浙江中醫(yī)藥大學(xué) 藥理學(xué)復(fù)習(xí)提綱

1、1. 藥代動力學(xué)研究的內(nèi)容；S型量效曲線、強(qiáng)度、效能的含義。藥代動力學(xué)研究藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡釋藥物在體內(nèi)的動態(tài)規(guī)律。2. 首關(guān)清除的含義首過消除（即首過代謝、首過效應(yīng)）：從胃腸道吸收入門脈系統(tǒng)的藥物在到達(dá)全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強(qiáng)，或由膽汁排泄的量大，則使進(jìn)入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少的作用。首過消除高，則生物利用度低，機(jī)體可利用的有效藥量少。要達(dá)到治療濃度，必須加大藥量。但因劑量加大，代謝產(chǎn)物也會明顯增多，可能出現(xiàn)代謝產(chǎn)物的毒性反應(yīng)。所以，在應(yīng)用首過消除高的藥物而決定大劑量口服時(shí)，要先了解代謝產(chǎn)物的毒性作用和消除過程。舌下給

2、藥、直腸給藥都可避免首過消除。3. 理解多次給藥后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的臨床意義。1、一次給藥的藥-時(shí)曲線下面積，其大小反映藥物進(jìn)入血循環(huán)的總量。2、多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度按照一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不在增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度。多次給藥后藥物達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間僅決定于藥物的消除半衰期。提高給藥頻率或增加給藥劑量均不能使穩(wěn)態(tài)濃度提前達(dá)到，而只能改變體內(nèi)藥物總量或峰谷濃度差。在保持劑量不變的情況下，加快給藥頻率使體內(nèi)的藥物總量增加、峰谷濃度差減??；延長給藥間隔時(shí)間使體內(nèi)藥物總量

3、減少、峰谷濃度差加大。一般來說，如果給藥間隔長于2個(gè)半衰期，長期給藥間隔時(shí)間長于2個(gè)半衰期，長期慢性給藥較為安全，多不會出現(xiàn)有臨床意義的毒性反應(yīng)。4. 理解內(nèi)環(huán)境 pH對藥物吸收、分布、排泄的影響。生理情況下細(xì)胞內(nèi)液pH=7.0，細(xì)胞外液pH=7.4 。由于弱酸性藥物在較堿性的細(xì)胞外液中解離增多，因而細(xì)胞外液濃度高于細(xì)胞內(nèi)液，升高血液pH可使弱酸性藥物由細(xì)胞內(nèi)想細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，降低血液pH則使弱酸性藥物向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，弱堿性藥物則相反?？诜妓釟溻c堿化血液可促進(jìn)巴比妥類弱酸性藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運(yùn)；同時(shí)堿化尿液，可減少巴比妥類弱酸性藥物在腎小管的重吸收，促進(jìn)藥物從尿中排出，這是臨床上搶救巴比妥類藥

4、物中毒的措施之一。5. 藥物在血漿中與血漿蛋白結(jié)合后的臨床意義。結(jié)合型藥物不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，因此，成為藥物在血液中的一種暫時(shí)貯存形式，但因結(jié)合是可逆的，當(dāng)血漿中游離型藥物在體內(nèi)的分布、消除而降低時(shí)，結(jié)合型藥物可釋放出游離藥物。因此，藥物與血漿蛋白的結(jié)合影響藥物在體內(nèi)的分布、轉(zhuǎn)運(yùn)速度、作用強(qiáng)度、消除速率。藥物與血漿蛋白結(jié)合的特異性低，因此，同時(shí)應(yīng)用兩個(gè)結(jié)合于同一結(jié)合點(diǎn)上的與血漿蛋白結(jié)合率都很高的藥物，就發(fā)生競爭性置換的相互作用。一般認(rèn)為，只有血漿蛋白結(jié)合率高、分布容積小、消除慢以及治療指數(shù)低的藥物在臨床上這種相互作用才有意義。6. 毛果蕓香堿、阿托品的藥理作用。毛果蕓香堿：（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌

5、的M膽堿受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。（2）降低眼內(nèi)壓：通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇，使眼內(nèi)壓下降。（3）調(diào)節(jié)痙攣：動眼神經(jīng)興奮時(shí)或毛果蕓香堿作用后環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合視近物，這種作用叫調(diào)節(jié)痙攣。、（4）腺體：可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加，還可使淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體、呼吸道粘膜分泌增加。阿托品：（1）擴(kuò)瞳：阻斷M受體，使瞳孔括約肌松弛，此時(shí)去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔括約肌功能占優(yōu)勢，使瞳孔擴(kuò)大。（2）眼內(nèi)壓升高：由于瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向

