BGE-150型高效包衣機驗證方案要點

1、目錄1 .概述2 .驗證目的3 .組織與責任3.1 驗證小組3.2 質(zhì)量部3.3 工程設(shè)備部3.4 生產(chǎn)部4 .設(shè)計確認4.1 文件5 .安裝確認5.1 文件5.2 儀器儀表校驗記錄表5.3 安裝確認6運行確認7性能確認7.1 試車條件7.2 包衣質(zhì)量確認8驗證結(jié)果評價及結(jié)論9再驗證周期 10附件1.概述GBE-150型高效包衣機型是溫州健牌機械制造有限公司生產(chǎn)的，位于片劑 車間包衣崗位。用于中西藥片進行水相薄有機薄膜包衣的專用設(shè)備。全部外殼、 包衣滾筒（包衣鍋）、熱風機、噴灑裝置以及所有與藥品接觸的部件全部采用不 銹鋼材料制成。整個工藝操作過程由微機下列可編程序系統(tǒng)控制，亦可用手動操 作控制

2、。控制系統(tǒng)具備多種應(yīng)用程運行狀態(tài)選擇、轉(zhuǎn)速、顯示齊全等功能。全部 包衣操作是在密閉狀態(tài)下進行，無粉塵飛揚和噴灑飛濺，是一種優(yōu)質(zhì)高效、可潔 凈、節(jié)能、操作方便的新型包衣設(shè)備。排風機高效包衣機蠕動泵 熱風機GBE-150型高效包衣機系統(tǒng)示意圖工藝流程：總氣源接通電動馬達、噴槍分流管 攪拌桶出口閥分別與蠕動泵、12硅膠管、噴槍上液流管接通 一調(diào)好攪拌桶溫度、水位、攪拌 葉轉(zhuǎn)速，蠕動 泵與16硅膠管一吸裝好噴槌和滴管進行試噴開動主機運轉(zhuǎn) 一調(diào)節(jié)好左右進風量、風壓 打開氣源管道閥門、壓力調(diào)至大于 0.3Mpa打開截止閥， 蒸汽薄膜閥調(diào)節(jié)蒸汽壓力 一合上總電源 開關(guān)，按主機上“電源 開”按鈕觸摸 屏顯示啟

3、動。設(shè)備基本情況表1設(shè)備名稱局效包衣機設(shè)備編號出廠日期型號GBE-150到貨日期生產(chǎn)廠家使用部門制劑車間崗位包衣崗供貨廠家保修單位：電話：聯(lián)系人：2.驗證目的2.1 驗證高效包衣機的設(shè)計、規(guī)格、材質(zhì)、安裝是否適應(yīng)公司產(chǎn)品工藝要求，選型是否正確。2.2 驗證高效包衣機設(shè)備隨機資料是否齊全。2.3 驗證高效包衣機設(shè)備設(shè)計及實際運行技術(shù)參數(shù)運行操作的可靠性、實際性, 設(shè)備是否便于維修、易清潔，符合 GMP要求。2.4 驗證高效包衣機制作產(chǎn)品的質(zhì)量是否符合質(zhì)量要求。2.5 驗證高效包衣機的生產(chǎn)能力，是否滿足生產(chǎn)需求。3.驗證責任組長：成員：3.1 驗證小組3.1.1 負責驗證方案的審批3.1.2 負責

4、驗證工作的協(xié)調(diào)3.1.3 負責驗證數(shù)據(jù)收集及結(jié)果的審核3.1.4 負責驗證報告的審批3.1.5 負責發(fā)放驗證報告3.1.6 負責再驗證周期的制定3.2 質(zhì)量部3.2.1 負責取樣檢驗，參加驗證方案的實施。3.2.2 對包衣機生產(chǎn)環(huán)境進行檢測3.2.3 負責驗證文件管理3.3 工程設(shè)備部3.3.1 負責供應(yīng)商的確認3.3.2 負責組織設(shè)備的安裝、調(diào)試并作好相應(yīng)的記錄。3.3.3 負責建立設(shè)備檔案3.3.4 負責收集機械驗證數(shù)據(jù)技術(shù)參數(shù)，報驗證小組整理。3.3.5 負責起草包衣機的安全操作程序、維護保養(yǎng)程序、設(shè)備清潔程序規(guī)程3.4 生產(chǎn)技術(shù)部3.4.1 負責高效包衣機操作人員的培訓、人員考核，參與

