流感病毒科普

1、流感病毒科普流感病毒科普北京科興生物制品有限公司流感病毒族譜流感病毒族譜北京科北京科興興 單股負(fù)鏈RNA目科屬種DNA病毒DNA和RNA反錄病毒RNA病毒正粘-節(jié)段副粘NP核蛋白MP基質(zhì)蛋白病毒“種”是指構(gòu)成一個復(fù)制譜系、占據(jù)一個特定小生境、具有多個分類特征的病毒。宿主：人、豬、馬、鷗和鴨5類流感病毒的結(jié)構(gòu)北京科北京科興興結(jié)構(gòu)核心：RNA（分節(jié)段）、核蛋白、RNA聚合酶基質(zhì)蛋白（M蛋白）：具有特異性包膜HA 16NA 9M2人流感：球形禽流感：多形性流感病毒分型 (人)流感病毒根據(jù)核糖核蛋白和基質(zhì)蛋白分為甲、乙、丙三型：F甲型流感病毒：廣泛分布于自然界甲型流感病毒：廣泛分布于自然界w感染多種動

2、物及人類，易變異，易大流行感染多種動物及人類，易變異，易大流行w禽流感屬于禽流感屬于A A型流感型流感F乙型流感病毒：人和豬，類似甲型癥狀乙型流感病毒：人和豬，類似甲型癥狀w在流行時也可引起死亡在流行時也可引起死亡F丙型流感病毒：人，穩(wěn)定，致病性相對較弱丙型流感病毒：人，穩(wěn)定，致病性相對較弱v禽流感根據(jù)對雞致病力分為：高致病性禽流感禽流感根據(jù)對雞致病力分為：高致病性禽流感H5H5和和H7H7亞型、亞型、中致病性求流感、低中致病性求流感、低/ /非致病性禽流感非致病性禽流感北京科北京科興興流感病毒的命名北京科北京科興興H1N1* B/威斯康星/1/2010A/維多利亞/361/2011(H3N2

3、)A/加利福尼亞/7/2009(H1N1)H7N9H7N9全名？全名？流感病毒的變異流感病毒的變異 抗原性漂移(Antigenic drift)：在甲、乙型均可發(fā)生。變異幅度小，HA或NA發(fā)生點(diǎn)突變，屬量變，可引起中、小型流行 抗原性轉(zhuǎn)換(Antigenic shift)：只發(fā)生在甲型病毒。變異幅度大，屬質(zhì)變，可引起大流行甚至世界范圍大流行北京科北京科興興抗原性漂移抗原性漂移 H3 H3 血凝素血凝素氨基酸突變氨基酸突變北京科北京科興興A/Beijing/353/89A/Beijing/32/92A/Shangdong/9/93A/Johannesburg/33/94北京科北京科興興大流感的假

4、說北京科北京科興興 世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生下列三世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生下列三種假設(shè)之一時，禽流感病毒就有可能發(fā)種假設(shè)之一時，禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒。生難以預(yù)見的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒。H7N9序列測定北京科北京科興興PB2PB1HANPNAMPNSPA三株H7N9病毒為同一基因類型6個內(nèi)部片段來源于H9N2流感病毒感染途徑流感病毒感染途徑呼吸道呼吸道直接接觸直接接觸北京科興北京科興流感病毒感染過程關(guān)鍵點(diǎn)流感病毒感染過程關(guān)鍵點(diǎn)北京科興北京科興Dolichol流感病毒流感病毒HA 與唾液酸多聚糖末端半乳糖受體的結(jié)合是病毒侵入宿主的第一步, 如人流感病毒是和受體唾液酸的半

5、乳糖226 結(jié)構(gòu),而禽流感病毒是與唾液酸的半乳糖223 結(jié)構(gòu)。HA、NA 是決定病毒毒力的重要因子.HA 是通過二硫鍵連HA1 和HA2 形成的多肽,它被宿主蛋白裂解酶切割分為HA1 和HA2 ,才具有感染性。NA 具有水解多糖唾液酸的特性,在病毒感染宿主細(xì)胞時水解病毒HA 與宿主細(xì)胞結(jié)合的唾液酸, 在感染后期切割病毒顆粒表面糖蛋白末端的唾液酸,釋放出不聚集的、具有感染性的子代病毒顆粒。M2通道致病性分子機(jī)理致病性分子機(jī)理 流感病毒侵入機(jī)體的過程中的不同階段,其致病性與多個基因的作用有關(guān),即致病性是病毒的多個基因功能所導(dǎo)致。而且宿主的因素也和流感病毒的致病性密切相關(guān),如受體類型和分布有密切的關(guān)

6、系,宿主的免疫應(yīng)答也與致病性有關(guān)。 研究中北京科興北京科興HPAI H7N7 、 H7N3、 H7N1LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4HPAI H7N3（Pakistan） HPAI H7N3LPAI H7N9HPAI H7N3LPAI H7N9禽中暴發(fā)的禽中暴發(fā)的H7H72006年前暴發(fā)的均為HPAI H7歐洲：意大利、英國、德國、比利時、荷蘭、丹麥、挪威、 捷克、西班牙、瑞典LPAI H7N8、H7N9（Korea）LPAI H7N9近年來人感染禽流感病毒病例近年來人感染禽流感病毒病例病毒亞型病毒亞型病原來源病原來源時間

