卡泊芬凈說(shuō)明書(shū)

1、尺泊芬凈【功能主治】成人患者和兒童患者（三個(gè)月及三個(gè)月以上）±1.經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少、伴 發(fā)熱病人的可疑真菌感染.2.治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病.【主要成分】本品主要成分為醋酸卡泊芬凈-輔料；蔗糖.甘露醇.冰醋酸和氫氧化鈉（少量用于 調(diào)節(jié)PH值）【包裝規(guī)格】玻璃瓶.5omg每盒1瓶*【用法用量】成人患者一般建議用于治療成人患者（陽(yáng)歲及用歲以上的），輸注液須大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地 輸注.經(jīng)驗(yàn)性治療第一天單次7Dmg負(fù)荷劑量，隨后每天單次50 mg療程取決于病人的臨床反應(yīng).經(jīng)驗(yàn)治 療需要持續(xù)至病人的中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常-確診真菌感染的病人需要至少14天的療 程

2、；在中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少7 天 如果50 mg劑量耐受性好，但缺乏有效的臨床反應(yīng)，可以將每天劑量升高至刊mg雖然尚無(wú)證據(jù)證明 每天使用70mg劑量能夠提高療效，但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至1 omg耐受性好.侵襲性曲霉菌病第一天給予單次兀mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈隨后每天給予50 mg的劑量. 療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反 應(yīng).雖然尚無(wú)證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效，但是現(xiàn)有的安全性資料提示.對(duì) 于治療無(wú)臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到70 mg對(duì)老年病人（65歲或以上）無(wú)需調(diào)

3、整劑量.（見(jiàn)老年患者用藥） 無(wú)需根據(jù)性別.種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量-1. 成人患者；當(dāng)本品與具有代謝誘導(dǎo)作用的藥物依非韋倫 奈韋拉平、利福平、地 塞米松，苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮給予每日劑量70mg2. 肝臟功能不全的病人對(duì)輕度肝臟功能不全（Child-Pugh評(píng)分5至占）的成人患者無(wú)需調(diào)整劑量-但是對(duì)中等 程度肝臟功能不全（Child-Pugh評(píng)分7 至）的成人患者，推薦在給予首次兀mg負(fù)荷劑 量之后.根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為35 mg對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全 （Child-Pugh評(píng)分大于9）的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者:目前尚 無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)3. 兒童

4、患者在兒童患者（3個(gè)月至1?歲）中，本品需要大約1小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥a兒 童患者（3個(gè)月至口歲）的給藥劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的體表面積（參見(jiàn)兒童用藥說(shuō)明，Mosteller 1公式）-對(duì)于所有適應(yīng)癥，第1天都應(yīng)當(dāng)給予加mg/m的單次負(fù)荷劑量（日 實(shí)際劑量不超過(guò)70mg）之后給予5。mg/m的日劑量（日實(shí)際劑量不超過(guò)兀mg）療程 可以根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行調(diào)整各類(lèi)適應(yīng)癥的療程在成人中都有表述（參見(jiàn)成人患者用藥 的一般建議）-如果5Omg/rn的日劑量無(wú)法獲得足夠的臨床反應(yīng)但是患者又能很好地耐受可以將 日劑量增加到7Omg/rn （日實(shí)際劑量不超過(guò)7Omg -盡管70mg/m的日劑量能否提高藥 效尚

5、缺乏證據(jù)，但是有限的安全性數(shù)據(jù)顯示，日劑量提升至刊mg/m仍能被很好地耐 受-在兒童患者中，當(dāng)本品和代謝誘導(dǎo)劑（如利福平.依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞 米松或卡馬西平）聯(lián)合使用時(shí)，本品的日劑量可調(diào)整到7omg/m （日實(shí)際劑量不超過(guò)7 omg4. 注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖（a -D-葡聚糖）的稀釋液，因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂?液中不穩(wěn)定不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注因?yàn)樯袩o(wú)有關(guān)本品與其 它靜脈輸注物.添加物或藥物的可配伍性資料.應(yīng)當(dāng)用肉眼觀(guān)察輸注液中是否有顆 粒物或變色-【不良反應(yīng)】1. 一般狀況：發(fā)熱、頭痛、腹痛、寒戰(zhàn)，疼痛.2. 胃腸：惡心、腹瀉、嘔吐-

