中草藥中HIV-1三大酶類抑制劑分析進(jìn)展

1、中草藥中HIV-1三大酶類抑制劑分析進(jìn)展    Money is the root of all evil.                         作者：王曉艷,劉兆梅,王小利,馬洪濤,楊怡姝,溫瑞興【關(guān)鍵詞】  HIV-1；逆轉(zhuǎn)錄酶；整合酶；蛋白酶；抑制劑；中草藥；綜述Curi

2、osity killed the cat.  艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染所導(dǎo)致的人體防御機(jī)能的缺陷(尤其是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)能缺陷),患者易于發(fā)生機(jī)會性感染以及腫瘤的各種臨床綜合征。當(dāng)前,艾滋病的治療以高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(High Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)為主,但其毒副作用強(qiáng),耐藥性不斷發(fā)生,價格昂貴,且不能徹底清除人體內(nèi)的HIV,因而在一定程度上限制了其應(yīng)用。中草藥由于其結(jié)構(gòu)的多樣性、有效的作用、較低的毒副作用以及廣泛的來源等特點(diǎn),越來越為國內(nèi)外學(xué)者所

3、重視。HIV-1的復(fù)制周期大致可分為吸附、融合、脫衣殼、逆轉(zhuǎn)錄、整合、轉(zhuǎn)錄、翻譯、組裝、成熟和釋放這幾大部分,從其生命周期可以知道,在HIV-1感染其他細(xì)胞時不能缺少3種酶,即逆轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase,RT)、整合酶(integrase,IN)和蛋白酶(Protease,PR)()。筆者主要綜述了對這3種酶具有抑制作用的中草藥及其有效成分的研究進(jìn)展。Money is the root of all evil.  1  中草藥中HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑The best of friends must part.  1.

4、1  黃酮類    Pengsuparp T等1研究發(fā)現(xiàn),從抱莖獐牙菜(Swertia franchetiana)中分離得到的抱莖獐牙菜苷(Swertifrancheside)對HIV-1 RT具有抑制作用,IC50值為43 mol/L,其抑制模式為對模板引物的競爭性抑制和對底物的混合型抑制。Lin YM等2從漆樹科植物野漆(Rhus succedanea)和藤黃科植物木竹子(Garcinia multiflora)中分離得到黃酮類化合物,其中7個對HIV-1

5、60;RT具有抑制活性,粗貝殼杉黃酮(robustaflavone)、扁柏雙黃酮(hinokiflavone)具有相似的活性,IC50均為65 mol/L,穗花杉雙黃酮(amentoflavone)、貝殼杉黃酮(agathisflavone)、藤黃雙黃酮(morelloflavone)、GB-1a、GB-2a的IC50分別為119、100、116、236、170 mol/L。趙氏等3從唇形科植物黃芩(Scutellaria baicalensis Georgi)中分離得到的黃芩苷及黃芩苷元均有抑制HIV-1 RT作用,如黃芩苷及黃芩苷元的6位羥

6、基被遮蔽則喪失抑制HIV-1 RT活性,說明6位羥基為抑制HIV-1 RT活性所必需。張氏等4從槐花中分離得到黃酮類化合物K3,在300 mol/L時對HIV-1重組RT的抑制率為80%。另據(jù)報道,從菊花中得到的金合歡素-7-o-D-吡喃半乳糖苷、阿曼托黃酮、萬壽菊黃素、楊梅黃素等也能抑制HIV-1 RT的活性。In a great river great fish are found; but take heed lest you be drowned.  1.2  生物堿類    

7、米歇爾胺(Michellamines)是從鉤枝藤科植物Ancistrocladus korupensis Liana中提取的系列化合物,具有抑制HIV-1 RT的作用,IC50為10 mol/L5(醫(yī)藥學(xué)/藥學(xué)論文 )。McCormick JL等6從蕓香科植物提取物中分離得到2種已知的喹啉類生物堿及其同分異構(gòu)體3-(3-甲基-2-丁烯基)-4-氧化-(3-甲基-2-丁烯基)-2(1-氫)-喹啉酮3-(3-methyl-2-butenyl)-4-(3-methyl-2- butenyl) oxy-2(1H)-Quinolino

