初級(jí)藥師考試復(fù)習(xí)筆記藥理學(xué)抗心律失常藥抗慢性心功能不全藥抗心絞痛藥及調(diào)脂藥

1、藥理學(xué) 抗心律失常藥、抗慢性心功能不全藥、抗心絞痛藥及調(diào)脂藥抗心律失常藥1抗心律失常藥的作用機(jī)制廠降低自律性J減少后除極1 改變傳導(dǎo)性.延長(zhǎng)有效不應(yīng)期2抗心律失常藥物的分類irA類：適度阻滯鈉通道（奎尼?。㊣類一一鈉通道阻滯劑 < I B類：輕度阻滯鈉通道（利多卡因） I C類：明顯阻滯鈉通道（氟卡尼）< n類一一3腎上腺素受體拮抗劑（普萘洛爾）川類延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥（胺碘酮）."類一一鈣通道阻滯劑（維拉帕米） 3常用的抗心律失常藥藥物藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)I類藥奎尼丁適度抑制Na+內(nèi)流，輕度阻斷 Ca2+內(nèi)流， 還有抗膽堿作用和 a受體阻斷作用。 降低自律性、減慢傳導(dǎo)

2、速度、延長(zhǎng)不應(yīng)期。光譜抗心律失常藥。對(duì)房性、室性、房室結(jié)性心律失常均有效，臨床常用于室上性 心律失常。胃腸道反應(yīng)，長(zhǎng)期用藥出現(xiàn)“金雞納反應(yīng)”，心臟毒性較為嚴(yán)重，a受體阻斷作用可引起低血壓普魯卡因胺對(duì)心肌作用與奎尼丁相似，無(wú)明顯抗膽堿 作用，不阻斷a受體室性早搏、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速胃腸道反應(yīng)利多卡因?qū)ο?浦系統(tǒng)和心室肌發(fā)生作用，對(duì)心房肌 無(wú)影響室性心律失常、急性心肌梗死、強(qiáng)心苷所致室性早搏、室性心 動(dòng)過(guò)速、心室纖顫嗜睡、眩暈、過(guò)量注射引起語(yǔ)言障礙、驚厥、甚至呼吸 抑制苯妥英鈉與利多卡因相似改善強(qiáng)心苷中毒導(dǎo)致的房室傳導(dǎo)阻滯、室性心律失常、也常用 于心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電轉(zhuǎn)律術(shù)、心導(dǎo)管術(shù)引發(fā)的

3、室 性心律失?？焖俚巫⒁鸬脱獕?、高濃度引起心動(dòng)過(guò)緩，頭暈、眩 暈、震顫、共濟(jì)失調(diào)；n、川度房室傳導(dǎo)阻滯及竇性心 動(dòng)過(guò)緩者禁用，孕婦用藥可致畸普羅帕酮減慢心房、心室和浦肯野纖維的傳導(dǎo)，降低浦肯野纖維自律性，延長(zhǎng)其APD、ERP，有弱的3受體阻斷作用:胃腸道癥狀、房室傳導(dǎo)阻滯、直立性低血壓n普萘洛爾降低自律性、降低傳導(dǎo)速度、延長(zhǎng)不應(yīng)期主要用于治療室上心律失常，對(duì)交感神經(jīng)興奮性增咼、甲狀腺 功能亢進(jìn)、嗜鉻細(xì)胞瘤引起的竇性心動(dòng)過(guò)速效果好可致竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)心力衰竭、哮 喘、低血壓，長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)糖代謝和脂代謝有不良影響出胺碘酮降低自律性、降低傳導(dǎo)速度、延長(zhǎng)不應(yīng)期可用于各種室上性和室性心律

4、失常，常用于頑固性心律失常， 靜脈注射用于控制心動(dòng)過(guò)速和心至顫動(dòng)心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)等，可引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下，長(zhǎng)期用藥在角膜可見(jiàn)黃色微粒沉 著，少數(shù)患者可引起間質(zhì)性肺炎，形成肺纖維化IV維拉帕米降低自律性、降低傳導(dǎo)速度、延長(zhǎng)不應(yīng)期治療房室結(jié)折返導(dǎo)致的陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速效果較佳，治療心 房顫動(dòng)或撲動(dòng)則能減少室性頻率，對(duì)心肌梗死、心肌缺血及強(qiáng) 心苷中毒引起的至性早搏有效便秘、腹脹、腹瀉、頭痛，靜脈給藥可引起血壓降低， 甚至?xí)簳r(shí)竇性停搏。對(duì)竇房結(jié)疾病、房室阻滯及嚴(yán)重心 功能不全者應(yīng)慎用或禁用地爾硫卓、抗慢性心功能不全藥慢性心功能不全：又稱充血性心力衰竭（ CHF）,是各種病因

