自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連

1、www.CRTER.org程尹，等. 自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連程 尹1，魯曉波1，張 韻2，應(yīng)呂方3 (西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，1骨與關(guān)節(jié)外科，2放射科，3脊柱外科，四川省瀘州市 646000)引用本文：程尹，魯曉波，張韻，應(yīng)呂方. 自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連J.中國(guó)組織工程研究，2016，20(51):7605-7610.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.51.001 ORCID: 0000-0003-2941-5720(魯曉波)文章快速閱讀：應(yīng)用自體髂

2、骨植骨結(jié)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨不連的效果程尹，男，1991年生，四川省崇州市人，在讀碩士，醫(yī)師，主要從事關(guān)節(jié)創(chuàng)傷的診斷和治療。通訊作者：魯曉波，教授，西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院骨與關(guān)節(jié)外科，四川省瀘州市 646000中圖分類(lèi)號(hào):R318文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):2095-4344(2016)51-07605-06稿件接受：2016-09-12感染、骨折斷端血供障礙、固定不恰當(dāng)所致骨折術(shù)后骨不連骨折完全愈合，骨髓腔稍窄自體髂骨植骨結(jié)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療文題釋義：自體骨髓干細(xì)胞移植：自體骨髓干細(xì)胞移植分為自體干細(xì)胞采集與干細(xì)胞移植2個(gè)步驟。自體骨髓來(lái)源較為豐富，植入后無(wú)排斥反應(yīng)，易于患者接受，減輕

3、患者二次手術(shù)造成的機(jī)體疼痛，符合骨修復(fù)的生理需求，利于骨組織愈合。骨不連：骨組織具有強(qiáng)大的自身修復(fù)能力，骨折治療后，大部分患者骨組織能夠愈合，但仍有小部分患者骨折因感染、局部血液供應(yīng)不足、骨折不穩(wěn)定等因素所致愈合速度比較緩慢，稱(chēng)為延遲愈合。當(dāng)骨折不能愈合，則稱(chēng)為骨不連。摘要背景：骨不連是骨科治療的常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病率為5%-10%，如果不能及時(shí)處理，將給患者肢體功能帶來(lái)長(zhǎng)期障礙，甚至殘疾，自體髂骨植骨是臨床治療骨不連的常用方法，但具有諸多局限性。目的：探討自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連的效果。方法：對(duì)69例骨折術(shù)后確診為骨不連患者的治療及隨訪資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方

4、法分為聯(lián)合組(自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植)37例、髂骨組(自體髂骨植骨)32例，對(duì)比兩組患者的住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、患側(cè)肢體骨密度值、Fereadez-Esteve骨痂評(píng)分。結(jié)果與結(jié)論：聯(lián)合組患者的住院時(shí)間與髂骨組比較差異無(wú)顯著性意義(P > 0.05)；骨折愈合時(shí)間顯著低于髂骨組(P < 0.05)；治療后第3，6個(gè)月聯(lián)合組的骨密度值、Fereadez-Esteve 骨痂評(píng)分值均顯著高于髂骨組(P < 0.05)；聯(lián)合組的患側(cè)肢體功能優(yōu)良率顯著高于髂骨組(P < 0.05)；結(jié)果表明，自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連可以加快患者骨折愈合、

5、促進(jìn)骨痂形成和患側(cè)肢體功能恢復(fù)。關(guān)鍵詞：組織構(gòu)建；骨組織工程；自體髂骨植骨；自體骨髓干細(xì)胞移植；骨折；骨不連主題詞：骨折, 不愈合；骨移植；髂骨；骨髓細(xì)胞；組織工程3 P.O.Box 1200,Shenyang 110004 kf23385083Autologous iliac crest graft combined with autologous bone marrow stem cell transplantation for bone nonunion after fracture surgeryCheng Yin1, Lu Xiao-bo1, Zhang Yun2, Ying Lv-

