唐氏篩查檢測(cè)的要求及臨床應(yīng)用

1、唐氏篩查檢測(cè)的要求唐氏篩查檢測(cè)的要求和臨床應(yīng)用和臨床應(yīng)用2014-6-11譚道勇一一 唐氏綜合征唐氏綜合征 唐氏綜合征，又名唐氏綜合征，又名2121三體綜合征三體綜合征，是一種人類最常見(jiàn)的染色體異常，是一種人類最常見(jiàn)的染色體異常引起的疾病引起的疾病 發(fā)病率約為發(fā)病率約為1 1：6006001 1：800800 2121三體綜合征的臨床特征：三體綜合征的臨床特征： 先天性智力障礙先天性智力障礙特殊面容、精神、體格發(fā)育遲滯特殊面容、精神、體格發(fā)育遲滯器官組織的多發(fā)性畸形器官組織的多發(fā)性畸形 ( (心臟心臟, , 消化道等消化道等) )臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 癡呆面容癡呆面容 兩眼間距增寬、塌鼻梁， 嬰幼

2、兒時(shí)常張口伸舌。 智力低下智力低下 患者智商通常在2550之間， 常有語(yǔ)言發(fā)育障礙，抽象思維能力差。大多數(shù)患兒1 周歲后方能坐起、3歲時(shí)才開(kāi)始走路。 先天多發(fā)畸形先天多發(fā)畸形 新生兒期存在第三囟門，枕部扁平，小頭、裂唇、裂腭。四肢軟而無(wú)力，通貫手，小指內(nèi)彎、第二節(jié)缺如。約50患者有先天性心臟病，常見(jiàn)室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。 生育能力幾乎喪失生育能力幾乎喪失 男性患者無(wú)生育能力，女性少數(shù)能妊娠和生育。特征特征 高發(fā)性高發(fā)性 偶發(fā)性偶發(fā)性 病因不明病因不明 無(wú)法預(yù)防無(wú)法預(yù)防 無(wú)法治療無(wú)法治療誘因病毒感染病毒感染環(huán)境污染環(huán)境污染細(xì)胞老化細(xì)胞老化射線輻射射線輻射異 常 妊 娠唐

3、氏胎兒的風(fēng)險(xiǎn)率唐氏胎兒的風(fēng)險(xiǎn)率 隨著孕婦年齡上升，風(fēng)險(xiǎn)隨著孕婦年齡上升，風(fēng)險(xiǎn)率不斷上升率不斷上升需要簡(jiǎn)便靈敏的方法篩查需要簡(jiǎn)便靈敏的方法篩查出高危孕婦出高危孕婦唐氏胎兒發(fā)生率唐氏胎兒發(fā)生率孕婦年齡孕婦年齡1:291:501:1131:1901:3851:5751:9101:12091:13521:14481:15294543403835333027252320Source: Dr. Med Michael Singer, FMH GynkologieSource: FMFp我國(guó)的出生缺陷疾病主要有四種p唐氏綜合癥對(duì)社會(huì)的危害性最為巨大唐氏綜合癥對(duì)社會(huì)的危害性最為巨大p患者平均壽命為16.2歲，

4、且基本喪失生活自理能力，因此給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重了的負(fù)擔(dān)。二二 唐氏篩查的重要性唐氏篩查的重要性中國(guó)出生缺陷現(xiàn)狀中國(guó)出生缺陷現(xiàn)狀侵入性診斷方法高靈敏度和高風(fēng)險(xiǎn)高靈敏度和高風(fēng)險(xiǎn) 羊水診斷羊水診斷 絨毛膜取樣絨毛膜取樣 臍帶血染色體核型分析臍帶血染色體核型分析靈敏度靈敏度/特異性特異性 99%易導(dǎo)致流產(chǎn)易導(dǎo)致流產(chǎn)高檢查費(fèi)用高檢查費(fèi)用早期篩查、早期干預(yù)早期篩查、早期干預(yù) 該病尚無(wú)有效的預(yù)防和治療措施。唯一可該病尚無(wú)有效的預(yù)防和治療措施。唯一可以采取的方法就是盡可能盡早在孕期發(fā)現(xiàn)以采取的方法就是盡可能盡早在孕期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)終止妊娠。，及時(shí)終止妊娠。 早期篩查、早期篩查、早期診斷、早期干預(yù)、預(yù)防患早期診斷

