醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-10體液免疫應(yīng)答ppt課件

1、10 10 體液免疫應(yīng)對(duì)體液免疫應(yīng)對(duì)Humoral Immune Response10-1 Primary and Secondary Humoral Response 10-1 Primary and Secondary Humoral Response ( (初次與再次體液免疫應(yīng)對(duì)初次與再次體液免疫應(yīng)對(duì)) )再次應(yīng)對(duì)初次應(yīng)對(duì)初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天 數(shù)0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特異性血清抗體滴度LogIgGIgM10-2 Theories of Ab Formation10-2 Theories of Ab F

2、ormation抗體生成的實(shí)際抗體生成的實(shí)際) )側(cè)鏈學(xué)說(shuō) Side chain theory模板學(xué)說(shuō) Template theory克隆選擇學(xué)說(shuō) Clonal selection theory側(cè)鏈學(xué)說(shuō)側(cè)鏈學(xué)說(shuō)模板學(xué)說(shuō)：先有鑰匙后有鎖？模板學(xué)說(shuō)：先有鑰匙后有鎖？AbAg抗體的親和力抗體的親和力成熟難道不是成熟難道不是免疫系統(tǒng)在按免疫系統(tǒng)在按照抗原模版照抗原模版來(lái)制造更高親來(lái)制造更高親和力的抗體？和力的抗體？Frank Burnet 1900-1990Nobel Prize 1960：對(duì)抗原：對(duì)抗原A A 特異的特異的 T/B T/B 細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 抗原抗原A A克隆選擇學(xué)說(shuō)克隆選擇學(xué)說(shuō)延遲

3、相延遲相ABCDE 初 次 與 再 次 體 液 免 疫 應(yīng) 答抗C 抗體抗C 抗體Bm細(xì)胞Bm細(xì)胞血清抗體濃度天 數(shù)針對(duì)抗原 C 的初次體液免疫應(yīng)對(duì)針對(duì)抗原 B 的初次應(yīng)對(duì)抗原C 免疫抗原C抗原B免疫針對(duì)抗原 C 的再次體液免疫應(yīng)對(duì)10-3 B 10-3 B 細(xì)胞的活化與抗體的產(chǎn)生細(xì)胞的活化與抗體的產(chǎn)生B1 = CD5+B2 = CD5-抗原 補(bǔ)體 (C3bi ) CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 細(xì) 胞 表 面 受 體 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 補(bǔ)體 (C3b,C4b ) CD40-L1212CD40/CD40LB1 細(xì)胞細(xì)胞B2

4、 細(xì)胞細(xì)胞Th細(xì)胞細(xì)胞TI-1 抗原抗原TD 抗原抗原 TI 與 TD 抗 原CD4LPS LPS 受體受體多效價(jià)抗原多效價(jià)抗原TI-1 和和 TI-2 抗抗 原原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B 細(xì)胞初次免疫初次免疫再次免疫再次免疫天 數(shù)0 7 14 21 28 35 42100000 10000 1000 100 10 1 0抗原特異性血清抗體滴度LogIgMTI TI 抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對(duì)抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)對(duì) BBCRTCR外來(lái)抗原外來(lái)抗原MHC IITh細(xì)胞因子CD40LTh cells help to Th cells help to activat

5、e B2 cellsactivate B2 cells活性封鎖活性封鎖第第1信號(hào)信號(hào)第第2信號(hào)信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型CD40 CD40LTh沒(méi)有沒(méi)有Th細(xì)胞的協(xié)助細(xì)胞的協(xié)助BBIFN-g , IL-4, IL-5第第1信號(hào)信號(hào)MHC-II/抗原肽抗原肽 / TCRCD4漿細(xì)胞 B記憶 細(xì)胞暗區(qū)明區(qū)生 發(fā) 中 心樹(shù)突細(xì)胞初級(jí)淋巴小結(jié)早期生發(fā)中心生發(fā)中心Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD TD 抗抗 原原 誘誘 導(dǎo)導(dǎo) 體體 液液 免免 疫疫

6、 應(yīng)應(yīng) 答答 的的 過(guò)過(guò) 程程Bm CD28抗體分子的類別轉(zhuǎn)換抗體分子的類別轉(zhuǎn)換m md dg3g3VJg3g3DVJDPrimary transcriptV-D-Jm mmRNAPrimary transcriptV-D-J g3g3mRNAm md dLost genesIgMmaturationIgGIgGIgMprimary antigensecondary antigenantibody responseprimary responsesecondaryresponsetimeClass-switching IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE IgA

7、 orIgG 2bIFN- gTGF- bIgG2aor IgG3 B 細(xì) 胞 合 成 抗 體 的 類 別 轉(zhuǎn) 換活化B細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞與抗體分子的分泌漿細(xì)胞與抗體分子的分泌B 細(xì)胞增殖倚賴于抗原的刺激；Ig V區(qū)基因的具有高頻突變的特點(diǎn)；IgV基因突變改動(dòng)抗體與抗原的親和性；低濃度的抗原選擇表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞；高頻體細(xì)胞基因突變高頻體細(xì)胞基因突變(Somatic hypermutation)(Somatic hypermutation)與抗體分子的親和性成熟與抗體分子的親和性成熟(Affinity maturation)(Affinity maturation)What is aff

8、inity maturation？宿主被免疫后體內(nèi)的抗原特異性抗體與抗原的親和力隨著時(shí)間的推移而逐漸增高的景象。10-4 抗原與抗抗原與抗體之間的結(jié)合體之間的結(jié)合抗原抗原-抗體的親和力抗體的親和力 Ab1 Ab1 Ag1 Ag21 1 構(gòu)象互補(bǔ)構(gòu)象互補(bǔ)2 2 吸引力大于排斥力吸引力大于排斥力 C=OH N C O + H N 抗原抗體 O= H H 水分子 離子鍵 范德華引力 氫鍵 疏水鍵抗原與抗體分子之間的化學(xué)鍵 Ab1 Ag1Ag + Ab AgAb AgAb AgAbK = Ag1 Ag1Ab1 Ag1 Ag1Ab1親和力與親合力親和力與親合力Affinity and avidity Ab1 Ab1 Ab1 Ab1 Ab1AvidityAvidity抗體與抗原之間的親合力抗體與抗原之間的親合力抗 原IgaIgbBCR FcgRIIIgG磷酸化酶抑制IgG 分子的負(fù)反響抑制造用B B 細(xì)胞細(xì)胞10-510-5 體液免疫應(yīng)對(duì)的效應(yīng)體液免疫應(yīng)對(duì)的效應(yīng)調(diào)理作用激活補(bǔ)體介導(dǎo)ADCC