淋巴瘤相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合癥

1、淋巴瘤相關(guān)嗜血細(xì)胞綜合癥Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS) 嗜血細(xì)胞綜合癥l又稱Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLHl由多種病因引起（遺傳、感染、惡性腫瘤等）l過度增殖和激活的T淋巴細(xì)胞和單核巨噬（組織）細(xì)胞,過高的細(xì)胞因子水平l骨髓、肝脾、淋巴結(jié)中?？梢娋奘杉?xì)胞吞噬血細(xì)胞現(xiàn)象l表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大、血細(xì)胞明顯下降、嚴(yán)重肝損可 能 的 機(jī) 制Immunol Rev. 2010;235:10-23.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,

2、6,8,18Macropage activationControlHLHN K可 能 的 機(jī) 制 Cytokine stormTNF-, IFN-血細(xì)胞下降 脂肪酶 高甘油三酯T和巨噬細(xì)胞激活纖維蛋白溶酶原激活因子低纖維蛋白原鐵蛋白肝脾侵潤Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 嗜血細(xì)胞現(xiàn)象骨髓細(xì)胞涂片嗜血細(xì)胞綜合癥l1939年年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，稱為histiocytic medullary reticulosisl1966-70年年 Rappaport 和Warnke 命名惡性組織細(xì)胞增生癥（malignant hi

3、stiocytosis，MH）l1979年 Risdall描述了EBV相關(guān)的病例l1990年年 Wilson發(fā)現(xiàn)原先的MH病例實(shí)際是由于EBV感染或T細(xì)胞淋巴瘤等引起的繼發(fā)性嗜血細(xì)胞綜合癥國際組織細(xì)胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下8項(xiàng)中的5項(xiàng)） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細(xì)胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細(xì)胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 10倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓檢查？PET

4、？國際組織細(xì)胞學(xué)會診斷標(biāo)準(zhǔn) HLH-04臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（符合以下8項(xiàng)中的5項(xiàng)） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細(xì)胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內(nèi)嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細(xì)胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 3月月 1年年中位中位OSHan AR20072924CT(23) 5例例1m佟紅艷20072828CT(18) 3例例1例例1.5mTakahashi20012020CT(20) 6例例0Chang19941715CT(8)3例例0Falini B199

5、099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后作者作者年份年份例數(shù)例數(shù)類型類型治療治療3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化療 ；SCT：干細(xì)胞移植； BCL: B細(xì)胞淋巴瘤Int J Hematol. 2003;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;3

6、8:121-30.B細(xì)胞淋巴瘤-LAHS L A H S 預(yù)后No-CT: 支持治療；CT:化療； No-SCT:未行SCT； SCT：干細(xì)胞移植作者作者年份年份類型類型例數(shù)例數(shù) 治療方法治療方法 3月月中位中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5)04例1.5W16WChang1994T/NK為主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治療方法比較 小 結(jié)lLAHS是成人最常見的繼發(fā)性是成人最常見的繼發(fā)性H

7、LH，發(fā)病機(jī)，發(fā)病機(jī)制尚未清楚，制尚未清楚，EBV可能有重要作用可能有重要作用lHLH以發(fā)熱、血細(xì)胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重以發(fā)熱、血細(xì)胞下降、肝脾腫大、嚴(yán)重肝損，可見嗜血細(xì)胞現(xiàn)象為主要特征肝損，可見嗜血細(xì)胞現(xiàn)象為主要特征l在在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多見，淋巴瘤中多見，以以IV期病變?yōu)橹?，骨髓常見受累期病變?yōu)橹?，骨髓常見受累l缺少標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)后差，化療是常用治療手缺少標(biāo)準(zhǔn)治療，預(yù)后差，化療是常用治療手段段 小 結(jié)l與與B細(xì)胞相關(guān)的細(xì)胞相關(guān)的LAHS比較，外周比較，外周T/NK相關(guān)的相關(guān)的LAHS多多EBV+，發(fā)病年齡更輕，預(yù)后更差，發(fā)病年齡更輕，預(yù)后更差，多數(shù)患者生存期少于多數(shù)患

8、者生存期少于3月月l在高危病理類型的進(jìn)展期病變中監(jiān)測細(xì)胞因在高危病理類型的進(jìn)展期病變中監(jiān)測細(xì)胞因子（子（TNF-, IFN-，IL-1,6,8,18）等可能早）等可能早期發(fā)現(xiàn)期發(fā)現(xiàn)LAHS謝 謝！臨 床 分 類基因缺陷基因缺陷 家族性HLH（主要為穿孔素相關(guān)基因缺陷） 免疫缺陷綜合癥 X連鎖淋巴增殖綜合癥（SAP蛋白基因缺陷），Griscelli綜合癥等繼發(fā)性繼發(fā)性 感染（感染（EBV感染最常見）感染最常見） 惡性腫瘤（絕大多數(shù)為淋巴瘤）惡性腫瘤（絕大多數(shù)為淋巴瘤） 自身免疫性疾?。⊿LE等） 器官移植后/免疫抑制狀態(tài)Maakaroun NR, et al. Rev Med Virol. 20

9、10;20:93-105Case 1男，男，36歲，朝鮮族歲，朝鮮族 診斷：鼻腔診斷：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 1分）分） 侵及左側(cè)上頜竇、皮下軟組織、皮膚、侵及左側(cè)上頜竇、皮下軟組織、皮膚、 鼻咽，鼻咽， 咽后和左頸淋巴結(jié)咽后和左頸淋巴結(jié)2009.9鼻堵2009.11.25日入院12.14 IMRT 12.18 發(fā)熱 12.28 血象、肝功異常2010.1.6日死于顱內(nèi)出血 粒細(xì)胞1*109 /L，PLT 39*109 /L TG 3.96mmol/L，F(xiàn)e 52.8Umol/L ALT505 u/L，AST574U/L，TBIL 128Umol/L，LDH 2364U/

10、LCase 2女，女，25歲，漢族歲，漢族 診斷：鼻腔診斷：鼻腔NK/T淋巴瘤（淋巴瘤（IIEB，IPI 2分）分） 侵及韋氏環(huán)、下咽、喉、雙頸淋巴結(jié)侵及韋氏環(huán)、下咽、喉、雙頸淋巴結(jié)2002.8鼻堵間斷發(fā)熱2009.11.27日入院2009.12.14 IMRT療中持續(xù)發(fā)熱2010.1.18 血象肝功異常2010.1.19日 自動(dòng)出院 Hb 92g/L，PLT 59*109 /L TG 2.68mmol/L ALT 142 u/L，AST 888U/L，TBIL 91Umol/L，LDH 1223U/L EBV與LAHSEBVLMP-1TRAF2，5NF-BTNF-， IFN-LAHSCD8+

11、 T cell L A H S 治療l控制機(jī)會性細(xì)菌、真菌的感染控制機(jī)會性細(xì)菌、真菌的感染 特別是中性粒細(xì)胞明顯下降時(shí)l減少減少CNS出血風(fēng)險(xiǎn)出血風(fēng)險(xiǎn) 腦CT檢查 輸注冰凍血漿、血小板Henter JI, et al. Pediatr Blood Cancer,2007;48:124-31.Leuk Lymphoma. 2000 Sep;39(1-2):37-49. L A H S 預(yù)后作者作者年份年份例數(shù)例數(shù)類型類型治療治療3月月1年年中位中位OSOhno T200331T/NK 13BCL 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）