5、驗證方案的制訂并實施驗 證。3.4.2 收集驗證實驗數(shù)據(jù)，參與會簽驗證報告。3.4.3 組織修改高效包衣機的安全操作程序、維護保養(yǎng)程序、設(shè)備清潔程序規(guī)程3.5 車問QA:3.5.1 制定驗證計劃，起草驗證方案檢驗方法，參加驗證方法的實施。3.5.2 起草驗證報告3.6 質(zhì)量部：負責驗證文件管理4設(shè)計確認檢查設(shè)備的規(guī)格、型號、技術(shù)指標的實用性，能否滿足公司生產(chǎn)制劑的工藝要 求，以及對供應(yīng)商的資質(zhì)確認。4.1設(shè)計認記錄附：表2設(shè)計確認記錄表2項目設(shè)計指標訂購計劃檢查方法檢查人檢查時間設(shè)備能力150k砍150k歇查定貨合同機器材質(zhì)不銹鋼物料接觸部分為不銹鋼化學分析報告 單?易清洗易清洗無死 角易清洗

6、無死角目測自動控制有自動控制有自動控制對照設(shè)備選型 報告供 應(yīng) 供應(yīng) 商 情 況1能夠在要求的時間內(nèi)供貨能夠在要求的時 間內(nèi)供貨設(shè)備驗收單2提供價格 合理價格合理查定貨合同3具有良好 的售后服務(wù) 和技術(shù)支持具有良好的售后服務(wù)和技術(shù)支持安裝驗收單聯(lián)系方法廠家名稱：廠家地址：電話：聯(lián)系人：傳真：郵編：4.2文件所需資料表3廳P名稱存放處1設(shè)備選型報告2設(shè)備訂購合同3生產(chǎn)合格證4設(shè)備使用說明書驗證結(jié)論：對設(shè)備的技術(shù)指標的適用性進行審查，均能達到制劑車間生產(chǎn)工藝要求，滿足制劑產(chǎn)量需求日期:日期:驗證人:審核人:5安裝確認檢查設(shè)備的完整性，安裝標準與配套設(shè)施、公用設(shè)施的連接是否便于生產(chǎn)操 作和維修，是否

7、符合GMP要求。5.1 文件安裝所需資料表4廳P內(nèi)容存放處1設(shè)備安裝平向圖2設(shè)備安裝結(jié)構(gòu)圖3電器原理圖和接線圖4蒸汽管道連接示意圖5壓縮空氣管道連接示意圖6輔助設(shè)備安裝連接示意圖7BGE-150型高效包衣機安全操作程序8BGE-150型高效包衣機清潔規(guī)程9BGE-150型高效包衣機維修保養(yǎng)程序驗證結(jié)論：安裝資料齊全，符合 GMP要求。驗證人：審核人：5.2 填寫開箱驗收單設(shè)備名稱：高效包衣機規(guī)格型號：GBE-150出廠編號：開箱日期：日期：日期：生產(chǎn)廠家：制造日期：到貨日期：開箱地點：制劑車間開箱驗收單（表5 ）項目標準（規(guī)定）實除開箱檢查名稱數(shù)量名稱數(shù)量保管地點技 術(shù) 資 料使用說明書1件使

8、用說明書1件產(chǎn)品合格證1件產(chǎn)品合格證1件裝箱單1件裝箱單1件主機包衣主機1件包衣主機1件局效過渡熱風機1件熱風機1件除塵排風機1件排風機1件雙層攪拌桶1件攪拌桶1件控制柜1件控制柜1件酉己件噴槍1套噴槍1套快速接頭3個快速接頭3個氣管161條呼硅膠管161條氣管121條瞇氣管121條氣管81條2%氣管81條工具箱一只結(jié)論：開箱清點實物與裝箱單相符訂貨人：驗收人：復核人：5.3 儀器儀表校驗記錄儀器儀表校驗記錄表6序號名稱安裝位置型號精度量程生產(chǎn)1家校驗日期檢驗單位校驗結(jié)果校驗周期1壓力表熱風柜蒸汽入口處(Mpa 0.3)2溫度 傳感 器3壓力 傳感 器4驗證結(jié)果：符合GMP要求。驗證人：日期：

9、審核人：日期：5.4 安裝確認5.4.1 進行安裝檢查：檢查安裝間距、管線分布、固定基礎(chǔ)、設(shè)備就位及防爆性能等。附表7安裝檢查項目表表7檢查項目標準實際值檢查人復核人基礎(chǔ)熱風機穩(wěn)固無振動穩(wěn)固無振動排風機穩(wěn)固無振動穩(wěn)固無振動主機穩(wěn)固無振動穩(wěn)固無振動蠕動泵穩(wěn)固無振動穩(wěn)固無振動安裝主機后側(cè)與墻距離間距熱風機與墻距離左右前后熱風機與主機距離排風機檢修門與墻距離右 左集塵抽取出口方向與墻距離防爆要求進風電機排風電機主機電機蠕動泵電機除塵機電機接線作法三相四線三相四線設(shè)備就位按工藝圖紙按工藝圖紙管線分布按工藝圖紙按工藝圖紙供水壓力>0.3MPa壓縮空氣壓力>0.7MPa壓縮空氣排氣量1.05m

