乳癖康巴布劑基質(zhì)配方研究

1、安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008Mar;12(3)205乳癖康巴布劑基質(zhì)配方研究陳永財,周斌,鮑建軍2(1.浙江省溫州市第八人民醫(yī)院,浙江溫州325028;2.浙江省樂清市第二人民醫(yī)院,浙江樂清325608)摘要:目的優(yōu)選乳癖康巴布劑基質(zhì)最佳配方。方法通過正交設(shè)計試驗,以配方中聚丙烯酸鈉、卡波姆、增稠(黏)劑、甘油為4因素,以用量為水平,設(shè)計L9(3)正交表,以巴布劑基質(zhì)的剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力為量化指標(biāo),綜合感觀評分為綜合考察指標(biāo),通過數(shù)據(jù)分析,優(yōu)選出最佳的基質(zhì)配比。結(jié)果巴布劑基質(zhì)最佳配方為聚丙烯酸鈉卡波姆增稠(黏)劑(聚乙烯醇CMC2Na明

2、膠)甘油配比為0.50.50.3(0.120.100.08)6.5。配方中各因素對剝離強(qiáng)度作用大小依次為聚丙烯酸鈉、卡波姆、增稠(黏)劑(聚乙烯醇、CMC2Na、明膠)、甘油,對內(nèi)聚力作用大小依次卡波姆、增稠(黏)劑(聚乙烯醇、CMC2Na、明膠)、聚丙烯酸鈉、甘油。結(jié)論采用優(yōu)化后配方巴布劑剝離性能優(yōu)良,內(nèi)聚力適中、涂展性良好等各項指標(biāo)均符合外用貼敷要求。關(guān)鍵詞:乳癖康;巴布劑;水凝膠基質(zhì);卡波姆OptimizedingredientofmatrixofmaCHENYong2cai,ZHOUBAOJian2(The8thWenzhouMunicipdlHospitalAbstract:AimT

3、ooptimizetheingredientofRupikang.ofsodiumpolyacrylate,carbomervand4glycerolwerescreenedwithadhesionstrengthand9(3)orthogonaldesign,syntheticalfeelingobservestheindexgradingfortheoverallevaluati.Themofcataplasmamatrix,consistingofsodiumpolyacrylate,car2bomer,thetackifier(polyvinyl2)glycerinis0.50.50.

4、3(0.120.100.08)6.5.Theeffectonadhesionstrengthissodiumtheglycerol,respectively.Andtheeffectoncohesivestrengthiscarbomer,tackifier,sodiumpolyacrylateol.onTheoptimizedformulaofmatrixhasgoodoverlayperformance,moistureconditionandmoderateadhesiveperforItisusefulforexteriorapplication.Keywords:rupikang;c

5、ataplasma;aquogelmatrix;carbomer乳癖康散劑是我院張長壽醫(yī)師二十余年臨床總結(jié)經(jīng)驗方,由溫莪術(shù)、片姜黃,溫郁金,山慈菇等中藥組成。具有行氣活血,散結(jié)消腫止痛作用,對乳腺囊性增生病,屬中醫(yī)氣滯血淤痰凝癥具有顯著而確切的療效。但散劑,需臨時調(diào)配,極不方便,且具有生物利用度低,藥物劑量不宜控制,易污染,粘性小,易干燥變硬等缺點(diǎn),為了克服傳統(tǒng)散劑的不足,在乳癖康散劑基礎(chǔ)上改變劑型制成乳癖康巴布劑,由于巴布劑載藥量大,透氣性,敷貼性,保濕性好,對皮膚生物相容性好,刺激性小,應(yīng)用方便等優(yōu)點(diǎn)1,為臨床治療乳腺囊性增生病提供了一種新型外用制劑?；|(zhì)的性能是決定巴布劑質(zhì)量優(yōu)劣的重要因

6、素,本研究擬選用骨架材料聚丙烯酸鈉、卡波姆,增稠(黏)劑聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、明膠,保濕劑甘油填充劑高嶺土,通過正交設(shè)計,以剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力為量化指標(biāo),對巴布劑基質(zhì)組成比例進(jìn)行優(yōu)選。1儀器與試劑WDT21kN萬能電子拉力試驗機(jī)(深圳凱強(qiáng)利),聚丙烯酸鈉FH(日本觸媒),卡波姆940NF(美國信譽(yù)),聚乙烯醇(上海國藥集團(tuán)),羧甲基纖維素鈉(CMC2Na)(上海國藥集團(tuán)),明膠(上海試劑總廠),甘油(上海試劑總廠),高嶺土(上海國藥集團(tuán)),三乙醇胺(上海試劑總廠),涂布機(jī)自制。2方法與結(jié)果2.1正交試驗設(shè)計首先通過預(yù)試驗考察卡波姆、聚丙烯酸鈉、增稠(黏)劑以及增稠(黏)劑中聚乙烯醇、CMC2

