原輔料變更驗證方案設(shè)計

1、目錄1概述22驗證目的23驗證依據(jù)24驗證計戈V與圍 25. 驗證小組成員、職責及驗證前培訓(xùn)安排： 26. 驗證前確認 36.1原料供應(yīng)廠家的“三證”材料和質(zhì)量體系評價 36.2驗證相關(guān)信息確認 36.2.1包材檢驗結(jié)果 36.2.2生產(chǎn)及檢驗環(huán)境監(jiān)測結(jié)果 47. 新廠家原料質(zhì)量評價 48. 產(chǎn)品質(zhì)量評價68.1中間產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù) 68.2成品驗證數(shù)據(jù)79. 偏差處理 810. 驗證結(jié)果分析與評價 811. 驗證報告812. 驗證審查與批準 81概述*是我公司生產(chǎn)多年的老品種，處方工藝穩(wěn)定，制得的產(chǎn)品批及批間均 勻性好，長期穩(wěn)定性試驗證明上市包裝產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。由于*產(chǎn)品的原輔料的供應(yīng)商無法長期固

2、定，變更生產(chǎn)藥品制劑所用原輔料 的廠家可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響。為了保證產(chǎn)品的質(zhì)量，為了更好地組織優(yōu)質(zhì)原輔料，使*的質(zhì)量不因原輔料產(chǎn)地的變更而受到影響，并確?，F(xiàn)行的 工藝規(guī)程不因原輔料產(chǎn)地的變更而在執(zhí)行中產(chǎn)生顯著的偏差，根據(jù)GMP的要求,對供應(yīng)商變更后的*原輔料進行驗證，以確保變更的可行性。本次驗證的圍 和程度通過風(fēng)險評估確定。2驗證目的2.1證明變更前后原料藥主要指標保持一致。2.2證明新廠家的原料藥按我公司*工藝規(guī)程進行生產(chǎn)后，產(chǎn)品能夠符 合質(zhì)量標準。3驗證依據(jù)中國藥典2015年版第二部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)2010年版藥品生產(chǎn)驗證指南2003年版4.驗證計劃與圍2016年1月1日到201

3、6年1月1日對*變更原料廠家產(chǎn)品工藝驗證。5驗證小組成員、職責及驗證前培訓(xùn)安排：負責驗證方案起草及驗證組織協(xié)調(diào)實施。負責供應(yīng)商的評估，物料的準備。負責驗證方案、驗證報告的審核、供應(yīng)商評估和驗證 結(jié)果的評價。負責組織實施及驗證過程的監(jiān)督工作。負責驗證過程中的取樣工作。負責組織生產(chǎn)的實施以配合驗證。6驗證前確認6.1原料供應(yīng)廠家的“三證”材料和質(zhì)量體系評價6.1.1目的：確認原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合 GMP要求。6.1.2方法：查看原料新供應(yīng)廠家的“三證”材料及我司審計結(jié)果，并將復(fù)印件作為附件存檔。6.1.3標準：原料新供應(yīng)廠家三證”齊全，質(zhì)量管理體系基本符合GMP要求。6.

4、2驗證相關(guān)信息確認6.2.1包材檢驗結(jié)果6.2.1.1玻璃瓶檢驗結(jié)果6.2.1.1.1目的：確認使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。6.2.1.1.2方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對玻璃瓶進行抽樣檢驗，并把檢驗報告復(fù)印 件作為附件存檔。6.2.1.1.3標準：使用的玻璃瓶符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.2.1.2膠塞檢驗結(jié)果62121目的：確認使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求，不會給產(chǎn)品造成質(zhì)量影響。62122方法：按照相關(guān)操作規(guī)程，對膠塞進行抽樣檢驗，并把檢驗報告復(fù)印件 作為附件存檔。62123標準：使用的膠塞符合我司的相關(guān)質(zhì)量要求。6.2.2生產(chǎn)及檢驗環(huán)境監(jiān)測結(jié)果6.2.2.

5、1目的：確認生產(chǎn)及檢驗環(huán)境符合要求，不會給產(chǎn)品帶來質(zhì)量風(fēng)險。622.2方法：按照相關(guān)操作方法對生產(chǎn)及檢驗環(huán)境進行檢測，并把記錄或復(fù)印 件作為附件存檔。6.2.2.3標準：生產(chǎn)及檢驗環(huán)境監(jiān)測結(jié)果符合 GMP的要求。6.2.3相關(guān)確認與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標準文件、相關(guān)標準操作規(guī)程6.2.3.1目的：確認相關(guān)確認與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標準文件、相關(guān)標準操作 規(guī)程已得到批準，并且有效。6.2.3.2方法：對相關(guān)確認與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標準文件、相關(guān)標準操作規(guī) 程進行檢查。6.2.3.3標準：相關(guān)確認與驗證文件、質(zhì)量檢驗及標準文件、相關(guān)標準操作規(guī)程 已得到批準，并且有效。7.新廠家原料質(zhì)量評價7.1

6、目的：確認新廠家原料符合我司的質(zhì)量要求，原料質(zhì)量主要指標應(yīng)與原有供 應(yīng)商的保持一致或更佳。7.2方法：721依據(jù)中國藥典和企業(yè)控標準對新供應(yīng)商原料進行檢驗，檢驗結(jié)果應(yīng)合格。722將檢驗結(jié)果與原有供應(yīng)商原料的檢驗數(shù)據(jù)進行對比，新供應(yīng)商的原料質(zhì)量 主要指標應(yīng)與原有供應(yīng)商的保持一致或更佳。附表1 原輔料新舊供應(yīng)商質(zhì)量對比原供應(yīng)商新供應(yīng)商送檢批號送檢批號包裝規(guī)格包裝規(guī)格檢驗日期檢驗日期記錄檢杳記錄檢杳檢驗結(jié)果檢驗結(jié)果項目結(jié)果項目結(jié)果性狀性狀酸堿度酸堿度透光率透光率氯化物氯化物硫酸鹽硫酸鹽銨鹽銨鹽干燥失重干燥失重熾灼殘渣熾灼殘渣鐵鹽鐵鹽重金屬重金屬砷鹽砷鹽細菌毒素細菌毒素含量含量偏差說明及結(jié)論：確認人:

