間甲酚、對氯代酚甲?；磻?yīng)的合成與表征

1、間甲酚、對氯代酚甲?；磻?yīng)的合成與表征摘要：本論文研究了間甲酚、對氯代酚的Reimer-Tiemann反應(yīng)1。完成了4-甲基-2-羥基苯甲醛和5-氯-2-羥基苯甲醛的合成與表征。它們是一種重要的有機合成中間體，常用于一些藥物活性分子及一些天然產(chǎn)物的合成。關(guān)鍵詞：雷米爾-蒂蔓反應(yīng) 有機合成中間體 4-甲基-2-羥基苯甲醛 5-氯-2-羥基苯甲醛Abstract:This thesis aims at study on the Reimer-Tiemann reaction about m-cresol and p-chlorophenol .Accomplished synthesis and

2、characterization of 4-methyl-2-hydroxybenzaldehyde and 5-chlorine-2-hydroxybenzaldehyde.It's an important organic sythetic intermediate for the sythesis of many medicinal active molecule and many product be made by nature. Keywords:Reimer-Tiemann organic synthetic intermediate 4-methyl-2-hydroxy

3、benzaldehyde 5-chlorine-2-hydroxybenzaldehyde一引言（一）Reimer-Tiemann反應(yīng)Reimer-Tiemann反應(yīng)的基本反應(yīng)原理是酚類和氯仿及氫氧化鈉水溶液一起加熱，可以得到鄰位或?qū)ξ坏牧u基醛，它的鄰對位比取決于存在的取代基及溶劑，一般以鄰位體為主3： 當(dāng)氯仿在NaOH水溶液中與苯酚反應(yīng)時芳環(huán)上可引入一個醛基。親電試劑是二氯卡賓（:CCl2），它是氯仿和堿作用的產(chǎn)物。由于二氯卡賓中只有六隅體電子結(jié)構(gòu)的碳原子，因此有強烈的親電性。2 收率很少超過50%，當(dāng)苯環(huán)上有負(fù)性取代基如磺酸基、硝基、羧基、氰基時，收率多在25%以下。本法收率雖低，但操作簡

4、易，仍不失為一個良好的酚醛實驗室制備方法。反應(yīng)大多在水中進(jìn)行，也可用醇作為溶劑，堿性試劑除氫氧化鈉外還可用氫氧化鉀、碳酸鈉及碳酸鉀等。反應(yīng)也可在吡啶中進(jìn)行，此時所得產(chǎn)品幾乎均是鄰位羥醛，并且一些在水中不引起反應(yīng)的化合物，往往可以在吡啶中進(jìn)行。溴仿、碘仿及三氯乙酸均可代替氯仿，但價格昂貴且無特殊優(yōu)點，實際上很少應(yīng)用。當(dāng)酚羥基的鄰對位有取代基存在時，往往會發(fā)生異常反應(yīng)，產(chǎn)生2，2-或4，4-二取代環(huán)己二烯酮。例如：主要負(fù)反應(yīng)是形成羧酸，這主要是羥醛在堿性條件下受氧化作用而生成的，此外反應(yīng)中還會產(chǎn)生三苯甲烷類樹脂：如用四氯化碳代替氯仿，則可以得到以對位體為主的羥基苯甲酸：本反應(yīng)的特點是可以進(jìn)行鄰位甲

5、?；磻?yīng)，不易進(jìn)行Gattermann反應(yīng)的化合物往往可以用本法制得羥醛。44-甲基-2-羥基苯甲醛和5-氯-2-羥基苯甲醛它們都是重要的有機合成中間體，本人通過Reimer-Tiemann反應(yīng)實現(xiàn)了對它們的合成。二實驗部分（一）.實驗儀器與試劑1實驗儀器WGH-30型紅外分光光度計、WFH-203B三用紫外分析儀、RE-52C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器、真空系統(tǒng)、KQ-B玻璃儀器氣流烘干器三頸燒瓶，恒壓漏斗，球形冷凝管，0-100溫度計，油浴，調(diào)壓器，磁力攪拌器，分析天平，電吹風(fēng)、柱層析柱子，小錐形瓶，薄板，毛細(xì)管，滴管，等2. 實驗試劑d(g/ml)m.p()b.p()Mr狀態(tài)間甲酚1.034122031