6、3. 肝臟；肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶.堿性磷酸酶，直接膽紅素 和總膽紅素）-4.5.&腎：血清肌酐升高-血液！貧血（血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低）.心臟；心動(dòng)過(guò)速.3.P.10.攣.11.(可(4)周?chē)?；靜脈炎/血栓性靜脈炎、靜脈輸注并發(fā)癥、發(fā)紅.呼吸系統(tǒng)：呼吸困難.皮膚：皮疹.瘙癢癥，發(fā)汗-已報(bào)告的可能的組胺介導(dǎo)的癥狀包括皮疹、面部腫脹、搔癢、溫暖感或支氣管痙已報(bào)道有下列上市后不良事件的發(fā)生：肝膽.罕見(jiàn)的肝臟功能失調(diào)- 心血管；腫脹和外周浮腫- 實(shí)驗(yàn)室異常；高鈣血癥- 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)；已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有；低白蛋白、低鉀、低鎂血癥、白細(xì)胞減少、嗜酸性

7、粒細(xì)胞增多、血小板減少、中性白細(xì)胞減少、尿中 紅細(xì)胞增多、部分凝血激酶時(shí)間延長(zhǎng)、血清總蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原時(shí)間 延長(zhǎng).低鈉、尿中白細(xì)胞增多以及低鈣-【注意事項(xiàng)】已在健康的成人受試者和成人患者中評(píng)價(jià)過(guò)本品與環(huán)抱霉素合用的情況-一些健康 成人受試者在接受兩次劑量為3mg/kg的環(huán)抱霉素且同時(shí)使用本品治療后丙氨酸轉(zhuǎn) 氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）出現(xiàn)不到或等于3倍正常上限（ULN）水平的一過(guò)性 升高-但停藥后又恢復(fù)正常-當(dāng)本品與環(huán)抱霉素同時(shí)使用時(shí)本品的曲線(xiàn)下面積（AUC） 會(huì)增加大約35 %而血中環(huán)抱霉素的水平未改變-在一項(xiàng)40名患者使用本品和環(huán)抱霉 素1至即Q天不等（平均天）的

8、回顧性研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件-在 進(jìn)行同種異基因造血干細(xì)胞移植和實(shí)體器官移植的患者中，象事先預(yù)期的一樣，肝 酶異常經(jīng)常發(fā)生；然而，沒(méi)有患者ALT的升高被認(rèn)為與用藥有關(guān).5名患者AST的升高 被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)抱霉素有關(guān)，但所有的升高低于正常上限的3.6倍.4名患 者由于各種原因引起的實(shí)驗(yàn)室肝酶異常停藥其中2名患者被認(rèn)為可能與使用本品或 環(huán)抱霉素有關(guān)，也可能有其他原因-在前瞻性的侵襲性曲霉病和同情使用的研究中， 6名成人患者同時(shí)使用本品和環(huán)抱霉素2至百6天不等，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高的情況， 所有這些結(jié)果顯示當(dāng)可能的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以將本品給予接受環(huán)抱霉素治 療的患者使用-【

9、禁忌】對(duì)本品中任何成分過(guò)敏的病人禁用- 【孕婦用藥】1. 孕婦：目前尚無(wú)有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料1.在大鼠中f當(dāng)給母鼠每 天5mg /kg的中毒劑量時(shí)，卡泊芬凈導(dǎo)致了胎鼠體重下降,并使頭顱和軀干不完全骨 化的發(fā)生率上升.另外，在此劑量下，大鼠中頸肋的發(fā)生率升高.動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，卡 泊芬凈 能穿過(guò)胎盤(pán)屏障.除非一定必要，本品不得在妊娠期間使用-2 .哺乳婦女. 尚不清楚本藥物是否能由人類(lèi)乳汁排出.因此接受本品治療的婦女不應(yīng)哺乳.【兒童用藥】充分并且良好對(duì)照的成人研究結(jié)果，兒童患者的藥代學(xué)數(shù)據(jù)以及在3個(gè)月至1 了歲兒童 患者中開(kāi)展的關(guān)于以下適應(yīng)癥（參見(jiàn)適應(yīng)癥）的前瞻性研究數(shù)據(jù)，支持了本品在

