驗證方案(紙塑包裝單包裝)

1、紙塑包裝單包裝確認方案受控狀態(tài):文 件 會 簽部門/姓名/日期部門/姓名/日期部門/姓名/日期編號版次AQ版共10頁第2頁紙塑包裝單包裝確認方案頒發(fā)部門起草人/日期審核人/日期批準人/日期實施日期頒發(fā)至/修改標記修改日期目錄21 目的32 范圍33 依據(jù)文件34 確認小組成員45 IQ46 0Q67 PQ10注：依據(jù)標準 IS011607-1.-2:2006參考 GB/T19633-2005；2、本方案包含了 IQ/OQ/PQ；3、依據(jù)文件部分務必形成文件，請確認，若沒有，請完成。1目的本方案的口的在于對注射器的初包裝設備吸塑包裝機 進行安裝確認和操作確認，以 確保能提供合適的包裝設備和操作方

2、法。該設備放置于.o2 范圍2.1設備：本次驗證確認的設備為吸塑包裝機，"內(nèi)部編號為*o2.2材料：本次確認使用的材料為PET/PE復合薄膜和60g/m2醫(yī)用涂膠透析紙。材料的具 體參數(shù)見供應商提供資料。2.3重新確認條件設備相關(guān)變動，與吸塑、熱封部位的維護、改動。產(chǎn)品包裝材料的變更。吸塑、熱合模具的修理。使用新的模具。有嚴重產(chǎn)品相關(guān)質(zhì)量事故的發(fā)生。2.4 0Q包括兩部分組成：1、確認設備的功能操作；2、確認當設備運行于常規(guī)條件、上 限條件、下限條件時的封合過程，0Q過程需要對產(chǎn)品的實際封合過程和/或樣品的封 合過程進行評估，0Q的評佔應包括產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后性能的比較結(jié)果。2.5

3、封口過程注射器公司將生產(chǎn)不同型號的注射器。公司外購的PET/PE薄膜和醫(yī)用透析紙，薄膜 經(jīng)吸塑包裝機吸塑成型，放入產(chǎn)品，然后與透析紙進行熱封。然后山切斷刀將已經(jīng)熱合 的包裝切割，形成單個產(chǎn)品。3 依據(jù)文件3.1包裝驗證控制程序3.2吸塑包裝工藝守則3.3設備維修保養(yǎng)管理制度3.4 醫(yī)用透析紙質(zhì)量標準3.5 產(chǎn)品初始污染菌監(jiān)督管理辦法3.6 吸塑包裝機操作手冊3.7 過程確認指南-FDA推薦指南4 確認小組成員姓名部門職責 *總工程師批準方案、批準報告；*8經(jīng)理審核方案、審核報告；*技術(shù)主管負責制定確認方案和形成報告； 負責制定包裝確認的文件； 負責依據(jù)方案準備確認用包裝材料； 負責包裝過程的運

4、行，并記錄數(shù)據(jù)。*設備主管負責設備安裝和安裝確認形成安裝確認報告； 負責制定設備操作規(guī)程、制定設備維護規(guī)程并 執(zhí)行。*質(zhì)量主管負責制定包裝性能檢測的檢驗規(guī)程；負責對產(chǎn)品性能進行評價，并提供檢測報告；5 IQ5.1接受標準當表一的要求都已滿足并有完整的書面文件支持時，可以認為安裝確認順 利結(jié)束。表一吸塑包裝機安裝確認表Install validate sheet設備編號 Equipment No.：項目item描述 picture檢查結(jié)果Inspect result完成未完成/不需要1記錄設備供應商信息、設備/配件型號、設 備工廠編號2確認設備安裝處預留有足夠的空間用以生產(chǎn)以及設備的維護、調(diào)節(jié)和