6、四周，前房角間隙變窄，阻礙房水回流入鞏膜靜脈竇，造成眼內(nèi)壓升高。（3）調(diào)節(jié)麻痹：使睫狀肌松弛而退向外緣，使懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄剑酃舛认陆?，只能視遠(yuǎn)物，這種作用叫調(diào)節(jié)麻痹。（4）腺體：通過阻斷M受體，抑制腺體分泌，對唾液腺、汗腺的作用最敏感。（5）平滑肌：抑制胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。、（7）心臟：加快心率。（8）血管血壓：治療量可以完全拮抗由膽堿酯類藥物所引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降。大劑量引起皮膚血管擴(kuò)張。（9）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制。7. 吩噻嗪類藥的抗精神分裂癥作用機(jī)制。阻斷腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)多巴胺受體。8. 溺水、麻醉意外引起的心臟驟停應(yīng)選用何藥？腎上

7、腺素9. 微量腎上腺素與局麻藥配伍目的主要是什么？腎上腺素作用于心血管系統(tǒng)的受體。目的：延緩局麻藥的吸收，延長局麻藥的麻醉時(shí)間。受體：心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)、竇房結(jié)上的1、2受體；血管平滑肌上的受體，2受體。10. 心臟驟停時(shí)，心肺復(fù)蘇的首選藥物是什么？ 腎上腺素11. 普萘洛爾的藥理作用。具有較強(qiáng)的受體阻斷作用，對1、2受體的選擇性低，無內(nèi)在擬交感活性。用藥后心率減慢，心肌收縮力和心輸出量降低，冠脈血流量下降，心肌耗氧量減少。12. 治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥是什么？地西泮13. 硫酸鎂的抗驚厥作用機(jī)制。Mg2+和Ca2+ 化學(xué)性質(zhì)相似，Mg2+可以特異性競爭Ca2+受點(diǎn)，拮抗Ca2+作用，干擾運(yùn)動神

8、經(jīng)末梢Ach的釋放，致神經(jīng)肌肉接頭處Ach減少，使骨骼肌松弛。同時(shí)也作用與中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺及意識消失。14. “冬眠合劑”的組成。人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪）可使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對缺氧的耐受力，減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng)，并可使植物神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性降低。 15. 碳酸鋰主要的臨床應(yīng)用。躁狂癥，有時(shí)對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。還可治療躁狂抑郁癥，該癥特點(diǎn)是躁狂和抑郁雙向循環(huán)發(fā)生。16. 具有抗流感病毒作用的抗震顫麻痹藥是什么？ 金剛烷胺17. 小劑量阿司匹林預(yù)防血栓形成的機(jī)制。低濃度阿司匹林能使PG合成酶（COX

9、）活性中心的絲氨酸乙酰化失活，不可逆的抑制血小板環(huán)氧酶，減少血小板中血栓素A2(TXA2的生成，而影響血小板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用。18. 阿司匹林的不良反應(yīng)。1.胃腸道反應(yīng)：血藥濃度高則刺激延髓催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)，導(dǎo)致惡心、嘔吐。大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。 2.加重出血傾向：延長出血時(shí)間, 對嚴(yán)重肝損害, 凝血酶原過低, 維生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故這些病人應(yīng)避免使用。3. 過敏反應(yīng)：以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。某些小腸患者服用阿司匹林或其它解熱鎮(zhèn)痛藥后

10、可誘發(fā)哮喘，稱為阿斯匹林哮喘。它不是抗原-抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng)，而是與它們抑制PG生物合成有關(guān)，因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯增多，內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)居于優(yōu)勢，導(dǎo)致支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。4.水楊酸反應(yīng)：大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀總稱為水楊酸反應(yīng)。處理：停藥, 并靜滴碳酸氫鈉, 以促進(jìn)藥物排泄。 5. 瑞夷綜合征：病毒性感染，肝衰竭合并腦病。在兒童感染病毒性疾病如流感、水痘等使用阿司匹林退熱時(shí)，偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征（瑞夷綜合征），后差。病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。6. 腎損害：抑制PGs合成，取消PGs代償機(jī)制。1

