藥理學(xué)科學(xué)出版社第二十九章

1、第二十九章組胺與抗組胺藥第一節(jié) 組胺 組胺是由組氨酸經(jīng)特異性組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，主要存在于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞。肥大細(xì)胞受物理或化學(xué)等刺激能使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺。 游離的組胺具有多種生理效應(yīng)如舒張血管，興奮心臟，興奮支氣管及胃腸道平滑肌。促進(jìn)胃酸分泌等。其本身無(wú)臨床意義，但其拮抗劑有廣泛的臨床應(yīng)用價(jià)值。組胺受體的分布及效應(yīng)H1受體：收縮支氣管、胃腸及子宮平滑肌、血管擴(kuò)張。H2受體：胃酸分泌、心收縮力增強(qiáng)、血管舒張。H3受體：中樞與外周、神經(jīng)末梢 表 29-1 組胺受體分布及效應(yīng)表受體類型 所在組織 效應(yīng) 阻斷藥 支氣管，胃腸 苯海拉明H1 子宮等平滑肌 收縮 異丙嗪及 皮膚血管 擴(kuò)張

2、 氯苯那敏等 心房，房室結(jié) 收縮增強(qiáng),傳導(dǎo)減慢 胃壁細(xì)胞 分泌增多 西米替丁H2 血管 擴(kuò)張 雷尼替丁等 心室竇房結(jié) 收縮加強(qiáng),心率加快 中樞與外周 負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺 thioperamideH3 神經(jīng)末梢 合成與釋放 第二節(jié) 抗組胺藥 一，H1受體阻斷藥 具有乙基胺的共同結(jié)構(gòu)，對(duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，但無(wú)內(nèi)在活性，故能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥物分類第一代H1 受體阻滯藥：苯海拉明、異丙嗪（非那根）、 氯苯那那敏（撲爾敏）、 曲吡那敏（撲敏寧）等。由于中樞抑制作用強(qiáng)，應(yīng)用受到限制，如異丙嗪和苯海拉明。第二代H1 受體阻滯藥：有西替利嗪（仙特敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，無(wú)中樞抑制作用或較弱，作用較持久，被

3、廣泛應(yīng)用。藥理作用 1、H1受體阻斷作用：對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加及支氣管和胃腸平滑肌收縮作用。還可部分對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張血壓下降作用 2、中樞作用(1)鎮(zhèn)靜、催眠： 用于失眠癥。異丙嗪、苯海拉明較強(qiáng),撲爾敏最弱。 (2)鎮(zhèn)吐、防暈動(dòng)： 與中樞和外周抗膽堿作用有關(guān)，以苯海拉明、異丙嗪作用較強(qiáng)。3、其他作用： 人工冬眠常用常用 H1受體阻斷藥作用的比較受體阻斷藥作用的比較 藥藥 物物 鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)靜作用 止吐作用止吐作用 抗膽堿作用抗膽堿作用 作用持作用持續(xù)時(shí)間（續(xù)時(shí)間（h） 苯海拉明苯海拉明 + + + 46 異丙嗪異丙嗪 + + + 46 氯苯那敏氯苯那敏 + + + 46 阿司咪唑阿司咪唑 24 特非那定特非那定 1224 賽庚啶賽庚啶 + 8 注：注：+作用強(qiáng)，作用強(qiáng)，+作用中等，作用中等，+作用弱，作用弱，無(wú)作用無(wú)作用【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1，過(guò)敏性反應(yīng) 蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎的首選藥蕁麻疹、過(guò)敏性鼻炎的首選藥 昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好 接觸性皮炎、血清病有效接觸性皮炎、血清病有效 支氣管哮喘效果差，過(guò)敏性休克無(wú)效支氣管哮喘效果差，過(guò)敏性休克無(wú)效。2.暈動(dòng)癥和嘔吐：暈動(dòng)癥和嘔吐： 苯海拉明、異丙嗪對(duì)苯海拉明、異丙嗪對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐以及放射