6、fang3 (1Department of Bone and Joint Surgery, 2Departmnet of Radiology, 3Departmnet of Spine Surgery, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China)AbstractBACKGROUND: Bone nonunion is a common complication in the orthopedic treatment, and its morbid

7、ity reached 5%-10%, which results in the long-term functional disturbance of the limbs, and even disability. Autogenous iliac crest graft has been commonly used to treat bone nonunion, but some limitations still exist.OBJECTIVE: To investigate the treatment outcomes of autogenous iliac crest graft c

8、ombined with autologous bone marrow stem cell transplantation for bone nonunion after fracture surgery. METHODS: Clinical and follow-up data from 69 patients with bone nonunion were analyzed retrospectively. All patients were allotted to combination (n=37) and iliac (n=32) groups, followed by treate

9、d with autologous iliac crest graft combined with autologous bone marrow stem cell transplantation or autologous crest graft, respectively. Afterwards, the hospitalization time, fracture healing time, bone mineral density and Fereadez-Esteve callus scores were detected and compared between groups.RE

10、SULTS AND CONCLUSION: The hospitalization time did not differ significantly between groups (P > 0.05). The fracture healing time in the combination group was significantly shortened compared with the iliac group (P < 0.05). The bone mineral density and Fereadez-Esteve callus scores in the comb

11、ination group were significantly higher than those in the iliac group at 3 and 6 months after surgery (P < 0.05). The excellent and good rate of the affected limb function in the combination group was significantly higher than that in the iliac group (P < 0.05). These results suggest that auto

12、genous iliac crest graft combined with autologous bone marrow stem cell transplantation for bone nonunion can accelerate fracture healing, promote porosis and improve the functional recovery of affected limbs.Subject headings: Fractures, Ununited; Bone Transplantation; Ilium; Bone Marrow Cells; Tiss

13、ue EngineeringCite this article: Cheng Y, Lu XB, Zhang Y, Ying LF. Autologous iliac crest graft combined with autologous bone marrow stem cell transplantation for bone nonunion after fracture surgery. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(51):7605-7610.Cheng Yin, Studying for masters degree, Phys

14、ician, Department of Bone and Joint Surgery, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, ChinaCorresponding author: Lu Xiao-bo, Professor, Department of Bone and Joint Surgery, the Affiliated Hospital of Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichu

15、an Province, China7607ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH0 引言 Introduction骨不連是骨科治療的常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病率為5%-10%，處理不當(dāng)則會(huì)導(dǎo)致患者長(zhǎng)期功能障礙，甚至殘疾1。因感染、骨折斷端血供障礙、固定不恰當(dāng)所致新骨形成受阻，骨折端缺損間隙內(nèi)為致密纖維組織，進(jìn)而影響骨折愈合，導(dǎo)致骨折延遲愈合和不愈合，其致殘率較高，已成為骨科研究的重點(diǎn)。自體髂骨植骨術(shù)是臨床治療骨不連的常用方法，雖然成骨作用強(qiáng)，但需切開(kāi)供、受骨區(qū)的軟組織，創(chuàng)傷大，并發(fā)癥多，不利于患側(cè)肢體功能恢復(fù)。自體骨髓干細(xì)胞移植通過(guò)成骨作用、骨傳導(dǎo)與骨誘導(dǎo)

16、作用支持新骨形成，且在促進(jìn)骨折愈合方面具有顯著療效2。西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治69例骨折術(shù)后確診為骨不連患者，分別實(shí)施單純自體髂骨植骨及自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植，對(duì)比分析臨床療效及患側(cè)肢體功能恢復(fù)情況。1 對(duì)象和方法 Subjects and methods 1.1 設(shè)計(jì) 回顧性病例分析。1.2 時(shí)間及地點(diǎn) 2011年4月至2014年4月在西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院骨與關(guān)節(jié)外科完成。1.3 對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：納入的所有骨折術(shù)后骨不連患者均為肱骨、脛骨等四肢長(zhǎng)骨骨折患者；骨不連的診斷標(biāo)準(zhǔn)3-4：患者首次骨折手術(shù)后6-8個(gè)月，X射線片復(fù)查骨折線清晰、骨折端硬化、骨髓腔閉合閉塞、骨折愈合功能

