阿司匹林合成研究論文

1、合成阿司匹林的研究論文摘要：乙酰水楊酸，通常稱為阿司匹林，又稱醋柳酸。是由水楊酸和乙酸酐酯化反應合成的。分子量180.16白色針狀或板狀結晶或結晶性粉末。無臭，微帶酸味。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于堿溶液，同時分解。適用病癥鎮(zhèn)痛、解熱、消炎、抗風濕、關節(jié)炎等疾病。反應涉及到水楊酸的酚羥基在濃硫酸作催化劑條件下的乙?；?。通過本實驗學習醋酐和水楊酸在酸的催化下制備乙酰水楊酸的原理和方法，并進一步熟悉重結晶，抽濾等基本操作，進而了解乙酰水楊酸的應用價值。關鍵詞：乙酰水楊酸、阿司匹林、濃硫酸、?；磻⒅亟Y晶。一、 前言1. 阿司匹林，化學名稱為乙酰水楊酸，其中文俗名有：醋柳酸、巴米爾、力爽

2、、塞寧、東青等。阿司匹林為白色結晶或結晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水，性質(zhì)不穩(wěn)定，在潮濕空氣中可緩緩分解成水楊酸和醋酸而略帶酸臭味，故貯藏時應置于密閉，干燥處，以防分解。英文名稱: 2-ethanoylhydroxybenzoic acid2. 水楊酸是重要的精細化工原料。在醫(yī)藥工業(yè)中, 水楊酸本身就是一種用途極廣的消毒防腐劑。作為醫(yī)藥中間體。水楊酸是一種白色的結晶粉狀物，存在于自然界的柳樹皮、白珠樹葉及甜樺樹中。Salicylic 取自拉丁文Salix ，即柳樹的拉丁文植物名。水楊酸具有優(yōu)秀的去角質(zhì)、清理毛孔能力，安全性高，且對皮膚的刺激效較果酸更低

3、，因而成為保養(yǎng)品新寵兒。水楊酸可以淡化色素斑、縮小毛孔、去除細小皺紋及改善日曬引起的老化等效果。3. 水楊酸分子式 C7H6O3結構式 C6H4OHCOOH分子量 138.12 色、態(tài)、味 白色結晶性粉末, 無臭, 味先微苦后轉辛。 乙酰水楊酸結構式：COOHO C CH 3相對密度 1.44熔沸點 熔點157-159, 在光照下逐漸京變色, 沸點約211/2.67kPa4. 實驗原理：利用水楊酸與乙酸酐在濃硫酸催化作用下發(fā)生反應生成阿斯匹林，反應原理為： 在反應中，除了生成乙酰水楊酸主產(chǎn)物外，還因副反應的發(fā)生可能生成水楊酰水楊酸酯、乙酰水楊酰水楊酸酯等副產(chǎn)物。5. 用途：目前阿司匹林在臨床上

4、主要應用于以下幾種情況：1. 鎮(zhèn)痛、解熱可緩解輕度或中度的疼痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛，也用于感冒、流感等退熱。本品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應用其他藥物參與治療。2消炎、抗風濕阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關節(jié)癥狀好轉，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合并癥。3. 關節(jié)炎除風濕性關節(jié)炎外，本品也用于治療類風濕性關節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件，對于炎癥引起的骨骼肌肉疼痛有緩解作用。4. 抗血栓本品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動

5、、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。二、實驗部分1、 實驗儀器：100mL 錐形瓶、50mL 量筒、5mL 吸量管（干燥，附洗耳球）、磁力攪拌器、100mL 、250mL 、500mL 燒杯各一只、橡膠塞、玻璃棒、布氏漏斗、抽濾瓶、電熱器、表面皿、烘箱、溫度計2、 實驗藥品：水楊酸2.00g(0.015mol，乙酸酐5mL(0.053mol，10%碳酸氫鈉溶液40mL 、10%碳酸氫鈉溶液40mL ，4mol/L鹽酸，濃流酸，冰塊，95%乙醇，蒸餾水，1%FeCl3實驗步驟1. 乙酰水楊酸制備（1）稱取水楊酸1.98g 于錐形瓶（150mL ）；在通風條

6、件下用吸量管取乙酸酐3mL ，加入錐形瓶，滴入5滴濃流酸，(濃硫酸用量要控制（V<0.2mL）, 附乙酰水楊酸分解126-135，水楊酸與乙酐混合后沒有及時加硫酸并加熱，會發(fā)生較多副反應 搖動使固體全部溶解，蓋上帶玻璃管的膠塞，在事先預熱的水浴中加熱約10-15min 2水浴裝置：500mL 燒杯中加100mL 水、沸石，用溫度計控制85-90。（2）取出錐形瓶，將液體轉移至250mL 燒杯并冷卻至室溫（可能會沒有晶析出）。加入50mL 水，同時劇烈攪拌(攪拌要激烈，否則會析出塊狀物體，影響后續(xù)實驗, 冰水中冷卻10min ，晶體完全。(3抽濾。冷水洗滌幾次，盡量抽干，固體轉移至表面皿，

