微炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病的相關(guān)性研究(1)

1、    微炎癥反應(yīng)與糖尿病腎病的相關(guān)性研究(1)    】 目的 探討反應(yīng)蛋白（）、白介素 6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）與糖尿病腎?。ǎ┑年P(guān)系。方法 對(duì)20例糖尿病腎病患者、20例糖尿病無合并癥患者和20例健康者血清、IL-6、IL-8、-進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 DN組各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)定值明顯高于正常對(duì)照組及糖尿病組，DN組與正常對(duì)照組比較差異有高度顯著性（P<0.01），糖尿病組與正常對(duì)照組比較均差異有顯著性（P<0.05），DN與糖尿病組比較均差異有顯著性（P<0.05）。結(jié)論

2、 、IL-6、IL-8、-可作為糖尿病腎病的危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)指標(biāo)，監(jiān)測(cè)其血液濃度對(duì)探討糖尿病的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防及指導(dǎo)治療均有重價(jià)值。 【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病 反應(yīng)蛋白 白介素-6 白介素-8 腫瘤壞死因子-糖尿病腎病（）是糖尿病的重并發(fā)癥之一，并已成為糖尿病患者致死的主原因。其發(fā)病機(jī)制包括代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)障礙及生長(zhǎng)因子和遺傳等多種因素的參與。近年來，有證據(jù)表明微炎癥反應(yīng)在糖尿病及糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重作用。我們檢測(cè)了三組人群的反應(yīng)蛋白（）、白介素 6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）水平，旨在探討這些炎癥因子與糖尿病腎病的關(guān)系。   

3、0;1 資料與方法    1.1 一般資料 本文40例2型糖尿病患者均符合1997年制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)眼底、尿微量白蛋白檢查無糖尿病早期并發(fā)癥者（DM組）20例，男12例，女8例，年齡3278歲，平均（50.2±10.4）歲;糖尿病腎病者（DN組）20例，其尿蛋白平均值為（2.3±1.2）g/24 h，并排除其他可能引起尿蛋白增高的原因，伴或不伴腎功能下降，男10例，女10例，年齡3471歲，平均（52.4±9.6）歲。正常對(duì)照組（組）為20例查體健康者，其年齡、性別均與病例組相匹配。受檢期間均無感染、酮癥酸中毒等急性

4、并發(fā)癥。    1.2 檢測(cè)方法 受檢者在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下各抽取靜脈血約10 ，然后做以下檢測(cè):（1）IL-6、IL-8、-的測(cè)定：抽取靜脈血2 l，4 ，3000 /離心10 min，分離血清，用放射免疫法直接測(cè)定IL-6、IL-8，-的水平。放射免疫試劑盒由第二軍醫(yī)大學(xué)放免所提供。（2）的測(cè)定:取靜脈血2 ，分離血清，利用散射比濁法測(cè)定。    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。    2 結(jié)果 

5、   3 討論    雖然有關(guān)糖尿病腎病的發(fā)生機(jī)制眾說紛紜，但炎性細(xì)胞因子在其發(fā)生發(fā)展中的作用卻備受關(guān)注，有學(xué)者認(rèn)為長(zhǎng)期體內(nèi)微炎癥狀態(tài)及機(jī)體免疫功能紊亂可能是糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制之一。Pick等1認(rèn)為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，且提出2型糖尿病存在著細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性相反應(yīng)的假說，急性相反應(yīng)時(shí)血清中包括在內(nèi)的蛋白質(zhì)水平將發(fā)生顯著變化，被稱為急性相蛋白質(zhì)（此外還包括FIB、1酸性糖蛋白、1抗胰蛋白酶等）。細(xì)胞因子則是一類由免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)機(jī)體造血和免疫系統(tǒng)的生理功能的分子多肽或蛋白，它們相互影響，相互制約，形

