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文檔簡介

1、慢性乙型病毒性肝炎的治療研究進展全世界有20億人感染乙型肝炎病毒(HBV).約有35億人為現(xiàn)癥慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者.其中15 40 的慢性乙型病毒性肝炎患者在一生中可能有機會發(fā)生嚴重并發(fā)癥(肝癌、肝硬化、肝衰竭).定義乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎乙型肝炎病毒病毒(HBV)引起的一種世界性疾病 。病程超過半年稱慢性乙肝 。發(fā)病機制慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制十分復雜,是病毒、肝細胞和機體免疫系統(tǒng)之間相互作用的動態(tài)過程。造成HBV持續(xù)感染的原因可能涉及到病毒和宿主兩個方面。病毒方面為HBV在體內(nèi)復制的結(jié)果,宿主方面為個體免疫應答狀態(tài)不同,存在差異慢性乙型病毒性肝炎HBV感染的后果,取決于

2、活動性HBV復制是否存在以及肝損害的程度臨床表現(xiàn) (1)慢性遷延性肝炎(慢遷肝)臨床癥狀輕,無黃疸或輕度黃疸、肝臟輕度腫大,脾臟一般觸不到。肝功能損害輕 (2)慢性活動性肝炎(慢活肝)臨床癥狀較重、持續(xù)或反復出現(xiàn),體征明顯,如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌,可有不同程度的黃疸。肝臟腫大、質(zhì)地中等硬,多數(shù)脾腫大。肝功能損害顯著 肝掌治療治療1.抗病毒治療(主要)2.基因療法3.疫苗4.抗炎、保肝治療5.聯(lián)合治療6.豬苓多糖、雙嘧達莫、卡介苗7.中藥治療抗病毒治療抗病毒治療目前國際上公認的、已被美國食品和藥品管理局(FDA)批準的抗病毒藥物有干擾素、聚乙二醇化干擾素、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋 其中拉米

3、夫定、阿德福韋、恩替卡韋為核苷類似物,在治療過程中或停藥后,會出現(xiàn)病情反彈,以及藥物長期使用產(chǎn)生病毒變異及耐藥性基因療法基因療法基因療法是一種特異性抗病毒療法,包括反義核酸抗一HBV治療和轉(zhuǎn)基因抗一HBV治療,但目前尚處于動物實驗階段。 目前已有一些基因治療方法已開發(fā)成功,包括核酶、抗過敏寡核苷酸、干擾肽及治療性DNA疫苗。疫苗疫苗 (1)DNA疫苗 它的作用基礎是利用DNA來協(xié)調(diào)免疫反應,既在體內(nèi)引入一個編碼免疫原性蛋白的DNA表達載體,表達的蛋白經(jīng)由抗原提呈細胞(APC)處理后與主要組織相容性復合體(MHC)結(jié)合。這個過程可以促使機體產(chǎn)生長期的、較強的T和B細胞免疫反應(2)HBsAg疫苗

4、 包括前s1蛋白抗原、前s2蛋白抗原及HBsAg。經(jīng)HBsAg疫苗治療6個月能明顯降低HBV的復制,血液中HBVDNA及病毒滴度均明顯下降,對治療前具有較高病毒滴度及較低ALT的病人療效尤其明顯抗炎、保肝治療抗炎、保肝治療治療目的是減輕肝臟炎癥、減少肝細胞損傷,延緩向肝纖維化進展。適用于慢性乙型肝炎、肝硬化患者以及不適宜于抗病毒治療或抗病毒治療無效者。聯(lián)合治療如核苷酸類似物與免疫調(diào)節(jié)劑如IFN 的聯(lián)合應用,治療的目的是盡可能快而多的減少病毒載量,有可能減少耐藥機會。豬苓多糖、雙嘧達莫、卡介苗據(jù)“八五”攻關組報告,豬苓多糖與乙肝疫苗、淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)合用,雙嘧達莫與卡介苗合用治療

5、慢性乙型病毒性肝炎,均可改善肝功能,降低ALT ,使HBVDNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰中藥治療優(yōu)點 :中藥治療乙肝療效全面,兼具抗病毒、保肝、HBV轉(zhuǎn)陰、調(diào)整免疫機能等作用。缺點:得到公認的高效專方、專藥罕見,臨床診斷、治療不規(guī)范,缺乏統(tǒng)一的診斷、分型與療效標準一、控制傳染源一、控制傳染源u乙肝患者禁止從事飲食、托幼乙肝患者禁止從事飲食、托幼工作,禁止獻血工作,禁止獻血預防預防預防預防二、切斷傳播途徑二、切斷傳播途徑乙型肝炎乙型肝炎u嚴格檢查獻血員嚴格檢查獻血員u預防醫(yī)源性感染預防醫(yī)源性感染u洗漱用具專用洗漱用具專用u肥皂、流水洗手肥皂、流水洗手預防預防三、保護易感人群三、保護易感人群u主動免疫主動免疫u被動免疫被動免疫主動免疫主動免疫u新生兒新生兒 出生出生2424小時內(nèi)注射乙型肝小時內(nèi)注射乙型肝炎疫苗炎疫苗,(,(乙肝疫苗乙肝疫苗是預防乙是預防乙肝病毒感染的最有效方法)肝病毒感染的最有效方法) 被動免疫被動免疫 乙型肝炎新生兒出生后與乙肝疫苗同乙型肝炎新生兒出生后與乙肝疫苗同時接種,提高保護率達時接種,提高保護率達95; HBsAg陽性孕婦,懷孕后陽性孕婦,懷孕后3 3個月注射個月注射HBIGHBIG,可預防母嬰垂直傳播,可預防母嬰垂直傳播 小結(jié) 總

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