5、、早期干預(yù)、預(yù)防患兒出生，是防治本病的重要手段。兒出生，是防治本病的重要手段。 目前，確診主要是羊水穿刺檢查，但是一目前，確診主要是羊水穿刺檢查，但是一項(xiàng)創(chuàng)傷性的檢查，技術(shù)要求很高，費(fèi)用比項(xiàng)創(chuàng)傷性的檢查，技術(shù)要求很高，費(fèi)用比較貴，全面普及不現(xiàn)實(shí)。較貴，全面普及不現(xiàn)實(shí)。 唐氏篩查就是一項(xiàng)篩選胎兒患唐氏綜合征唐氏篩查就是一項(xiàng)篩選胎兒患唐氏綜合征可能性的檢查，無(wú)副作用，簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，無(wú)可能性的檢查，無(wú)副作用，簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，無(wú)創(chuàng)傷，適合普及。創(chuàng)傷，適合普及。0.30.31%1%的流產(chǎn)率的流產(chǎn)率有效預(yù)防先天缺陷兒，提高人口素質(zhì)有效預(yù)防先天缺陷兒，提高人口素質(zhì) 我國(guó)目前每年新生兒我國(guó)目前每年新生兒2000萬(wàn)，其中

6、萬(wàn)，其中1320%患有先天缺陷患有先天缺陷每一對(duì)夫婦都有可能出生先天缺陷兒，給家每一對(duì)夫婦都有可能出生先天缺陷兒，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，不利于人口素質(zhì)庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，不利于人口素質(zhì)的提高。的提高。產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)傷簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)傷。國(guó)家和地方政府出臺(tái)了一系列政策支持孕婦國(guó)家和地方政府出臺(tái)了一系列政策支持孕婦產(chǎn)前篩查：如出生缺陷干預(yù)工程等產(chǎn)前篩查：如出生缺陷干預(yù)工程等現(xiàn)歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已普遍對(duì)孕婦實(shí)施了產(chǎn)前現(xiàn)歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家已普遍對(duì)孕婦實(shí)施了產(chǎn)前篩查篩查,中國(guó)目前也正在逐步全面推廣產(chǎn)前篩查中國(guó)目前也正在逐步全面推廣產(chǎn)前篩查。早期（早期（10101414周周）篩查）篩查

7、 風(fēng)險(xiǎn)率風(fēng)險(xiǎn)率侵入診斷侵入診斷確認(rèn)試驗(yàn)確認(rèn)試驗(yàn)羊水診斷羊水診斷臍帶血診斷臍帶血診斷絨毛膜取樣絨毛膜取樣早期血清標(biāo)志物早期血清標(biāo)志物PAPP-APAPP-A、free -HCGfree -HCG超聲確認(rèn)胎齡，結(jié)超聲確認(rèn)胎齡，結(jié)合孕婦的種族、體合孕婦的種族、體重、年齡等指標(biāo)重、年齡等指標(biāo)=高危高危 + + 軟件軟件臨床既往史臨床既往史中期血清標(biāo)志物中期血清標(biāo)志物AFPAFP、 -HCG-HCG、 uE3高危高危三三 唐氏綜合征篩查唐氏綜合征篩查低危低危 不作進(jìn)一步檢查不作進(jìn)一步檢查中期（中期（15152020周周）篩查）篩查 風(fēng)險(xiǎn)率風(fēng)險(xiǎn)率血清樣本采集、儲(chǔ)運(yùn)血清樣本采集、儲(chǔ)運(yùn) 建議空腹或清淡飲食后抽

