磺達(dá)肝癸鈉說(shuō)明書(shū)

1、磺達(dá)肝癸鈉注射液藥品名稱(chēng):通用名稱(chēng)：磺達(dá)肝癸鈉注射液英文名稱(chēng)：ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection)商品名稱(chēng)：安卓成份:磺達(dá)肝癸鈉適應(yīng)癥:本品用于進(jìn)行下肢重大骨科手術(shù)如髖關(guān)節(jié)骨折、重大膝關(guān)節(jié)手術(shù)或者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞事件的發(fā)生。用于無(wú)指征進(jìn)行緊急(120分鐘)侵入性治療(PCI)的不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEMI)患者的治療。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的ST段抬高心肌梗死患者的治療。用法用量:接受重大骨科手術(shù)的患者磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，手術(shù)后皮下注射給藥。假設(shè)手術(shù)后已經(jīng)止血，

2、初始劑量應(yīng)在手術(shù)結(jié)束6小時(shí)后給予。治療應(yīng)持續(xù)直至靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)已減少，通常直至患者起床走動(dòng)，至少術(shù)后5至9天。經(jīng)驗(yàn)顯示：在接受髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者中，靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)至術(shù)后9天以上。在這些患者中，應(yīng)延長(zhǎng)預(yù)防使用磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，需再增加24天 (見(jiàn)【藥理毒理】部分)。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死 (UA/NSTEMI)的治療磺達(dá)肝癸鈉的推薦劑量為2.5mg，每日一次，皮下注射給藥。作出診斷后應(yīng)盡早開(kāi)始治療，治療持續(xù)最長(zhǎng)為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。如果患者將接受經(jīng)皮冠脈介入治療( PCI)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)，及距最后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的

3、時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素 (見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分)。應(yīng)基于臨床判斷來(lái)確定拔除鞘管后再次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間。在主要的UA/NSTEMI臨床試驗(yàn)中，再次開(kāi)始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后2小時(shí)。ST段抬高心肌梗死的治療(STEMI)磺達(dá)肝癸鈉推薦劑量為2.5mg每日一次?；沁_(dá)肝癸鈉首劑應(yīng)靜脈內(nèi)給藥，隨后劑量通過(guò)皮下注射給藥。治療應(yīng)在診斷確立后盡早給藥，治療持續(xù)最長(zhǎng)為8天，如果不到8天出院則直至出院為止。如果患者將接受非直接PCI術(shù)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實(shí)踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)，及距最后一次給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間，在術(shù)中使用普通肝素 (見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分)。應(yīng)基于臨床判斷來(lái)確定拔除鞘管后再

4、次皮下給予磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間。在主要的STEMI臨床試驗(yàn)中，再次開(kāi)始使用磺達(dá)肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除后3小時(shí)。在ST段抬高心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)的患者中，如果可能的話(huà)，在手術(shù)前的24小時(shí)內(nèi)不應(yīng)該給予磺達(dá)肝癸鈉，可以在手術(shù)后48小時(shí)再次開(kāi)始給藥。特殊人群預(yù)防外科手術(shù)后的靜脈血栓栓塞在接受重大骨科手術(shù)的患者中，年齡75歲和/或體重50kg和/或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20至50ml/min的患者應(yīng)嚴(yán)格遵守首次注射磺達(dá)肝癸鈉的時(shí)間?；沁_(dá)肝癸鈉首劑給藥應(yīng)不早于手術(shù)結(jié)束后的6小時(shí)內(nèi)。該時(shí)間內(nèi)不應(yīng)注射給藥，除非已經(jīng)確定止血 (見(jiàn)【

5、注意事項(xiàng)】部分)。駑功能損害靜脈血栓栓塞預(yù)防-磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酐清除率20ml/min的患者 (見(jiàn)【禁忌】部分)。肌酐清除率為20至50ml/min的患者中，給藥劑量應(yīng)減少至1.5mg，每日一次 (見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【藥代動(dòng)力學(xué)】部分)。輕度腎功能損害 (肌酐清除率50ml/min)患者不需要減少給藥劑量。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死(UA/NSTEM)和STENI)的治療-磺達(dá)肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酐清除率20ml/min的患者 (見(jiàn)【禁忌】部分)。肌酐清除率20ml/min的患者不需要減少給藥劑量。肝臟損害-不需要調(diào)整藥物劑量。嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺

6、達(dá)肝癸鈉 (見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分)。兒科患者-由于缺乏安全性和療效的有關(guān)資料，磺達(dá)肝癸鈉不建議使用于17歲以下的兒童。給藥方法皮下給藥磺達(dá)肝癸鈉通過(guò)皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部位應(yīng)在腹壁左右前外側(cè)位和左右后外側(cè)位交替。為了避免藥品的損失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。注射針的全長(zhǎng)應(yīng)垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個(gè)注射過(guò)程中應(yīng)維持皮膚皺折的存在。靜脈內(nèi)給藥 (只有ST段抬高心肌梗死患者首劑使用)靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過(guò)現(xiàn)有的靜脈內(nèi)通道直接給予或使用小容量(25或50ml) 0.9%生理鹽水袋。為了避免藥品的損失，在使用預(yù)灌式注射器時(shí)，注射前不要排出其中的氣泡。靜脈通道在注射

7、后應(yīng)使用生理鹽水進(jìn)行沖洗以保證所有藥品的給予。如果通過(guò)小容量輸液袋給藥，輸注時(shí)間應(yīng)在1至2分鐘內(nèi)。其他的使用、處置指導(dǎo)見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分。不良反應(yīng):磺達(dá)肝癸鈉2.5mg的安全性已經(jīng)在下列研究中得到過(guò)評(píng)價(jià)：3595例接受下肢重大骨科手術(shù)的患者治療達(dá)9天；327例接受髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者在初始預(yù)防性治療1周后繼續(xù)使用3周；1407例接受腹部外科手術(shù)的患者治療達(dá)9天；425例有血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的患者接受治療達(dá)14天；10057例不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高心肌梗死急性冠狀動(dòng)脈綜合征的患者接受本品治療；6036例患者因ST段抬高心肌梗死急性冠狀動(dòng)脈綜合征接受本品治療。用于防治靜脈血栓栓塞時(shí)，研究者報(bào)

8、道的至少可能與磺達(dá)肝癸鈉有關(guān)的不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率分組如下(很常見(jiàn)：1/10；常見(jiàn)：1/100至1/10；不常見(jiàn)：1/1000至1/100；很少見(jiàn)：1/10000至1/1000；極少見(jiàn)1/10000)以及根據(jù)嚴(yán)重程度降低的系統(tǒng)器官分類(lèi)；這些不良反應(yīng)應(yīng)根據(jù)外科和藥物治療的情況進(jìn)行解釋。在其他研究中或上市后的經(jīng)驗(yàn)中，已經(jīng)報(bào)道了很少見(jiàn)的顱內(nèi)/腦內(nèi)以及后腹膜出血的病例。在急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究項(xiàng)目中報(bào)道的不良事件與靜脈血栓栓塞癥防治中所鑒定的不良藥物反應(yīng)是一致的。出血是不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中較常報(bào)道的事件。在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使

9、用磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝素治療達(dá)9天時(shí)，裁定大出血事件的發(fā)生率分別2.1%(磺達(dá)肝癸鈉)和4.1%(依諾肝素)；在ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達(dá)肝癸鈉和依諾肝素治療達(dá)9天時(shí)，根據(jù)修訂TIMI標(biāo)準(zhǔn)裁定的嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.1%(磺達(dá)肝癸鈉)和1.4%(對(duì)照藥物【普通肝素/安慰劑】)。在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常報(bào)道的非出血性不良事件(在使用磺達(dá)肝癸鈉的患者中至少有1%的發(fā)生率)為頭疼、胸痛和心房顫動(dòng)。在ST段抬高心肌梗死III期研究中，最常報(bào)道的非出血性不良事件(在使用磺達(dá)肝癸鈉的患者中至少有1%的發(fā)生率)為心房顫動(dòng)，發(fā)熱，胸痛頭痛室性心動(dòng)過(guò)速，嘔

