淺析20(R)-人參皂苷Rh2對(duì)DMBA巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳

1、淺析20(R)-人參皂苷Rh2對(duì)DMBA/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭狀瘤的抑制作用    【關(guān)鍵詞】  20（R）-人參皂苷Rh2；,化學(xué)致癌物；,皮膚乳頭狀瘤摘要：目的探討20（R）-人參皂苷Rh2對(duì)二甲基苯蒽（DMBA）/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭狀瘤的抑制作用。方法在脫去毛發(fā)的昆明鼠背部涂抹DMBA丙酮液以及巴豆油丙酮液，觀察動(dòng)物背部乳頭狀瘤發(fā)生情況，記錄荷瘤小鼠數(shù)及各鼠荷瘤數(shù)。結(jié)果20（R）-人參皂苷Rh2對(duì)小鼠皮膚乳頭狀瘤有明顯的抑制作用，可使腫瘤發(fā)生潛伏期延長，使化學(xué)致癌物誘發(fā)的荷瘤動(dòng)物數(shù)明顯減少，每鼠荷瘤數(shù)顯著下降。結(jié)論20R人

2、參皂苷Rh2在預(yù)防癌癥的發(fā)生和發(fā)展方面有重要的作用，也是很有前景的新型抗癌藥。關(guān)鍵詞：20（R）-人參皂苷Rh2；  化學(xué)致癌物；  皮膚乳頭狀瘤Inhibition Effect of 20（R）-ginsenoside Rh2 Skin Tumor_bearing Mice Induced by DMBA/Croton OilAbstract:ObjectiveTo discuss the anti-tumor&

3、#160;effect of 20(R-)-ginsenoside Rh2 on skin tumor-bearing mice,  induced by DMBA/croton oil. MethodsSmear 0.25% croton oilacetone ag on the back of kunming mice，and observe 

4、the growth condition of papilloma,then record the quantity of tumor-bearing mice and the quantity of tumor in each mice.Results20(R)-ginsenoside Rh2 prolonged the incubation of tum

5、or, reduced the quantity of tumor-bearing mice and decreased the amount of tumor in each mice.Conclusion20(R)ginsenoside Rh2 has obvious anti-papilloma effect on the mice skin.Key&

6、#160;words:20 (R) ginsenoside Rh2;   Chemical carinogen;  Tumor induction    我們的研究發(fā)現(xiàn)，20（R）-人參皂苷Rh2對(duì)多種移植性腫瘤有明顯的抑制作用。然而，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對(duì)化學(xué)致癌物質(zhì)的認(rèn)識(shí)也越來越深刻，那么如何防御這些化學(xué)物質(zhì)對(duì)人們的不良影響，提高人們對(duì)癌癥的預(yù)防能力，就成為癌癥防治的重要環(huán)節(jié)。本文通過在脫去毛發(fā)的昆明鼠背部涂抹DMBA丙酮液以及0.25%巴豆丙

7、酮液，觀察動(dòng)物背部乳頭狀瘤誘發(fā)及生長情況，記錄荷瘤小鼠數(shù)及每鼠荷瘤數(shù)1，2，研究20（R）-人參皂苷Rh2對(duì)誘發(fā)腫瘤的抑制作用。1  材料與方法1.1  動(dòng)物與試劑20（R）-人參皂苷Rh2以下簡(jiǎn)稱為（R）-Rh2，自制；昆明種小鼠，雌雄各半，體重1822 g，由北京醫(yī)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所繁育場(chǎng)提供，合格證號(hào)：01-3001。陽性對(duì)照藥維A酸（RA），上海第六制藥廠出品，臨用前溶于食用油中；二甲基苯蒽（DMBA）Fluka公司產(chǎn)品，臨用前溶于丙酮中；巴豆油：南通制藥廠生產(chǎn)，臨用前溶于丙酮中。1.2  方法實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分組，每組

8、28只，雌雄各半.實(shí)驗(yàn)前3天用脫毛劑小心脫去小鼠背部毛發(fā)，設(shè)立（R）-Rh23個(gè)劑量組，分別為83，163，325 mg/kg，每周一、三、五灌胃給藥1次，陰性對(duì)照組灌胃等體積生理鹽水，陽性對(duì)照維A酸組以30 mg/kg劑量給藥，給藥時(shí)間與實(shí)驗(yàn)組相同。在實(shí)驗(yàn)的第1，7，14 d將 DMBA丙酮液以150 g/200 l的量分別涂抹于小鼠脫毛處各1次，誘發(fā)癌癥。第5周起每隔23 d于相同部位涂0.25%巴豆油丙酮液，促癌發(fā)生，200 l，直至實(shí)驗(yàn)結(jié)束，實(shí)驗(yàn)共12 周，在實(shí)驗(yàn)期間觀察動(dòng)物背部乳頭狀瘤發(fā)生情況，