8、ne,均具有抑制HIV-1 RT的活性,IC50值分別為12、8 mol/L。1.3  萜類    從我國南方五味子科植物滿山香(五味子)Schisandra sphaerandra Stapf.(Schisandraceae)莖的石油醚提取物中分離得到的nigranoic acid (3,4-secocycloarta-4,24- (Z)-diene-3,26-dioicacid)為三萜類化合物,體外試驗(yàn)表明能抑制HIV-1 RT活性,在200 

9、;g/mL時對HIV-1 RT的抑制率達(dá)99.4%,IC50為74.1 g/mL7。Pengsuparp T等1研究發(fā)現(xiàn),從大戟科植物Maprounea africana的根部分離得到的三萜類化合物1-beta-hydroxyaleuritolic acid 3-p- hydroxybenzoate對HIV-1 RT具有強(qiáng)烈的抑制活性,其IC50為3.7 mol/L。從貪婪倔海綿(Dysidea avara)中分離出的avarol和avarone是一類新型倍半萜氫醌化合物,avarone是ava

10、rol的衍生物,當(dāng)avarol濃度為1 mg/L時,對HIV-1 RT活性抑制率為63%,而avarone可抑制86%8。A clear conscience is a sure card.  1.4  香豆素類    Kashman Y等9從藤黃科植物綿毛胡桐(Calophyllum lanigerum)中提取得到的()-calanolide A為吡喃香豆素類化合物,是一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs),體外抑制重組HIV-1 RT活性的EC50為0.07

11、 mol/L。Patil AD等10在藤黃科植物海棠果(Calophyllum inophyllum Linn.)中發(fā)現(xiàn)海棠果素(Inophyllum)B和P等11種香豆素類化合物,其中Inophyllum B和P抑制HIV-1RT的IC50分別為38、130 nmol/L。Pengsuparp T等11從藤黃科植物Calophyllum teysmannii橡漿中分離到的香豆素類化合物Soulattrolide對HIV-1 RT具有較強(qiáng)抑制作用,IC50為0.34 mol/L,且具有高度專一性

12、。1.5  鞣質(zhì)及酚酸類   Yoshida T等12從胡頹子科植物銀水牛果(Shepherdia argentea)葉中提取到的鞣質(zhì)化合物水牛果素(shephagenin)A和B具有顯著的抑制HIV-1 RT活性,IC50分別為49、74 nmol/L。Arda等13研究發(fā)現(xiàn),植物Sanicula europaea L的50%乙醇提取物對HIV-1 RT有較強(qiáng)的抑制活性,200 g/mL對HIV-1 RT的抑制率達(dá)99.5%,IC50為39 g

13、/mL,其主要的活性成分可能為迷迭香酸(rosmarinic acid)。Min BS等14研究發(fā)現(xiàn),鱗毛蕨科植物綿馬貫眾(Dryopteris crassirhizoma)根莖的甲醇提取物抑制HIV-1 RT活性作用較強(qiáng)(IC50為4.0 g/mL),從其中分離出4種山柰酚苷(Crassirhizomosides1、2、3、4)和山柰酚5,其中1、3、4、5抑制DDDP和RDDP的IC50分別為25、28、23、75 mol/L和215、240、405、110 mol/L,而山柰酚苷2未顯示抑制作用。El-Mekkawy&

14、#160;S等15報道,從余甘子(Phyllanthus emblica L.)甲醇提取物中分得的鞣質(zhì)化合物核果木素(Putranjivain A)抗HIV-1 RT的活性強(qiáng),其IC50為3.9 mol/L。1.6  蛋白質(zhì)和木質(zhì)素類    Lyophyllin是從蘑菇Lyophyllum shimeji孢子體中提取的20 kDa的RIP,具有抗HIV-1 RT的活性,IC50為7.9 mol/L, LAP(Lyophyllum

