磷酸肌酸鈉合成中物料比對收率的影響

1、化學(xué)工程師Sum105No16ChemicalEngineer2004年6月文章編號:1002-1124(2004)06-0059-02工程師園地磷酸肌酸鈉合成中物料比對收率的影響趙春山1,柳麗艷2(11哈爾濱理工大學(xué)化學(xué)與環(huán)境工程學(xué)院,黑龍江哈爾濱150080;21150080)摘要:研究了反應(yīng)物配比對磷酸肌酸鈉收率的影響關(guān)鍵詞:磷酸肌酸鈉;物料比;合成中圖分類號:R972:AsynthesisofsodiumphosphocrentineAOChun-shan1,LIULi-yan221HeilongjiangZhichengMedicalSce.&Tec.Co.,Led.,Har

2、bin150080,China)Abstract:Thispaperstudiedtheeffectofmaterialratetoyieldinsynthesisofsodiumphosphocreatine.Anddeter2minedthebestmaterialrate.Keywords:sodiumphosphocreatine;materialrate,synthesis目前,心血管疾病作為一種頑疾,仍然嚴重威脅著人類健康。因此,研制和開發(fā)一種有效的心肌保護藥無疑具有深刻的社會意義。磷酸肌酸鈉作為一種心肌保護藥,不僅高效而且低毒,其醫(yī)療價值居同類藥物之首1。目前,國外能生產(chǎn)該藥的僅

3、有意大利的歐輝制藥廠,而國內(nèi)尚未有廠家生產(chǎn),產(chǎn)品主要依賴進口2。截止到目前,磷酸肌酸鈉的生產(chǎn)制備方法主要為生物提取法3、酶催化法4、合成法5。合成法路線短,能一次成鹽,且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定;合成原料來源廣,價格低;設(shè)備簡單,一次性投資少;廢品可綜合利用,易處理,無污染。水、氫氧化鈉溶液和乙醇之間的配比不僅影響反應(yīng)條件,而且影響體系的體積,并最終影響生產(chǎn)成本和產(chǎn)品收率。在相關(guān)文章中研究了反應(yīng)時間和溫度對磷酸肌酸鈉收率的影響,本文討論物料配比對產(chǎn)率的影響。一水肌酸;三氯氧磷;溴化鋇;氫氧化鈉;硫酸鈉。112磷酸肌酸鈉的合成一水肌酸由三氯氧磷對其進行磷?；?生成的磷酸肌酸以鋇鹽的形式與氯化鈉分離,然后把鋇

4、鹽轉(zhuǎn)化成鈉鹽,并在乙醇-水體系中結(jié)晶析出,從而得到純凈的磷酸肌酸鈉。2結(jié)果與討論211pH值對產(chǎn)率的影響一水肌酸磷酰化的反應(yīng)過程中,要求體系的pH值在13151410,而pH值的大小由氫氧化鈉溶液的加入量來調(diào)節(jié)。這里從兩方面來考慮這個物料配比對產(chǎn)品最終收率的影響。21111pH值的影響為了確定pH值對中間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品收率的影響,在投料時,使初始pH值偏大,并維持其它條件不變。所得數(shù)據(jù)見表1。表1pH值對收率的影響初始投料量(體積)VHO/mLVNaOH/mL1515151356550401實驗部分111儀器和試劑JJ-1電動攪拌器、PHS-2C酸度計、SHZ-D循產(chǎn)量/gBa鹽Na鹽收率/%

5、環(huán)水式真空泵、DZ-88-X電子恒溫真空干燥箱。收稿日期:2004-03-20作者簡介:趙春山,男,講師,1994年畢業(yè)于黑龍江大學(xué)化學(xué)系,現(xiàn)從事化學(xué)教學(xué)及科研工作。15由表1可知,隨著初始VNaOH/VH2O的增大,收率60趙春山等:磷酸肌酸鈉合成中物料比對收率的影響2004年第6期逐漸減少,即隨著初始pH值的增大(pH>14),收率逐漸減小。因此,初始最佳物料配比應(yīng)為VNaOH/VH2O=19,即約pH=14。21112水加入量的影響6g以上,說明其中必含一定量的雜質(zhì)。而整個過程在整個反應(yīng)過程中,控制pH=131514,同時通過加入冰來控制反應(yīng)溫度并調(diào)節(jié)物料體系的體積,這種操作方法為

6、整個操作過程提供了方便。另外,這一步體系的體積又決定著下一步操作時無水乙醇的加入量,因此,加入冰的量不能太多也不能太少。為了確定一個合適的量,積,而維持其它條件不變,2。表體積/mL中并未引入其它陽離子。所以,該雜質(zhì)只能是鈉鹽。由于體系中乙醇含量從75%到80%的轉(zhuǎn)變過程中,必然有一定量氯化鈉的析出,另外,新生成的溴化鈉也會有一定量的析出,從而使Ba鹽的“產(chǎn)量”變大。另外75%乙醇含量的體系與%乙醇量的體系Ba大(幾乎不含有氯化鈉),同時又會省去一體積。綜上,該體系的物料比以乙醇含量75%為佳。收率/%3結(jié)論通過對磷酸肌酸鈉合成工藝中物料配比的研究和對影響收率因素分析,得出如下結(jié)論:(1)氫氧

7、化鈉和水的最佳配比應(yīng)為19;(2)反應(yīng)中最佳體系體積為300mL;(3)乙醇-水的配比以乙醇含量75%為佳。參考文獻1Martindale.TheExtrapharmacopoeia3ledM.RoyalPharmaceuticalSociety,.19961169512潘學(xué)田1中國進口藥品實用手冊(1996-1997)M1北京:北京由表2可知,收率先隨著體系體積增加而增大,后隨體系體積增加而減小,最佳體系體積約為300mL,根據(jù)這一數(shù)據(jù),由初始的投料量和后來引入的水量,即可估計冰的最佳投入量?？萍汲霭嫔?19981102-1031Reviews,1929,(6):419-44414KarlZ

8、eile,HildegardMeyer.Creatinephosphoricacid:asecondmethod212乙醇-水體系(鋇鹽)的物料配比在第一步合成結(jié)束并調(diào)完pH值后,需加入3倍體積的無水乙醇以除去體系中溶有的氯化鈉(乙醇體積含量為75%),隨后加入250mL含量為114%(W/V)的二水溴化鋇的80%(V/V)乙醇-水溶液和一體積無水乙醇(配成的溶劑中,乙醇的體積含量為80%),以生成磷酸肌酸鋇沉淀,從而分離出磷酸肌酸。改變乙醇的加入量,考察其對收率的影響,實驗數(shù)據(jù)見表3。表3乙醇-水配比對收率的影響乙醇體積含量/%80807575天然氣凝析油脫硫技術(shù)獲突破由西南化工研究院開發(fā)的用N-甲酰嗎啉(NFM)脫除天然氣凝析油中硫化物的新技術(shù),最近通過了專家鑒定。天然氣凝析出來的凝析油(又稱天然氣油),主要成分為C5C8烴類的混合物,含有二氧化硫、噻吩類、硫醇類、硫醚類和多硫化物等,氣味惡臭,對銅腐蝕性極強,作為汽油使用之前必須進行脫硫凈化處理。該脫硫劑脫除力強、適應(yīng)性廣、脫除效率高;對溶解度小,其投資較催