11、9. 嗎啡的藥理作用。與嗎啡成癮性最密切的作用部位。1. CNS系統(tǒng) (1鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜：激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。(2鎮(zhèn)靜、至欣快作用：激動邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核的阿片受體，改善疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可伴有欣快感。 抑制呼吸：治療量嗎啡可降低呼吸中樞對血液CO2張力的敏感性和抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞，使呼吸頻率減慢，潮氣量降低；劑量增大，抑制作用增強(qiáng)。急性中毒時(shí)呼吸頻率可減至3-4次/分，最后呼吸停止，是嗎啡急性中毒致死的主要原因。 (4 鎮(zhèn)咳：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。(5 縮瞳：興奮支配瞳孔的副交感神

12、經(jīng)。引起瞳孔括約肌收縮，使瞳孔縮小，中毒時(shí)瞳孔縮小至針尖樣為其中毒特征。(6其他中樞作用：作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，改變體溫調(diào)定點(diǎn)，使體溫略有降低，但長期大劑量應(yīng)用，體溫反而升高。興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)，引起惡心嘔吐。2.平滑肌(1胃腸平滑?。簻p慢胃蠕動，提高小腸、大腸平滑肌肌張力，減緩?fù)七M(jìn)性蠕動,引起便秘，用于止瀉。(2膽道平滑?。菏湛s膽道奧狄括約肌，膽道排空受阻，導(dǎo)致上腹 部不適甚至引起膽絞痛。膽絞痛時(shí)合用阿托品。3.心血管系統(tǒng) （1）擴(kuò)張血管，引起直立性低血壓。（2）間接擴(kuò)張腦血管使顱內(nèi)壓升高，主要由于呼吸抑制，CO2蓄積使腦血管擴(kuò)張的結(jié)果。顱腦損傷，顱內(nèi)壓高者禁用。 4.免疫系統(tǒng)抑制免

13、疫系統(tǒng)和HIV誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)?！咀饔脵C(jī)制】現(xiàn)在認(rèn)為內(nèi)源性阿片肽和阿片受體共同組成機(jī)體的抗痛系統(tǒng)。阿片類藥物的鎮(zhèn)痛作用是同時(shí)通過直接抑制痛覺上行傳入通路和激活痛覺下行控制環(huán)路來實(shí)現(xiàn)的。嗎啡的鎮(zhèn)痛作用是通過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位的阿片受體，主要是受體，模擬內(nèi)源性阿片肽對痛覺的調(diào)制功能而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其緩解疼痛所引起的不愉快、焦慮等情緒和致欣快作用的藥理作用則與其激活中腦邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑的阿片受體而影響多巴胺能神經(jīng)功能有關(guān)。20. 不易產(chǎn)生耐藥的青霉素類藥物。甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林21. 苯二氮卓類的藥理作用機(jī)制。苯二氮卓類的中樞作用主

14、要與藥物加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）功能有關(guān)，還可能和藥物作用于不同部位的GABAA受體密切相關(guān)。GABAA是一個(gè)大分子復(fù)合體，為神經(jīng)元膜上的配體-門控性Cl-通道。GABA作用于GABAA受體，使細(xì)胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜超極化，使神經(jīng)元興奮性降低。苯二氮卓類與GABAA受體復(fù)合物上的BZ受點(diǎn)結(jié)合，可以誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加Cl-通道開放的頻率而增加Cl-內(nèi)流，產(chǎn)生中樞抑制效應(yīng)。巴比妥類藥物結(jié)合GABAA受體的巴比妥類受點(diǎn)，通過增加GABA與GABAA受體的親和力并通過延長Cl-通道開放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流，增

15、強(qiáng)GABA的抑制作用。22. 治療急性心肌梗死所致室性心律失常的首選藥物。利多卡因23. 治療洋地黃中毒引起的室性心律失常的首選藥物。維拉帕米，即陣發(fā)性室上性心動過速首選藥24. 強(qiáng)心苷對心肌正性肌力作用機(jī)制。強(qiáng)心苷與心肌細(xì)胞膜上的強(qiáng)心苷受體Na+-K+-ATP酶結(jié)合并抑制其活性，導(dǎo)致鈉泵失靈，使細(xì)胞內(nèi)Na+增加，K+減少，細(xì)胞內(nèi)Na+增多后，又通過Na+-Ca2+雙向交換機(jī)制，或使Na+內(nèi)流減少，Ca2+外流減少，或使Na+外流增加，Ca2+內(nèi)流增加，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，心肌的收縮加強(qiáng)。25. 強(qiáng)心苷的禁忌癥。（1）快速型心率失常（2）房室傳導(dǎo)阻滯（3）竇性心動過緩26. 利血平