15、0;antifungal protein)是從Lyophyllum shimeji中提取的一種14 kDa蛋白,其抑制HIV-1 RT活性的IC50為5.2 mol/L16。Chang CW等17從大戟科植物錫蘭葉下珠(Phyllanthus myrtifolius)中分離得到2種木質(zhì)素, phyllamycin B和retrojusticidin B,對HIV-1 RT具有強(qiáng)烈抑制作用,IC50分別為3.5、5.5 mol/L,對人類DNA多聚酶- (HDNAP-

16、)的IC50分別為289、989 mol/L,即具有高選擇性的細(xì)胞毒性,抑制模式為對模板引物和底物的非競爭性抑制。1.7  其它    Ohta K等18從海洋紅藻Gigartina tenella中分離到一種硫脂KM043,是HIV-1 RT的有效抑制劑,且呈劑量依賴性,在30 mol/L時可完全抑制(抑制率超過90%)HIV-1 RT的活性。El-Mekkawy等15報道,英國櫟(Quercus pedunculata)、酸模屬植物Rumex cypr

17、ius、毛訶子(Terminalia bellerica),訶子(Terminalia chebula)的甲醇和水提取物以及刺毛欖仁樹(Terminalia horrida Murb)的甲醇提取物對HIV-1 RT有明顯的抑制作用,IC50為249 g/mL。Min BS等19研究發(fā)現(xiàn),龍芽草(Agrimonia pilosa)、四照花(Cornus kousa)、Limonium tetragonumand、野梧桐(Mallotus japonicus)的甲醇提取物具有顯著的抑制HI

18、V-1 RT的作用,IC50分別為8.9、6.3、7.5、11.9 g/mL。Ali H等20發(fā)現(xiàn),蘇丹草藥C.hartmannianum葉子的提取物在66 g/mL時能夠完全抑制HIV-1 RT的活性。2  中草藥中HIV-1整合酶抑制劑2.1  蛋白質(zhì)類    MAP30 (momordica anti-HIV protein of 30×103)和GAP31(gelonium anti-HI

19、V protein of 31×103)分別是從中國的苦瓜和喜馬拉雅山的Gelonium Multiflorum 中提取出來的蛋白質(zhì),具有體外抑制HIV-1 IN的活性,IC50均為1 mol/L。從絲瓜(Luffa cylinarica L.)種子中獲得的絲瓜素(luffin)及石竹科植物肥皂草(Saponaria officinalis L)提到的皂草素(saporin)對HIV-1 IN均具有強(qiáng)抑制作用,IC50分別為0.53、0.25 mol/L,

20、進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)它們抑制HIV-1 IN鏈轉(zhuǎn)移的IC50分別為3060、60130 nmol/L21。A useful trade is a mine of gold.  2.2  生物堿類   從海洋天然產(chǎn)物篩選得到的lamellarin -20-sulfate生物堿具有抗HIV-1 IN的活性,其抑制“3加工”和“鏈轉(zhuǎn)移”的IC50分別為16、22 mol/L22。Zhang CF等23發(fā)現(xiàn),樟科植物鼎湖山胡椒(Lindera chunii)根的化學(xué)成分中,蓮葉

21、桐寧(hernandonine)、新木姜子堿(laurolistine)、7- oxohernangerine、lindechunine A,具有顯著抗HIV-1 IN的活性,IC50分別為16.3、7.7、18.2、21.1 mol/L。Still waters have deep bottoms.  2.3  黃酮類    Lee JS等24從菊花(Chrysanthemum morifolium)中分出芹菜苷元7-O-D-(4-咖啡酰)-葡糖醛酸苷(apige

22、nin 7-O-beta-D-(4"-caffeoyl)-glucuronide),其抑制HIV-1 IN的IC50為(7.2±3.4)g/mL。Ahn MJ等25從大戟科植物京大戟(Euphorbia pekinensis)中分離出兩種黃酮類化合物1,2,6-tri-O-galloyl-D-glucopyranose、1,2,4,6-penta- O-galloyl-D-glucopyranose,對HIV-1 IN“3加工”有明顯的抑制作用,IC50分別為(13.7±4.3)、(19.7±2

