開兩儲罐的排污閥將堿水放掉后，關(guān)閉排污閥。3.1.5 打開純化水進(jìn)水閥，在兩儲罐內(nèi)均儲約1/4 罐純化水（純化水-1液位顯示約0.3， 純化水 -2 液位顯示約0.4）， 關(guān)閉各出水輸送閥，清洗兩純化水儲罐20 分鐘后，關(guān)閉純化水進(jìn)水閥，打開兩儲罐排污閥，放掉清洗水后關(guān)閉。3.1.6 打開純化水進(jìn)水閥、各部門用水閥門、排水閥，關(guān)閉總回水閥，用新制好的合格的純化水沖洗儲罐及輸送管道，直至沖

9、洗至各個(gè)取樣點(diǎn)檢驗(yàn)酸堿度、電導(dǎo)率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為止。3.2 純化水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸氣消毒：3.2.1 關(guān)閉純化水進(jìn)水閥，打開排污閥，將罐內(nèi)殘留純化水放凈。3.2.2 打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、排氣閥，微開兩儲罐排污閥，關(guān)閉回水總閥，關(guān)閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。3.2.3 保持蒸氣壓力在0.20.3MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道 1 小時(shí)。3.2.4 消毒完畢后，關(guān)閉純蒸汽閥。3.2.5 關(guān)閉排污閥，打開純化水進(jìn)水閥，用新制好的合格的純化水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直至沖洗至各個(gè)取樣點(diǎn)檢驗(yàn)酸堿度、電導(dǎo)率、氯化物、銨鹽均符合純化水的要求為

10、止，即可投入使用。3.3 注射用水儲罐及輸水管道的大清洗：3.3.1 在不銹剛桶中加入20000ml合格注射用水，將2000g氫氧化鈉（分 析純）緩緩加入不銹鋼桶中，邊加入邊攪拌，攪拌均勻后待用。3.3.2 在注射用水儲罐中加入約200L 合格注射用水。打開出水輸送閥、各回水閥，關(guān)閉各部門用水閥、注射用水回水取樣點(diǎn)閥、清洗球閥門，開啟水泵，將上述氫氧化鈉液緩緩加入注射用水儲罐中，循環(huán)1020分鐘，配制成含量約為1%的NaOH溶液。3.3.3 開啟清洗球閥門，整個(gè)系統(tǒng)再循環(huán)清洗1 小時(shí)。3.3.4 停止水泵，打開排污閥，將堿液放掉后關(guān)閉排污閥。3.3.5 打開注射用水進(jìn)水閥、各部門用水閥、注射用

11、水回水取樣點(diǎn)閥，用新制好的合格的注射用水沖洗儲罐及輸水管道，直至沖洗至各個(gè)取樣點(diǎn)檢驗(yàn)pH 值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止。3.4 注射用水儲罐及輸水管道的消毒：純蒸汽消毒：3.4.1 關(guān)閉注射用水進(jìn)水閥，打開排污閥，將罐內(nèi)殘留注射用水放凈。3.4.2 打開各出水輸送閥、各部門用水閥、回水閥、注射用水回水取樣點(diǎn)閥，微開儲罐排污閥，關(guān)閉呼吸氣閥后，打開純蒸汽閥，通純蒸氣。3.4.3 保持蒸汽壓力在0.10.2MPa之間，用純蒸汽消毒儲罐及輸送管道 1 小時(shí)。3.4.4 消毒完畢后，關(guān)閉純蒸汽閥。3.4.5 關(guān)閉排污閥，打開注射用水進(jìn)水閥，用新制好的合格的注射用水循環(huán)沖洗儲罐及輸送管道，直

12、至沖洗至各個(gè)取樣點(diǎn)檢驗(yàn)pH 值、氯化物、銨鹽均符合注射用水的要求為止，即可投入使用。4 .清洗消毒后的檢查驗(yàn)收清洗后的檢查驗(yàn)收，可由車間專職質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)進(jìn)行。檢查的內(nèi)容包括： 清洗及檢驗(yàn)記錄是否完整，填寫是否符合規(guī)定（清洗的設(shè)備 名稱、編號、清洗日期、清洗者及復(fù)核者）； 清洗的設(shè)備是否已有清洗標(biāo)志； 檢查水質(zhì)檢驗(yàn)結(jié)果是否符合規(guī)定。檢查驗(yàn)收結(jié)束后，檢查人員應(yīng)在清洗記錄上簽字認(rèn)可， 并通知質(zhì) 檢部門取樣進(jìn)行化學(xué)檢測和微生物檢測。4.1清洗記錄:序號清洗日 期設(shè)備名稱 及編勺清潔規(guī)程 編號清潔劑操作 者復(fù)核者123454.2消毒記錄:序 號日期設(shè)備名稱 及編勺消毒規(guī)程 編號方法操作者復(fù)核者123

