干燥綜合征腎損害

1、干燥綜合癥腎損害干燥綜合癥腎損害干燥綜合征(Sjogrens Syndrome, SS)是一種以侵犯唾液腺，淚腺為主的慢性系統(tǒng)性自身免疫病。由于它以外分泌腺體為靶器官，因此常被稱(chēng)為自身免疫性外分泌腺體病(Autoimmune Exocrinopathy)SSSS的歷史的歷史1888年，Hadden描述1例同時(shí)有淚液 及唾液缺乏的病人。1892年，Mikulicj 病 雙側(cè)腮腺，頜下腺和淚腺腫大 腮腺活檢示灶性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)SSSS的歷史的歷史1933年，Sjogrens Syndrome 首次提出此病是一種系統(tǒng)性疾病1981年，Manthorp 提出： 原發(fā)干燥綜合征( SS) 繼發(fā)干燥綜合癥(

2、 SS)流行病學(xué)流行病學(xué)90為女性病人發(fā)病年齡：3040歲（最小9歲)從有自覺(jué)癥狀至確診要510年。國(guó)外老年人群ISS發(fā)病率為34國(guó)內(nèi)調(diào)查0.5%(全部人群)病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制(1)(1)遺傳因素 ISS主要與 HLADR3 HLAB8相關(guān) 希臘 HLADR5 日本 HLADRW53 男性 HLADRW52病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制(2)(2)外來(lái)病因 1病毒感染： EB病毒 人類(lèi)免疫缺陷病毒 皰疹病毒 2性激素：SSSS的細(xì)胞免疫異常的細(xì)胞免疫異常CD5(+)B淋巴細(xì)胞為3040。外分泌腺內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)以T細(xì)胞為主。 CD4(+)/CD45RO(+)的活化T細(xì)胞。CD4(+)細(xì)胞

3、及B細(xì)胞釋放淋巴因子。NK細(xì)胞減少，功能下降。SS SS 的體液免疫異常的體液免疫異常 高丙球蛋白血癥 球蛋白達(dá)58， IgG,IgA, IgM 均高，IgG升高最顯著， IgG的升高為結(jié)締組織病中最顯著者。 自身抗體： SSA(Ro) , SSB(La) 類(lèi)風(fēng)濕因子 IgMRF 50陽(yáng)性 抗心磷脂抗體(25) 抗線(xiàn)粒體抗體(20) 抗 dsDNA抗體(10) 抗RNP抗體 CIC (80陽(yáng)性) IL2下降I ISS SS 的免疫異常的免疫異常 周周?chē)鷩?唾唾液液腺腺多多克克隆隆丙丙球球蛋蛋白白血血癥癥 T T 輔輔助助/ /促促進(jìn)進(jìn)淋淋巴巴細(xì)細(xì)胞胞 增增加加活活化化多多種種自自身身抗抗體

4、體 B B 細(xì)細(xì)胞胞活活化化單單克克隆隆免免疫疫球球蛋蛋白白 腺腺體體及及細(xì)細(xì)胞胞 H HL LA A D DR R( (+ +) )I IL L 2 2 產(chǎn)產(chǎn)生生減減少少 單單克克隆隆 B B 細(xì)細(xì)胞胞株株N NK K 功功能能下下降降 M Mc c 細(xì)細(xì)胞胞缺缺如如I ISSSS的全身表現(xiàn)的全身表現(xiàn) 口干，齲齒。 反復(fù)雙側(cè)性，交替性腮腺腫大。 舌面干，有皸裂。 眼干燥。 皮膚紫癜樣皮疹，口腔潰瘍，雷諾氏現(xiàn)象，關(guān)節(jié)肌肉 淋巴細(xì)胞增加及淋巴瘤。 三系下降。ISS 的內(nèi)臟損害 腎臟 神經(jīng)系統(tǒng)：癜癇，神經(jīng)及意識(shí)障礙， 偏盲, 共濟(jì)失調(diào)。 胃腸道： 6570患者有萎縮性胃炎。 胰腺： 臨床癥狀輕微或

5、亞臨床型胰腺炎。 肝膽： 25有肝損害。 呼吸系統(tǒng)? 胸線(xiàn)異常440間質(zhì)損害 肺功能異常 6070 小氣道功能異常 彌散功能障礙 限制性通氣功能障礙。干燥綜合癥的腎小球腎炎干燥綜合癥的腎小球腎炎 發(fā)生機(jī)制：免疫復(fù)合物性腎炎。 循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 原位形成免疫復(fù)合物 病理類(lèi)型：MsPGN, MPGN, MN, FSGS, IgAN 發(fā)生率： 較低，24小時(shí)尿蛋白0.5g者為3 發(fā)生時(shí)間：SS確診后1年數(shù)年。 臨床表現(xiàn)：一半為腎病綜合癥。 腎功能： 良性，但也有慢性腎衰。 26例腎活檢的一般資料性別：男3例，女23例，男：女1：7.7年齡：30 59 歲，平均 40.9歲。病程：3 - 123個(gè)月

