維生素C注射液的處方考察及制備Office范文

1、COOH去氫抗壞血酸0=卄 COHH2O HOCCOH實(shí)驗(yàn)三 維生素C注射液的處方考察及制備、目的與要求1通過維生素 C注射液穩(wěn)定性考察，熟悉注射劑處方設(shè)計(jì)的一般思路。2. 掌握注射劑（水針）的制備方法與工藝。3 熟悉影響易氧化藥物穩(wěn)定性的因素和提高藥物穩(wěn)定性的措施。4. 熟悉注射劑的質(zhì)量檢查、內(nèi)容與時(shí)間序號(hào)內(nèi)容時(shí)間（h）1影響維生素C溶液穩(wěn)定性的因素考察52維生素C注射液的制備43維生素C注射液的質(zhì)量檢查3總計(jì)12三、原理與指導(dǎo)注射劑系指將藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配制 成溶液或混懸液的無菌粉末。注射劑由于直接將藥液注入人體血管或組織內(nèi)，故藥效迅速， 劑量準(zhǔn)確

2、，且作用可靠，適用于搶救危重病人；對(duì)于不宜口服的藥物，或不能口服給藥的病人，注射劑能發(fā)揮其應(yīng)有的療效；對(duì)某些藥物可定位給藥，產(chǎn)生局部作用。注射劑的成品， 要求無菌、無熱原，澄明度和劑量合格，安全性和穩(wěn)定性符合要求，pH值符合規(guī)定等。注射劑的處方設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)劑型特點(diǎn)、主藥的理化性質(zhì)及臨床使用要求，從制劑的穩(wěn)定 性（包括物理、化學(xué)及生物學(xué)穩(wěn)定性 ）、安全性和有效性三個(gè)主要方面綜合考慮，統(tǒng)籌兼顧， 分清主、次因素，用科學(xué)方法進(jìn)行原、輔料（品種、用量）的選擇，同時(shí)還要考慮生產(chǎn)條件和成本等問題。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)維生素 C注射液穩(wěn)定性影響因素的考察，確定并設(shè)計(jì)處方，再按擬定的處方進(jìn)行制備。維生素C用于防治壞血病

3、，促進(jìn)創(chuàng)傷及骨折、預(yù)防冠心病等，臨床應(yīng)用十分廣泛。維生素C在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定， 但在潮濕狀態(tài)或溶液中， 其分子結(jié)構(gòu)中的烯二醇結(jié)構(gòu)被很快氧 化，生成黃色雙酮化合物，雖仍有藥效，但會(huì)迅速進(jìn)一步氧化、斷裂，生成一系列有色的無 效物質(zhì)。其反應(yīng)如下:OH H2, 3-二酮-L-古羅糖酸COOHHOOC 廠廠 CHPHH OHCOOH草酸L-丁糖酸因此，維生素C注射液的處方設(shè)計(jì)應(yīng)重點(diǎn)考慮如何延緩藥物的氧化分解，以提高制劑的穩(wěn)定性。維生素C的氧化過程常會(huì)受到溶液的 pH值、氧、重金屬離子和溫度等因素的影響。 通常延緩藥物氧化分解可采用下列措施：（1）除氧，盡量減少藥物與空氣的接觸，在配液和灌封中通入惰性氣體

4、（常用高純度的氮?dú)夂投趸迹?；?）加抗氧劑；（3）調(diào)節(jié)溶液pH;（4）加金屬離子絡(luò)合劑。為確保用藥的安全、有效，生產(chǎn)注射劑的廠房、設(shè)施必須嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)理管 理規(guī)范（GMP）的各項(xiàng)規(guī)定。對(duì)灌、封等關(guān)鍵工序、場(chǎng)所應(yīng)采用層流潔凈空氣技術(shù)，使微粒 和細(xì)菌數(shù)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。配制注射液的原輔料、溶劑、容器等的質(zhì)量經(jīng)檢查均應(yīng)符合各有關(guān)規(guī)定。為保證劑量準(zhǔn)確，對(duì)于生產(chǎn)過程中易降解的原料藥，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)，可適當(dāng)增加投料量。注射劑的制備工藝要合理，其滅菌方法，應(yīng)根據(jù)滅菌的藥物及其制劑的穩(wěn)定性、制劑的規(guī)格進(jìn)行正確選擇。注射劑生產(chǎn)流程如下：原輔料一I蒸餾水t重蒸餾水t注射用水't配液t過濾t灌封t滅菌

5、t檢漏t擦瓶t燈檢空安瓿宀（割圓）T洗滌T烘干T質(zhì)檢t印字T包裝四、儀器與材料儀器：燒杯，量筒，天平，具塞刻度試管，3號(hào)垂熔玻璃漏斗，安瓿（2m1），電爐，pH計(jì)，灌注器，熔封機(jī)，酸式滴定管 （25m1），錐形瓶（50250ml）,洗瓶，可見分光光度計(jì)等。材料：維生素C,碳酸氫鈉，二氧化碳鋼瓶，注射用水，亞甲藍(lán)，LCuSQ溶液，NqSQNaHSO NS2Q, NqSQ，鹽酸半胱氨酸，碘液，丙酮，稀醋酸，淀粉指示液等。五、方法與步驟（一）影響維生素 C溶液穩(wěn)定性的因素考察1 .加熱時(shí)間的影響取40m1注射用水，加維生素 C 2.5g，分次加入碳酸氫鈉約 1.2g，邊加邊攪拌使完全 溶解，添加注射