13、45六、驗(yàn)證內(nèi)容清洗驗(yàn)證一般涉及化學(xué)驗(yàn)證和微生物驗(yàn)證兩種。化學(xué)驗(yàn)證是指取 最后一次清洗水進(jìn)行檢測是否符合相應(yīng)的水質(zhì)要求，而微生物驗(yàn)證則 是對其微生物的測定，借以確認(rèn)清洗效果是否達(dá)到水質(zhì)要求。此兩種驗(yàn)證應(yīng)同步進(jìn)行，只有在兩種均同時(shí)滿足要求的情況下， 才能確認(rèn)清洗程序是適宜的、可靠的。（一）、化學(xué)驗(yàn)證1.純化水化學(xué)檢測:序 號項(xiàng)目限度1性狀無色、無味、無臭的澄明液體2酸堿度應(yīng)符合試驗(yàn)項(xiàng)卜規(guī)定3氨 0.00003%4二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定5硫酸鹽應(yīng)符合規(guī)定6鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定7氯化物應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定9不揮發(fā)物1% (mg/ml)10重金屬 0.00005%11硝酸鹽 0.000006%12亞硝

14、酸鹽 0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導(dǎo)率2 n S/cm2.注射用水的化學(xué)檢測:序 號項(xiàng) 目限度1性 狀無色澄明液體，無臭，無味2pH值5.07.03氨0.00002%4氯化物、硫酸鹽與鈣 鹽應(yīng)符合規(guī)定5硝酸鹽 0.000006%6亞硝酸鹽 0.000002%7二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定9不揮發(fā)物1% (mg/ml)10重金屬0.00005%（二）.清洗的微生物驗(yàn)證：清洗的微生物驗(yàn)證應(yīng)該于清洗的化學(xué)驗(yàn)證同步進(jìn)行， 也就是說在 進(jìn)行化學(xué)驗(yàn)證的同時(shí)，也要進(jìn)行微生物驗(yàn)證，這樣做的目的是要使兩 種驗(yàn)證時(shí)的驗(yàn)證對象處于同等狀態(tài)，從而保證驗(yàn)證的真實(shí)。1.純化水微生物檢測:序號項(xiàng)目限度1霉

15、菌和酵母菌10 個(gè)/ml2大腸桿菌不得檢出3綠膿桿菌不得檢出4沙門氏菌屬不得檢出5葡萄球菌屬不得檢出2.注射用水微生物檢測:序號項(xiàng)目限度1細(xì)菌內(nèi)毒素0.25EU/ml七、驗(yàn)證記錄：驗(yàn)證結(jié)束后，由質(zhì)檢部門出具檢測報(bào)告并記錄。取樣時(shí)間取樣點(diǎn)化驗(yàn)時(shí)間化驗(yàn)結(jié)果：序號項(xiàng)目限度檢驗(yàn)結(jié)果1性狀無色、無味、無臭的澄明液體2酸堿度應(yīng)符合試驗(yàn)項(xiàng)卜規(guī)定3氨 0.00003%4二氧化碳應(yīng)符合規(guī)定5硫酸鹽應(yīng)符合規(guī)定6鈣鹽應(yīng)符合規(guī)定7氯化物應(yīng)符合規(guī)定8易氧化物應(yīng)符合規(guī)定9不揮發(fā)物1% (mg/ml)10重金屬 0.00005%11硝酸鹽 0.000006%12亞硝酸鹽 0.000002%企業(yè)增加規(guī)格13電導(dǎo)率2 w S/cm14總需氧量100 個(gè)/ml15霉菌和酵母菌10 個(gè)/ml16大腸桿菌不得檢出17綠膿桿菌不得檢出18沙門氏菌屬不得檢出19葡萄球菌屬不得檢出1.純化水檢測檢驗(yàn):復(fù)核:2.注射用水檢測:取樣時(shí)間取樣 點(diǎn)化驗(yàn)時(shí)間化驗(yàn)結(jié)果：序 號項(xiàng)目限度檢驗(yàn)結(jié)果1性 狀無色澄明液體，無臭，無味2pH值5.07.03