8、血，采集靜脈血建議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血2-3mL，不抗凝。，不抗凝。 采血管要注明孕婦姓名、標(biāo)本號(hào)、采血員。采血管要注明孕婦姓名、標(biāo)本號(hào)、采血員。 對(duì)不能在對(duì)不能在24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)的標(biāo)本，應(yīng)在采血后小時(shí)內(nèi)檢測(cè)的標(biāo)本，應(yīng)在采血后8小小時(shí)內(nèi)盡快處理分離血清，將血清移至微量離心時(shí)內(nèi)盡快處理分離血清，將血清移至微量離心管內(nèi)管內(nèi)-20下保存，離心管外寫(xiě)明編號(hào)姓名。下保存，離心管外寫(xiě)明編號(hào)姓名。 采血醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到：血清標(biāo)采血醫(yī)療機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)送篩查樣本必須做到：血清標(biāo)本應(yīng)在采集后本應(yīng)在采集后5個(gè)工作日內(nèi)遞送，個(gè)工作日內(nèi)遞送，24小時(shí)內(nèi)到達(dá)小時(shí)內(nèi)到達(dá)篩查檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。運(yùn)送的過(guò)程中溫度要保持在

9、篩查檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。運(yùn)送的過(guò)程中溫度要保持在2 - 8 。孕婦基本信息收集：孕婦基本信息收集： 孕婦姓名、種族、孕婦姓名、種族、出生日期、出生日期、采采血日期、血日期、體體重、重、月經(jīng)周期、末次月經(jīng)月經(jīng)周期、末次月經(jīng)、是否、是否雙胎雙胎或試管嬰或試管嬰兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、聯(lián)系電兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、聯(lián)系電話。話。 孕周孕周可以用未次月經(jīng)可以用未次月經(jīng)+ +超聲學(xué)指標(biāo)超聲學(xué)指標(biāo)( (雙頂徑雙頂徑, ,頭臀頭臀長(zhǎng)長(zhǎng), ,頭圍等頭圍等) ) 估計(jì)：估計(jì)：部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則部分婦女的月經(jīng)周期不規(guī)則, ,時(shí)間長(zhǎng)短不一；時(shí)間長(zhǎng)短不一；未次月經(jīng)存在嚴(yán)重的回憶偏差；未次月經(jīng)存在嚴(yán)重

10、的回憶偏差；有資料報(bào)道，約有有資料報(bào)道，約有15%15%的孕婦即使月經(jīng)周期正?；虻脑袐D即使月經(jīng)周期正?；蛞?guī)律，仍會(huì)存在多于規(guī)律，仍會(huì)存在多于2 2周的誤差。周的誤差。影響因素影響因素 正確的孕齡至關(guān)重要正確的孕齡至關(guān)重要：母血清：母血清AFP、u E3隨孕齡增加而增高，而隨孕齡增加而增高，而f- HCG隨孕齡增隨孕齡增加而降低。加而降低。準(zhǔn)確估計(jì)孕周，可以使篩查的假陽(yáng)性率降低準(zhǔn)確估計(jì)孕周，可以使篩查的假陽(yáng)性率降低2%2% 受孕時(shí)間受孕時(shí)間 早孕期超聲早孕期超聲 中孕期超聲中孕期超聲 尿妊娠試驗(yàn)、月經(jīng)史尿妊娠試驗(yàn)、月經(jīng)史 孕婦體重孕婦體重：隨體重增加，母血清：隨體重增加，母血清AFP、f- HC