9、每周記錄荷瘤小鼠數(shù)及每鼠荷瘤數(shù)。2  結(jié)果2.1  陰性對(duì)照組從實(shí)驗(yàn)第5周起便開始發(fā)生乳頭狀瘤，隨時(shí)間推移，誘發(fā)腫瘤數(shù)和每鼠荷瘤數(shù)逐漸增加，到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，該組腫瘤誘發(fā)率85.7%，平均每鼠荷瘤數(shù)3.4個(gè)。2.2   （R）-Rh2組在給藥后的第67周開始發(fā)生乳頭狀瘤，比陰性對(duì)照組延遲12周，3個(gè)劑量組可不同程度控制各自的小鼠腫瘤誘發(fā)率及每鼠平均荷瘤數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。實(shí)驗(yàn)動(dòng)態(tài)觀察見圖12。表1  （R）-Rh2給藥12周對(duì)DMBA/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭狀瘤的影響（略）與陰性對(duì)照組比較，*P0.01圖1&

10、#160; （R）-Rh2對(duì)DMBA/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭狀瘤生長的影響（略）圖2  （R）-Rh2對(duì)DMBA/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚狀瘤平均荷瘤數(shù)的影響（略）3  討論癌的化學(xué)預(yù)防是指用化學(xué)藥物預(yù)防腫瘤的發(fā)生，或使腫瘤分化逆轉(zhuǎn)，從而達(dá)到預(yù)防惡性腫瘤的目的。如果癌癥化學(xué)預(yù)防的效果確實(shí)，預(yù)防是痛苦最小、代價(jià)最小、最合理的控制癌癥的方法。癌的預(yù)防可通過三種途徑來實(shí)現(xiàn)即所謂三級(jí)預(yù)防。一級(jí)預(yù)防（病因?qū)W預(yù)防）是指消除或避免致癌因素，如避免或從環(huán)境及食物中消除致癌物或抑制體內(nèi)致癌物的形成；二級(jí)預(yù)防是指干預(yù)致癌物的代謝或者抑制致癌物與細(xì)胞DNA的結(jié)合；三級(jí)預(yù)防

11、是指通過治療癌前病變以抑制癌的發(fā)生3。癌的發(fā)生可分為三個(gè)階段，即始發(fā)階段、促癌階段及演進(jìn)階段。因此，理論上的癌的化學(xué)預(yù)防應(yīng)設(shè)法干預(yù)這三個(gè)階段或其 中的一個(gè)階段。公認(rèn)的癌的始發(fā)是一個(gè)不可逆的突變過程，需時(shí)較長，是癌的化學(xué)預(yù)防的理想靶點(diǎn)。引起癌的始發(fā)的因素有化學(xué)致癌物、電離輻射及致癌病毒等。癌變假說認(rèn)為，癌變是一個(gè)重復(fù)變異、克隆選擇及促癌的連續(xù)過程，大劑量的致變劑長期作用可加速癌的發(fā)生。研究證明，佛波脂（TPA）類物質(zhì)具有強(qiáng)致癌性。巴豆油富含TPA類物質(zhì)，皮膚組織在受巴豆油刺激后可發(fā)生明顯的炎癥反應(yīng)，滲出大量的巨噬細(xì)胞，釋放活性氧自由基，這種炎癥反應(yīng)在促癌過程中起著重要的作用4。小鼠皮膚

12、乳頭狀瘤形成實(shí)驗(yàn)是由致癌劑DMBA啟動(dòng)，巴豆油促癌所致的二階段誘癌模型，是研究癌發(fā)生機(jī)理的最常用的經(jīng)典模型之一。20（R）-人參皂苷（R）-Rh2對(duì)二甲基苯蒽/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭瘤的抑制作用表明了它可以抑制化學(xué)致癌物所誘發(fā)的癌癥，而且，它的抑制作用隨著給藥劑量的加大，也在增強(qiáng)，并呈現(xiàn)良好的量-效關(guān)系；20（R-）人參皂苷Rh2在預(yù)防癌癥的發(fā)生和發(fā)展方面有著重要的作用，也是很有前景的新型抗癌藥。參考文獻(xiàn)：1  韓  銳.抗癌藥物研究與實(shí)驗(yàn)技術(shù)M.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、北京協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997：316.2  郭昌月，安  兵，付招娣，等.維胺酸對(duì)二甲苯蒽/巴豆油誘發(fā)小鼠皮膚乳頭狀瘤的抑制作用J.中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，1994，8（