5、清潔等3檢查設備的緊固和松動部件安裝無誤4檢查模具是否安裝到位5確認所有的正常生產(chǎn)操作所必須的其它 配件都準備妥當并安裝準確6確認主電路開關(guān)存在、有標識并運行正常7確認設備預維修方案已準備妥當8確認設備操作者已接受相關(guān)培訓并給出 附有簽名和日期的相關(guān)培訓記錄。9確認當電壓有一定波動時設備可以運行 正常。10確認加熱控制器存在、有標識并運行正常11確認計數(shù)器存在、有標識并運行正常12確認熱電偶存在、有標識并運行正常13確認過程報警器存在并運行正常檢査check/日期date:5.2操作工培訓記錄見表二表二操作工培訓記錄Worker training note序號工作內(nèi)容簽名日期SN.Work c

6、ontentSignatureDate123注：編號不夠請自行添加檢査check/日期date:5.3設備校驗表三儀表校驗信息表Instrument Verify Info. SheetItem 設備盒 No.儀表名稱Name儀表編號No.校驗有效期Period ofvalidity校驗部門Dept.校驗精度Precision6 OQ6.1 包裝材料的選擇評價包裝材料的選擇評價內(nèi)容包括：選用的包裝材料的物理化學性能：選用的包裝材料的毒理學特性；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料的微生物屏障特性；包裝材料與滅菌過程的相適應性；包裝材料與標簽系統(tǒng)的相適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。

7、包裝材料的物理化學特性a）評價的：可供選擇的包裝材料基本的物理、化學性能符合產(chǎn)品要求。b）評價項對包裝材料進行物理特性（如外觀、克重、厚度、透氣性、耐水度、撕裂強度等）、化學特性（如薄膜的溶出物指標、pH 值、氯、硫含量等）的評價。c）判定標準：詳細必須滿足醫(yī)用透析紙質(zhì)量標準QWGGF-VSTP-JS-003或 通過確認供應商提供的質(zhì)量保證書驗證。包裝材料的毒理學特征a）評價項LI：確認包裝材料不應釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)。b）評價項LI：對包裝材料進行細胞毒性試驗、皮內(nèi)反應試驗、皮膚致敏試驗、急性全身毒性試驗和溶血試驗；c）評價方法：見GB/T14233.2-2005d）判定標準：供應商

8、提供的毒理學測試報告。包裝材料與成型和密封過程的適應性a）評價訂的：確認包裝材料與成型和密封過程的適應性。b）評價項目：外觀、熱封強度、包裝完整性。b）評價方法：1. 外觀檢查用肉眼或放大鏡觀察，以產(chǎn)品包裝無明顯污物、臟點、變色 和破漏等缺陷為接受標準；吸塑泡罩成型完整，各部分平滑， 不得有明顯的褶皺和起筋的現(xiàn)象，起筋不得影響產(chǎn)品放入。 產(chǎn)品放入后不得有壓頭、破膜等情況出現(xiàn)。2. 熱封強度測試指定樣品的熱封強度必須達到依據(jù)產(chǎn)品包裝方式和采用的包 裝材料所確定的標準，對于本產(chǎn)品，熱封強度值取不小于1.5 N/15mmo具體實驗測試方法參考EN868-5 ,拉伸速度取 200mm/min,測試角度

9、為180度；樣品寬度為15mm。3. 包裝完整性檢測指定樣品必須通過包裝完整性實驗，實驗方法根據(jù)產(chǎn)品包裝 的具體情況可選擇EN 868-1附五。采用EN868-1,應保 證每個熱封面都有羅丹明溶液浸潤，在放入60°C烘箱內(nèi)烘 15分鐘以確保羅丹明溶液干燥，以沒有明顯的貫穿整個熱封 面的溶液通道為通過標準。包裝材料的微生物屏障特性a）評價LI的：確認包裝材料對微生物的屏障特性，以確保維持滅菌后產(chǎn)品的無菌性。b）評價項LI ：對PET/PE薄膜+醫(yī)用透析紙包裝進行微生物屏障特性試驗。c）評價方法阻菌性試驗：試驗方法參照EN868-lo或通過確認供應商提供的質(zhì)量保證書驗證。包裝材料與滅菌過