5、引起的心臟疾病的終末階段。在血流動(dòng)力學(xué)方面表現(xiàn)為心臟排出量絕對(duì)或相對(duì)的不足。1.強(qiáng)心苷類（地高辛、洋地黃毒苷、毛花苷C、毒毛花苷K）吸收：地高辛生物利用度約 6080%，部分形成肝腸循環(huán)；洋地黃毒苷口服吸收穩(wěn)定完全體內(nèi)過(guò)程分布：地高辛與血漿蛋白結(jié)合較少，分布于各組織中，以腎內(nèi)濃度最高，心、骨骼肌中次之；洋地黃毒苷結(jié)合較多，在腎、心、骨骼肌中濃度較高排泄：地高辛6090%以原形經(jīng)腎臟排出；洋地黃毒苷代謝產(chǎn)物及少量原形經(jīng)腎排泄，少量形成肝腸循環(huán)；毛花苷G、毒毛花苷K幾乎全部以原形經(jīng)腎臟排出廠正性肌力作用：選擇性的加強(qiáng)心肌收縮力，使心肌收縮快速而有力（增加興奮時(shí)心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+量，是正性肌力作用的

6、基本機(jī)制）負(fù)性頻率作用：減慢竇性頻率對(duì)心肌氧耗量的影響：對(duì)正常心臟因加強(qiáng)收縮性而增加氧耗量，而對(duì) 減小，室壁張力下降，總的氧耗量有所降低代謝轉(zhuǎn)化：地高辛代謝轉(zhuǎn)化較少；洋地黃毒苷脂溶性較高，易進(jìn)入干細(xì)胞，主要在肝臟代謝；毛花苷G、毒毛花苷K很少在體內(nèi)代謝CHF患者，由于需有較多氧耗以維持較高的室壁張力，其正性肌力作用使心臟容積對(duì)電生理特性的影響：加強(qiáng)迷走神經(jīng)活動(dòng)性而降低竇房結(jié)自律性，增加浦肯野纖維的自律性，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，縮短心房和浦肯野纖維不應(yīng)期T波幅度減小、降低甚至倒置；J毒量可興奮延髓極后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)而引起嘔吐對(duì)腎臟作用：在 CHF時(shí)通過(guò)加強(qiáng)心肌收縮力增加心排出量，是腎血流增加，產(chǎn)

7、生利尿作用對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)影響：抑制腎素 -血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低腎素活性，進(jìn)而減少血管緊張素n 護(hù)作用對(duì)心電圖的影響：最早引起 T波幅度減小、降低甚至倒置；S-T段低呈魚鉤狀；P-R間期延長(zhǎng)；Q-T間期縮短-醛固酮含量，產(chǎn)生心臟保對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)： '其他作用j治療慢性心功能不全：對(duì)瓣膜病、高血壓、先天性心臟病等所致的CHF療效良好臨床應(yīng)用t治療心律失常：如心房纖顫、心房撲動(dòng)及陣發(fā)性室上心動(dòng)過(guò)速胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)彳 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、頭痛、疲倦、失眠等，還有黃視癥、綠視癥等藥物中毒特征性視覺(jué)障礙 匚心毒性反應(yīng)：出現(xiàn)各種不同程度的心律失常丨警惕中毒的先兆癥狀，避免誘發(fā)因

8、素如低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺氧V毒性作用的防治Y停用強(qiáng)心苷I對(duì)過(guò)速心律失常者可用鉀鹽靜脈滴注，輕者口服解救苯妥英鈉能控制室性早搏及心動(dòng)過(guò)速，不能抑制房室傳導(dǎo)；利多卡因能治療室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫 -對(duì)心動(dòng)過(guò)緩或房室阻滯等緩慢些心律失?？捎冒⑼衅方饩?非強(qiáng)心苷類正性肌力作用藥氨力農(nóng)、米力農(nóng)、多巴酚丁胺3減負(fù)荷藥有利尿藥、擴(kuò)血管藥、血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥等三、抗心絞痛藥及調(diào)脂藥1常用的抗心絞痛藥藥物藥理作用、抗心絞痛作用及機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硝酸甘油 硝酸異山梨酯 單硝酸異山梨酯降低心肌耗氧量：使容量血管擴(kuò)張而降低前負(fù)荷，較大劑量時(shí)也擴(kuò) 張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈增加心內(nèi)膜供血，改善