7、日期：復(fù)核人：日期:8產(chǎn)品質(zhì)量評價是考察生產(chǎn)過程各按照現(xiàn)行產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和生產(chǎn)設(shè)備用新廠家的原料試產(chǎn)三批,工序質(zhì)量控制點；二是考察中間產(chǎn)品和成品重點項目質(zhì)量檢驗結(jié)果。8.1中間產(chǎn)品驗證數(shù)據(jù)8.1.1目的：確認新廠家的原料在配制工序中生產(chǎn)后，中間產(chǎn)品符合大輸液半 成品質(zhì)量標準和*工藝規(guī)程的要求。8.1.2方法：由現(xiàn)場質(zhì)量管理人員在配制工序結(jié)束后依照中間控制標準操作規(guī) 程的方法取樣檢測進行取樣檢驗。附表2中間體檢查結(jié)果批號檢測項目、性狀pH值透光率可見異物色氨酸含量山梨醇濃度檢驗結(jié)果檢驗人：日期：復(fù)核人：日期：8.2成品驗證數(shù)據(jù)8.2.1目的：確認新廠家原料經(jīng)過車間的生產(chǎn)后，成品符合我司的質(zhì)量要

8、求。8.2.2方法：按*質(zhì)量標準取樣并進行檢驗，并出具檢驗報告823標準：成品質(zhì)量標準見*質(zhì)量標準附表3原輔料變更前后成品質(zhì)量對比原生產(chǎn)產(chǎn)品變更后生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、規(guī)格：名稱、規(guī)格：供應(yīng)商：供應(yīng)商：項目檢驗結(jié)果項目檢驗結(jié)果批號批號批生產(chǎn) 記錄審核批生產(chǎn) 記錄審核性狀性狀pH 值pH 值透光率透光率不溶性微粒不溶性微粒異常毒性異常毒性熱原熱原降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)可見異物可見異物無菌檢杳無菌檢杳色氨酸色氨酸山梨醇山梨醇偏差說明及結(jié)論：確認人:日期：復(fù)核人：日期9.偏差處理在*變更原料廠家產(chǎn)品的驗證過程中，應(yīng)嚴格按照*工藝規(guī)程、操作 規(guī)程、取樣規(guī)程、檢驗規(guī)程和質(zhì)量標準進行操作。如果存在于接受標準的偏差， 記

9、錄人員必須記錄相應(yīng)方案的偏差以及相應(yīng)的糾正措施。在偏差報告中記錄在測試過程中所發(fā)生的偏差。附件：偏差處理表。10.驗證結(jié)果分析與評價確認項目確認日期評價評價人11驗證報告所有項目確認完成后，項目測試狀況與接受標準一致，則可認為本次驗證成 功，并完成驗證報告，交驗證管理小組批準后，方可繼續(xù)生產(chǎn)。12.驗證審查與批準日期:批準人:附表偏差處理表A由偏差發(fā)現(xiàn)部門填寫產(chǎn)品/物料/設(shè)備名稱產(chǎn)品/物料/設(shè)備編號產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號偏差名稱發(fā)現(xiàn)人發(fā)現(xiàn)日期發(fā)現(xiàn)時間發(fā)現(xiàn)地點在什么過程受影響的部分總量全部 部分偏差的種類：IPC缺陷 外來異物 潛在的污染 包裝缺陷校驗/預(yù)防維修混淆 未按規(guī)程執(zhí)行 包材/物料過期物料/

10、設(shè)備人員失誤 超標檢驗結(jié)果 文件記錄缺陷 設(shè)備故障/過程中斷 環(huán)境 客戶投訴其它偏差扌田述：發(fā)現(xiàn)人簽名：日期：年 月曰應(yīng)急處理措施：部門經(jīng)理簽名：日期：年 月曰QA簽名：日期：年 月曰B偏差的類型（QA主管填寫）輕微 重要 嚴重 日期:簽名:受影響物料等處置意見；相關(guān)部門組成偏差小組，對偏差進行調(diào)查，評價潛在的影響和 進行風(fēng)險評估；召開會議得到一致意見。相關(guān)部門:生產(chǎn)管理部 設(shè)備工程科 倉庫質(zhì)量管理部 開發(fā)部采購部 銷售部 其它 風(fēng)險評估:部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日部門簽名：日期：年月日QA:日期：年月日主管:日期:日QAC調(diào)查（附偏差調(diào)查表）年 月根源類別調(diào)查期限人員/行為設(shè)備/設(shè)施產(chǎn)品/物料文件/記錄 環(huán)境檢驗其它自：年 月 日 至： 年 月 日注：25天之，如果沒有結(jié)束，請注明原因：偏差的根源:QA日期：年 月日D米取的措施：相關(guān)部門召開會議，得到一致意見。相關(guān)項目：設(shè)備設(shè)施化學(xué)檢驗 微生物檢驗程序批記錄 印字包材 圖紙 驗證 校驗 穩(wěn)定性 軟件 安全/環(huán)境 供應(yīng)商 培訓(xùn) 其他口項目糾正與預(yù)防措施責任人預(yù)期時間部門簽名：日期：年月曰部門簽名：日期