10、3/h蒸汽壓力>0.3MPa密封件耐腐蝕性硅膠密封墊耐腐蝕性符合標準電源線要求三相380V 2相線YZ4X 62 mm0 線 > YZ1 X 42 mm地線電阻V 4Q符合要求結(jié)論：經(jīng)設(shè)備安裝確認，認為設(shè)備安裝符合要求。5.4.2 對照說明書進行設(shè)備各項參數(shù)的確認附：表 8性能參數(shù)的確認表8項目要求檢查方法檢查結(jié)果檢查人復核人生產(chǎn)能力150kg/次實物測定達到設(shè)計要求包衣滾筒高速范圍2-20 r.p.m秒表測達到設(shè)計要求主電機功率2.2kw銘牌滿足要求熱風調(diào)溫范圍<80C溫度計測定滿足生廠要求熱空氣過濾精度H13?熱風機電動機功率1.5kw銘牌滿足要求排風機電動機功率5.5k

11、w銘牌符合要求蠕動泵電動機功率50W銘牌符合要求主機外形尺寸1570X1260X 2030實測與購置型號相符主機重里850kg估測與購置型號相符熱風機外形尺寸900X 800X1935實測與購置型號相符熱風機重量450kg估測與購置型號相符排風機外形尺寸950X 950X1950實測與購置型號相符排風機重量550 kg估測與購置型號相符壓縮空氣按圖效過濾 精度、潔凈 度B級要 求?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范？B級凈化要求塵埃粒子沉降菌個/皿5.4.3 與物料接觸的材質(zhì)為不銹鋼，符合 GMP要求。附：表9部件名稱不銹鋼 型號材質(zhì)證明文件證明單位文件保存地檢查人復核人包衣滾桶化學分析報告混料桶化學分析報

12、告硅膠管食用級購買說明105.4.4 其它指標：是否適于清洗、是否有自動控制系統(tǒng)、密封件的耐丙酮腐蝕表檢查項目標準或規(guī)定檢查方法檢查結(jié)果檢查人復核人是否有利于清洗光滑平整尢夕匕角目測合格自動控制靈敏可靠測試開關(guān)靈敏可靠密封墊耐腐蝕性硅膠?無任何變化耐腐蝕結(jié)論：通過設(shè)備性能參數(shù)驗證，證明設(shè)備與原設(shè)計參數(shù)相符，部件符合GMP要求。5.5 實施安裝確認：對空氣過濾器、加熱器極其蒸汽管道的安裝確認，對設(shè)備材質(zhì) 的確認，均進行驗證，安裝完成后能保證設(shè)備運行正常。安裝確認內(nèi)容11序號確認內(nèi)容要 求材質(zhì)方法結(jié)果1設(shè)備安裝情況設(shè)備安裝就位，并校對機器水 平，設(shè)備周圍及高度留出便于 操作、檢修的空間不銹鋼按使用

13、說明書逐一檢查符合要求2安裝生產(chǎn)環(huán)境2.1溫濕度溫度：1826c濕度：45%65%溫濕度計C%2.2空氣潔凈度B級?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范？B級凈化要求符合要求3設(shè)備情況3.1主機密閉工作、篩板制作的包 衣滾筒、攪拌器、清洗 盤、驅(qū)動機構(gòu)安裝正確符 合設(shè)計要求。按圖紙、說明書審核安裝正確符合設(shè)計要求3.2熱風機風機、初效過濾器、中效按圖紙、說明書安裝正確符合設(shè)過濾器、高效過濾器、熱交換器安裝正確符合設(shè)計要求審核計要求3.3排風機風機、布袋除塵器、吸塵機構(gòu)、集塵箱、安裝正確且符合設(shè)計要求按圖紙、說明書審核安裝正確且符合設(shè)計要求3.4噴霧系統(tǒng)包衣系統(tǒng)：硅膠管、攪拌保溫罐、蠕動泵。薄膜包衣系統(tǒng)：攪拌保