23、.8)mol/L。Tewtrakul S等26研究發(fā)現(xiàn),從夾竹桃科植物黃花夾竹桃(Thevetia peruviana)葉子中分離到的黃酮類化合物能抑制HIV-1 IN的活性,其中化合物9作用最強(qiáng),IC50為5 mol/L。2.4  酚酸及鞣質(zhì)類    2002年,中美科學(xué)家一起從唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza)27中分離出了兩種具有抑制HIV-1 IN活性的物質(zhì)M522(lithosperumic acid A)和M532(lit

24、hosperumic acid B),其中M522的抑制整合酶“3加工”和“鏈轉(zhuǎn)移”過程的IC50分別為0.83、0.48 mol/L；M532抑制整合酶“3加工”和“鏈轉(zhuǎn)移”過程的IC50分別為0.48、0.37 mol/L。Tewtrakul S等28研究發(fā)現(xiàn),植物錦紫蘇(Coleus parvifolius)的乙醇提取物具有抑制HIV-1 IN的活性(IC50為9.2 g/mL),從中分離出11種化合物,其中迷迭香酸(Rosmarinic acid)和迷迭香酸甲酯活性較高,IC50分別為5.0、3.

25、1 mol/L。另外,Arda等13研究發(fā)現(xiàn),植物Sanicula europaea L的50%乙醇提取物中也有迷迭香酸,具有抗HIV-1 IN的活性。Mazumder A等29研究發(fā)現(xiàn),姜黃素(curcumin)具有抑制HIV-1 IN“3加工”和“鏈轉(zhuǎn)移”的活性,IC50分別為95、40 mol/L。Kwon HC等30從菊科植物東風(fēng)菜(Aster scaber)中分離得到()3,5- Dicaffeoyl-muco-quinic acid對HIV-1 IN具有較強(qiáng)的抑制

26、作用,IC50為(7.0±1.3)g/mL。張氏等31發(fā)現(xiàn),從樟科藥用植物烏藥Lindera aggregata(Sims)Kosterm.60%丙酮提取物中分離得到的寡聚縮合鞣質(zhì)類化合物具有抗HIV-1 IN的活性。3  中草藥中HIV-1蛋白酶抑制劑3.1  萜類    Ma C等32從蒙藥鎖陽(Cynomorium songaricum RUPR.)的CH2Cl2-MeOH提取物中分離到多種化合物,并發(fā)現(xiàn)其中的熊果酸、熊果酸丙二酸半酯、齊墩果酸丙二酸

27、半酯、乙酰熊果酸等具有很強(qiáng)的抑制HIV-1 PR作用,其中熊果酸、熊果酸丙二酸半酯抑制HIV-1 PR的IC50分別為8、6 mol/L。從文冠果(Xanthoceras sorbifolia Bunge.)甲醇提取物中分離得到抗HIV-1PR的化合物,其中化合物3-oxotirucalla-7,24-dien- 21-oic acid、齊墩果酸、表沒食子兒茶酚-(4-8,2-o7)-表兒茶酚抑制HIV-1 PR的IC50分別為10、20和70 g/mL33。Min BS等34從藿香(Agast

28、ache rugosa)根部分離得到的二萜類化合物agastanol和藿香醌(agastaquinone)對HIV-1 PR有明顯的抑制作用,IC50分別為360、87 mol/L。Xu HX等35-36從華東水楊梅(Geum japonicum)的甲醇提取物中分離得到的三萜類化合物2a,19a-二羥基-3-羰基-烏索-12烯-28酸(1)、熊果酸(2)、山楂酸(3)和Geumonoid(4)對HIV-1 PR有強(qiáng)烈的抑制作用,其中1、2、3在17.9 g/mL時對HIV-1 PR的抑制率分別為72%、85%、10