17、停止、假關(guān)節(jié)形成、活動(dòng)異常；臨床體格檢查有畸形、腫痛、壓痛和縱向叩擊痛；治療前與患者簽訂知情同意書(shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理性骨折或代謝性骨病患者；年齡超過(guò)70歲，合并嚴(yán)重的肝腎功能障礙患者；具有切開(kāi)復(fù)位禁忌證的患者；首次骨折合并嚴(yán)重的神經(jīng)損傷患者。收集骨折術(shù)后確診為骨不連患者69例，根據(jù)治療方法分為聯(lián)合組37例、髂骨組32例。聯(lián)合組37例患者，男24例，女13例；年齡28-65歲，平均年齡(47.39±9.08)歲；骨折部位：股骨骨折11例，脛骨骨折18例，肱骨骨折8例；初始骨折類(lèi)型：開(kāi)放性骨折19例，閉合性骨折18例；首次骨折術(shù)后至再次手術(shù)時(shí)間間隔(9.8

18、7;2.2)個(gè)月。髂骨組32例患者，男20例，女12例；年齡22-61歲，平均年齡(45.71±10.09)歲；骨折部位：股骨骨折7例，脛骨骨折14例，肱骨骨折11例；初始骨折類(lèi)型：開(kāi)放性骨折15例，閉合性骨折17例；首次骨折術(shù)后至再次手術(shù)時(shí)間間隔(9.4±2.1)個(gè)月。2組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)顯著性意義(P > 0.05)，具有較好的均衡性。1.4 方法1.4.1 骨髓抽取及骨髓干細(xì)胞的純化 在無(wú)菌環(huán)境下，穿刺于患者髂后上棘，抽取10-15 mL骨髓，保存于肝素化的無(wú)菌離心管中，經(jīng)過(guò)1 500 r/min離心5 min后棄去脂肪層，使用DMEM培養(yǎng)液

19、對(duì)骨髓進(jìn)行稀釋?zhuān)捎妹芏忍荻入x心法分離骨髓干細(xì)胞，運(yùn)用生理鹽水將其洗脫為5-10 mL細(xì)胞懸液，含有4×109個(gè)有核細(xì)胞。1.4.2 治療方法 兩組患者術(shù)中充分暴露骨折端，去除局部骨痂，咬除兩斷端硬化骨，打通髓腔，復(fù)位骨折后實(shí)施常規(guī)內(nèi)固定方法。髂骨組：32例患者實(shí)施自體髂骨植骨。術(shù)中選擇適量的髂骨，制成細(xì)骨條植入骨折端周?chē)?，?duì)有髂骨缺損者應(yīng)將髂骨塊填充于缺損處，保證骨皮質(zhì)的連續(xù)性。聯(lián)合組：37例患者實(shí)施自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植?；颊咴跓o(wú)菌下行局部麻醉，在C型臂機(jī)X射線透視下，將骨穿刺針準(zhǔn)確穿于骨不連部位，并用針尖剝離骨不連部位的瘢痕組織與硬化骨質(zhì)，利于骨髓干細(xì)胞注入。采用注

20、射器抽取已制備好的骨髓干細(xì)胞，加壓注入患者骨不連部位，調(diào)整針尖方向，保障骨髓干細(xì)胞均勻分布在骨不連處，將細(xì)骨條植入骨折端周?chē)?，?duì)有髂骨缺損者應(yīng)將髂骨塊填充于缺損處，縫合切口。術(shù)后根據(jù)內(nèi)固定的堅(jiān)固度，輔助使用外固定。1.5 主要觀察指標(biāo)1.5.1 住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間 記錄兩組患者的手術(shù)資料及隨訪資料，比較兩組患者的住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間。1.5.2 患側(cè)肢體骨密度值 治療后第3，6個(gè)月及末次隨訪時(shí)采用雙能X射線骨密度儀(美國(guó)GE公司LUNAR- PRODGIY型骨密度儀)測(cè)定患側(cè)骨密度。1.5.3 Fereadez-Esteve X射線檢查骨痂評(píng)分 治療后第3，6個(gè)月及末次隨訪時(shí)進(jìn)行骨痂評(píng)分