6、，平均65個(gè)月。2626例例SSSS腎活檢免疫熒光結(jié)果腎活檢免疫熒光結(jié)果腎小球基底膜沉積系膜區(qū)沉積 腎小管基底膜腎間質(zhì)Ig G 9 例 2 例 4 例Ig A 5 例 3 例Ig M 7 例 1 例C3 10 例 3 例26例SS病理學(xué)診斷間質(zhì)性腎炎 10 例間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性硬化 4 例間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性硬化 4 例系膜增殖性腎小球腎炎 1 例膜性腎病 4 例膜性增殖性腎小球腎炎 1 例正常 2 例腎小球性蛋白尿腎小球性蛋白尿1111例例(5(5例為腎病綜合癥例為腎病綜合癥) ) 腎小球腎炎 例數(shù)NS 例數(shù)間質(zhì)性腎炎 1 0間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性腎小球腎炎 2 0間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性硬化

7、2 0膜性增殖性腎小球腎炎 1 1膜性腎病 4 3系膜增殖性腎小球腎炎 1 1腎功能不全者5例局灶節(jié)段性硬化 2 例膜性腎病 1 例膜性增殖性腎小球腎炎 1 例系膜增殖性腎小球腎炎 1 例* 上述病例均伴有間質(zhì)纖維化及小管萎縮26例SS患者24小時(shí)蛋白尿排出量24 小時(shí)蛋白尿 1.5g 9 例腎病綜合癥 5 例尿蛋白陽(yáng)性率 (21/ 26) 76.9% SS的間質(zhì)小管損害機(jī)制：免疫復(fù)合物及細(xì)胞免疫介導(dǎo)早期癥狀： 腎小管濃縮功能障礙 腎小管酸中毒 2025 以遠(yuǎn)端型多見(jiàn) 可有范可尼綜合癥 SSSS的腎功能異常的腎功能異常 以往認(rèn)為，SS患者的腎功能不全少見(jiàn)， 但隨著病例報(bào)告的不斷增加，發(fā)生腎功

8、能不全者也屢有報(bào)告。發(fā)生腎功能不全 的主要原因是由于間質(zhì)性腎炎，少數(shù)是 由于腎小球疾病，對(duì)原發(fā)病治療不及時(shí) 是導(dǎo)致CRF的主要原因。病例資料病例資料(1)(1)1983年1月至1998年3月在我院住院的原發(fā)干燥綜合癥患者共106例。其中男14例，女92例，男：女1:6.6, 年齡2172歲，平均年齡48.1歲。 病例資料病例資料(2)(2)其中出現(xiàn)腎功能不全者21例，男5例，女16例，男：女1：3.2，年齡2772歲，平均年齡50.5歲。干燥綜合癥至出現(xiàn)腎功能不全的時(shí)間，2個(gè)月至40年，平均7.44年，其中6例已進(jìn)展至尿毒癥。全組106例患者， 男：女1: 6.6腎功能正常組患者，男：女1:

9、8.4腎功能不全組患者，男：女1: 3.2腎功能正常及不全組年齡比較腎功能正常及不全組年齡比較 組組 別別例例數(shù)數(shù) 年年 齡齡腎腎功功能能正正常常組組 85 46.93 12.85腎腎功功能能不不全全組組 21 53.00 11.62*與腎功能正常組比較P0.05腎功能正常組患者，71例(83.5%)尿蛋白陰性。腎功能不全組，3例(14.3%)尿蛋白陰性，13例(61.9%)24小時(shí)尿蛋白 1.5g，5例 (23.8%)24小時(shí)尿蛋白1.5g, 其中3例為腎病綜合癥。兩組患者球蛋白結(jié)果例數(shù) 球蛋白（%)腎功能正常組80 31.33 9.37腎功能不全組21 35.93 8.97* 與腎功能正常組比較 P0.5g者為3 發(fā)生時(shí)間：SS確診后1年數(shù)年。 臨床表現(xiàn)：一半為腎病綜合癥。 腎功能： 良性，但也有慢性腎衰。 腎小球性蛋白尿腎小球性蛋白尿1111例例(5(5例為腎病綜合癥例為腎病綜合癥) ) 腎小球腎炎 例數(shù)NS 例數(shù)間質(zhì)性腎炎 1 0間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性腎小球腎炎 2 0間質(zhì)性腎炎局灶節(jié)段性硬化 2 0膜性增殖性腎小球腎炎 1 1膜性腎病 4 3系膜增殖性腎小球腎炎 1 1腎功能的改變及與治療的關(guān)系腎功能的改變及與治療的關(guān)系腎功能不全組21例病人，SS起病至出現(xiàn) 慢性腎功能不全的時(shí)間為2個(gè)月40年， 平均7.44年