14、溫 罐、蠕動泵、硅膠管、流里調(diào)下命、口貝槍。安裝正確且符合設(shè)計要 求。按圖紙、說明書審核安裝正確且符合設(shè)計要求。3.5微機處理可編程序控制器西門子2011編程器工作穩(wěn)定、可靠、功耗低、運算速度快、抗干擾能力強、擴展性能優(yōu)良、故障率 低、維修方便、操作容易。按使用說明書符合設(shè)計要求驗證結(jié)論：安裝正確，符合 GMP要求。驗證人：日期：復核人：日期：6.運行確認檢測單臺設(shè)備運行情況：在空載狀況下設(shè)備是否符合設(shè)計要求。將整臺設(shè)備分為三部分：、送風系統(tǒng) 確認的項目有：單機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)進風前后的過濾效果比較熱風調(diào)節(jié)溫度、風量。、主 機 確認的項目有：包衣流筒轉(zhuǎn)速攪拌效果清洗盤無死角。、噴霧系統(tǒng) 確認的項目有：

15、噴液流量是否恒定可調(diào)蠕動泵運轉(zhuǎn)平穩(wěn)輸液軟管為硅膠管，霧化效果好，均勻、無重疊。6.1 送風系統(tǒng)6.1.1 單機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、無異常。見表 12單機運轉(zhuǎn)確認表 12項目名稱標準規(guī)定方法實際測定值檢查人復核人熱風柜連續(xù)而平穩(wěn)，無澀滯 現(xiàn)象。萬用表測量在 4.8.10.15.20r.p.m的轉(zhuǎn)速時觀察桶體， 應(yīng)連續(xù)而平穩(wěn)，無澀 滯現(xiàn)象。目測計數(shù)蠕動泵連續(xù)而平穩(wěn)。目測清洗盤、包衣鍋光滑平整目測液體輸送軟管為硅膠管，接頭 連接牢固，無滲漏， 轉(zhuǎn)動部件靈活。目測管件連接無 滲漏，轉(zhuǎn)動 部件靈活。6.1.2 進風前后的過濾效果比較：測定進風口周圍的空氣中的塵埃粒子數(shù)，三次，取平均值做為空氣中的塵埃粒子數(shù)，進風擋

16、板全開時，比較以初、中、高效過濾器后的空氣塵埃粒子數(shù)，應(yīng)符？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范？B級凈化要求合表13送風系統(tǒng)空氣過濾效果的確認表13廳P進氣前出氣前中效后局效后檢查人復核人123平均值標準值結(jié)論：檢查日期：注：塵埃粒子數(shù)器型號檢定證號:廠家：檢定日期:6.1.3 進風量：開啟開關(guān)，擋板位置分別調(diào)到、全開時在進風口測下風速，依據(jù)封口面積，按照公式（風量=風速X封口面積）計算風量。三個不同的位置上風 量應(yīng)呈線性關(guān)系，且開啟最大時達到nf/h見表14進風量確認表 14擋板開啟全開標準風量（m3/h ）實測風量風速m/s平均m/s封口面積結(jié)果（m3/h ）結(jié)論：符合要求檢測人：王榮艷復核人：盧文封口

17、直徑:公式：s=n R2風量=風速x封口面積注：風速計型號:檢定日期：檢定證號：廠家：6.1.4 排風量：開啟排風開關(guān)，擋板 位置分別調(diào)至 、全開時在排風口測定風速，依據(jù)封口面積，按照風量公式計算風量。三個不同的位置上風量應(yīng)呈線性關(guān)系，且開啟最大時達到m3/h見表15排風量確認表15封口直徑：風量=風速X封口面積擋板開啟全開標準風量（m3/h ）實測風量風速m/s平均m/s封口面積結(jié)果（m3/h ）結(jié)論：符合要求檢測人：王榮艷復核人：盧文注：風速計型號：檢定日期：廠家：檢定證號：6.1.5 溫度表的準確性及到達設(shè)定溫度所無原則時間：開啟進風、排風、加熱開關(guān)，將進風、排風擋板開高 1/2、全開，

18、50C、80C,測定達到設(shè)定溫度所無原則 時間，到達設(shè)定溫度后，每隔 10 min測定一次溫度值，連續(xù)記錄一個小時，對比設(shè)備溫度顯示值與流筒內(nèi)實測溫度值，允許誤差1C。見表16設(shè)置進風溫度50 C80 C標準/實測標準值實測值標準值實測值部位進風回風筒體進風回風筒體進風回風筒體進風回風筒體達溫時間10min20min30min40min50min60min全開10min20min30min40min50min60min結(jié)果檢測人：復核人：檢測日期：6 2主機1.1.1 單機運轉(zhuǎn)：設(shè)置包衣機轉(zhuǎn)速 4、8、10、13、18轉(zhuǎn)/分，觀察在各轉(zhuǎn)速下的運轉(zhuǎn)情況，應(yīng)連續(xù)而平穩(wěn)，無澀滯現(xiàn)象。見表 111.1