21、。0分：骨折端未見(jiàn)放射性骨痂；1分：骨折端云霧狀骨痂；2分：骨折端正側(cè)位X射片可發(fā)現(xiàn)有一端形成骨痂；3分：骨折端正側(cè)位X射片可發(fā)現(xiàn)有兩端形成骨痂；4分：結(jié)構(gòu)性骨痂形成。1.5.4 末次隨訪時(shí)患側(cè)肢體療效評(píng)價(jià) 患側(cè)肢體療效采用Johner-Wruch標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)5-6。優(yōu)：能工作，無(wú)跛行、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、軟組織損害、疼痛；良：能工作，可有跛行、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、軟組織損害、疼痛4項(xiàng)中的1項(xiàng)或2項(xiàng)；中：能工作，可有跛行、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、軟組織損害、疼痛4項(xiàng)中的3項(xiàng)或4項(xiàng)；差：不能工作。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，聯(lián)合

22、組和髂骨組的住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間、骨密度值、Fereadez-Esteve 骨痂評(píng)分比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，Johner-Wruch患側(cè)肢體功能優(yōu)良率比較采用卡方檢驗(yàn)；P < 0.05為差異有顯著性意義。2 結(jié)果 Results2.1 參與者數(shù)量分析 69例患者均進(jìn)入結(jié)果分析，無(wú)失訪患者。2.2 兩組基線資料比較 兩組各項(xiàng)基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著性意義(P > 0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。表1 兩組基線資料比較Table 1 Comparison of the baseline data of patients between two groups項(xiàng)目聯(lián)合組(n

23、=37)髂骨組(n=32)年齡(±s，歲)47.39±9.045.71±10.09男/女(n)24/1320/12骨折部位(n)股骨117脛骨1814肱骨811骨折類(lèi)型(n)開(kāi)放性1915閉合性1817骨折至再次手術(shù)時(shí)間(±s，月)9.8±2.29.4±2.12.3 試驗(yàn)流程圖 見(jiàn)圖1。2.4 兩組患者住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間比較 聯(lián)合組患者的住院時(shí)間與髂骨組比較差異無(wú)顯著性意義(P > 0.05)；骨折愈合時(shí)間顯著低于髂骨組，差異有顯著性意義(P < 0.05)，見(jiàn)表2。2.5 兩組患者治療后不同時(shí)間的骨密度值、Ferea

24、dez-Esteve骨痂評(píng)分值比較 聯(lián)合組隨訪時(shí)間平均為(12.8±1.9)個(gè)月，髂骨組隨訪時(shí)間平均為(13.4±2.0)DCBA圖2 髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療左側(cè)股骨干骨折術(shù)后骨不愈合的影像學(xué)圖片F(xiàn)igure 2 Radiographs of a patient with bone nonunion after surgery on left femoral shaft fracture undergoing autologous iliac crest graft combined with autologous bone marrow stem cell t

25、ransplantation圖注：圖中A為患者二次手術(shù)前1個(gè)月時(shí)的X射線片；B為二次手術(shù)(鎖定加壓鋼板+髂骨植骨+自體骨髓干細(xì)胞移植)后1個(gè)月的X射線片；C為二次手術(shù)后6個(gè)月的X射線片； D為二次手術(shù)后12個(gè)月的的X射線片。表3 治療后不同時(shí)間的骨密度值、Fereadez-Esteve 骨痂評(píng)分值比較 (±s)Table 3 Comparison of the bone mineral density and Fereadez-Esteve callus scores at different time points after treatment組別時(shí)間骨密度值(g/cm2)Fer