7、Na、明膠之間無交互作用。擬膏體重約1416g,卡波姆、聚丙烯酸鈉基金項目:鹿城區(qū)科委資助項目,編號:s060213用量約3%10%,甘油用量約30%50%2。設(shè)定卡波姆、聚丙烯酸鈉、甘油用量三水平(見表1)。通過預(yù)試驗來評價聚乙烯醇、CMC2Na、明膠各自用量比例對基質(zhì)剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力影響,以及其三個組分合為增稠(黏)劑一個因素對剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力作用。基質(zhì)中明膠用量比例較小,難以測出對剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力影響值,其三個組分合為增稠(黏)劑一個因素3考察較好。增稠(黏)劑用量與聚丙烯酸鈉約(1.24),增稠(黏)劑中聚乙烯醇、CMC2Na、明膠用量比例范圍參考有關(guān)4專利文獻(xiàn),再結(jié)合預(yù)試驗設(shè)定增稠(

8、黏)劑(聚乙烯醇、CMC2Na、明膠)用量以及各自比例三水平(見表1)。本試驗在預(yù)試驗的基礎(chǔ)上固定聚丙烯酸鈉、卡波姆與水配比量,以及加入pH調(diào)節(jié)劑三乙醇胺,填充劑高嶺土的量?？疾旄视?A),增稠(黏)劑(聚乙烯醇、CMC2Na、明膠)(B),聚丙烯酸鈉(C),卡波姆(D)對巴布劑剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力兩指標(biāo)影響,即安排四因素三水平實驗選用L9(34)表進(jìn)行試驗。見表1。表1考察因素及水平A(甘油)4.56.5B(聚乙烯醇CMC2Na明膠)0.15(0.050.050.05)0.30(0.120.100.08)()C(聚丙烯酸鈉)D(卡波姆)0.30.30.50.52.2巴布劑基質(zhì)制備稱取配方量卡波姆

9、均勻分散于一定量水中,攪拌均勻至全部溶脹,加適量三乙醇胺和水?dāng)嚢?調(diào)節(jié)pH約8.0左右;另取配方量聚乙烯醇加一定量水,在70下加熱溶脹后,再加入配方量CMC2Na攪拌均勻;再取配方量明膠加一定量水,在50下加熱溶脹后,再加入一定量高嶺206安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008Mar;12(3)表5綜合積分值的直觀分析土攪拌均勻?；旌弦陨先邤嚢杈鶆騻溆?1)組。再稱取配方量聚丙烯酸鈉分散到處方量甘油中,加少量水?dāng)嚢璩赏该黜椖緼BCDK110.6719.5409.7209.609膠體(2)組。(1)組加入(2)組,在50下攪拌均勻即得巴布K21

10、1.13011.84112.12012.141膏體,將膏體均勻涂在無紡布上,厚度0.5mm,室溫放置24hK310.68911.10910.65010.74然后蓋上保護(hù)膜,塑料袋密封備測。2.3剝離強(qiáng)度的測定方法按GB22771281規(guī)定的測定方法剪取寬12mm、長250mm的成型巴布劑基質(zhì)樣品5塊,372.6結(jié)果分析方差分析結(jié)果見表3、表4,甘油對剝離強(qiáng)加熱30min,取出貼于酚醛板上,用重850g的橡膠園筒滾壓度、內(nèi)聚力影響最小作為誤差項。綜合積分指標(biāo)屬估計值,故-13次,取出以300mmmin的速度作180°剝離,取5個樣品只做直觀分析,結(jié)果見表5。由表3可知,聚丙烯酸鈉對剝離