19、.2 包衣鍋轉(zhuǎn)速準確性：設(shè)置包衣鍋轉(zhuǎn)速 4、8、10、13、18轉(zhuǎn)/分，用秒表計算1秒鐘包衣鍋實際轉(zhuǎn)速，與設(shè)定值相比較，不能相差0.5轉(zhuǎn)。見表17包衣機筒體轉(zhuǎn)速的準確性表17設(shè)定轉(zhuǎn)速4轉(zhuǎn)/分8轉(zhuǎn)/分10轉(zhuǎn)/分13轉(zhuǎn)/分18轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)速標準4±0.58±0.510±0.513± 0.518±0.5實測轉(zhuǎn)速結(jié)論：符合要求檢測人：復核人：檢測日期：1.1.3 包衣鍋轉(zhuǎn)速穩(wěn)定性：設(shè)置包衣鍋轉(zhuǎn)速 5、10、15轉(zhuǎn)/分，每隔5分鐘測量一次 包衣鍋的轉(zhuǎn)速（用秒表計算1分鐘包衣鍋實際轉(zhuǎn)速），連續(xù)測量 30分鐘，見表18包衣機筒體轉(zhuǎn)速的穩(wěn)定性表18設(shè)定轉(zhuǎn)速5轉(zhuǎn)/分

20、10轉(zhuǎn)/分15轉(zhuǎn)/分時間（分）標準值實測值標準值實測值標準值實測值55551015202530結(jié)論符合要求檢查人：復核人：檢查日期：4月2日6.2.4清洗盤：光滑平整，無死角，不能積水。6.3 噴霧系統(tǒng)6.3.1 單機運轉(zhuǎn)：啟動蠕動泵，運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連續(xù)，無澀滯現(xiàn)象6.3.2 連接與輸送部分：為硅膠管連接，接頭無滲漏連接牢固，轉(zhuǎn)動部件靈活。6.3.3 霧化效果：設(shè)定進液（?）流量？ ml/min取出噴槍，將大張紙置至噴槍下，距噴嘴的距離的距離為片床至噴嘴的距離，分別噴液觀察對比所形成的濕跡，應(yīng)均勻、無重疊和遺漏，成膜后均勻細致。見表 19噴霧系統(tǒng)霧化效果的確認表19流量設(shè)計(ml/min)50150

21、200250300350觀測時間(秒)12432.421.7霧化效果標準要求應(yīng)均勻連續(xù)，無重疊，無空缺。結(jié)論霧化效果符合要求檢查人：復核人：檢查時間：4月2日6.3.4 流量的穩(wěn)定性：設(shè)定進液(?)流量？ ml/min ,待運行平穩(wěn)(設(shè)定完成 1分 鐘)后，取適宜量筒(200ml、500ml),筒口接住噴嘴噴出的液體，接取時間為1分鐘，分別記錄噴槍1號、噴槍2號所接取的液體的體積，測定并記錄每分鐘內(nèi)所 接取的液體的體積，連續(xù)測量兩次每次結(jié)果應(yīng)一致，并與設(shè)定值進行比較，0.3ml。見表 20噴霧系統(tǒng)流量穩(wěn)定性的確認表20設(shè)定流量(ml/min)100200300標準值實測值標準值實測值標準值實測

22、值1100±0.3100± 0.3100± 0.32結(jié)論：符合要求檢查人：復核人：檢測時間：6.4 性能驗證：在設(shè)備中加進適量負載，對設(shè)備性能進行確認6.4.1 考察包衣鍋在不同裝量下轉(zhuǎn)數(shù)能否達到設(shè)計要求：在包衣鍋中分別裝入40、65、120kg的素片，依次設(shè)定轉(zhuǎn)速為4、8、13、18轉(zhuǎn)/分檢測鍋的實際轉(zhuǎn)速，見表21包衣鍋在不同裝量下轉(zhuǎn)速的穩(wěn)定性表21轉(zhuǎn)速設(shè)定值(r/min)481318日40轉(zhuǎn)速測定值(r/min)日75負裁120標準值4±0.58±0.513±0.518±0.5結(jié)論：符合要求檢查人：復核人：檢測時間：6.4.2 考察在一定負載時溫度的穩(wěn)定性：在包衣鍋中裝入40kg的素片，依次設(shè)定進風溫度50、60、80 C,記錄系統(tǒng)穩(wěn)定后的回風濕度以及達到穩(wěn)定溫度時的時間，在每個溫度下運行20分鐘內(nèi)讀數(shù)四次，四次間的差值不能相差0.5。見表22包衣鍋在40