膽固醇代謝能力

1、什么是膽固醇？膽固醇是體內(nèi)最豐富的固醇類化合物， 它既作為細(xì)胞生物膜的構(gòu) 成成分，又是類固醇類激素、膽汁酸及維生素 D 的前體物質(zhì)。因此 對于大多數(shù)組織來說， 保證膽固醇的供給， 對維持其代謝平衡是十分 重要的。膽固醇廣泛存在于全身各組織中， 其中約 1/4 分布在腦及神經(jīng)組織中， 占腦組織總重量的 2%左右。肝、腎及腸等內(nèi)臟以及皮膚、脂肪組織 亦含較多的膽固醇，每100g組織中約含200至500mg,以肝為最多， 而肌肉較少，腎上腺、卵巢等組織膽固醇含量可高達(dá) 1%-5%，但總 量很少。生物體有非常精細(xì)的機制以調(diào)控膽固醇代謝平衡， 但當(dāng)膽固 醇代謝出現(xiàn)障礙時， 來自膳食的膽固醇不能從血液中被

2、迅速代謝， 當(dāng) 體內(nèi)總膽固醇過高， 超過合成生物膜、 膽汁酸及類固醇激素等的需要 時，將造成血中膽固醇濃度過高，常會導(dǎo)致心血管疾病、阿爾海默氏 病及膽結(jié)石等的發(fā)生。相關(guān)疾病介紹（一）冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 【冠狀動脈粥樣硬化性心臟病概述】冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 （coronary atherosclerotic heart disease） 指冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病，統(tǒng)稱冠狀動脈 性心臟?。╟oronary heart disease,簡稱冠心病，亦稱缺血性心臟病 （ischemic heart dise

3、ase。）1979年WHO將冠心病分為以下5型：無癥狀性心肌缺血、心絞痛、心肌梗死、 缺血性心肌病和猝死。其中心絞痛和心肌梗死尤為重 要。【冠狀動脈粥樣硬化性心臟病流行病學(xué)】 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是動脈粥樣硬化導(dǎo)致器官病變的最常見類型，也是嚴(yán)重危害人民健康的常見病。本病多發(fā)生在 40 歲以 后，男性多于女性。發(fā)達(dá)國家常見，美國約有700 萬人患本病，每年約50余萬人死于本病，占人口死亡數(shù)的1/3 1/2,占心臟病死亡數(shù)的50%75%。在我國，近年來呈增長趨勢。20世紀(jì)70年代北京、 上海、廣州本病的人口死亡率分別為 21.7/10萬人口、 15.7/10萬人口 和4.1/10萬人口；90年

4、代我國城市男性本病死亡率為 49.2/10萬人口, 女性為 32.2/10 萬人口。冠心病的發(fā)病隨年齡的增長而增高,程度也隨年齡的增長而加重。有資料表明,自 40歲開始,每增加 10歲,冠心病的患病率增 1 倍。男性 50歲，女性 60 歲以后，冠狀動脈硬化發(fā)展比較迅速，同樣 心肌梗塞的危險也隨著年齡的增長而增長。 年輕的男性患者比年輕的 女性患者多， 但絕經(jīng)后的女性以及年過六十的婦女， 其危險就幾乎與 男性相等了，甚至大于男性。老年人心臟病發(fā)作的可能性較高。 【冠狀動脈粥樣硬化性心臟病病因?qū)W研究】1. 吸煙者罹患這種疾病的可能性比不吸煙者至少大 2 倍。且與每日吸 煙支數(shù)成正比。 飲食：常進

5、較高熱量的飲食、較多的動物脂肪、膽固醇者易患本病。 同時食量多的人也易患本病。 2高血壓或糖尿病患者，患冠狀動脈病的危險增加。 3家族遺傳性，若家族中有人患上冠心病，就更容易有心臟病發(fā)作。 4體重超重，患冠心病的可能性就比體重正常的人要大。 5缺少運動心臟不強壯者得心臟病發(fā)作的機會比健康者高出兩倍。 6高血脂：由于遺傳因素，或脂肪攝入過多，或脂質(zhì)代謝紊亂而致 血脂異常。如總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇增高與本病 有關(guān)，而高密度脂蛋白的降低易患本病。 7持久的精神壓力是公認(rèn)的致病因素之一。腦力勞動者大于體力勞 動者。以上因素中，血壓過高、體重超標(biāo)、膽固醇過高是導(dǎo)致冠心病的 最大危險因素。