6、成復(fù)雜的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)參與炎癥免疫。        IL-6是體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種具廣泛生物活性的細(xì)胞因子，參與機(jī)體的各種病理生理過程。血清和尿中IL-6是糖尿病腎病的敏感指標(biāo)2。IL-6的釋放可削弱胰島 細(xì)胞的功能，促進(jìn)糖尿病的發(fā)展及糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。有學(xué)者認(rèn)為高糖可致腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生IL-63，它能使脂質(zhì)代謝紊亂，提高白細(xì)胞的殺傷吞噬能力，增加毛細(xì)血管的通透性，而導(dǎo)致糖尿病的微量白蛋白尿的發(fā)生。IL-8是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子量的活性多肽，對(duì)中性粒細(xì)胞有較強(qiáng)的趨化和激活

7、作用，在炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重臨床意義。TNF-是一種由活化單核細(xì)胞產(chǎn)生的多功能細(xì)胞因子。血清和尿液中TNF-的增高是糖尿病腎病的敏感指標(biāo)4。TNF- 可直接損傷胰島 細(xì)胞，誘發(fā)胰島素抵抗，也可刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物，影響脂質(zhì)代謝，并導(dǎo)致鈉潴留和腎小球系膜細(xì)胞增生5，它還可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生凝血的組織因子，破壞血凝-抗血凝平衡，促進(jìn)血栓形成。主由IL-6誘導(dǎo)肝臟合成6。胰島素可抑制肝臟的合成，因而胰島素抵抗時(shí)，細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝臟的合成作用被放大7。這些炎癥標(biāo)記物半衰期較短，在健康者中均較低，糖尿病易感人群較易發(fā)生急性相反應(yīng)，長(zhǎng)期急性相反應(yīng)不但不發(fā)揮免疫修復(fù)的作用，反而最終導(dǎo)致糖尿病及各種并

8、發(fā)癥。    本研究結(jié)果顯示，作為炎癥指標(biāo)的血清、IL-6、IL-8和-在糖尿病腎病組（DN）中較正常對(duì)照組（NC）有明顯升高，對(duì)比差異均有顯著性（<0.01），在糖尿病無并發(fā)癥組（DM）中這些炎癥指標(biāo)較NC組亦升高，除-升高比較顯著（<0.05）外，其他指標(biāo)均為顯著升高（<0.01），與DM組比較，DN組中上述炎癥指標(biāo)升高，除-升高比較顯著（<0.05）外，其他指標(biāo)均為顯著升高（<0.01），此外曾有研究發(fā)現(xiàn)部分指標(biāo)（、IL-6、IL-8）的升高與蛋白尿的量呈正相關(guān)，說明炎癥反應(yīng)參與了糖尿病乃至糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。由于

9、這些炎癥因子直接參與血管內(nèi)膜的損害，使腎毛細(xì)血管痙攣，內(nèi)皮細(xì)胞缺血缺氧，從而導(dǎo)致白細(xì)胞及血小板附壁和通透性增加，誘導(dǎo)血管活性因子、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子產(chǎn)生，使血小板活化，促進(jìn)凝血機(jī)制，導(dǎo)致腎毛細(xì)血管微血管障礙，成為糖尿病腎病的重病理生理基礎(chǔ)。如果能阻斷這些炎癥介質(zhì)的作用無疑將有助于糖尿病及其腎病患者好的轉(zhuǎn)歸。這個(gè)結(jié)果說明臨床監(jiān)測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子血清濃度的變化對(duì)DN的診斷和預(yù)防十分有意義，同時(shí)也為指導(dǎo)糖尿病腎病治療提供了一種新的思路。【參考文獻(xiàn)】1 Pick JC，Crok MA.Is type 2 diabets mellitus a disease of the innate immune sys

10、tem? Diabetologia，1998，41:1241-1248.2 Shikano M，Sobajima H，Yoshikawa H，et al.Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy.Nephron，2000，85（1）:81-85.            【摘】目的 探討反應(yīng)蛋白（）、白介素 6（IL-6）

11、、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）與糖尿病腎病（）的關(guān)         本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。3 Thm CG，Park JK，Kim HJ，et al.Effects of a high glucose on internekin-6 production in human messngial cell.J Korean Med Sci，20

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