29、0%。Min BS等37發(fā)現(xiàn),山楂(Crataegus pinnatifida)葉子的甲醇提取物在100 g/mL濃度時對HIV-1 PR有較強(qiáng)的抑制作用,從其中分離得到2個三萜類化合物熊果醇和熊果酸抑制HIV-1 PR的IC50分別為5.5、8.0 mol/L。El-Mekkawy等38從赤芝(Ganoderma lucidum)的甲醇提取物分離得到的三萜類化合物能抑制HIV-1 PR的活性,其IC50為0.170.23 mmol/L。從植物長梗南五味子(Kadsura longipedunc

30、ulata)分離得到的五內(nèi)酯(schisanlactone)A抗HIV-1 PR的IC50分別為20 mol/L39。Park JC等40發(fā)現(xiàn),薔薇科植物玫瑰(Rosa rugosa Thunb.)的根部提取物在100 g/mL的濃度下對HIV-1 PR具有強(qiáng)烈的抑制作用,從中分離的野薔薇苷(Rosamultin)在100 mol/L時對HIV-1 PR的抑制率達(dá)53%。The wise hand doth not all that the fool.  3.2 木質(zhì)素類 &

31、#160;  研究發(fā)現(xiàn),可食性蘑菇樺褐孔菌(Fuscoporia obliqua)的熱水提取物可抑制HIV-1 PR的活性,已確定的活性成分是一種水溶性的高分子量木質(zhì)素衍生物41。從植物長梗南五味子(Kadsura longipedunculata)分離得到的木質(zhì)素化合物longipedunins A抗HIV-1 PR的IC50為50 mol/L39。3.3  醌類    研究發(fā)現(xiàn),倒捻子(Garcinia mangostana)的乙醇提取物對H

32、IV-1 PR有強(qiáng)烈抑制作用,分離得到的化合物倒捻子素- mangostin和-mangostin抗HIV-1 PR的IC50分別為(5.12±0.41)、(4.81±0.32) mol/L,抑制模式均為非競爭性抑制42。轉(zhuǎn)貼于 論文教育信息網(wǎng)  4  展望    由于AIDS在全球的迅速蔓延及流行，各國政府都投入了大量的人力、物力、財(cái)力來用于艾滋病的預(yù)防和治療，科學(xué)家們也在加緊尋找新的具有抗HIV活性的化合物。目前已上市的21種藥物均由化學(xué)方法合成而來，

33、具有毒副作用強(qiáng)、價格昂貴、不能徹底殺滅病毒等缺點(diǎn)，使得其在應(yīng)用上受到一定程度的限制。而天然產(chǎn)物是生物活性化合物的豐富來源，科學(xué)家們寄希望從中找到新的具有抗AIDS作用的先導(dǎo)化合物，并大大加強(qiáng)了對天然藥物的開發(fā)與研究，且已取得較好的研究成果。    目前，研究者們已成功地找到了多種類型的抗HIV-1天然化合物，這些先導(dǎo)化合物要么結(jié)構(gòu)獨(dú)特，要么具有新的作用機(jī)制?？茖W(xué)家們在試圖闡明它們的作用靶點(diǎn)及其作用機(jī)制的同時，通過結(jié)構(gòu)活性相關(guān)性（Structure-Activity Relationship, SAR）的分析來優(yōu)化這些先導(dǎo)化合物,使之成

34、為一個候選藥物，為開發(fā)新藥和臨床用藥提供科學(xué)的指導(dǎo)。在已發(fā)現(xiàn)的具有抗HIV-1活性的中草藥中，從作用的靶點(diǎn)可以看出，作用于HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶的天然化合物居多，而作用于HIV-1整合酶和蛋白酶的化合物相對少些，因此,繼續(xù)從中草藥中研究開發(fā)作用于HIV-1復(fù)制周期各個環(huán)節(jié)的有效化合物仍具有非常廣闊的空間，同時這也是尋找有效抗艾滋病病毒藥物的主要途徑之一?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Penqsuparp T,Cai L,Constant H,et al.Mechanistic evaluation of ne