6、糖尿病人， 心血管疾病患者易患的并發(fā)癥，冠心病也 是其中之一。冠心病病因與高血壓、高脂血癥、高粘血癥、糖尿病、內(nèi)分泌功 能低下及年齡大等因素有關(guān)。 【冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病機制】 其發(fā)病機理是復(fù)雜的，綜合性的較長過程?？蓺w納為四個步驟： 1心血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，平滑肌細(xì)胞增生。2. 血小板粘附于受損的血管壁后，釋放出血清素，血栓素 A2、血小 板W、忸因子等。3. 低密度脂蛋白由受損的內(nèi)皮細(xì)胞滲入內(nèi)膜下的平滑肌細(xì)胞，并被 吞噬，進入細(xì)胞后被細(xì)胞內(nèi)溶酶體的水解酶分解而釋放出游離膽固 醇，后者與亞油酸結(jié)合，成為重要發(fā)病環(huán)節(jié)。4. 在上述病理變化基礎(chǔ)上，最終發(fā)生冠狀動脈纖維化、鈣化。 【冠狀動脈

7、粥樣硬化性心臟病遺傳易感性】三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體 A1(ABCA1) 基因與冠狀動脈粥樣硬化 性心臟病密切相關(guān)。三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體 A1(ABCA1) 蛋白是一種整合膜蛋白， 它以 ATP 為能源，促進細(xì)胞內(nèi)游離膽固醇和磷脂的流出，在膽固醇 逆轉(zhuǎn)運(RCT)和HDL生成的起始步驟中起重要作用，被稱作 RCT守 門人。核受體PPARs LXRs和FXR對abcal蛋白的表達(dá)具有調(diào)控作 用。人體50種組織中存在有ABCA1 mRNA，在胰、肝、肺、腎上 腺和胎兒組織中 ABCA1 表達(dá)水平最高， ABCA1 功能障礙將導(dǎo)致巨 噬細(xì)胞內(nèi)大量的膽固醇沉積而成為泡沫細(xì)胞， 繼而浸潤血管壁， 促進

8、動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。在關(guān)聯(lián)性分析研究方面：為了探討 ABCA1 基因 Arg219Lys 多態(tài)在中國四川省漢族人群中的分 布及其與冠心病(CHD)的關(guān)系，對396例CHD患者和417名正常人 ABCA1基因Arg219Lys多態(tài)位點進行分析。結(jié)果表明，對照組Arg219 Lys多態(tài)Lys等位基因及Lys/Lys基因型的頻率(0.465、0.228)較CHD 組(0.381、0.162)顯著增高(p<0.05);根據(jù)發(fā)病年齡分組，早發(fā) CHD 組Lys等位基因及Lys/Lys基因型頻率(0.34、0.111)明顯低于晚發(fā)CHD 組(0.419、0.205)和對照組(p<0.05)

9、，而在對照組和晚發(fā)CHD組間無 此頻率差異顯著性 (p>0.05); Lys/Lys 基因型患者血漿甘油三酯 (TG) 水平較Arg/Arg基因型顯著降低(p<0.05)；不同基因型患者間血漿高 密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平差異無顯著性(p>0.05)。提示ABCA1 基因 Arg219Lys 多態(tài)與 CHD 存在相關(guān)性， Lys/Lys 基因型可能具有對 抗動脈粥樣硬化的作用， 但這種作用不伴有血漿 HDL-C 水平的改變。 在王旭東等人對來自北京同仁醫(yī)院 222例 CHD 患者和 278例健康對 照組的研究中發(fā)現(xiàn)： R219K 的變異等位基因頻率 CHD 組和對照組

10、分 別為43.9%、50.2%, p <0.05，變異基因型(KK)攜帶者頻率在急性冠 狀動脈綜合征(ACS)組、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組和對照組中頻率分別為 20.0%、 26.9%和 27.7%,其中 ACS 組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p <0.05)。CHD組中KK基因型攜帶者的三酰甘油(TG)水平低于RR基 因型。因此認(rèn)為 ABCA1 基因 R219K 多態(tài)性不僅與血脂水平并與 CHD 發(fā)病及病情嚴(yán)重程度明顯相關(guān)。以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例 -對照研究。經(jīng)冠狀動脈造影確診的冠心病 病例 224例,為江蘇省人民醫(yī)院、無錫市第一人民醫(yī)院住院患者,同一地區(qū)正常對照248例。分別以PC