11、G、 E3下降。下降。 I型糖尿病者型糖尿病者：母血清：母血清f- HCG、 E3升高升高。 吸煙者吸煙者： f- HCG降低降低3% ； E3降低降低23%；AFP升高升高3%雙胎或多胎妊娠雙胎或多胎妊娠雙胎或多胎妊娠中血清標(biāo)志物較單胎為高雙胎或多胎妊娠中血清標(biāo)志物較單胎為高目前尚無(wú)足夠的雙胎或多胎的正常水平參考值目前尚無(wú)足夠的雙胎或多胎的正常水平參考值 試管嬰兒（試管嬰兒（IVF胎兒）胎兒） Frishman對(duì)對(duì)69例例IVF進(jìn)行中孕期產(chǎn)前篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性率進(jìn)行中孕期產(chǎn)前篩查時(shí)發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)性率是普通人群的是普通人群的2倍倍 AFP中位數(shù)為中位數(shù)為0.95MOM，HCG 1.22MOM 可能與可

12、能與IVF過(guò)程中多胚胎移植及激素應(yīng)用有關(guān)過(guò)程中多胚胎移植及激素應(yīng)用有關(guān) 目前對(duì)目前對(duì)IVF胎兒的產(chǎn)前篩查尚需要進(jìn)一步的研究胎兒的產(chǎn)前篩查尚需要進(jìn)一步的研究小知識(shí) MOM全寫(xiě)是Multiple Of Median，中文是中位數(shù)倍數(shù)。中位數(shù)意思是一組數(shù)據(jù)從小到大排序，中間那個(gè)數(shù)。在唐氏篩查方法學(xué)中或者很多醫(yī)學(xué)研究中都采用中位數(shù)來(lái)代表一組數(shù)據(jù)的整體水平（為了排除異常大或異常小的情況）。那MOM怎么得來(lái)的呢？計(jì)算軟件中針對(duì)不同的孕周都有一個(gè)中位數(shù)與其對(duì)應(yīng)，例如15周孕周，AFP中位數(shù)可能是40；16周孕周AFP中位數(shù)可能是60。這些中位數(shù)是軟件自帶的，也可以理解成是針對(duì)不同孕周的正常值。然后孕婦抽血檢

13、測(cè)會(huì)得到實(shí)際的測(cè)試值，也就是血清中含有該指標(biāo)的真實(shí)濃度，那么實(shí)際值比上中位數(shù)，就得到MOM值，例如孕婦測(cè)得15周AFP濃度是60，中位數(shù)是40，那MOM就是1.5。 四四 唐氏篩查常用方法唐氏篩查常用方法孕早期孕早期NT measurement （胎兒頸項(xiàng)半透明層厚度）（胎兒頸項(xiàng)半透明層厚度）PAPP-A,free hCG孕中期孕中期兩聯(lián)兩聯(lián) (AFP, hCG)三聯(lián)三聯(lián) (AFP, hCG, uE3) （目前是我國(guó)唐氏篩查應(yīng)用最普遍的（目前是我國(guó)唐氏篩查應(yīng)用最普遍的方法）方法）四聯(lián)四聯(lián) (AFP, hCG, uE3, Inhibin A)孕早期結(jié)合孕中期孕早期結(jié)合孕中期PAPP-A, fre

14、e hCG和兩聯(lián)和兩聯(lián)PAPP-A, free hCG和三聯(lián)和三聯(lián)NT, PAPP-A ,free hCG和四聯(lián)和四聯(lián)血清標(biāo)志物結(jié)果血清標(biāo)志物結(jié)果 (e.g. PAPP-A. free HCG)孕婦相關(guān)信息孕婦相關(guān)信息 (e.g Age, weight)超聲結(jié)果超聲結(jié)果 (e.g. NT)結(jié)果分析結(jié)果分析xxxyyyzzz風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果及報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果及報(bào)告軟件輸入軟件輸入唐氏篩查報(bào)告三方面信息結(jié)合三方面信息結(jié)合孕早期孕早期 (懷孕懷孕9-14周周)孕中期孕中期（二聯(lián)（二聯(lián)/三聯(lián)三聯(lián)/懷孕懷孕1520周）周） 結(jié)合結(jié)合NT檢出率高達(dá)到檢出率高達(dá)到90以以上上,減少漏檢減少漏檢 更早期檢測(cè)，便于

