醫(yī)藥依西美坦國(guó)際多中心研究課件

1、123Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411; Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717. 402040608010012014016000.10.20.30.40.50.60.70.80.91總生存概率總生存概率周周OS=總生存 .Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411. 依西美坦依西美坦P-value0.039ENot ReachedM123.4周周 醋酸甲地孕酮

2、醋酸甲地孕酮5Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451-1467; Clemons, et al. Cancer Treat Rev. 2004;30:325-332.6 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451-1467.7Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717; Clem

3、ons, et al. Cancer Treat Rev. 2004;30:325-332; Coombes RC, et al. N Engl J Med. 2004;350:1081-1092.8Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717.獲得性耐藥獲得性耐藥? ?910Note: Hypothetical Illustration.11122-3 年年2-3 年治療研究年治療研究診斷診斷研究開始研究開始共共5年的內(nèi)分泌治療年的內(nèi)分泌治療Coombes, ASCO 2006.超過

4、超過2年的治療后隨訪年的治療后隨訪13Coombes, ASCO 2006.*Intent-to-treat (ITT) population14Coombes, ASCO 2006.1516Coombes, ASCO 2006.17Coombes, ASCO 2006.1819End oftreatment0102030405060708090100012345Time since randomization (years)% surviving disease free意向治療意向治療354 events2352 at risk454 events2372 at riskCoombes,

5、ASCO 2006.依西美坦依西美坦三苯氧胺三苯氧胺20有利于他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦有利于依西美坦風(fēng)險(xiǎn)比例風(fēng)險(xiǎn)比例 (95% CI) ITT (E=20, T=35)出現(xiàn)對(duì)側(cè)乳腺癌時(shí)間出現(xiàn)對(duì)側(cè)乳腺癌時(shí)間 ER+/不明不明 (E=238, T=285)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間無(wú)乳腺癌生存無(wú)乳腺癌生存無(wú)病生存無(wú)病生存0.40.60.81.01.2 ER+/不明不明 (E=20, T=35) ITT (E=249, T=297) ITT (E=354, T=454) ITT (E=289, T=374) ER+/不明不明 (E=277, T=361) ER+/不明不明 (E=339,

6、T=438)0.75 (0.65, 0.87)0.75 (0.64, 0.87)0.82 (0.69, 0.98)0.56 (0.33, 0.98)0.76 (0.66, 0.88)0.76 (0.65, 0.88)0.83 (0.70, 0.98)0.57 (0.33, 0.98)Coombes, ASCO 2006.HR (95% CI)21End oftreatment0102030405060708090100012345Time since randomization (years)% surviving disease freeER+/未明患者未明患者Coombes, ASCO 2

7、006.339 events2296 at risk依西美坦依西美坦他莫昔芬他莫昔芬438 events2306 at risk22End oftreatment0.000.050.100.150.200.25012345Time since randomization (years)Cumulative RateCoombes, ASCO 2006.354 events2352 at risk454 events2372 at risk依西美坦依西美坦他莫昔芬他莫昔芬意向治療意向治療 累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比例累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比例23Coombes, ASCO 2006.End oftreatmentER+/未明

8、未明 累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比例累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比例0.000.050.100.150.200.25012345Time since randomization (years)Cumulative Rate依西美坦依西美坦他莫昔芬他莫昔芬438 events2306 at risk339 events2296 at risk24Coombes, ASCO 2006.首發(fā)事件數(shù)首發(fā)事件數(shù)250.74 (0.58, 0.95)0.71 (0.59, 0.84)0.74 (0.62, 0.89)0.76 (0.61, 0.95)0.75 (0.64, 0.87)0.79 (0.55, 1.14)0.76 (0.63, 0