26、eadez-Esteve(分)聯(lián)合組(n=37)治療后3個(gè)月258.9±47.2a2.72±0.62a治療后6個(gè)月360.8±51.3a3.38±0.51a末次隨訪373.9±53.83.40±0.42髂骨組(n=32)治療后3個(gè)月220.5±41.32.21±0.55治療后6個(gè)月307.4±39.82.87±0.40末次隨訪360.8±44.93.31±0.37表注：與髂骨組比較，aP < 0.05。69例骨不連患者回顧性分析髂骨組(n=32)聯(lián)合組(n=37)失訪(

27、n=0)失訪(n=0)納入分析(n=32)納入分析(n=37)圖1 試驗(yàn)流程圖Figure 1 The experimental flow chart表4 末次隨訪時(shí)患側(cè)肢體功能評(píng)價(jià)Table 4 Functional assessment of the affected limbs at the last follow-up組別n優(yōu)良中差優(yōu)良率(n/%）聯(lián)合組3711177228/76髂骨組3271013217/5323.870P0.044表2 兩組患者的住院時(shí)間、骨折愈合時(shí)間比較 (±s)Table 2 Comparison of the hospitalization time

28、 and fracture healing time of patients between groups組別n住院時(shí)間(d)骨折愈合時(shí)間(月)聯(lián)合組376.5±2.76.3±1.5髂骨組327.2±2.28.5±1.8t1.1695.538P0.201< 0.001個(gè)月。治療后第3，6個(gè)月聯(lián)合組的骨密度值、Fereadez-Esteve 骨痂評(píng)分值均顯著優(yōu)于髂骨組，差異有顯著性意義(P < 0.05)，末次隨訪時(shí)兩組患者的骨密度值、Fereadez-Esteve 骨痂評(píng)分值比較差異無(wú)顯著性意義(P > 0.05)，見(jiàn)表3。2.6 末次

29、隨訪時(shí)患側(cè)肢體功能評(píng)價(jià) 聯(lián)合組的患側(cè)肢體功能優(yōu)良率為76%，顯著高于髂骨組(53%)，差異有顯著性意義(P < 0.05)，見(jiàn)表4。2.7 不良反應(yīng)分析 69例患者在骨髓干細(xì)胞采集和治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。2.8 典型病例 患者女，53歲，左側(cè)股骨干因摔傷骨折，首次治療采用鋼板內(nèi)固定。治療后13個(gè)月骨折未愈合，圖2A為患者二次手術(shù)前1個(gè)月時(shí)的X射線片；圖2B為再次手術(shù)(鎖定加壓鋼板+髂骨植骨+自體骨髓干細(xì)胞移植)后1個(gè)月的復(fù)查X射線片，可見(jiàn)植骨區(qū)域骨密度略有增高，但是骨痂生長(zhǎng)并不明顯；圖2C為二次手術(shù)后6個(gè)月復(fù)查，可見(jiàn)大量骨痂已經(jīng)形成，骨折線模糊；圖2D為二次手術(shù)后12個(gè)月的復(fù)查結(jié)

30、果，可見(jiàn)骨折完全愈合，骨髓腔稍窄。3 討論 Discussion骨折是臨床骨科常見(jiàn)疾病，常使用解剖復(fù)位、堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定治療，約90%的骨折可達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)，但骨不連也時(shí)有發(fā)生7。骨折愈合是一種復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，由于骨髓具有較強(qiáng)的成骨能力，臨床常常采用自體骨髓移植加速骨折愈合8。骨折不愈合的病因尚未明確，可能與患者的代謝、營(yíng)養(yǎng)狀況與活動(dòng)情況有關(guān)9-10。誘發(fā)骨不連的因素有11-12：開(kāi)放性骨折、感染因素、多節(jié)段粉碎性骨折導(dǎo)致中間節(jié)段骨折塊血供障礙、內(nèi)固定物強(qiáng)度較低、過(guò)早負(fù)重活動(dòng)、術(shù)中不恰當(dāng)?shù)慕馄蕪?fù)位與內(nèi)固定干預(yù)13-14。骨不連給臨床帶來(lái)治療困難的同時(shí)也增加了患者疼痛與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尋找一種合理的治療措施