10、吐和低血壓。禁忌:下列情況禁用本品：已知對(duì)磺達(dá)肝癸鈉或本品中任何賦形劑成分過(guò)敏；具有臨床意義的活動(dòng)性出血；急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎；肌酐清除率20ml/min的嚴(yán)重腎臟損害。注意事項(xiàng):磺達(dá)肝癸鈉不能通過(guò)肌肉內(nèi)注射給予。出血出血風(fēng)險(xiǎn)增加的患者如先天性或獲得性出血異常(如血小板計(jì)數(shù)50000/mm3) 、胃腸道活動(dòng)性潰瘍疾病以及近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術(shù)后不久以及下列特殊的患者群中，磺達(dá)肝癸鈉的使用應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)于靜脈血栓栓塞的防治，任何能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物不應(yīng)與磺達(dá)肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧定(desirudin)、溶栓藥物、GP IIb/IIIa受體拮抗劑、肝素、肝素類(lèi)似物或低分子肝素。必

11、要時(shí)，應(yīng)根據(jù)【藥物相互作用】中的信息合并使用維生素K拮抗劑。其他抗血小板藥物(乙酰水楊酸，雙嘧達(dá)莫，苯磺保泰松，噻氯匹定或氯吡格雷) 以及非甾體抗炎藥物應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果有必要合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)于不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療，磺達(dá)肝癸鈉應(yīng)謹(jǐn)慎使用于那些正在同時(shí)接受其他能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物治療的患者(如GP Ilb/IIIa受體拮抗劑或溶栓劑) 。經(jīng)皮介入治療(PCI)以及導(dǎo)引導(dǎo)管血栓風(fēng)險(xiǎn)在接受直接PCI的ST段抬高心肌梗死患者中，不推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉。類(lèi)似地，在不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)需要緊急血運(yùn)重建的危及生命的情況時(shí)，不

12、推薦在PCI術(shù)前和術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或反復(fù)發(fā)作心絞痛伴動(dòng)態(tài)ST段改變的患者、心力衰竭、危及生命的心律失?；蜓鲃?dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者。在接受非直接PCI的不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死患者中，不建議在PCI術(shù)中使用磺達(dá)肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐呐R床治療情況使用普通肝素(見(jiàn)【用法用量】部分) 。有關(guān)使用磺達(dá)肝癸鈉治療的患者在接受非直接PCI術(shù)期間使用普通肝素的資料有限(見(jiàn)【藥理毒理】部分) 。那些接受非直接PCI術(shù)的患者，在使用最后一次磺達(dá)肝癸鈉6-24小時(shí)后，普通肝素的中位數(shù)劑量為8000IU，大出血的發(fā)生率為2% (2/98)。那些

13、接受非直接PCI術(shù)的患者，在使用最后一次磺達(dá)肝癸鈉6小時(shí)內(nèi)，普通肝素的中位數(shù)劑量為5000IU，大出血的發(fā)生率為4.1% (2/49)。臨床試驗(yàn)表明：與對(duì)照藥物相比，在PCI術(shù)期間使用磺達(dá)肝癸鈉進(jìn)行抗凝治療的患者發(fā)生導(dǎo)引導(dǎo)管血栓的風(fēng)險(xiǎn)低但有所增加。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死在接受非直接PCI術(shù)時(shí)的發(fā)生率為1.0%/0.3%(磺達(dá)肝癸鈉/依諾肝素) ，ST段抬高心肌梗死在接受直接PCI時(shí)的發(fā)生率為1.2%/0%(磺達(dá)肝癸鈉/對(duì)照藥物) 。脊椎/硬膜外麻醉在接受重大骨科手術(shù)的患者中，同時(shí)使用磺達(dá)肝癸鈉和脊椎/硬膜外麻醉或脊椎穿刺時(shí)不能除外可導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫的發(fā)生。手術(shù)

