2020版GMP附錄血液制品

1、附件血液制品（ 2020 年 6 月 30 日， 2020 年第 77 號公告修訂）第一章范 圍第一條本附錄所稱血液制品，特指人血漿蛋白類制品。本附錄適用于人血液制品的生產管理、質量控制、貯存、發(fā)放、運輸和處理。第二條本附錄中的血液制品生產包括從原料血漿接收、入庫貯存、復檢、血漿組分分離、血液制品制備、檢定到成品入庫的全過程。第三條生產血液制品用原料血漿的采集、檢驗、 貯存和運輸應當符合中華人民共和國藥典中 “血液制品生產用人血漿”的規(guī)定和單采血漿站質量管理規(guī)范的規(guī)定。第四條血液制品的管理還應當符合本規(guī)范及其他適用附錄和國家相關規(guī)定。第二章原 則第五條原料血漿可能含有經血液傳播疾病的病原體，為

2、確保產品的安全性，必須確保原料血漿的質量和來源的合法性，必須對生產過程進行嚴格控制，特別是病毒的去除和/或滅活工序，必須對原輔料及產品進行嚴格的質量控制。第三章人 員第六條企業(yè)負責人應當具有血液制品專業(yè)知識，并經過相關法律知識的培訓。第七條生產管理負責人應當至少具有藥學或相關專業(yè)（如微生物學、生物學、免疫學、生物化學等）本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有5 年從事血液制品生產和質量管理的實踐經驗。其中， 至少具有3 年從事血液制品生產的實踐經驗。第八條質量管理負責人和質量受權人應當至少具有藥學或相關專業(yè)（如微生物學、生物學、免疫學、生物化學等）本科學歷（或中級專業(yè)技術職稱或

3、執(zhí)業(yè)藥師資格），至少具有5 年從事血液制品生產和質量管理的實踐經驗。其中， 至少具有3 年從事血液制品質量保證、質量控制的實踐經驗。第九條從事血液制品生產、質量保證、質量控制及其他相關人員（包括清潔、維修人員）應當經過生物安全防護的培訓，尤其是經過預防經血液傳播疾病方面的知識培訓。第十條境內從事血液制品生產、質量保證、質量控制及其他相關人員應當接種預防經血液傳播疾病的疫苗。第四章廠房與設備第十一條血液制品的生產廠房應當為獨立建筑物，不得與其它藥品共用，并使用專用的生產設施和設備。第十二條原料血漿、血液制品檢驗實驗室應當符合國務院病原微生物實驗室生物安全管理條例、國家標準實驗室生物安全通用要求的

4、有關規(guī)定，并具備與企業(yè)生產和質量要求相適應的檢驗能力。企業(yè)應定期開展實驗室能力評估，確保實驗結果準確、 可靠和檢驗過程信息記錄的真實、準確、 完整和可追溯。第十三條原料血漿和生產用合并血漿檢驗實驗室應當獨立設置，使用專用檢驗設備，并應當有原位滅活或消毒的設備。如有空調系統(tǒng)，應當獨立設置。第十四條原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D 級潔凈區(qū)內進行。第十五條血漿融漿區(qū)域、組分分離區(qū)域以及病毒滅活后生產區(qū)域應當彼此分開，生產設備應當專用，各區(qū)域應當有獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第十六條血液制品生產中，應當采取措施防止病毒去除和/或滅活前、后制品的交叉污染。病毒去除和/或滅活后的制

5、品應當使用隔離的專用生產區(qū)域與設備，并使用獨立的空氣凈化系統(tǒng)。第五章原料血漿第十七條企業(yè)對每批接收的原料血漿，應當檢查以下各項內容:（一）原料血漿采集單位與法定部門批準的單采血漿站一致；（二） 運輸過程中的溫度監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求，運輸過程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進行處理，并有相關記錄；（三）血漿袋的包裝完整無破損；（四） 血漿袋上的標簽內容完整，至少含有獻血漿者姓名（或識別號） 、卡號、血型、血漿編號、采血漿日期、血漿重量及單采血漿站名稱等信息；（五）血漿的檢測符合要求，并附檢測報告。第十八條原料血漿接收后，企業(yè)應當對每一人份血漿進行復檢， 并有復檢記錄。原料血漿的質量應當符

6、合中華人民共和國藥典 相關要求。企業(yè)對復檢不符合質量標準的原料血漿應當按照規(guī)定銷毀，不得用于投料生產，銷毀情況應寫入年度質量回顧分析報告中。用于檢測的血漿樣本及血漿樣本留樣不得用于生產。企業(yè)應當對所有投料生產用原料血漿留樣，至血漿投料生產所有產品有效期屆滿后1 年。 原料血漿留樣量應當滿足規(guī)定病毒的核酸、 病毒標志物檢測及復測等的用量要求，原料血漿留樣使用的容器應當滿足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。第十九條原料血漿檢疫期應當符合相關規(guī)定。第二十條投產使用前，企業(yè)應當對每批放行的原料血漿進行質量評價，內容應當包括：（一）原料血漿采集單位與法定部門批準的單采血漿站一致；（二）貯存過程中的溫度