9、.92)0.74 (0.60, 0.92)0.79 (0.61, 1.03)0.68 (0.54, 0.85)0.83 (0.64, 1.07)0.74 (0.64, 0.85)CT=chemotherapy; * Adjusted for Nodal Status, Chemotherapy Use & HRT Use.風(fēng)險(xiǎn)比例風(fēng)險(xiǎn)比例(95% CI)0.50.60.81.01.2 DFS (Adjusted)*年齡年齡 70 yrs (1153) 年齡年齡 60-69 yrs (1969) 年齡年齡 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬先前他莫西芬 =2.5 yrs (276

10、4) ER 未明未明 (560) ER (4042) 先前化療先前化療 (1499)無(wú)先前化療無(wú)先前化療 (3103) 淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陽(yáng)性 (2038) 淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陰性 (2384)P70 yrs (1153)年齡年齡 60-69 yrs (1969)年齡年齡 2.5 yrs (1838) 先前他莫西芬先前他莫西芬 2.5 yrs (2764) ER 未明未明 (560) ER (4042) 先前化療先前化療 (1499)未先前化療未先前化療 (3103) 淋巴結(jié)陰性淋巴結(jié)陰性 (2038) 淋巴結(jié)陽(yáng)性淋巴結(jié)陽(yáng)性 (2384)風(fēng)險(xiǎn)比例風(fēng)險(xiǎn)比例 (95% CI)0.50.60.81.01

11、.21.5 CT=chemotherapy; * Adjusted for Nodal Status, Chemotherapy Use & HRT Use.Coombes, et al. ASCO 2006.P=0.04HR (95% CI)31Coombes, ASCO 2006.*對(duì)于ER+/未明患者.32333435Coombes, ASCO 2006.36Data on File, Pfizer.注: 隨訪34.5 月.*統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著性差異; 治療中出現(xiàn)的副作用.37Coombes, ASCO 2006.3822.1% v 20.9%1.8% v 1.8%1.0% v 0.8

12、%2.5% v 2.4%1.9% v 3.1%*0.1% v 0.1%9.9% v 8.6%1.3% v 0.8%11.3% v 11.2%依西美坦依西美坦 v v 他莫昔芬他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦有利于依西美坦優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比(99% (99% CI)CI) 血栓血栓 其他其他 猝死猝死心血管意外心血管意外 外周血管病外周血管病 心衰心衰 心絞痛心絞痛 心梗心梗 心肌缺血心肌缺血所有的心血管和血栓事件所有的心血管和血栓事件0.40.40.60.60.80.81.01.01.21.21.81.82.02.07.1% v 6.5%Coombes, ASCO 2006.*顯著

13、性差異.399.2% v 7.2%*17.5% v 14.6%*7.0% v 4.9%*0.6% v 0.4%0.6% v 0.2%1.1% v 1.3%5.0% v 3.4%*25.7% v 20.3%*20.8% v 15.1%*2.0% v 1.1%*2.5% v 4.4%*1.2% v 0.3%*2.8% v 0.4%*有利于他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦有利于依西美坦優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比(99% (99% CI)CI) 骨骼肌肉痛骨骼肌肉痛 腕管腕管 胃潰瘍胃潰瘍 抽筋抽筋 關(guān)節(jié)僵直關(guān)節(jié)僵直關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)痛關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎 ( (各型各型) )骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松 其他其他 腕骨腕骨脊椎脊椎 髖骨髖骨 骨折骨折0.40.40.80.81.01.02.02.03.03.0 4.04.06.06.0 8.08.00.60.6Coombes, ASCO 2006.依西美坦依西美坦 v v 他莫昔芬他莫昔芬*顯著性差異.40有利于他莫昔芬有利于他莫昔芬有利于依西美坦有利于依西美坦6.4% v 9.8%*優(yōu)勢(shì)比優(yōu)勢(shì)比 (99% CI) 子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌 刮宮刮宮子宮切除子宮切除子宮息肉子宮息肉/ /肌瘤肌瘤子宮內(nèi)膜增生子宮內(nèi)膜增生 陰道出血陰道出血 嚴(yán)重婦科事件嚴(yán)重