(完整版)原輔料相容性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、題目：原輔料相容性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)： 108-SOP-PD版本號(hào)： 1.0頁(yè)碼： 1 / 4起草/ 日期審核/ 日期批準(zhǔn)/ 日期生效日期年月日1. 目的保證制劑的穩(wěn)定性。2. 范圍固體制劑。3. 責(zé)任研發(fā)制劑實(shí)驗(yàn)人員負(fù)責(zé)此程序的實(shí)施。4. 程序4.1 原輔料相容性試驗(yàn) - 針對(duì)國(guó)內(nèi)申報(bào)項(xiàng)目若輔料用量較大的（如稀釋劑等） ，可按主藥：輔料 =1:5 的比例混合，若用量較小的（如潤(rùn)滑劑等） ，可按主藥：輔料 =20:1 的比例混合或根據(jù)實(shí)際情況設(shè)定混合比例， 取一定量，參照藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中影響因素的實(shí)驗(yàn)方法或其他適宜的實(shí)驗(yàn)方法，重點(diǎn)考察性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)等等，必要時(shí)，可用原料藥和輔料分

2、別做平行對(duì)照實(shí)驗(yàn)，以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響。影響因素試驗(yàn)一般包括高溫、高濕、光照試驗(yàn)。一般將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿） ，攤成 5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成10mm厚的薄層進(jìn)行試驗(yàn)。高溫試驗(yàn)供試品置密封潔凈容器中， 在 60條件下放置 10天，于第 5 天和第 10 天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在 40下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行 40試驗(yàn)。高濕試驗(yàn)供試品置恒濕密閉容器中，于25、RH90 5條件下放置 10天，在第5 天和第 10 天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在 25、 RH 755下同法

3、進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體制劑可不進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。恒濕條件可采用題目：原輔料相容性試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)： 108-SOP-PD版本號(hào)： 1.0頁(yè)碼： 2 / 4恒溫恒濕箱或通過(guò)在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇 NaCl 飽和溶液（15.5- 60 ，RH75 14）或 KNO 3 飽和溶液（25，RH 92.5 ）。光照試驗(yàn)供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度4500Lx 500Lx 條件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取樣檢測(cè)。以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其

4、他試驗(yàn)，如考察pH值、氧、低溫、凍融等因素對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。4.2 原輔料相容性試驗(yàn) - 針對(duì)國(guó)外申報(bào)項(xiàng)目選擇輔料： 2 個(gè)輔料每一類功能性輔料( 例如：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、助流劑、包衣材料） ；API和輔料的配比：接近處方中的常用配比API 1:10API:粘合劑或崩解劑 : 1:1API:潤(rùn)滑劑或助流劑: 10:1容器 / 封裝：管 / 密封， 500 mg 粉末 / 管貯存條件：加速40/75% RH 開口 , 50 /75% RH/密閉取樣時(shí)間 : 0天,2周,4周樣品分析：物理外觀，含量和雜質(zhì)（含量和雜質(zhì)必須來(lái)自同一樣品）其他注意事項(xiàng)：1：在各種實(shí)驗(yàn)條件下需設(shè)計(jì)API 的參比并檢驗(yàn)2：可以準(zhǔn)備第二份樣品粉末混合物加5%的水，雙工作負(fù)荷3：硬脂酸和磷酸氫鈣在405. 參考文件6. 附表7. 分發(fā)范圍PD題目：原輔料相容性