31、是臨床研究的重點(diǎn)15-16。自體髂骨植骨是臨床治療骨不連的常用方法，雖然成骨作用強(qiáng)，但需要切開(kāi)供、受骨區(qū)的軟組織，創(chuàng)傷較大，術(shù)后并發(fā)癥多17-18。骨不連組織條件較差者不具有切開(kāi)植骨條件，實(shí)施該方法治療較為困難19-20。為此，選擇自體骨髓干細(xì)胞移植以提高其臨床療效及骨折愈合率。骨髓干細(xì)胞中的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞具有無(wú)限增殖與多向分化功能21，其在特定條件下能夠分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、肌腱細(xì)胞與脂肪細(xì)胞22-25。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，骨膜與骨髓起源的母細(xì)胞能夠產(chǎn)生骨與軟骨，細(xì)胞因子有助于調(diào)節(jié)其分化程度，尤其是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子26-27。自體紅骨髓含有豐富的骨祖細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞，且在特定條件下能夠誘導(dǎo)分化成軟骨

32、細(xì)胞與成骨細(xì) 胞28-29。骨源性前體細(xì)胞在植入機(jī)體時(shí)通過(guò)特定環(huán)境能夠分化為成骨細(xì)胞，刺激受區(qū)其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞，且具備合成骨基質(zhì)作用，提高了骨折部位的成骨能力30-31。紅骨髓血小板與單核細(xì)胞能夠產(chǎn)生生長(zhǎng)因子，促進(jìn)骨折愈合修復(fù)過(guò)程32-33。自體骨髓來(lái)源較為豐富，經(jīng)皮通過(guò)穿刺針注射于骨折不愈合部位，取材方便，無(wú)排斥反應(yīng)，有助于促進(jìn)成骨34-35。聯(lián)合組患者的住院時(shí)間與髂骨組比較差異無(wú)顯著性意義意義(P > 0.05)；骨折愈合時(shí)間顯著低于髂骨組，這說(shuō)明自體骨髓干細(xì)胞移植包含了骨移植與骨髓移植的雙重功效，縮短了骨折愈合時(shí)間，其療效明確。治療后第3，6個(gè)月聯(lián)合組的骨密度值、F

33、ereadez-Esteve骨痂評(píng)分值均顯著優(yōu)于髂骨組，聯(lián)合組的患側(cè)肢體功能優(yōu)良率顯著高于髂骨組，這表明應(yīng)用自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連的臨床療效顯著優(yōu)于單純使用自體髂骨植骨，其符合骨修復(fù)生理要求，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道相一致36-37。如何獲取濃縮、高效的骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，其與骨折愈合的量效關(guān)系有待進(jìn)一步深入分析。綜上所述，自體髂骨植骨聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療骨折術(shù)后骨不連具有顯著療效，可以加快患者骨折愈合、促進(jìn)骨痂形成，提高患側(cè)肢體功能恢復(fù)，值得臨床應(yīng)用與發(fā)展。作者貢獻(xiàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、評(píng)估為全部作者。利益沖突：所有作者共同認(rèn)可文章內(nèi)容不涉及相關(guān)利益沖突。倫理問(wèn)題

34、：治療前與患者簽訂知情同意書(shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。文章查重：文章出版前已經(jīng)過(guò)CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章外審：文章經(jīng)國(guó)內(nèi)小同行外審專(zhuān)家雙盲外審，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：第一作者對(duì)研究和撰寫(xiě)的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù))記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷(xiāo)毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。4 參考文獻(xiàn) References1 王軍強(qiáng),趙春鵬,龔曉峰,等.鎖定加壓接骨板內(nèi)固定結(jié)合自體髂骨植骨治療肱骨干骨折術(shù)后骨不連J.中華創(chuàng)傷骨科雜志,2012,14(2):127-131.2 張

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