7、監(jiān)控記錄完整，溫度符合要求，貯存過程中出現(xiàn)的溫度偏差，按照偏差處理規(guī)程進行處理，并有相關記錄；（三）采用經批準的體外診斷試劑對每袋血漿進行復檢并符合要求；（四）已達到檢疫期管理的要求；（五）血漿袋破損或復檢不合格的血漿已剔除并按規(guī)定處理。第二十一條企業(yè)應當建立原料血漿的追溯系統(tǒng)，確保每份血漿可追溯至獻血漿者，并可向前追溯到獻血漿者最后一次采集的血漿之前至少60 天內所采集的血漿。第二十二條企業(yè)應當與單采血漿站建立信息交換系統(tǒng)，出現(xiàn)下列情況應當及時交換信息：（一）發(fā)現(xiàn)獻血漿者不符合相關的健康標準；（二）以前病原體標記為陰性的獻血漿者，在隨后采集到的原料血漿中發(fā)現(xiàn)任何一種病原體標記為陽性；（三）原

8、料血漿復檢結果不符合要求；（四）發(fā)現(xiàn)未按規(guī)程要求對原料血漿進行病原體檢測；（五）獻血漿者患有可經由血漿傳播病原體（如HAV、5 HBV 、 HCV 和其他血源性傳播肝炎病毒、HIV 及目前所知的其它病原體）的疾病以及克-雅病或變異型新克-雅?。?CJD 或vCJD） 。第二十三條企業(yè)應當制定規(guī)程，明確規(guī)定出現(xiàn)第二十二條中的任何一種情況的應對措施。應當根據涉及的病原體、投料量、檢疫期、 制品特性和生產工藝，對使用相關原料血漿生產的血液制品的質量風險進行再評估，并重新審核批記錄。必要時應當召回已發(fā)放的成品。第二十四條發(fā)現(xiàn)已投料血漿中混有感染HIV、 HBV、 HCV血漿的， 應當立即停止全部產品的

9、生產，封存用相應投料血漿所生產的組分、中間產品、待包裝產品及成品，并向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門報告。企業(yè)應及時啟動原因調查，進行風險評估，并采取相應的風險控制措施。風險控制措施關閉且調查結束后，用相應投料血漿所生產的組分、中間產品、待包裝產品及成品應均予銷毀。第二十五條企業(yè)應當加強對單采血漿站的質量審核，督促單采血漿站嚴格執(zhí)行國家有關法律法規(guī)及規(guī)范性文件對原料血漿采集、 供應的相關規(guī)定。企業(yè)應當定期對單采血漿站進行現(xiàn)場質量審核，至少每半年一次，并有質量審核書面報告。第六章生產和質量控制第二十六條企業(yè)應當對原料血漿、血漿蛋白組分、中間產品、成品的貯存、運輸溫度及條件進行驗證。應當對貯存、運輸溫

10、度及條件進行監(jiān)控，并有記錄。第二十七條用于血漿中特定病原體（HIV、 HBV 、 HCV及梅毒螺旋體）標記檢查的體外診斷試劑，應當獲得藥品監(jiān)督管理部門批準。體外診斷試劑驗收入庫、貯存、 發(fā)放和使用等應當與原輔料管理相同。第二十八條單份血漿按照生產規(guī)?；旌虾筮M行血液制品各組分的提取前，企業(yè)應當根據產品工藝特點逐一對所有合并容器中的合并血漿（或者分離冷沉淀后的合并血漿）留取有代表性樣品，并將樣品保存至血漿投料生產所有產品有效期屆滿后1年。 合并血漿留樣量應當滿足規(guī)定病毒的核酸、病毒標志物檢測及復測等的用量要求。合并血漿留樣使用的容器應當滿足留樣期間樣品保存、信息標識等的需要。企業(yè)應當按中華人民共和

11、國藥典規(guī)定對合并血漿進行取樣、檢驗，并均符合要求。合并血漿檢驗結果不符合要求的，不得繼續(xù)用于生產，企業(yè)應當按照規(guī)定銷毀， 銷毀情況應寫入年度質量回顧分析報告中。用于檢測的合并血漿樣本及合并血漿樣本留樣不得用于生產。第二十九條原料血漿解凍、破袋、 化漿的操作人員應當穿戴適當的防護服、面罩和手套。第三十條企業(yè)應當制定操作規(guī)程，定期對破袋、融漿的生產過程進行環(huán)境監(jiān)測，并逐一對所有合并容器中的合并血漿進行微生物限度檢查，盡可能降低操作過程中的微生物污染。第三十一條已經過病毒去除和/或滅活處理的產品與尚未處理的產品應當有明顯區(qū)分和標識，并應當采用適當的方法避免不同產品的混淆、交叉污染，避免生產或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。第三十二條不得用生產設施和設備進行病毒去除或滅活方法的驗證。