15、早期干預(yù)更早期檢測(cè)，便于早期干預(yù) 給予臨床更多時(shí)間處理結(jié)果給予臨床更多時(shí)間處理結(jié)果 高準(zhǔn)確率，減少羊水穿刺風(fēng)高準(zhǔn)確率，減少羊水穿刺風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： NT檢測(cè)技術(shù)要求高檢測(cè)技術(shù)要求高 沒(méi)有辦法同時(shí)篩查沒(méi)有辦法同時(shí)篩查OND（神（神經(jīng)管缺陷）經(jīng)管缺陷） 檢出率不高，一般只有檢出率不高，一般只有6070 目前臨床應(yīng)用普遍，接受程度高目前臨床應(yīng)用普遍，接受程度高缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：不利于早期診斷不利于早期診斷 準(zhǔn)確率低準(zhǔn)確率低 增加了羊水穿刺的可能增加了羊水穿刺的可能唐氏篩查孕早期和孕中期比較篩查方法篩查方法檢出率檢出率 DR %DR %孕早期孕早期NT measurement64-70*NT measur

16、ement, PAPP-A, free hCG82-87 *孕中期孕中期兩聯(lián)兩聯(lián) (AFP, hCG)67*三聯(lián)三聯(lián) (AFP, hCG, uE3)69 *四聯(lián)四聯(lián) (AFP, hCG, uE3, Inhibin A)81 孕早期結(jié)合孕中期孕早期結(jié)合孕中期PAPP-A, free hCG和兩聯(lián)和兩聯(lián)PAPP-A, free hCG和三聯(lián)和三聯(lián)NT, PAPP-A 和四聯(lián)和四聯(lián)88-92*89-92*94-96 *不同唐氏篩查方法檢出率比較不同唐氏篩查方法檢出率比較*From FASTER trial; Malone FD et al, First-trimester or second tri

17、mester, screening or both, for Down Syndrome. N Engl J Med, 2005; 353:2001-11 五五 孕早期唐氏篩查孕早期唐氏篩查 孕早期產(chǎn)前篩查是在妊娠9136周，通過(guò)檢測(cè)孕婦血液中的PAPP-A和-HCG，結(jié)合B超的CRL和NT值，用來(lái)檢測(cè)胎兒患21-三體綜合征和18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)的一種無(wú)創(chuàng)性檢查。 孕早期及中期篩查是針對(duì)3535歲以下的孕婦群體。高齡產(chǎn)婦須進(jìn)行產(chǎn)前診斷，無(wú)須篩查。早孕期唐氏篩查流程圖早孕期唐氏篩查流程圖對(duì)象對(duì)象: :孕孕9 913136 6周周PAPP-A , hCG低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)中孕期篩查中孕期篩查高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)

18、超聲核對(duì)孕周及胎兒篩查超聲核對(duì)孕周及胎兒篩查孕齡相差孕齡相差 7 7 天天重估篩查風(fēng)險(xiǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)重估篩查風(fēng)險(xiǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)中孕期篩查中孕期篩查存在染色體異常軟指存在染色體異常軟指標(biāo)：如標(biāo)：如NT增厚增厚遺傳咨詢遺傳咨詢拒絕產(chǎn)前診斷拒絕產(chǎn)前診斷孕孕2 20 0-2-28 8周系統(tǒng)胎兒超聲檢查周系統(tǒng)胎兒超聲檢查介入性產(chǎn)前診斷介入性產(chǎn)前診斷（ 絨毛絨毛/ /羊水胎兒染色體）羊水胎兒染色體） PAPP-APAPP-A（妊娠相關(guān)蛋白（妊娠相關(guān)蛋白A A） PAPP-APAPP-A是一種是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜分泌的是一種是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜分泌的大分子糖蛋白。在懷孕期間，大分子糖蛋白。在懷孕期間，PAPP-