16、的藥理作用。通過影響兒茶酚胺的貯存及釋放產(chǎn)生降壓作用。27. 伴有腎功能不良的高血壓患者宜選用何藥？ 卡維地洛、硝苯地平、卡托普利28. 利尿藥的降壓機(jī)制。降壓機(jī)制是用藥初期通過利尿、減少細(xì)胞外液容量及心輸出量而降壓；長期給藥則通過擴(kuò)張外周血管而產(chǎn)生降壓作用。29. 卡托普利的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。【藥理作用】降低外周血管阻力降壓機(jī)制：抑制ACE，使AngI轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張；同時(shí)減少醛固酮分泌，以利于排鈉作用；特異性腎血管擴(kuò)張亦加強(qiáng)排鈉作用；由于抑制緩激肽的水解，使緩激肽增多。【臨床應(yīng)用】各型高血壓，尤其適用于合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌

17、梗死的高血壓患者。與利尿藥、受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓。30. 呋塞米的利尿作用機(jī)制。利尿作用的分子機(jī)制是特異性地抑制分布在髓袢升支官腔膜側(cè)的Na+-K+-2Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子，因而抑制NaCl的重吸收，降低腎的稀釋與濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。大劑量呋塞米還可抑制近曲小管的碳酸酐酶活性，使HCO3-排出增加。31. 對抗肝素過量引起的自發(fā)性出血，可選用的藥物是什么？ 硫酸魚精蛋白32. 香豆素類用藥過量引起的自發(fā)性出血，可用何藥對抗？ 維生素K或輸新鮮血液33. 體內(nèi)外均有抗凝作用的抗凝血藥是什么？ 維生素K的作用機(jī)制。肝素。維生素K是-羧化酶的輔酶，主要作用是參與肝合成凝血因子、

18、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S等的活化過程，促進(jìn)這些凝血因子前體蛋白分子氨基末端第10個(gè)谷氨酸殘基的-羧化作用，使這些因子具有活性，與Ca2+結(jié)合，再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。34氨茶堿的平喘機(jī)制。促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放，激動支氣管平滑肌細(xì)胞膜2受體，使cAMP的生成增加，松弛支氣管平滑肌；阻斷腺苷受體，促進(jìn)支氣管平滑肌收縮；減少炎性細(xì)胞浸潤；抑制磷酸二酯酶，提高cAMP水平，從而松弛支氣管平滑肌：抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等物質(zhì)。35. 能夠刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道分泌，使痰液變稀，易于咳出的藥物是何藥？ 氯化銨36. 西咪替丁抑制胃酸分泌的機(jī)制。西咪替丁競爭性的

19、阻斷壁細(xì)胞基底膜的H2受體，進(jìn)而降低了細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，從而胃酸分泌減少。37. 阻斷胃壁細(xì)胞H+泵的抗消化性潰瘍藥有哪些？ 奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑38. 糖皮質(zhì)激素類藥物用于慢性炎癥的主要目的是什么？ 糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用有哪些？目的：抑制肉芽組織增生,防止粘連和疤痕形成。糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解影響淋巴細(xì)胞的代謝誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性39. 喹諾酮類藥物抗菌機(jī)制。1、喹諾酮類藥物的作用靶點(diǎn)是DNA回旋酶的A亞基，通過形成DNA回旋酶-DNA-喹諾酮三元復(fù)合物，抑制酶的切口活性和封口活性，阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制而達(dá)到殺菌作用。2、喹

20、諾酮還通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶IV，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制，從而起到抑菌作用。40. 氨基糖苷類抗生素的共同特點(diǎn)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中含有氨基環(huán)醇和氨基糖分子，并由配糖鍵連接成苷?？咕鷻C(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，還能破壞細(xì)菌胞漿膜的完整性。殺菌特點(diǎn)：殺菌速率和殺菌持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)；僅對需氧菌有效；PAE長，且持續(xù)時(shí)間與濃度呈正相關(guān)；具有初次接觸效應(yīng)；堿性環(huán)境下抗菌作用增強(qiáng)。41. 硝酸甘油的藥理作用。1降低心肌耗氧量2擴(kuò)張冠狀動脈，增加缺血區(qū)血液灌注; 3降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性; 冠狀動脈從心外膜呈直角分支，貫穿心室壁成網(wǎng)狀分布于心內(nèi)膜下。4保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞減輕缺血損傷。 硝酸甘油釋