6、用水至 50m1,調(diào)節(jié)pH值為，用的微孔濾膜過濾。分別量取濾液10ml于4支具塞試管中，放入沸水中煮沸，分別于0、15、30、60min時(shí)取出1支，冷卻，以純化水為空白對(duì)照，在420nm波長處測(cè)定各溶液的透光率，記錄結(jié)果于表1,確定加熱時(shí)間對(duì)維生素C穩(wěn)定性的影響。表1加熱時(shí)間對(duì)維生素 C穩(wěn)定性的影響煮沸時(shí)間/min透光率/%01530 602.溶液pH值的影響取維生素C 5g,加注射用水80ml溶解后，各量取16m1，分別加NaHCO粉末調(diào)節(jié)溶液 pH值為、（用pH計(jì)測(cè)定），補(bǔ)加注射用水至 20ml，再量取該液10ml裝于具塞試管中（每 pH值1支），做好標(biāo)記，放入沸水中煮沸45min，取出，

7、冷卻，以純化水為空白對(duì)照， 在420nm 波長處測(cè)定透光率，記錄結(jié)果于表2。以pH值為橫坐標(biāo)，透光率為縱坐標(biāo)作圖，所得曲線最高處對(duì)應(yīng)的pH值即為最穩(wěn)pH值。表2 pH值對(duì)維生素C穩(wěn)定性的影響pH值透光率/%3抗氧劑種類的影響取維生素C 6g，加注射用水96ml溶解后，加NaHCO調(diào)節(jié)pH值為。各量取該液16ml，按表3加入抗氧劑，補(bǔ)加注射用水至20ml，再量取該液10ml于試管中（每條件1支），做好標(biāo)記，于沸水中煮沸45min。取出，冷卻，以純化水為空白對(duì)照，在420nm波長處測(cè)定透光率，記錄結(jié)果于表3。表3抗氧劑對(duì)維生素 C穩(wěn)定性的影響樣品號(hào)抗氧劑（終濃度）透光率/%1NaSQ %2NaHS

8、O%3NazSQ %4NstSQ %5鹽酸半胱氨酸%4.重金屬離子的影響取維生素C6g,加注射用水 48ml溶解后，加NaHCO調(diào)節(jié)pH值為，再補(bǔ)加注射用水至 60ml。分別量取該液10m1,按表4加入附加劑后，加注射用水稀釋至 20ml,再量取該液10ml 于試管中（每條件 1支），作好標(biāo)記，放入沸水中煮沸45min。取出，冷卻，以純化水為空白對(duì)照，在420nm波長處測(cè)定透光率，記錄結(jié)果于表4。表4重金屬離子對(duì)維生素 C穩(wěn)定性的影響樣品號(hào)附加條件透光率/%0/1LCuSO5ml2LCuSQ3+5%EDTA-2Na 1ml45% EDTA-2Na（二） 維生素C注射液的制備1 .處方 規(guī)格10

9、0mg 2ml。由學(xué)生根據(jù)實(shí)驗(yàn)（一）的考察結(jié)果擬訂處方，交實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 教師審定。物料維生素C*用量2.5g處方分析王約注射用水由學(xué)生擬定，交實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)教師審定。C注射液質(zhì)量檢查加至50ml溶劑2.操作（三）維生素1.澄明度檢查：照中國藥典2005年版二部附錄XI H可見異物檢查法一：燈檢法進(jìn)行檢查。除另有規(guī)定外，取供試品20支，除去容器標(biāo)簽，擦盡容器外壁，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物漂?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），置供試品于遮光板邊緣處（光照度為10001500lx ）,在明視距離（通常25cm）,分別在黑色和白色背景下，手持供試 品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視。20支供試品中，均不得檢

10、出可見異物，如檢出可見異物的供試品不超過1支，應(yīng)另取20支同法檢查，均不得檢出。2.裝量：照中國藥典 2005年版二部附錄注射劑通則方法檢查。取2ml安瓿5支,開啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入經(jīng)標(biāo)化的量具內(nèi)（量具的大小應(yīng)使待測(cè)體積至少占其額定體積的40%,室溫下檢視，每支裝量均不得少于其標(biāo)示量。3. pH值測(cè)定：應(yīng)為。4. 顏色：照中國藥典 2005年版二部維生素 C注射液項(xiàng)下測(cè)定。取本品（1ml中含 維生素C50mg的溶液），照紫外-可見分光光度法，在 420nm的波長處測(cè)定，吸光度不得過。5. 含量測(cè)定：照中國藥典2005年版二部維生素 C注射

11、液項(xiàng)下測(cè)定，應(yīng)為標(biāo)示量的% 精密量取樣品液 4ml，置150ml錐形瓶中，加蒸餾水 15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸 4ml與淀粉指示液1ml,用碘液（/I ）滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒不褪。每1ml碘液（/ I）相當(dāng)于的 Vc （GHQ）。6. 熱原：取本品按2005年版藥典二部附錄檢查，劑量按家兔體重每1kg注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做）7. 無菌：按中國藥典 2005年版二部附錄檢查，應(yīng)符合規(guī)定。（此項(xiàng)免做） 六、結(jié)果與討論1. 記錄影響維生素 C溶液穩(wěn)定性的考察結(jié)果，加以討論，并擬訂維生素注射液的處方和制 備工藝和操作流程。2. 記錄澄明度檢查結(jié)果，并列于表5中。表5澄明度檢查結(jié)果檢查總數(shù)/支廢品數(shù)/支玻屑 纖維 白頭 焦頭 其他 總數(shù)合