14、后使用留置硬膜外導(dǎo)管或合并使用其他影響止血的藥品時(shí)，這些罕見(jiàn)事件的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)較高。老年患者老年患者出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。由于腎功能通常隨年齡增加而降低，老年患者可以表現(xiàn)消除功能的降低而增加磺達(dá)肝癸鈉的暴露(見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】部分) 。磺達(dá)肝癸鈉在老年患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)【用法用量】部分) 。低體重患者體重50kg的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加。磺達(dá)肝癸鈉的消除隨體重減輕而減低?；沁_(dá)肝癸鈉在這些患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)【用法用量】部分) 。腎功能損害已知磺達(dá)肝癸鈉主要通過(guò)腎臟排出。在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于30ml/min者，發(fā)生大出血和靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)都增加。預(yù)防靜脈血栓栓塞-肌酐清除率50ml/mi

15、n的患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，應(yīng)謹(jǐn)慎使用(見(jiàn)【用法用量】、【禁忌】和【藥代動(dòng)力學(xué)】部分) 。在肌酐清除率小于20ml/min的患者中使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓，現(xiàn)有臨床資料有限。因此，在這些患者中，不推薦使用磺達(dá)肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓(參見(jiàn)【用法用量】，【藥代動(dòng)力學(xué)】) 。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段拾高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死的治療-治療不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死，有關(guān)肌酐清除率為20至30ml/min的患者使用磺達(dá)肝癸鈉2.5mg每日一次的現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)確定治療的益處是否超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)【用法用量】和【禁忌】部分) 。嚴(yán)重肝功能受損使用磺達(dá)肝癸鈉不需要進(jìn)

16、行劑量調(diào)整。然而，由于嚴(yán)重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風(fēng)險(xiǎn)的增加，因此應(yīng)謹(jǐn)慎使用磺達(dá)肝癸鈉(見(jiàn)【用法用量】部分) 。肝素誘發(fā)血小板減少癥的患者磺達(dá)肝癸鈉不能與血小板因子4結(jié)合，也不與來(lái)自II型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者的血清發(fā)生交叉反應(yīng)?；沁_(dá)肝癸鈉的療效和安全性沒(méi)有在II型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者中進(jìn)行過(guò)正式的研究。已經(jīng)收到在磺達(dá)肝癸鈉治療患者中出現(xiàn)肝素誘發(fā)血小板減少癥(HIT)的罕見(jiàn)自發(fā)報(bào)告。迄今，尚未確立磺達(dá)肝癸鈉和HIT發(fā)生之間的因果關(guān)系。橡膠過(guò)敏反應(yīng)-預(yù)灌裝注射器的外用針套含有天然固體乳膠，在乳膠過(guò)敏的個(gè)體中可能會(huì)造成過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)械能力的影響本品對(duì)駕車(chē)和操作機(jī)械

17、能力的影響尚無(wú)研究。配伍禁忌由于沒(méi)有配伍禁忌方面的研究，本品不能與其他藥物混用。使用、處理和處置指導(dǎo)皮下注射與傳統(tǒng)注射器使用的方式相同。靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過(guò)一個(gè)現(xiàn)存的靜脈線(xiàn)路直接或使用小容量(25或50ml) 0.9%生理鹽水袋給予。在給藥前，均應(yīng)肉眼檢查注射溶液是否有顆粒樣物質(zhì)和變色的情況。ARIXTRA預(yù)灌式注射器針頭保護(hù)系統(tǒng)帶有一個(gè)自動(dòng)安全系統(tǒng)，以防注射后被針頭刺傷。任何未用的產(chǎn)品或廢料應(yīng)按照當(dāng)?shù)匾筮M(jìn)行處理。藥物相互作用:磺達(dá)肝癸鈉與那些可增加出血危險(xiǎn)性的藥物聯(lián)合使用時(shí)，出血的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】部分) ?？诜鼓?華法林) 、血小板抑制劑(乙酰水楊酸) 、非甾體類(lèi)抗炎藥物(吡羅昔康) 以及地高辛不影響磺達(dá)肝癸鈉的藥代動(dòng)力學(xué)。在藥物相互作用研究中所使用的磺達(dá)肝癸鈉劑量(10mg)高于目前磺達(dá)肝癸鈉適應(yīng)癥所用的推薦劑量?；沁_(dá)肝癸鈉既不影響華法林INR的活性，也不影響在使用乙酰水楊酸或