21、放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、降鈣素基因相關(guān)肽的生成、釋放，可直接保護(hù)心肌細(xì)胞。增強(qiáng)缺血心肌的電穩(wěn)定性，提高室顫閾，消除折返，改善房室傳導(dǎo)，減少心肌缺血并發(fā)癥。42. 血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑的降壓機(jī)制。抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性，使血管緊張素II（Ang II）的生產(chǎn)減少以及緩激肽的降解減少，擴(kuò)張血管，降低血壓。43. 強(qiáng)心甙中毒的停藥指癥有哪些？ 快速型心律失常（二聯(lián)律、三聯(lián)律、室顫、室性早搏）房室傳導(dǎo)阻滯竇性心動過緩視覺異常44. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)、禁忌癥?！舅幚碜饔谩?、對物質(zhì)代謝的影響：（1）糖代謝：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。其機(jī)制：促進(jìn)糖原異生；減慢

22、葡萄糖分解為CO2的氧化過程；減少機(jī)體對葡萄糖的利用。（2）蛋白質(zhì)代謝：加速胸腺、肌肉、骨等組織蛋白質(zhì)分解代謝，增高尿中氮的排泄量，造成負(fù)氮平衡；大劑量還能抑制蛋白質(zhì)合成。故用藥后可引起消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴組織萎縮。（3）脂肪代謝：大劑量長期使用可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，從新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部、臀部，形成向心性肥胖，表現(xiàn)為“滿月臉，水牛背”，呈現(xiàn)面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體形。（4）水、電解質(zhì)代謝：增加腎小球?yàn)V過作用和拮抗抗利尿激素，減少腎小管對水的重吸收，故有利尿作用。腎上腺皮質(zhì)功能不足者，排水能力明顯下降，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)“水中

23、毒”。2、抗炎作用在炎癥早期，能增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)抑制白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，減少各種炎癥因子的釋放，因此減輕滲出、水腫，從而改善紅腫熱痛等癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過抑制毛細(xì)血管的和纖維母細(xì)胞的增生，抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及疤痕形成，減輕后遺癥。3、免疫抑制作用于免疫過程中多個(gè)環(huán)節(jié)，小劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量干擾體液免疫。抑制巨噬細(xì)胞處理，吞噬抗原 ；抑制免疫母細(xì)胞的增殖和分裂；抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞 ；破壞參與免疫反應(yīng)的淋巴細(xì)胞，并使淋巴細(xì)胞移行至血管外、血液中LC 。4、抗過敏能減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過敏反應(yīng)產(chǎn)生的病理

24、變化，因而減輕過敏性癥狀。5、抗休克抗毒作用抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強(qiáng)心臟收縮力；提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力?！九R場應(yīng)用】1、 嚴(yán)重感染或炎癥2、 自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病3、 休克4、 血液?。簝和毙粤馨图?xì)胞性白血病；再生障礙性貧血；粒細(xì)胞減少癥；血小板減少癥；過敏性紫癜。5、 局部應(yīng)用：接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等；肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； 6、 替代療法：垂體功能減退；腎上腺次全切除術(shù)后；腎上腺皮質(zhì)功能不全。 【不良反應(yīng)】1長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 誘發(fā)或加重

25、感染 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 糖尿病2停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 反跳現(xiàn)象【禁忌證】 活動性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)傷修復(fù)期、骨折、皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、抗菌藥不能控制的感染等。45. 細(xì)菌對-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制。產(chǎn)生水解酶 與藥物結(jié)合 改變PBPs 改變菌膜通透性 增強(qiáng)藥物外排 缺乏自溶酶46. 抗高血壓藥的分類及代表藥。1. 利尿藥：其降壓機(jī)制是用藥初期減少細(xì)胞外液容量及心輸出量；長期給藥后細(xì)胞壁Na+持續(xù)減少；（氫氯噻嗪）2. 交感神經(jīng)抑制藥（1） 中樞性降壓藥（可樂定、利美尼定）

26、（2） 神經(jīng)節(jié)阻斷藥（樟磺咪芬）（3） 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥（利血平）（4） 腎上腺素受體阻斷藥（普萘洛爾）3. 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1） 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥（卡托普利）（2） 血管緊張素II受體阻斷藥（氯沙坦）（3） 腎素抑制藥（雷米克林）4. 鈣拮抗藥：其降壓機(jī)制抑制Ca2+內(nèi)流，但反射性交感興奮、激活RAAS(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（硝苯地平）5. 血管擴(kuò)張藥（肼屈嗪、硝普鈉）47. 新斯的明、毛果蕓香堿的縮瞳作用機(jī)制有何不同？48. 腎上腺素和異丙腎上腺素皆可治療支氣管哮喘，各有何特點(diǎn)？腎上腺素：激動支氣管平滑肌上的2受體，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張支氣管作用。