11、R-RFLP和PIRA-PCR對abcal第219 密碼子 G A(Arg219Lys)和第 883G A(Met883lle)密碼子多態(tài)進 行檢測，比較不同基因型與個體血脂水平和冠心病患病風(fēng)險的關(guān)系。結(jié)果吸煙、高血壓和高血糖是冠心病的獨立危險因素。 與攜帶 219RR 基因型者比較，攜帶至少 1 個 219K 等位基因者 (即 RK 和 KK 基因型 ) 冠心病患病風(fēng)險顯著降低59%(OR=0.41, 95% CI=0.27-0.61)。而兩位 點聯(lián)合作用分析發(fā)現(xiàn)攜帶 219RR， 883MM 或 883MI 基因型者比較， 攜帶其他組合基因型的個體冠心病患者風(fēng)險降低 61%(OR=0.39

12、， 95%CI=0.26-0.60)。另外，對照組中攜帶219K等位基因血清HDL-C水平 顯著高于219K非攜帶者(p =0.37)，提示Arg219Lys位點的多肽改變 主要通過改變 HDL-C 水平影響個體冠心病的患病風(fēng)險。 ABCA1 的R219K可能與中國漢族人群冠心病遺傳易感性有關(guān)，血清高密度脂蛋白可能是其作用靶點?！竟跔顒用}粥樣硬化性心臟病預(yù)防干預(yù)手段】1、提倡飲食清淡：多食富含維生素C (如新鮮蔬菜、瓜果)和植物蛋 白(如豆類及其制品) 的食物。在可能條件下， 盡量以豆油、 菜子油、 麻油、玉米油、茶油、米糠油等作為食用油。2、參加一定的體力勞動和體育活動 ：對預(yù)防肥胖，鍛煉循

13、環(huán)系統(tǒng)的功 能和調(diào)整血脂代謝均有裨益。 但要注意循序漸進， 對老年人提倡散步(每日 1 小時，分次進行)，做保健體操、打太極拳等。3、合理安排工作及生活 ： 應(yīng)注意勞逸結(jié)合，生活規(guī)律，保持心情愉 快。4、提倡不吸煙，不飲烈性酒：雖然少量低濃度酒能提高血液中低密 度膽固醇含量， 紅葡萄酒有抗氧化的作用， 但長期飲用會引起其他問 題，因此不宜提倡。（二）高脂血癥【高脂血癥概述】 由于脂肪代謝或運轉(zhuǎn)異常使血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常稱為 高 脂 血 癥 （hyperlipidemia） ， 可 表 現(xiàn) 為 高 膽 固 醇 血 癥 （hyperchoesterolemia、高甘油三酯血癥（hypert

14、riglyceridemia）或兩者兼 有（混合型高脂血癥 ）。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以 脂蛋白形式存在，才能在血液循環(huán)中運轉(zhuǎn)，因此，高脂血癥常為高脂 蛋白血癥（hyperlipoproteinemia）的反映。由于逐漸認(rèn)識到血漿中高密 度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂，因而稱之為血脂異常 （dyslipidemia）更為全面、準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。目前WHO將高脂蛋白血癥分為五大類， 主要為根據(jù)血漿脂蛋白升高的程度不同 進行的表型分類 :I、家族性高乳糜微粒血癥（家族性高甘油三酯血癥）II、家族性高膽固醇血癥（家族性高B脂蛋白血癥）III、家族性異常B脂蛋白血癥IV、咼前

15、B脂蛋白血癥V、混和型高甘油三酯血癥（混和性高脂血癥）【高脂血癥流行病學(xué)】 我國人群血脂平均水平低于發(fā)達(dá)國家，但其升高幅度卻很驚人。我國對不同地區(qū) 9組人群，從20世紀(jì) 80年代初至 90年代末的 20年 間 進 行 了 3 次 可 比 性 調(diào) 查 ， 結(jié) 果 表 明 血 清 總 膽 固 醇 (TC) >5.20mmol/L(200mg/d1)，男性患病率由17 %連續(xù)上升至33%, 女性患病率由 9連續(xù)上升至 32%。因此，積極檢出、預(yù)防和控制血 脂異常成為經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)心血管病預(yù)防工作的主要內(nèi)容之一。【高脂血癥發(fā)病機制】人體內(nèi)的中性脂肪 (甘油三酯和膽固醇 )和類脂 (磷脂、糖脂、固醇