9、左室順應(yīng)性 保護(hù)缺血心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷對(duì)各型心絞痛均有效（與 3受體阻斷藥比 較，無(wú)加重心衰和誘發(fā)哮喘的危險(xiǎn)，與鈣 通道阻滯劑比較無(wú)心臟抑制作用） 口服首關(guān)效應(yīng)明顯，常舌下含服面頰部皮膚發(fā)紅，搏動(dòng)性頭痛，直立性低 血壓，升高眼壓，連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性腎上腺素B受體 拮抗劑普萘洛爾吲哚洛爾噻嗎洛爾腎上腺素3 1受體拮抗劑阿替洛爾美托洛爾醋丁洛爾降低心肌耗氧量：阻斷心臟3受體，降低心率和心肌收縮力，減少 心肌耗氧量改善缺血區(qū)的供血：擴(kuò)張冠脈血管，增加缺血區(qū)的供血；減慢心率， 使舒張期延長(zhǎng)，延長(zhǎng)冠脈的灌流時(shí)間改善心肌代謝促進(jìn)氧合血紅蛋白的解離，增加全身組織包括心肌的供氧治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛，

10、對(duì)兼患高血 壓或心律失常者更適用。不宜用于與冠狀動(dòng)脈痙攣有關(guān)的變異型心 絞痛，因冠脈上的 3受體被阻斷后，a受 體占優(yōu)勢(shì)，易致冠狀動(dòng)脈收縮。停藥反跳對(duì)心功能不全、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘或 有哮喘既往史者不宜應(yīng)用。鈣通道阻滯劑 硝苯地平 維拉帕米 地爾硫卓 哌克昔林 普尼拉明 芐普地爾降低心肌耗氧量：使心肌收縮性下降，心率減慢，血管平滑肌松弛， 減輕心臟負(fù)荷，從而降低心肌耗氧量舒張冠狀血管保護(hù)缺血性心肌細(xì)胞抑制血小板聚集對(duì)冠狀動(dòng)脈痙攣所致的變異型心絞痛最有 效，也可用于穩(wěn)定型及不穩(wěn)定型心絞痛。 本藥對(duì)支氣管平滑肌不但無(wú)收縮作用，且 具有一定程度的擴(kuò)張，對(duì)伴有哮喘和阻塞 性肺疾病的患者更適用血2.調(diào)

11、血脂藥藥物藥理作用及機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)主 要 降 低TC和LDL的 藥 物他汀類 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿伐他汀調(diào)血脂作用：降低LDL作用最強(qiáng)，TC次之，降低TG作用很弱非調(diào)血脂作用：1改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性2抑制血管平滑肌細(xì)胞的增值和遷移，促進(jìn)其凋亡3.減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小4降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng)5抑制單核-巨噬細(xì)胞的粘附功能6抑制血小板聚集和提高纖溶酶活性7抑制活性氧產(chǎn)生酶 NADPH氧化酶的表達(dá)和活性，使活性氧和氧化型LDL產(chǎn)生減少調(diào)血脂：適合于雜合子家族性和非 家族性

12、n a型高脂蛋白血癥，n b 型和川型高脂蛋白血癥也可以應(yīng)用， 還可以用于2型糖尿病和腎病綜合 征引起的高膽固醇血癥。對(duì)純合子 家族性高脂血癥難以生效，對(duì)高甘 油三脂血癥療效不顯著。腎病綜合征 血管成形術(shù)后再狹窄 預(yù)防心腦血管急性事件 緩解器官移植后的排斥反應(yīng) 治療骨質(zhì)疏松癥不良反應(yīng)輕大劑量時(shí)偶見(jiàn)胃腸反應(yīng)、皮膚潮紅 頭痛、肌痛等暫時(shí)性反應(yīng)，少數(shù)患 者有無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，偶有骨 骼肌壞死癥膽汁酸結(jié) 合樹(shù)脂考來(lái)烯胺明顯降低血漿TC和LDL-C濃度，其強(qiáng)度與劑量有關(guān)，HDL幾乎無(wú)改變。n a型高脂蛋白血癥 家族性雜合子高脂血癥常致惡心、腹脹、便秘等長(zhǎng)期應(yīng)用可引起脂溶性維生素缺之， 也可引起高氯酸血癥主 要 降 低TG及VLDL的 藥 物貝特類 氯貝丁酯 吉非貝齊 苯扎貝特 非諾貝特 環(huán)丙貝特調(diào)血脂作用：降低血漿 TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL非調(diào)血脂作用：抗血小板聚集抗凝血降低血漿黏度增加纖溶酶活性抗炎作用主要用于原發(fā)性高 TG血癥，對(duì)川 型咼脂血癥和混合型咼脂血