6、08無色或淡黃色晶體對氯代酚1.30637217128.5白色晶體氯仿1.485-63.561.2119.38液體三乙胺0.792-115.389.7101.19液體NaOH2.130318.4139040白色固體丙酮0.791-95.456.258.08無色液體（二）.實驗步驟1.間甲酚和對氯代酚甲?；磻?yīng)的合成（1）間甲酚的甲?；磻?yīng)（合成4-甲基-2-羥基苯甲醛）在50ml三頸燒瓶中加入水4.5ml，攪拌下加入NaOH 2.32g，溶解。趁熱加入間甲酚1.25g，攪拌至溶解。加入0.18ml三乙胺，加熱。50時用4分鐘滴入氯仿1.86ml。在7080之間反應(yīng)1.5h。用1mol/L的鹽酸

7、調(diào)PH=23。反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中分離出下面的油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，醚層與油層合并。飽和NaCl洗三次，加無水Na2SO4干燥。蒸除溶劑，柱層析分離，洗脫劑（石油醚：乙酸乙酯=20：1）（2）對氯代酚的甲?；磻?yīng)（合成5-氯-2-羥基苯甲醛）在50ml三頸燒瓶中加入水4.5ml，攪拌下加入NaOH 2.32g，溶解。趁熱加入對氯代酚1.25g，攪拌至溶解。加入0.18ml三乙胺，加熱。50時用4分鐘滴入氯仿1.86ml。在7080之間反應(yīng)1.5h。用1mol/L的鹽酸調(diào)PH=23。反應(yīng)液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中分離出下面的油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，醚層與油層合并。飽和NaCl洗三次，加無

8、水Na2SO4干燥。蒸除溶劑，柱層析分離，洗脫劑（石油醚：乙酸乙酯=40：1）三結(jié)果與討論1間甲酚甲?；磻?yīng)的產(chǎn)物v (cm-1)歸屬3446vO-H2960、2862vC-H2752醛基特征峰1656vC=O1620、1578、1492苯環(huán)骨架伸縮振動峰1460、1378C-H1286vasC-O-C1034vsC-O-C2對氯代酚甲?；磻?yīng)的產(chǎn)物v (cm-1)歸屬3452vO-H2960、2856vC-H2738醛基特征峰1660vC=O1614、1598、1488苯環(huán)骨架伸縮振動峰1488、1376C-H1276vasC-O-C1062vsC-O-C參考文獻(xiàn)1Reimer,K;Tiem

9、ann,F.1876,9,824.2張忠敏，張利敏，水楊醛的簡便合成河北化工，2003年06期3Smith,K.M.;Bobe,F.W.;Minnetian,O.M.;Hope,H.;Yanuck,M.D.1985,50,790.4烏錫康，包泉興，吳達(dá)俊等，有機反應(yīng)人名集第二冊，化學(xué)工業(yè)出版社，252-2555Steven V.Ley,Joanne Norman,William P.Griffith,Stephen P.Marsden Synthesis,1994,639致 謝 在此我要首先向尊敬的張成路教授致以最誠摯的謝意！本論文是在張成路老師親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的。我從一個幾近對甲?；铣傻臒o知者，上升為一個能夠?qū)ζ溥M(jìn)行較深入研究的學(xué)生，我深知張老師在我身上花費了多么大的心血。在此期間，張老師在專業(yè)知識和科研技能方面對我不倦教誨，精心指導(dǎo)，使我在科學(xué)研究的道路上走出堅實的步伐。張老師嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)態(tài)度、富有創(chuàng)造性的學(xué)術(shù)思想以及學(xué)科發(fā)展的準(zhǔn)確把握，令我終生難忘，受益匪淺。張老師，再一次的謝謝您，并真誠的祝愿您健康，教學(xué)科研大發(fā)展。無論現(xiàn)在還是將來，我將銘記張