11、測定均值2。強(qiáng)度影響最顯著(P<0.01),卡波姆、增稠(黏)劑對剝離強(qiáng)度2.4內(nèi)聚力的測定方法將樣品在(37±1)條件下保持影響顯著(P<0.05),且C>D>B>A,有此可知選擇:30min,取出后將一端貼于酚醛板上,其粘著面積為2cm×A2B3C2D3,其中C(P<0.01)即選擇C2;由表4可知,卡波姆、2.5cm,樣品的另一端分別夾在電子萬能實驗機(jī)上,開動機(jī)增稠(黏)劑對內(nèi)聚力最影響顯著(<0.01),聚丙烯酸鈉對器,測膏體與酚醛塑料板斷開時的拉力,取五個樣品測定均內(nèi)聚力影響顯著(P<0.05),>C>A

12、,因內(nèi)聚力太大值2。,故要選擇內(nèi)2.5綜合感觀評價方法膜殘留性:取成型巴布劑5片,:A22C2D2水平較好,其中B、D180°剝離后,殘留在聚乙烯薄膜上的量;柔軟性:該項指標(biāo)系<.)22感官感覺打分,滿分1分;涂展性:用自制涂布器涂布時,拋錨,。綜合以上考慮性好,膏體均勻不斷條為佳;膏體均勻性:A2B2C2D2,即聚丙烯酸鈉卡波姆細(xì)白、無顆粒狀膠團(tuán);皮膚追隨性:增稠(黏)劑(聚乙烯醇CMC2Na明膠)甘油配比為0.50.5布劑的方法,0.3(0.120.100.08)6.5。落。以上每項指標(biāo)1分,6。結(jié)合打分值分析結(jié)果顯示:甘油用量對膏體的綜合物理表2(34)(n=5)編號AB

13、111121223133421252236231731383219332K13.5823.3663.039K23.6423.6994.026K33.5553.7173.714R0.0870.3510.987K115.78613.88115.447K215.79216.11615.570K316.03517.61616.596D剝離強(qiáng)度內(nèi)聚力綜合指標(biāo)10.8053.5852.3521.4325.3754.7631.3456.8253.5631.3525.2393.6811.1624.7153.5821.1285.8373.8721.2085.0563.5131.1056.0253.5011.24

14、34.9553.683.2103.7683.8010.59113.25416.26918.090性狀指標(biāo)影響最小:A2、A3水平均可,卡波姆、聚丙烯酸鈉、增稠(黏)劑膏體的綜合物理性狀指標(biāo)有很大影響。即選擇:B2、C2、D2水平。最佳組合為:A2B2C2D2,綜合打分值的直觀分析結(jié)果與剝離強(qiáng)度、內(nèi)聚力之間數(shù)據(jù)分析結(jié)果是一致的。2.7驗證試驗用優(yōu)選的巴布劑基質(zhì)配比制備三批樣品,測其剝離強(qiáng)度和內(nèi)聚力以及綜合感官指標(biāo)結(jié)果見表6。通過以上重復(fù)試驗說明優(yōu)選出基質(zhì)配方可行,各項指標(biāo)均符合外用貼敷要求。表6驗證試驗結(jié)果表樣品號12剝離強(qiáng)度(N)2.8462.915內(nèi)聚力(N)52.85653.238綜合感官

15、指標(biāo)細(xì)白、柔軟均勻細(xì)白、柔軟均勻2.8賦形性試驗取驗證試驗1號樣品1片,置37、相對表3剝離強(qiáng)度的方差分析方差來源ABCD()離差平均和0.0.0.0.001026170074自由度2222均方0.0.0.0.001013085037F值P120.138131.40856.801_濕度64%恒溫、恒濕箱中30min,取出,用夾子將供試品固定在一平整鋼板上,鋼板與水平面的傾斜角為600,放置24h,膏面無流淌現(xiàn)象。2.9刺激性試驗取驗證試驗1號樣品貼于健康者前臂,分3333別在4、8、12、24、36、72h后,觀察結(jié)果:用藥部位呈正常狀態(tài),無皮膚瘤癢、發(fā)疹、發(fā)紅、水泡等不良反應(yīng)。3討論注:F0

16、.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00表4內(nèi)聚力的方差分析方差來源ABCD()離差平均和0.2.0.3.014357266974自由度2222均方0.1.0.1.007179133987F值P1172.40419.420290.60-33333對于中藥巴布劑基質(zhì)配方設(shè)計,要根據(jù)藥物性質(zhì)來篩選巴布劑的基質(zhì)配方。乳癖康巴布劑由溫莪術(shù)、片姜黃,溫郁金,山慈菇等中藥組成,相對而言藥物含量多,成分復(fù)雜。從而要求基質(zhì)有較高黏彈性。聚丙烯酸鈉與卡波姆的聯(lián)合應(yīng)用,通過加入交聯(lián)劑,可以達(dá)到滿意效果,故乳癖康巴布劑選擇水凝膠基質(zhì)。在實驗操作中要注意:聚丙烯酸鈉先均勻分散甘油中,然后加入其他