16、、 類固醇 )統(tǒng)稱為脂質(zhì)。臨床上,脂質(zhì)主要指甘油三酯和膽固醇。血脂 是指血漿中的甘油三酯和膽固醇(包括游離的和)蛋白,由蛋白質(zhì)、 膽固醇、 甘油三酯和磷脂所組成的球形大分子復(fù)合體。 含甘油三酯多 者密度低,少者密度高。脂蛋白的蛋白部分是一種特殊蛋白, 因與脂質(zhì)結(jié)合擔(dān)負(fù)在血漿運 轉(zhuǎn)脂類的功能，故稱為載脂蛋白(apoprotein)。載脂蛋白除了與脂質(zhì)結(jié) 合形成水溶性物質(zhì) ,成為轉(zhuǎn)運脂類的載體以外,還有其他特殊功能, 尤其是參與酶活動的調(diào)節(jié), 以及參與脂蛋白與細(xì)胞膜受體的識別和結(jié) 合反應(yīng)。血漿中的脂蛋白呈微粒狀, 核心主要為甘油三酯和膽固醇酯, 外 層由磷脂、膽固醇、載脂蛋白構(gòu)成。水溶性酶可透過表

17、層進入內(nèi)層起 作用。脂蛋白的代謝有兩條途徑：外源性代謝途徑：是指飲食攝入 的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成 CM 及其代謝過程； 內(nèi)源性代謝 途徑：是指由肝合成的VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和、LDL，以及LDL被肝 或其他器官代謝的過程。其中乳糜微粒 CM 不能進入動脈壁內(nèi),一般不致動脈粥樣硬化, 但易誘發(fā)胰腺炎。血漿極低密度脂蛋白 VLDL 水平升高是冠心病的 危險因素。低密度脂蛋白 LDL 容易進入動脈壁并被氧化修飾，是主 要的致動脈粥樣硬化的因素。高密度脂蛋白 HDL 水平升高有利于外 周組織移除膽固醇，防止動脈粥樣硬化發(fā)生。高脂血癥（高脂蛋白血癥）臨床上可分為兩類：原發(fā)性，屬遺 傳性脂代謝紊亂

18、疾?。焕^發(fā)性，常見于控制不良的糖尿病、飲酒、 甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、透析、腎移植、膽道阻塞、口服避 孕藥等。血脂異常與心血管病， 尤其與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)， 是代謝綜合癥的組成成分之一。 已知部分原發(fā)性高脂血癥是由先天性基因缺陷所致，如 LDL 受體基 因缺陷可引起家族性高膽固醇血癥。而常見繼發(fā)性高脂血癥病因有下列幾種：1、高膽固醇血癥：糖尿病、腎病綜合癥、甲狀腺功能減退、 Cushing 綜合癥2、高甘油三酯血癥：糖尿?。ㄎ纯刂疲?、腎病綜合癥、尿毒癥（透析 時）、肥胖癥、雌激素治療、糖原貯積癥（ I 型）、飲酒、系統(tǒng)性紅斑 狼瘡、異常丫 -球蛋白血癥、痛風(fēng)3、高異常脂蛋白血

19、癥：各種原因引起的肝內(nèi)外膽道梗阻、膽汁淤積 性肝膽病、包括肝內(nèi)膽小管性肝炎、膽汁性肝硬化?！靖咧Y遺傳易感性】已知，載脂蛋白B （APOB）、載脂蛋白E（ APOE）和脂蛋白脂酶（LPL） 三種基因與高脂血癥有密切關(guān)系。載脂蛋白 B （ A PO B ）蛋白是乳糜微粒和低密度脂蛋白 （LDL） 最主要 的轉(zhuǎn)運蛋白。 可以形成低密度脂蛋白膽固醇， 通過肝臟細(xì)胞表面的低 密度脂蛋白受體 LDLR 介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)吞作用將脂質(zhì)代謝的殘余物進 行清除。已有的研究發(fā)現(xiàn) APOB 基因上的多個多態(tài)位點的改變而引起的 基因結(jié)構(gòu)變化可能導(dǎo)致編碼的載脂蛋白 apoB 和膽固醇結(jié)合后的脂蛋 白復(fù)合物與肝臟細(xì)胞上的低