7、時間/國家國家病例數(shù)病例數(shù)/臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)A/H7N7鷗鷗1980/美國美國3/結(jié)膜炎結(jié)膜炎A/H7N7鴨鴨1996/英國英國1/結(jié)膜炎結(jié)膜炎A/H5N1禽禽1997/香港香港18/ILI，肺炎，肺炎A/H9N2雞雞1998/中國廣東中國廣東5/ ILI，肺炎，肺炎A/H9N2禽禽1999/香港香港 2/ILIA/H7N2禽禽2002/北美（北美（Virginia）1/ILI，血清學(xué)診斷，血清學(xué)診斷A/H9N2禽禽2003/香港香港 1/ILIA/H5N1禽禽2003/香港香港2/ ILI，肺炎，肺炎A/H7N7禽禽2003/荷荷蘭蘭89/結(jié)膜炎、結(jié)膜炎、ILI、肺炎、肺炎; 1名死亡病例名

8、死亡病例A/H5N1禽禽2003至今至今, 15個國家個國家602/ ILI, 肺炎肺炎A/H7N2(NY/107)來源不清來源不清2003/北美北美(New York)， 1/肺炎肺炎A/H7N3禽禽2004/加拿大加拿大2/結(jié)膜炎、結(jié)膜炎、ILI; 1名名LPAI；1名名HPAIA/H5N2禽禽2005/日本日本(Ibaraki)13/無臨床癥狀，血清學(xué)診斷無臨床癥狀，血清學(xué)診斷A/H7N2禽禽2007/英國英國(Wales) )1/結(jié)膜炎、結(jié)膜炎、ILIA/H9N2來源不清來源不清2007/香港香港1/ ILIA/H10N7鴨鴨2004/埃及埃及( Ismaillia)2/ ILIA/H

9、10N7來源于疫區(qū)的鳥來源于疫區(qū)的鳥2010/悉尼悉尼(New South Wales)7/上呼吸道感染癥狀、結(jié)膜炎上呼吸道感染癥狀、結(jié)膜炎血清學(xué)證據(jù)：人感染H4, H5, H6, H7,H9,H10, H11 AIVs.高致病性高致病性 低致病性低致病性H7H7感染人（感染人（100人人）美國、英國、意大利、荷蘭、加拿大LPAI19591/USA H7N719771/USA H7N7197919804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/ USAH7N220031/ USAH7N27/ ItalyH7N389/ NetherlandsH7N71 died20041/

10、CanadaH7N31/ CanadaH7N320061/ NorfolkH7N320074/ WalesH7N22/ MexicoH7N3HPAI中國地區(qū)的中國地區(qū)的AIVAIVA/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck

11、/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchang/1944/92(H7N1)A/duck/Zhejiang/10/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/12/2011(H7N3)A/duck/Zhejiang/2/2011(H7N3)A/magpie-robin/China/28710/93(H7)亞型：H7N1, H7N2, H7N3, H7N7, H7N8野禽居多LPAIH7N9H7N9確診過程確診過程一、疑似病例： 符合上述臨床表現(xiàn) 甲型流感病毒抗原陽性（快速篩查） 或有流行病學(xué)接觸史北

12、京科興北京科興H7N9H7N9確診過程確診過程二、確診病例：(3P實(shí)驗(yàn)室) 呼吸道分泌物標(biāo)本中分離H7N9禽流感病毒 或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性 或動態(tài)檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體水平呈4倍或以上升高。北京科興北京科興治療藥物治療藥物 神經(jīng)氨酸酶抑制劑 1) 奧司他韋（Oseltamivir）： 2) 扎那米韋（Zanamivir）： 3) 帕拉米韋（Peramivir）： 離子通道M2阻滯劑 目前實(shí)驗(yàn)室資料提示金剛烷胺和金剛乙胺耐藥，不建議單獨(dú)使用。禽流感疫苗進(jìn)展禽流感疫苗進(jìn)展 全病毒滅活疫苗a)禽流感自然分離株滅活疫苗b)禽流感重組病毒滅活疫苗 基因工程疫苗a)基因工程活

13、載體疫苗b)基因工程亞單位疫苗c)DNA疫苗 減毒活疫苗流感病毒的變異流感病毒的變異 抗原性漂移(Antigenic drift)：在甲、乙型均可發(fā)生。變異幅度小，HA或NA發(fā)生點(diǎn)突變，屬量變，可引起中、小型流行 抗原性轉(zhuǎn)換(Antigenic shift)：只發(fā)生在甲型病毒。變異幅度大，屬質(zhì)變，可引起大流行甚至世界范圍大流行北京科北京科興興北京科北京科興興HPAI H7N7 、 H7N3、 H7N1LPAI H7Nx、H7N2、H7N3、H7N1、H7N9HPAI H7N7、 H7N3 、 H7N4HPAI H7N3（Pakistan） HPAI H7N3LPAI H7N9HPAI H7N3

14、LPAI H7N9禽中暴發(fā)的禽中暴發(fā)的H7H72006年前暴發(fā)的均為HPAI H7歐洲：意大利、英國、德國、比利時、荷蘭、丹麥、挪威、 捷克、西班牙、瑞典LPAI H7N8、H7N9（Korea）LPAI H7N9高致病性高致病性 低致病性低致病性H7H7感染人（感染人（100人人）美國、英國、意大利、荷蘭、加拿大LPAI19591/USA H7N719771/USA H7N7197919804/USAH7N719961/EnglandH7N720021/ USAH7N220031/ USAH7N27/ ItalyH7N389/ NetherlandsH7N71 died20041/ Cana

15、daH7N31/ CanadaH7N320061/ NorfolkH7N320074/ WalesH7N22/ MexicoH7N3HPAI中國地區(qū)的中國地區(qū)的AIVAIVA/Baers pochard/HuNan/414/2010(H7N1)A/chicken/Hebei/1/2002(H7N2)A/duck/Guangdong/1/1996(H7N3)A/duck/Hubei/126/1985(H7N8)A/duck/Jiangxi/1742/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1760/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1786/03(H7N7)A/duck/Jiangxi/1814/03(H7N7)A/duck/Nanchang/1904/1992(H7N1)A/duck/Nanchan