10、程的相適應性a）評價LI的：確保所用的包裝材料在規(guī)定限度內(nèi)適合于已確定的滅菌過程。b）評價項目：包裝材料對滅菌劑的良好穿透性；包裝材料在整個滅菌過程中或二次滅菌后，其物理特性應不受 到有害影響。c）評價方法進行滅菌前包裝內(nèi)表面及產(chǎn)品的初始污染菌測定；按以確定的 滅菌條件進行滅菌后，進行產(chǎn)品的無菌試驗，以評價材料對滅 菌過程的適應性。關(guān)于初始污染菌的測定方法和無菌試驗方法 見相應的檢驗規(guī)程。包裝后產(chǎn)品經(jīng)滅菌后，評價包裝材料的物理特性。評價方法參 照相關(guān)檢驗規(guī)程?；蛲ㄟ^滅菌確認報告來驗證。包裝材料與標識系統(tǒng)的相適應性a）評價LI的：包裝材料與標簽系統(tǒng)在確定的滅菌條件的的適應性。b）評價項tl:標簽

11、系統(tǒng)在滅菌前應保持完整和清晰標簽系統(tǒng)不會因滅菌過程而導致難以辨認；標簽系統(tǒng)不會引起墨跡向產(chǎn)品遷移。c）評價方法：山具有正常視力或矯正視力的檢驗人員在規(guī)定的距離、光照 下進行觀察。包裝材料與貯存、運輸過程的適合性a）評價LI的：在規(guī)定的貯存、運輸條件下，驗證包裝材料是否能保證其特性。b）評價項H :包裝滅菌后的產(chǎn)品進行運輸模擬試驗（ASTMD4169）及模擬貯 存條件試驗（如加速老化條件試驗ASTM F 1980-02）后，確認 包裝材料的性能是否符合標準的要求，保持無菌狀態(tài)。c）評價方法加速老化試驗方案見單包裝加速老化試驗規(guī)程。運輸試驗應考慮產(chǎn)品的運輸方式（海運/陸運）、可能的最長運 輸距離，

12、模擬實際可能發(fā)生的情況，方案見運輸模擬試驗規(guī) 程。6.2 包裝封口條件的設定溫度、壓力、時間和熱封面的平整度（通常假設熱封面是平整的，因此不 做具體確認）應被認為是熱封關(guān)鍵工藝參數(shù)；吸塑膜和透析紙的涂膠成份 對這些參數(shù)的選擇有重要影響。設定方法a）確定包裝用的材料：醫(yī)用透析紙PET/PE復合膜；b）日常操作工藝為：設備編號：15070103-01A熱合溫度（°C）熱合時間（s）成型溫度（°C）成型時間（S）壓力(MPa)1381.71051.50.66.3 樣品生產(chǎn)a）生產(chǎn)條件：在封口中心和極限條件下制作試驗用樣品，共三種條件。樣品數(shù)量：根據(jù)產(chǎn)品實際批量的大小，選擇生產(chǎn)46周期的生產(chǎn)數(shù)量。b）生產(chǎn)狀況確認：在樣品生產(chǎn)過程中應間隔一定時間確認生產(chǎn)狀況，有無 異常發(fā)生，予以記錄。C）包裝完畢后，將產(chǎn)品滅菌。6.4取樣程序?qū)⒃O備預熱至目標溫度，維持15-20分鐘直至溫度完全穩(wěn)定；然后用預先 設定好的各組參數(shù)進行產(chǎn)品的吸塑包裝后取樣。6.5挑戰(zhàn)試驗通過調(diào)整工藝參數(shù)的范圉設定，尋找合適的失敗條件，并重復試驗3次，應符 合要求。由于封合時間和封合壓力的變化對過程的輸出性能影響不明顯，因 此，僅僅對溫度做挑戰(zhàn)試驗。7 PQ7.1 PQ的目的：通過產(chǎn)品的大批量生產(chǎn)性流動（實際試生產(chǎn)3批，每批至少運行100