20、密度脂蛋白受體結(jié)合能力下降， 導(dǎo)致低密 度脂蛋白膽固醇類在血漿中聚積，無法被排出體外，發(fā)生高脂血癥。 嚴(yán)重者可對血管的正常運作產(chǎn)生阻礙，引起動脈粥樣硬化和冠心病。 在關(guān)聯(lián)性分析研究方面：Lopez-Miranda J 等人挑選了 72 個西班牙健康男性進行研究，以 觀察 APOB 的 XbaI 位點與飲食以及血脂的關(guān)系。 結(jié)果顯示 APOB 的 XbaI 位點對于總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇含量具有明顯的影響 (pv0.017),其中X +個體在分別進食了一個周期的飽和脂肪酸類飲食 (pv0.012 和 pv0.006)、MUFA 飲食(p<0.060 和 p<0.054)和非飽和

21、脂肪 酸飲食(p< 0.022和pv0.042)后，都會具有更高的總膽固醇和低密度脂 蛋白膽固醇水平。 此外還發(fā)現(xiàn)基因型和飲食的相互作用對血漿甘油三 酯有顯著影響(pv0.032)。結(jié)果顯示總甘油三酯水平對飲食的反應(yīng)受到 apoB的Xbal基因型的影響。在對北京某小學(xué)隨機抽取的 93 名小學(xué)生中，研究兒童血脂譜水 平與載脂蛋白 B (ApoB) 基因變異 Xbal 的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)攜帶 T 等位基 因血漿總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇平均值顯著高于其他個體， 顯 示 APOB 基因的 Xbal 位點多態(tài)性與兒童血脂譜水平有一定關(guān)聯(lián)。在對北京地區(qū) 246 名無關(guān)漢族健康個體載脂蛋白 B 基因

22、Xba I 位點限制性片段長度多態(tài)性進行檢測及其與血清脂質(zhì)、 載脂蛋白水平 的關(guān)系研究表明：北京漢族人群以 C 亞型攜帶者為主，純合子占 95 左右，而T亞型攜帶者平均血清總膽固醇、 低密度脂蛋白膽固醇及載 脂蛋白 B 水平顯著比其他人群提高。提示載脂蛋白 B 基因 Xba I 位 點上 T 等位基因，在一定程度上影響體內(nèi)脂質(zhì)代謝 ,是血脂增高的內(nèi) 在易感因素。載脂蛋白E（APOE）是一個主要的乳糜微粒的輔基蛋白，可以 與肝臟細(xì)胞或者周圍細(xì)胞上的受體結(jié)合。 ApoE 蛋白對于甘油三酯蛋 白的正常代謝是非常重要的。APOE基因的缺陷可能導(dǎo)致由于乳糜微 粒和極低密度脂蛋白無法被正常清除而引發(fā)的血清

23、膽固醇和甘油三 酯的升高，進而引發(fā)家族性的B脂蛋白異?；蛘逫II型高脂蛋白血癥。 此外apoE蛋白還能夠調(diào)節(jié)B淀粉樣肽的沉淀以及神經(jīng)元t蛋白的過 磷酸化，對微管蛋白的固定、細(xì)胞的再生等都有很重要的作用。 在關(guān)聯(lián)性分析研究方面：為了研究 apoE 編碼基因的亞型在不同類型 的高脂血癥中的頻率，并觀察其對疾病發(fā)生的貢獻，對 752 個主要 HLP病患和在捷克人群中隨機挑選的291例健康人群進行了 apoE基 因的分型。ApoE的亞型在家族性高膽固醇血癥（FH）、多基因決定 的高膽固醇血癥（PHC）、家族性混和高脂血癥（FCH）和III型高脂 血癥中分別進行了頻率測定。在所有的HLP病患中，

24、3; 4亞型的頻率 比正常人群顯著提咼，而在 FH病人中£ 2的頻率比正常人群提咼。 在PHC病人中，£ 4亞型的頻率顯著提高而£ 2的頻率顯著降低。在 FCH病人中，apoE編碼基因亞型的頻率與正常人群中沒有顯著差異。 而在III型高脂血癥中£ 2的頻率顯著升高。因此認(rèn)為apoE亞型對于 高脂血癥的發(fā)生必然有影響，而對于不同亞型的病癥影響不盡相同。 肖志杰等人對湖南收集的 1101例心腦血管病患例 (腦梗死 379 例、腦 出血 313例、冠心病 257例、其他類型 152例)以及正常對照 351例 進行研究， 試圖觀察載脂蛋白 E 基因多態(tài)性對血脂水

