實驗八 配體交換法制備99Tcm-氨荒酸鹽

1、放射性藥物化學(xué)基礎(chǔ)實驗實驗八 配體交換法制備99TcmN-氨荒酸鹽學(xué)生： 學(xué)號：同組： 一、實驗?zāi)康?掌握制備99mTcN2+中間體。2掌握配體交換法制備99mTcN-氨荒酸鹽配合物。3探討配體交換反應(yīng)條件。二、實驗原理99mTcN-氨荒酸鹽是以99mTcN2+為中心，以氨荒酸鹽(DTC)為配體的配合物。其基本結(jié)構(gòu)示意圖如下：在本次實驗中，以SnCl2·2H2O為還原劑，丁二酰二酰肼（SDH）為N3-的提供體，PDTA為穩(wěn)定劑制備99mTcN2+中間體。然后向中間體溶液中加入氨荒酸鹽配體溶液，通過配體交換法制備99mTcN-氨荒酸鹽配合物(制備路線如下圖所示)。三、儀器與試劑儀器：N

2、aI（Tl）閃爍探測器，電磁攪拌器，毛細管，pH試紙，青霉素小瓶，聚酰胺薄片，燒杯，試管等。試劑：高锝酸鈉淋洗液(99TcmO4-)，NaOH，SnCl2固體，生理鹽水，乙腈，SDH，EDTA，氨荒酸鹽，濃鹽酸，NaOH, CH2Cl2： CH3OH(9:1)。四、實驗步驟1制備99mTcN2+中間體(1) 用移液槍取濃度為5mg/mL 的SDH溶液、EDTA溶液各0.1 mL加入青霉素小瓶，充分混合后，用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至6-7。(2) 取0.1 ml SnCl2(5mg/mL)的鹽酸溶液加入上述青霉素小瓶中，迅速調(diào)節(jié)pH值至7-8。(3) 向該青霉素小瓶中加入高锝酸鈉淋洗液0.10.5 ml

3、，室溫下反應(yīng)15 min得到中間體，平行點樣三次，以聚酰胺薄膜-生理鹽水體系展開，用-井型探測器測量，計算標(biāo)記率。2. 制備99mTcN-氨荒酸鹽配合物向中間體溶液中，加入0.2 ml 氨荒酸鹽配體溶液(5mg/mL)，室溫下反應(yīng)15 min，點樣檢測。用以下兩種體系展開：（1）體系一：聚酰胺薄膜生理鹽水（2）體系二：聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇 =9：1（體積比）用NaI（Tl）閃爍探測器測量，檢測標(biāo)記情況。3. 實驗數(shù)據(jù)處理(1) 99mTcN2+中間體的標(biāo)記率。體系：聚酰胺薄膜-生理鹽水（已扣除本底37）表一 中間體在聚酰胺薄膜-生理鹽水體系中的實驗數(shù)據(jù)Rf0-0.10.1-0.20.2-0

4、.30.3-0.40.4-0.50.5-0.60.6-0.70.7-0.80.8-0.90.9-1.0標(biāo)記率19100000024133991.13%2400000000057488.17%39724400204134092.22%由以上圖表可見，原點的計數(shù)較小，說明體系中基本無99mTcO4和膠體锝存在。大部分計數(shù)均在Rf=0.9-1.0處，標(biāo)記率在92%以上，平均標(biāo)記率為：90.51%中間體制備較成功。(2) 99mTcN-氨荒酸鹽配合物的標(biāo)記率。體系一：聚酰胺薄膜生理鹽水（已扣除本底39）體系二：聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇=9:1（已扣除本底40）表二 99mTcN-氨荒酸鹽在兩種體系中的

5、實驗數(shù)據(jù)及相關(guān)數(shù)據(jù)處理結(jié)果聚酰胺薄膜-生理鹽水聚酰胺薄膜-（二氯甲烷：甲醇=9:1）體系Rf平行1平行2平行3平行1平行2平行30-0.191369769532 45 47 0.1-0.20342 0 21 0.2-0.30112 10 7 0.3-0.42200 3 7 0.4-0.50030 0 9 0.5-0.62000 2 5 0.6-0.70040 0 0 0.7-0.81035 10 8 0.8-0.9008685 694 716 0.9-1211826275 291 275 總計數(shù)率9397217441001 1055 1095 標(biāo)記率95.90%93.36%90.50%平均標(biāo)記

6、率93.26%從上述圖表可以看出，在聚酰胺薄膜生理鹽水體系中，99mTcO4、膠體锝、99mTcN-氨荒酸鹽配合物均在原點，難以分離。Rf=0.8-1.0處計數(shù)較小，說明中間體已經(jīng)基本被交換完全。而在聚酰胺薄膜二氯甲烷：甲醇 = 9：1（體積比）體系中，原點計數(shù)較小，大部分計數(shù)在Rf=0.8-1.0處，99mTcN-氨荒酸鹽配合物的標(biāo)記率大于90%，平均標(biāo)記率為93.26%。選取體系二及中間體的平均標(biāo)記率計算可得，交換率= 103%。五、實驗結(jié)果分析1. 實驗中，最終得到的交換率大于103%，原因為TLC中，點樣量過小，導(dǎo)致有些數(shù)據(jù)在消除本底后計數(shù)率值為0，因而損失了部分數(shù)據(jù)，尤其中間體在聚酰

7、胺薄膜生理鹽水體系中，更為明顯。因而降低了測試標(biāo)記率的準(zhǔn)確性，使得最終交換率的結(jié)果大于100%。在今后的測量中如果再遇到此類問題，應(yīng)再次測TLC，同時增加點樣量，可多點幾次。2. 中間體在聚酰胺薄膜生理鹽水體系中的測量值，在記錄本中是到過來的，實驗后回憶想起，測試時將Rf為1.0-0.0的數(shù)據(jù)記錄與樣品測試順序記反，今后應(yīng)注意。六、思考題1配體交換法制備99mTc-配合物的優(yōu)點是什么？答：它的優(yōu)點有：1）可以制備純度較高、價態(tài)和結(jié)構(gòu)確定的锝配合物；2）可以防止锝的水解，改善反應(yīng)條件；3）便于合成锝的系列配合物，進行锝配合物的結(jié)構(gòu)活性關(guān)系研究；4）通過配體交換反應(yīng)動力學(xué)研究，獲得反應(yīng)活化能，推斷反應(yīng)的機理；5）探求锝配合物的穩(wěn)定性。2影響99mTcN2+中間體標(biāo)記率的因素有哪些？答：影響標(biāo)記率的因素主要有配體用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、還原劑用量以及反應(yīng)體系PH值影響等。上述因素均在不同程度上影響實驗結(jié)果。SnCl2溶