10、3個(gè)月至17歲的兒童患者中的安全性和有效性：1 .對(duì)于發(fā)熱，中性粒細(xì)胞減少癥并懷疑 為真菌感染的患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療2.治療中性粒細(xì)胞減少癥或非中性粒細(xì)胞減少癥 患者的侵襲性念珠菌病:包括念珠菌血癥 3 .治療食道念珠菌病.4 .治療難治性或 對(duì)其它療法不能耐受的侵襲性曲霉菌病患者.有關(guān)本品有效性和安全性的前瞻性臨 床試驗(yàn)在新生兒和3個(gè)月以下嬰兒中尚缺乏充分研究-本品尚未在兒童中對(duì)由念珠 菌引起的心內(nèi)膜炎、骨髓炎和腦膜炎進(jìn)行研究-本品作為兒童患者侵襲性曲霉菌病 的初始治療，也未進(jìn)行研究.【老年用藥】與健康年輕男性相比，健康老年男性和女性（祐歲或藥歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度 略有升高（AUC大約升高

11、2日 在經(jīng)驗(yàn)治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中也發(fā)現(xiàn) 老年人相對(duì)于年輕人因年齡差異產(chǎn)生的同樣的影響-老年病人（苗歲或以上）無(wú)需調(diào) 整藥物劑量【藥物相互作用】1. 體外試驗(yàn)顯示.醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素R§Q（CYP）系統(tǒng)中的任何一種酶都不 抑制.在臨床研究中.卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng) CYPA代謝.卡泊芬凈不是 P-糖蛋白的底物-對(duì)細(xì)胞色素 陸0而言.卡泊芬凈是一種不良的底物-2. 在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn).環(huán)抱霉素（4mg/kg 次給藥或3 mg/kg兩次給藥）能使卡 泊芬凈的AU%加大約藥% AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致本品不會(huì)使環(huán)抱霉素的血漿濃度升高-當(dāng)本

12、品與環(huán)抱霉素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝 酶ALT和AST水平的一過(guò)性升高在一項(xiàng)4Q名患者使用本品和環(huán)抱霉素1至PQ天不等 （平均17.5天）的回顧性研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件（見(jiàn)注意事項(xiàng)）.3. 在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉 素B麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫司的影響-本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B利福 平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響 -4. 本品能使他克莫司（FK-5M）的忖小時(shí)血濃度（C2hr）下降26 %對(duì)于同時(shí)接受這兩 種藥物治療的病人T建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè):同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他 克莫司的劑量-5. 兩項(xiàng)藥物相互作用的臨

13、床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑制卡泊芬凈的消除，穩(wěn)態(tài)顯 示凈誘導(dǎo)作用.在其中一項(xiàng)研究中，同一天開(kāi)始給予利福平和卡泊芬凈合用14天在 第二項(xiàng)研究中，單獨(dú)給予利福平14天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)*然后再給予利福平和 卡泊芬凈合用14天當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變 化很小但卡泊芬凈谷濃度減少了約 卵-利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開(kāi)始 使用利福平和卡泊芬凈時(shí)卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約占 0%）當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用，卡泊芬凈的 濃度沒(méi)有升高另外群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo) 劑（依非韋倫奈韋拉平，苯妥英、地塞米松或卡馬西平）同時(shí)使用時(shí)可能使卡泊 芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降-目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘 導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，而不是代謝-因此當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo) 劑如依非韋倫奈韋拉平.利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考 慮給予本品每日兀mg的劑量（見(jiàn)用法用量）在兒童患者中藥代學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析 結(jié)果顯示T聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降 這 個(gè)結(jié)果提示兒童患者在誘導(dǎo)劑作用下的下降和成人類(lèi)似 在兒童患者中，當(dāng)本品和 藥物清除誘導(dǎo)劑.如利