35、w plant-derived compounds that inhibit HIV-1 reverse transcriptaseJ.J Nat Prod,1995,58(7)：10241031.2 Lin YM,Anderson H,Flavin MT,et al.In vitro anti-HIV activity of biflavonoids isolated from

36、0;Rhus succedanea and Garcinia multifloraJ.J Nat Prod,1997,60(9)：884888.3 趙 晶,張致平,陳鴻珊,等.黃芩苷衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究J.藥學(xué)學(xué)報,1998,33(1)：2227.4 張高紅,鄭永唐.槐花提取化合物K3體外抗HIV-1活性的研究J.中藥材,2006,29(4)：355358.5 Hallock YF,Manfredi KP,Dai JR,et al.Mic

37、hellamines D-F,new HIV-inhibitory dimeric naphthylisoquinoline alkaloids,and korupensamine E,a new antimarial monomer,from Ancistrocladus korupensisJ.J Nat Prod,1997,60(7)：677683.6 McCormick JL,McKee TC,Cardellina&#

38、160;JH 2nd,et al.HIV inhibitory natural products.26.Quinoline alkaloids from Euodia roxburghianaJ. J Nat Prod,1996,59(5)：469471.7 Sun HD,Qiu SX,Lin LZ,et al.Nigranoic acid,a triterpenoidfrom Schisandr

39、a sphaerandra that inhibits HIV-1 reverse transcriptaseJ.J Nat Prod,1996,59(5)：525527.8 巫志峰,許東暉,梅雪婷,等.海綿動物的生物活性產(chǎn)物及其藥理作用J.中草藥,2003,34(11)：附13.9 Kashman Y,Gustafson KR,Fuller RW,et al.The calanolides,a novel HIV-inhib

40、itory class of coumarin derivatives from the tropical rainforest tree,Calophyllum lanigerumJ.J Med Chem,1992,35 (15)：27352743.10 Patil AD,Freyer AJ,Eggleston DS,et al.The inophyllums,novel inhibitors&

41、#160;of HIV-1 reverse transcriptase isolated from the Malaysian tree,Calophyllum inophyllum LinnJ.J Med Chem,1993, 36(26)：41314138.11 Pengsuparp T,Serit M,Hughes SH,et al.Specific inhibition of h

42、uman immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase mediated by soulattrolide,a coumarin isolated from the latex of Calophyllum teysmanniiJ.J Nat Prod,1996,59(9)：839842.12 Yoshida T,Ito 

43、;H,Hatano T,et al.New hydrolyzable tannins, shephagenins A and B,from Shepherdia argentea as HIV-1 reverse transcriptase inhibitorsJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1996,44(8)：14361439.13 Arda N,Goren N,Kuru&#

44、160;A,et al.Saniculoside N from Sanicula europaea LJ.J Nat Prod,1997,60(11)：11701173.14 Min BS,Tomiyama M,Ma CM,et al.Kaempferol acetylrhamnosides from the rhizome of dryopteris crassirhizoma and

45、 their inhibitory effects on three different activities of human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2001, 49(5)：546550.15 El-Mekkawy S,Meselhy MR,Kusumoto IT,et

46、0;al.Inhibitory effects of Egyptian folk medicines on human immunodeficiency virus(HIV) reverse transcriptaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1995,43(4)：641648.16 Lam SK,Ng TB.First simultaneous isolation of 

47、a ribosome inactivating protein and an antifungal protein from a mushroom (Lyophyllum shimeji) together with evidence for synergism of their antifungal effectsJ.Arch Biochem Biophys,200

48、1,393(2)：271280.17 Chang CW,Lin MT,Lee SS,et al.Differential inhibition of reverse transcriptase and cellular DNA polymerase-alpha activities by lignans isolated from Chinese herbs,Phyllanthus my