19、APAPP-A大量產(chǎn)生并釋放大量產(chǎn)生并釋放到母血循環(huán)中。到母血循環(huán)中。 母血中母血中PAPP-APAPP-A濃度濃度隨著孕期的增加而不斷升高隨著孕期的增加而不斷升高直直到分娩。產(chǎn)后到分娩。產(chǎn)后2 2到到3 3天在體內(nèi)消失。天在體內(nèi)消失。 早孕期唐氏患者母血早孕期唐氏患者母血PAPP-APAPP-A平均水平是平均水平是0.44MoM0.44MoM，顯著，顯著低于正常低于正常。孕中期篩查中。孕中期篩查中PAPP-APAPP-A濃度在健康母濃度在健康母血和有血和有DSDS母血中相差不大，因此不能作為中期篩查標(biāo)母血中相差不大，因此不能作為中期篩查標(biāo)記物。記物。 freefree-HCG-HCG HCG

20、HCG是胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，是胎盤的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，它是由它是由和和二聚體的糖蛋白組成。二聚體的糖蛋白組成。亞單位是亞單位是hCGhCG所特異的。所特異的。 HCGHCG在受精后在受精后6 6天左右開(kāi)始分泌，天左右開(kāi)始分泌，60607070天達(dá)天達(dá)到高峰。在妊娠的前到高峰。在妊娠的前8 8周升高很快，以維持妊娠。周升高很快，以維持妊娠。在大約孕在大約孕8 8周達(dá)到高峰，之后周達(dá)到高峰，之后HCGHCG逐漸下降，直到逐漸下降，直到大約大約2020周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。周達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定。孕婦血清中的孕婦血清中的hCGhCG主要以主要以完整形式存在，游離完整形式存在，游離-hCG-

21、hCG占總占總hCGhCG的的1%1%8%8%。有。有報(bào)道唐氏綜合征在孕報(bào)道唐氏綜合征在孕8 81414周時(shí)游離周時(shí)游離-hCG-hCG為為1.79MoM1.79MoM。 Free -hCGFree -hCGPAPP-APAPP-A孕早期血清標(biāo)志物11-1411-14周正常水平血清濃度變化周正常水平血清濃度變化孕早期唐氏綜合癥孕婦指標(biāo)變化孕早期唐氏綜合癥孕婦指標(biāo)變化free-HCG 妊娠期間，只有妊娠期間，只有1 8%的的HCG 是以游離的是以游離的亞基存在亞基存在 濃度水平的變化反應(yīng)染色體異常胎兒濃度水平的變化反應(yīng)染色體異常胎兒PAPP-A 由胎盤合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生的大分子糖蛋白由胎盤合體滋養(yǎng)層

22、產(chǎn)生的大分子糖蛋白具有激活補(bǔ)體、起免疫抑制的作用具有激活補(bǔ)體、起免疫抑制的作用早期的濃度變化早期的濃度變化反應(yīng)染色體異常胎兒反應(yīng)染色體異常胎兒NT通過(guò)超聲檢測(cè)早期胎兒頸部半透明層厚度通過(guò)超聲檢測(cè)早期胎兒頸部半透明層厚度聯(lián)合血清標(biāo)志物更有效評(píng)估唐氏胎兒聯(lián)合血清標(biāo)志物更有效評(píng)估唐氏胎兒懷孕懷孕10101414周即可檢測(cè)周即可檢測(cè) CRL(頭臀長(zhǎng)) 一般是指由胎兒頭最頂端量至臀部最低處，用一般是指由胎兒頭最頂端量至臀部最低處，用B B超測(cè)定。超測(cè)定。主要是用來(lái)核對(duì)孕周。在早孕期篩查中，主要是用來(lái)核對(duì)孕周。在早孕期篩查中，CRLCRL要求在要求在404079mm79mm。 不同妊娠期的頭臀長(zhǎng)不同妊娠期