27、并能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏物質(zhì)。激動支氣管黏膜血管的受體，使其收縮，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。異丙腎上腺素：激動2受體，舒張支氣管平滑肌，作用比腎上腺素略強(qiáng)，并具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管黏膜的血管無收縮作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產(chǎn)生耐藥性。49. 受體拮抗劑和硝酸酯類合用治療心絞痛的藥理學(xué)基礎(chǔ)。兩藥合用，宜選用作用時(shí)間相近的藥物，兩藥能協(xié)同降低耗氧量，同時(shí)受體阻斷藥能對抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快和心肌收縮力增強(qiáng)，硝酸酯類可縮小受體阻斷藥所致的心室容積增大和心室射血時(shí)間延長。50. 應(yīng)用強(qiáng)心甙后對正常心臟和衰竭心臟產(chǎn)生的結(jié)果是

28、否一致，為什么？不一致。強(qiáng)心甙對正常人和CHF患者心都有正性肌力作用，但它只增加患者心的搏出量而不增加正常心的搏出量。因?yàn)閺?qiáng)心甙對正常人還有收縮血管提高外周阻力的作用，由此限制了心搏出量的增加。然而在CHF患者中，通過反射作用，強(qiáng)心甙已降低了交感神經(jīng)活性，因而這一收縮血管作用難以發(fā)揮，使搏出量得以增加。強(qiáng)心甙對心肌氧耗量的影響也隨心功能狀態(tài)而異。對正常心因加強(qiáng)收縮性而增加氧耗量，對CHF患者，因心臟原已肥厚，室壁張力也已提高，需有較多氧耗以維持較高的室壁張力。強(qiáng)心甙的正性肌力作用能使心體積縮小，室壁張力下降，乃使這部分氧耗降低，降低部分常超過收縮性增加所致的氧耗增加部分，因此總的氧耗有所降低。

29、51. 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機(jī)理。解熱作用當(dāng)體溫升高時(shí)，NSAIDs能促使升高的體溫恢復(fù)到正常水平，而NSAIDs對正常體溫沒有明顯影響。NSAIDs主要通過抑制下丘腦PG的生成而發(fā)揮解熱作用。鎮(zhèn)痛作用NSAIDs抑制PGs的合成從而使局部痛覺感受器對緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性降低。NSAIDs還能進(jìn)入脂質(zhì)雙層，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而抑制疼痛。抗炎作用大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成有關(guān)。其作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧酶的生物合成。52. 有機(jī)磷酸脂類的中毒機(jī)制、癥狀及臨床解救方法，解救急性有機(jī)磷酸酯中毒的措施原則有哪

30、些? 【中毒機(jī)制】有機(jī)磷酸酯類的磷原子具有親電子性，與AChE酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子以共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；疉ChE，該磷?；覆荒茏孕兴?，從而使AChE喪失活性，造成ACh在體內(nèi)大量積聚，引起一系列中毒癥狀?！局卸颈憩F(xiàn)】由于膽堿酯酶作用及其廣泛，故中毒癥狀表現(xiàn)多樣化，主要表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，即為急性膽堿能危象。1、急性中毒：主要表現(xiàn)為對膽堿能神經(jīng)突觸、膽堿能神經(jīng)肌肉接頭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。膽堿能神經(jīng)突觸膽堿能神經(jīng)肌肉接頭N樣作用：骨骼肌N受體激動，表現(xiàn)為肌束顫動、 肌無 力、肌肉麻痹、呼吸肌麻痹中樞神經(jīng)系統(tǒng)早期興奮為主（出現(xiàn)不安，接著驚厥），后期轉(zhuǎn)為抑制 （出現(xiàn)意識模糊，共濟(jì)失調(diào)，譫語，昏迷）。中毒晚期出現(xiàn)呼吸中樞麻痹 。致死原因：血管運(yùn)動中樞抑制。2、慢性中毒: 多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員。表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動和瞳孔縮小等。【中毒診斷及防治】1、診斷：對懷疑有輕度的急性中毒或慢性中毒的人，應(yīng)測定其紅細(xì)胞和血漿中的AchE的活性，因?yàn)橹卸菊咴诎Y狀未出現(xiàn)前其AchE的活性已明顯降低至正常人群的水平以下。