7、風干.2. 乙酰水楊酸提純（1）粗產(chǎn)品置于100mL 燒杯中緩慢加入飽和NaHCO 3溶液，產(chǎn)生大量氣體，固體大部分溶解。共加入約5mL 飽和NaHCO 3(aq攪拌至無氣體產(chǎn)生。（2）用干凈的抽濾瓶抽濾，用5-10mL 水洗（可先轉移溶液，后洗）。將濾液和洗滌液合并并轉移至100mL 燒杯中，緩緩加入15mL 4mol/L的鹽酸(加入鹽酸要滴加，加入過快會導致析出過大的晶粒影響干燥 。邊加邊攪拌，有大量氣泡產(chǎn)生。（3）用冰水冷卻10min 后抽濾，2-3mL 冷水洗滌幾次，抽干。干燥(烘箱55min 。稱量（產(chǎn)品秤量理論：2.58g ）。（4）產(chǎn)品純度檢驗：取幾粒結晶，加5mL 水，加少量乙

8、醇增加其解度，滴加1%FeCl3溶液。檢驗純度（5）. 雜質(zhì)的含量是=所得產(chǎn)物的總質(zhì)量產(chǎn)品的理論值。三、結果與討論1、實驗結果：產(chǎn)物狀態(tài)：片狀晶體。顏色：白色。2、實驗討論：（1）用硫酸氫鈉為催化劑由水楊酸和乙酸酐合成乙酰水楊酸，結果表明硫酸氫鈉的催化效果可以達到實驗要求，而且操作安全，可回收，無污染，所得產(chǎn)品呈純白色結晶，產(chǎn)率可達84.7%。（2）用濃硫酸作催化劑以水楊酸和乙酸酐為原料合成乙酰水楊酸，產(chǎn)率在60%左右，但濃硫酸具有強氧化性，脫水性，對設備腐蝕性很大，且易發(fā)生副反應，不利于提純。（3）用磷酸二氫鈉為催化劑合成阿司匹林，在最佳反應條件下阿司匹林產(chǎn)率為76%，且安全、環(huán)保，催化劑可

9、回收利用，產(chǎn)品質(zhì)量好。3、結果討論：通過比較可得出用硫酸氫鈉為催化劑時反應溫度為75°C ，水浴溫度為87°C ，反應時間為30min 時產(chǎn)率最高且安全可靠，對設備腐蝕性小。4、結論1、實驗產(chǎn)率不高，其原因可能為：（1）實驗過程中，反應物未充分反應。（2）將乙酸酐水解時，溫度過高，導致部分產(chǎn)物水解。（3）實驗經(jīng)過多次抽濾，可能由于操作不當，導致產(chǎn)物損失。2、用化學方法快速檢測產(chǎn)品中夾雜的未反應的水楊酸，利用水楊酸屬酚類物質(zhì)可與三氯化鐵溶液發(fā)生顏色反應的特點，用幾粒結晶加入盛有3mL 水的試管中，加入12滴1%的三氯化鐵溶液，觀察有無顏色反應（紫色）。3、注意事項：乙酸酐具有

10、強腐蝕性，使用時須小心。反應過程中應嚴格控制好溫度，同時減少產(chǎn)物的損耗。將反應液轉移到水中時，要充分攪拌，將大的固體顆粒攪碎，以防重結晶時不易溶解。實驗所用儀器必需干燥，否則影響反應的進行。撞冷凝管的目的是減少醋酸的揮發(fā)，見上圖，因反應并未沸騰，可以不通冷凝水。 水楊酸與醋酐的反應比較快，兩種反應物混合后，很快會出現(xiàn)白色沉淀，并非水楊酸未溶。反應溫度不宜超過90，否則將有副產(chǎn)物一水楊酸的聚合物產(chǎn)生。洗滌晶體時，要多洗幾次，將晶體上附著的酸洗凈；否則，重結晶時，會加速阿司匹林的水解。FeCl3溶液是鑒定酚羥基的特征試劑，當含有酚羥基的化合物加入FeCl3溶液時，會形成紫色的絡合物，若晶體中含有未

11、反應的水楊酸，會有顏色變化。阿司匹林易水解，重結晶時加熱時間不宜過長，不宜用高沸點溶劑。阿司匹林溶解度：1g/300mL冷水、1g 5mL 乙醇。阿司匹林重結晶為混合溶劑重結晶，請參閱重結晶部分。重結晶時，一定要控制乙醇的量；否則，重結晶樣品損失過多，甚至最后得不到重結晶的晶體。五、參考文獻1李敏誼?；瘜W實驗【M 】。中國醫(yī)藥科技出版社，2007，3.2倪沛洲。有機化學【M 】。人民衛(wèi)生出版社，2007，9.3 美福爾哈特（Vollhardt ，K P ），美肖爾（Schore ，N E ）著；戴立信，席振峰，王梅祥等譯北京。有機化學：結構與功能（原著第四版）：化學工業(yè)出版社，20065：831-8324 李敏誼主編. 有機化學實驗. 中國醫(yī)藥科技出