23、的頭臀長(zhǎng) 10.610.6周周: 40mm 11.2: 40mm 11.2周周: 45mm : 45mm 11.5 11.5周周: 50mm : 50mm 12.112.1周周: 55mm: 55mm 12.412.4周周: 60mm 12.6: 60mm 12.6周周: 65mm: 65mm13.213.2周周: 70mm 13.6: 70mm 13.6周周: 79mm: 79mm NT(頸后透明帶) 正常胚胎淋巴系統(tǒng)健全之前，少部分淋巴液正常胚胎淋巴系統(tǒng)健全之前，少部分淋巴液聚集在頸部淋巴囊或淋巴管內(nèi)，形成頸后透明層聚集在頸部淋巴囊或淋巴管內(nèi)，形成頸后透明層。 14 14周后淋巴系統(tǒng)發(fā)育完

24、善，積聚的淋巴液迅周后淋巴系統(tǒng)發(fā)育完善，積聚的淋巴液迅速引流至頸內(nèi)靜脈，頸后透明層隨之迅速消失。速引流至頸內(nèi)靜脈，頸后透明層隨之迅速消失。 胎兒頸后透明帶一般是在妊娠第胎兒頸后透明帶一般是在妊娠第111311136 6周周檢檢測(cè)。測(cè)。 頸后透明帶頸后透明帶增厚增厚提示胎兒唐氏綜合征及其他提示胎兒唐氏綜合征及其他染色體異常的可能性增加。染色體異常的可能性增加。 fetal nuchal translucency胎兒頸透明度Nuchal translucencyplacentaAmniotic sac一般在1013周用超聲波進(jìn)行測(cè)定注 意 事 項(xiàng) 采血時(shí)間在9-136周 B超檢測(cè)時(shí)間在妊娠11周-

25、136周 B超檢測(cè)CRL的范圍在40mm-79mm 如果在9-106周采血，須囑孕婦在2-3周內(nèi)來(lái)進(jìn)行B超檢測(cè)NT和CRL 孕早期篩查后須進(jìn)行孕中期產(chǎn)前篩查 孕中期篩查時(shí)間在15-206周 雙胎可以進(jìn)行孕早期篩查，務(wù)必要注明 有無(wú)糖尿病須注明六六 孕中期唐氏篩查孕中期唐氏篩查對(duì)象對(duì)象: :孕孕151520206 6周周AFP, hCG, uE3低風(fēng)險(xiǎn)低風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)產(chǎn)前檢查常規(guī)產(chǎn)前檢查高風(fēng)險(xiǎn)高風(fēng)險(xiǎn)超聲核對(duì)孕周及胎兒篩查超聲核對(duì)孕周及胎兒篩查孕齡相差孕齡相差10 10 天天重估篩查風(fēng)險(xiǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)重估篩查風(fēng)險(xiǎn)為低風(fēng)險(xiǎn)常規(guī)產(chǎn)前檢查常規(guī)產(chǎn)前檢查胎兒結(jié)構(gòu)異常或存在胎兒結(jié)構(gòu)異?；虼嬖谌旧w異常軟指標(biāo)染色體異常軟指

26、標(biāo)遺傳咨詢遺傳咨詢拒絕產(chǎn)前診斷拒絕產(chǎn)前診斷孕孕2 20 0-2-28 8周系統(tǒng)胎兒超聲檢查周系統(tǒng)胎兒超聲檢查介入性產(chǎn)前診斷介入性產(chǎn)前診斷（羊水（羊水/ /臍帶血胎兒染色體）臍帶血胎兒染色體）母血清三聯(lián)指標(biāo)在胎兒各類缺陷中的濃度狀況hCGuE3 AFP神經(jīng)管開(kāi)放正常正常高無(wú)腦缺陷 低 低高Trisomy 21 高 低低Trisomy 18 低 低低AFPAFP AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水要由胎兒肝臟合成，通過(guò)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式向羊水和母血中傳遞。和母血中傳遞。 正常孕婦血中的正常孕婦血中的AFP會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步會(huì)隨著胎兒的發(fā)育而逐步增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，增高。唐氏癥兒由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成合成減少減少，所以母血中含量相應(yīng)減少。，所以母血中含量相應(yīng)減少。0204060801001200501001502000.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4