25、平的影響。 結(jié)果 顯示，調(diào)整年齡、性別和體重指數(shù)后， ApoE4 攜帶者的血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇和 ApoB水平顯著高于ApoE3/3和ApoE2 攜帶者(p<0. 05),這種作用在不同性別和不同年齡段中相似； ApoE4 攜帶者的甘油三酯(TG)水平和E3/3型差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0. 05),ApoE2攜帶者的高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著高于ApoE4 攜帶者(p<0. 05)°ApoE2攜帶者的HDL-C水平隨年齡增大而升高(B =0.178, p： 0.015),且在6574歲年齡段中HDL-C水平明顯高于E3/3和E4攜帶

26、者(p<0.05); ApoE4攜帶者的TC和TG水平隨年齡增 大而下降(B =-0. 179, p=0. 009; B =-0.14 7, p=0.032)。因此認(rèn)為ApoE 基因多態(tài)性影響血脂的代謝水平,這種作用在不同性別和年齡 段存在； ApoE2 和 ApoE4 攜帶者對血脂的作用程度與年齡相關(guān)。而 E2亞型可能更多得發(fā)展成為III型高脂血癥，而E4亞型則可能與V 型高脂血癥關(guān)系更為密切。在取自上海新華醫(yī)院的 57名心肌梗塞患者和 53名體檢健康人群的體 脂水平與 apoE 蛋白亞型關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn),患者 ApoE 基因型對膽 固醇、 LDL、 ApoB 和 ApoE 濃度有顯著

27、影響, £ 4 的攜帶者總膽固醇水平、低密度脂蛋白膽固醇水平、apoB蛋白水平升高，apoE蛋白水平下降，有較強顯著性。脂蛋白脂酶 (LPL) 對富含甘油三酯的脂蛋白 (如乳糜微粒和極低 密度脂蛋白 VLDL )的清除來說，是一個重要的組織酶。在 LPL 的 催化下，甘油三酯在毛細(xì)血管和組織之間的界面上水解， 產(chǎn)生脂肪酸 供組織攝取。Apoc II是LPL的激活劑，而ApoC III則是抑制劑。LPL 的缺陷可以產(chǎn)生家族性的 I 型高乳糜微粒血癥( I 型高脂蛋白血癥)， 而酶活性的不足會導(dǎo)致 V 型高脂蛋白血癥。 在關(guān)聯(lián)性分析研究方面：在北京市自然人群中隨機選取了 670名4564

28、歲男女兩性，測 定了非肝素化血漿LPL濃度及LPL基因Hind皿、Pvu H多態(tài)性。結(jié) 果顯示：兩個基因位點的12型雜合子(H1H2和P1P2和22型純合子 (H2H2和P2P2)的 LPL濃度均高于 11型純合子(H1H1和P1P1) (p<0.01) ,同一基因型內(nèi) LPL 濃度有較大變異；吸煙、飲酒、體重指 數(shù)(BMI)及腰圍對血漿LPL濃度的影響在 Hind皿的H1H1型純合子 中、PvuH的P1P1型純合子和P1P2型雜合子中較明顯，多因素分析 顯示,吸煙、超重和腹部肥胖均為 LPL 血漿濃度的獨立影響因素，具 有統(tǒng)計學(xué)意義 (p<0.01)。 H1H1、 H1H2 和

29、H2H2 三種基因型的高 TG 血癥患病率分別為 18.0%、 13.0%和 0， P1P1、 P1P2 和 P2P2 分別 為 21.8%、 12.7%和 7.6% ,差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (p< 0.05, 0.01)。因此認(rèn) 為 LPL 的 Hind III 和 Pvu II 基因多態(tài)性可以影響非肝素化血漿 LPL 濃度，進而影響 TG 水平，其作用同時還受到吸煙、肥胖等因素的影響。分析了來自四川地區(qū)的 152 例高脂血癥患者和 128 例血脂正常 者的脂蛋白酯酶基因內(nèi)含子8 Hind皿多態(tài)性、HDL亞類組成及相對 百分含量。結(jié)果顯示高脂血癥組 H+H+基因型頻率顯著高于對照組， 而其他兩種基因型頻率顯著低于對照組（pv0.05）。此外在兩組中H+H+基因型者，血清 TG明顯高于 H-H-者，apoBlOO、TG/HDL-C 比值也明顯高于H-H-者（pv0.05）。高脂血癥患者H+H+基因型小顆粒 的prep 1-HDL、HDL3b相對含量多于 H-H-者，大顆粒的HDL2a、 HDL2b相對含量少于H-H-者；正常對照組H+H+基因型HDL3c