17、含水的組分,以免導(dǎo)致聚丙烯酸鈉結(jié)成凝膠團(tuán)而不易溶脹和溶解?？ú窇?yīng)慢慢地篩入急速攪拌注:F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2008Mar;12(3)207靈杏咳喘膠囊體內(nèi)外抑菌作用的實驗研究肖華,葉壽山12(1.安徽省藥品檢驗所抗生素室,安徽合肥230051;2.安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所,安徽合肥230061)摘要:目的研究靈杏咳喘膠囊的體內(nèi)、外抑菌作用。方法采用標(biāo)準(zhǔn)試管二倍稀釋法測定靈杏咳喘膠囊的最低抑菌濃度(MIC),并觀察其在小鼠體內(nèi)對金黃色葡萄球菌和肺炎克雷伯氏菌的抑菌作用。結(jié)果

18、體外抑菌試驗顯示:靈杏咳喘膠囊對肺炎桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸埃希氏菌與2溶血性鏈球菌均有明顯的體外抑制作用,其MIC為0.502.0g-1L。體內(nèi)抗菌試驗顯示:治療性給藥條件下,該藥能顯著延長肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的平均存活時間,預(yù)防性給藥條件下,不僅能顯著提高肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的存活率(P<0.05),還能使感染小鼠的平均存活時間延長。結(jié)論靈杏咳喘膠囊具有一定的體內(nèi)、體外抑菌作用。關(guān)鍵詞:靈杏咳喘膠囊;抑菌作用;最低抑菌濃度(MIC)AntibacterialeffectoflingxingkechuaninvitroXIAOHua,YE2shan1(1.AnhuiI

19、nstituteforDrugControl,Hefei230051;2.AnHuiResearch,Hefei230061)Abstract:AimTostudytheantibacterialactionsofinvitro.MethodsMinimalinhibitorycon2centrations(MIC)oflingxingkechuancapsuleinvitrmbytesttubedoubledilutionmethod,anditsantibacterialactiononklebsiellarpneumoniainmiceinmonitLingxingkechuancaps

20、ulehadsignificantantibacterialactiononklebsiellarpneumonia,tpneumoniae,escherichiacoliand2hemolyticstreptococcusinvitro,andtheMICwasina02.L.Theresultsshowedthatlingxingkechuancapsulehadthebacteriostaticactionandex2tendedtheaverageeoficewithklebsiellarpneumonia.ConclusionLingxingkechuancapsuleshowedb

21、acteriostaticac2tionsinvitroandinvivo.Keywords:lingxingkechuancapsule;bacteriostaticaction;MIC-靈杏咳喘膠囊是由靈芝、杏仁、淫羊藿、五味子、皖貝母等十味中藥組成的復(fù)方制劑。具有潤肺化痰,止咳定喘,扶正固本之功效。該方原為湯劑,經(jīng)過散劑、膠囊劑的使用過程,作為院內(nèi)制劑已應(yīng)用30多年,療效顯著。為進(jìn)一步考察其藥效作用,筆者對其進(jìn)行了體內(nèi)、外抑菌作用實驗的研究。1實驗材料1.1實驗用藥靈杏咳喘膠囊:規(guī)格:每粒裝0.4g(含生藥量約1.27g),批號:981201,安徽省池州春華醫(yī)藥研究所提供;硫酸慶大霉素,

22、規(guī)格:2ml80mg(80000單位),批號:981002,上海第一制藥廠生產(chǎn)。1.2實驗菌株金黃色葡萄球菌(ATCC25923),銅綠假單胞菌(ATCC27853),大腸埃希氏菌(ATCC25922),白色念球基金項目:安徽省十五中藥現(xiàn)代化重大科技專項資助項目(01803019)菌CMCC(F)98001,由中國藥品生物制品檢定所提供。肺炎桿菌(克雷伯氏菌,ATCC28245),肺炎雙球菌(ATCC26510),2溶血性鏈球菌(ATCC27914),引自安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床化驗室,由安徽省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所病毒研究室保種傳代。1.3培養(yǎng)基肉湯培養(yǎng)基,血液肉湯培養(yǎng)基,氯化三苯四氮唑2沙保培養(yǎng)基,