49、rtifolius Moon,and tannins from Lonicera japonica Thunb and Castanopsis hystrixJ.Antiviral Res,1995,27(4)：367374.18 Ohta K,Mizushina Y,Hirata N,et al.Sulfoquinovosyldiacylglycerol, KM043,a new potent inhib

50、itor of eukaryotic DNA polymerases and HIV-reverse transcriptase type 1 from a marine red alga,Gigartina tenellaJ.Chem Pharm Bull (Tokyo),1998,46(4)：684686.19 Min BS,Kim YH,Tomiyama M,et

51、0;al.Inhibitory effects of Korean plants on HIV-1 ctivitiesJ.Phytother Res,2001,15(6)：481486.20 Ali H,Koniq GM,Khalid SA,et al.Evaluation of selected Sudanese medicinal plants for their in v

52、itro activity against hemoflagellates,selected bacteria,HIV-1-RT and tyrosine kinase inhibitory,and for cytotoxicityJ.J Ethnopharmacol,2002,83 (3)：219228.21 Au TK,Collins RA,Lam TL,et al.The plant ribosome

53、 inactivating proteins luffin and saporin are potent inhibition of HIV-1 integraseJ.FEBS Lett,2000,471(2-3)：169172.22 Reddy MV,Rao MR,Rhodes D,et al.Lamellarin  20-sulfate,an inhibitor of HI

54、V-1 integrase active against HIV-1 virus in cell cultureJ.J Med Chem,1999,42(11)：19011907.23 Zhang CF,Nakamura N,Tewtrakul S,et al.Sesquiterpenes and alkaloids from Lindera chunii and their&

55、#160;inhibitory activities against HIV-1 integraseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2002,50(9)：11951200.24 Lee JS,Kim HJ,Lee YS.A new anti-HIV flavonoid glucuronide from Chrysanthemum MorifoliumJ.Planta Med,2003,69(9)：8

56、59861.25 Ahn MJ,Kim CY,Lee JS,et al.Inhibition of HIV-1 integrase by galloyl glucoses from Terminalia chebula and flavonol glycoside gallates from Euphorbia pekinensisJ.Planta Med,2002,68(5)

57、：457459.26 Tewtrakul S,Nakamura N,Hattori M,et al.Flavanone and flavonol glycosides from the leaves of Thevetia peruviana and their HIV-1 reverse transcriptase and HIV-1 integrase inhib

58、itory activitiesJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),2002,50(5)：630635.27 Abd-Elazem IS,Chen HS,Bates RB,et al.Isolation of two highly potent and non-toxic inhibitors of human immunodeficiency virus type 1(H

59、IV-1) integrase from Salvia miltiorrhizaJ.Antiviral Res,2002,55(1)：91106.28 Tewtrakul S,Miyashiro H,Nakamura N,et al.HIV-1 integrase inhibitory substances from Coleus parvifoliusJ.Phytother Res, 2003,17(3)：2322

60、39.29 Mazumder A,Raghavan K,Weinstein JN,et al.Inhibition of human immunodeficiency virus type-1 integrase by curcuminJ.Biochem Pharmacol,1995,49(8)：11651170.30 Kwon HC,Jung CM,Shin CG,et al.A new

61、0;caffeoyl quinic acid from aster scaber and its inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1(HIV-1) integraseJ.Chem Pharm Bull (Tokyo),2000,48(11)：17961798.31 張朝鳳,孫啟時,王崢濤,等.烏藥莖中鞣質(zhì)類成分及其抗HIV-1整合酶活性

62、研究J.中國藥學(xué)雜志,2003,38(12)：911914.32 Ma C,Nakamura N,Miyashiro H,et al.Inhibitory effects of constituents from Cynomorium songaricum and related triterpene derivatives on HIV-1 proteaseJ.Chem Pharm Bull(Tokyo),1999, 47(2)：141145.33 Ma C,Nakamura N,Hattori M,et al.Inhibitory effects on HIV-1 protease of constituents from the wood of Xanthoceras sorbifoliaJ.J Nat