ISO15378中文版

1、0 引言0.1 通則此ISO標(biāo)準(zhǔn)識別了GMP原則和為適用于藥品的初級包裝材料（即內(nèi)包裝材料/直接接觸藥品包裝材料，以下直接簡稱為藥包材，Seconday packaging materials 為外包裝材料/不直接接觸藥品的包裝材料）的QMS的規(guī)定要求。由于這些藥包材直接接觸藥品，在生產(chǎn)和控制這些材料的組織內(nèi)實(shí)現(xiàn)GMP原則對于患者使用藥品時(shí)的安全性來說十分重要。應(yīng)用GMP原則生產(chǎn)藥包材，應(yīng)確保達(dá)到藥廠的需求。此ISO標(biāo)準(zhǔn)是針對藥包材的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也包含了ISO9001：2000的要求。此ISO標(biāo)準(zhǔn)的布局規(guī)定如下：-1 正體字為直接從ISO9001：2000引用并未做改變的條款或子條款。-2

2、斜體字為包含附件的有關(guān)直接的直接接觸藥品包裝材料的GMP要求。-3 條款3包含GMP術(shù)語和定義，并在括號中列出來源。ISO 9001：2000，質(zhì)量管理體系要求0.1 通則采用QMS應(yīng)當(dāng)是組織的一項(xiàng)戰(zhàn)略性決策。一個(gè)組織QMS的設(shè)計(jì)和實(shí)施受不同需求、特定目標(biāo)、所提供的產(chǎn)品、采用的過程、組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)的影響。統(tǒng)一的QMS結(jié)構(gòu)或文件并不是本ISO標(biāo)準(zhǔn)的目的。本ISO標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的QMS要求是對是對產(chǎn)品要求的補(bǔ)充?！白ⅰ笔菐椭斫饣蛘叱吻逵嘘P(guān)要求的參考信息。本ISO標(biāo)準(zhǔn)可用于組織內(nèi)部和外部各方（包括認(rèn)證機(jī)構(gòu)）評價(jià)組織達(dá)到客戶，法規(guī)和組織自身要求的能力。在開發(fā)此ISO標(biāo)準(zhǔn)時(shí)已經(jīng)考慮ISO9000和ISO9

3、004中所闡明的質(zhì)量管理原則。此ISO標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵目的是規(guī)定一個(gè)統(tǒng)一的針對藥包材的要求，包括一些來源于藥品GMP生產(chǎn)和控制等方面的特殊要求。0.2 過程方法本ISO標(biāo)準(zhǔn)鼓勵在建立、實(shí)施質(zhì)量管理體系和提高其有效性時(shí)采用過程方法，旨在通過以滿足客戶要求的方式來增加客戶滿意度。為使組織有效運(yùn)行，必須確認(rèn)和管理眾多相互關(guān)聯(lián)的活動。使用資源并實(shí)施管理，將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一個(gè)活動，可被可視為一個(gè)過程。通常一個(gè)過程的輸出可以直接形成下一過程的輸入。對組織內(nèi)的過程組成的系統(tǒng)的應(yīng)用，連同對這些過程的識別和相互作用，以及對這些過程進(jìn)行的管理，可被成為過程方法。過程方法的一個(gè)優(yōu)勢是實(shí)現(xiàn)了對系統(tǒng)過程中單個(gè)過程的聯(lián)系以及過

4、程的組合和相互作用的連續(xù)控制。早QMS中應(yīng)用過程方法時(shí)，此方法強(qiáng)調(diào)以下方面的重要性：理解并滿足要求；需要從增值的角度考慮過程；獲得過程績效和有效性的結(jié)果；和基于客戶的測量，持續(xù)改進(jìn)過程。圖1 所展示的以過程為基礎(chǔ)的QMS模式闡明了條款4-8所呈現(xiàn)的過程聯(lián)系。該說明顯示了在規(guī)定輸入要求時(shí)，客戶扮演著重要的角色。對客戶滿意的監(jiān)視要求評價(jià)組織是否已滿足其要求的感受的信息。圖1的模式雖覆蓋了此ISO標(biāo)準(zhǔn)的所有要求，但沒有詳細(xì)說明各過程。注：另外，PDCA方法可應(yīng)用與所有的過程，其可簡單的概述如下：策劃：按照客戶要求和組織方針，建立實(shí)現(xiàn)結(jié)果所必需的目標(biāo)和過程；實(shí)施/做：實(shí)施過程；檢查：按照方針、目標(biāo)和產(chǎn)

5、品要求，監(jiān)視和測量產(chǎn)品和過程，并報(bào)告結(jié)果；處置：采取措施，以持續(xù)改進(jìn)過程績效。0.3 同ISO9004的關(guān)系當(dāng)前的ISO9001和ISO9004是一對連貫的QMS，他們相互補(bǔ)充，同時(shí)也可單獨(dú)使用。盡管使用范圍不同，它們卻有相同的結(jié)構(gòu)，以便于作為一對連貫的標(biāo)準(zhǔn)供組織采用。ISO9001規(guī)定了QMS的要求，可供組織內(nèi)部使用，也可用于認(rèn)證或契約目的。它關(guān)注于QMS在滿足客戶要求的有效性上。相對于ISO9001.ISO90004對QMS在更寬范圍的目標(biāo)提供了指南。除有效性，該標(biāo)準(zhǔn)還特別關(guān)注于持續(xù)改進(jìn)組織的整體績效和效率。對于最高管理層希望超越ISO9001要求，追求持續(xù)改進(jìn)績效的那些租住，推薦使用IS

6、O9004作為指南。然而，ISO9004的意圖并不是用于認(rèn)證和合同的目的。0.4 同其他管理體系的兼容性此ISO表包含了ISO9001：2000的要求，另外增加了藥包材的特殊要求，這些要求出自或改編自相應(yīng)的藥品生產(chǎn)和控制的GMP.為方便使用者，在開發(fā)時(shí)考慮了此ISO標(biāo)準(zhǔn)同ISO14001：1996的銜接，以增加兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之間的兼容性。此ISO標(biāo)準(zhǔn)不包括針對其他管理體系的要求，如環(huán)境管理，職業(yè)、健康和安全管理，財(cái)務(wù)管理或風(fēng)險(xiǎn)管理的有關(guān)要求。然而此ISO標(biāo)準(zhǔn)可將組織自身的QMS同相關(guān)的管理體系的要求銜接或一體化，因此有可能出現(xiàn)組織按照本ISO標(biāo)準(zhǔn)建立QMS時(shí)而調(diào)整其當(dāng)前的管理體系的情況。藥包材-根據(jù)

7、GMP原則，應(yīng)用ISO9001：2000的特殊要求1 范圍1.1 通則此ISO標(biāo)準(zhǔn)為那些需要證明其有能力提供藥包材，并且總是滿足客戶、法規(guī)和此標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求的組織規(guī)定了QMS要求。在此ISO標(biāo)準(zhǔn)中，術(shù)語“假如適當(dāng)”被多次使用。當(dāng)一個(gè)要求被冠以此術(shù)語時(shí)，被認(rèn)為是“適當(dāng)?shù)摹?，除非組織能用文件證明其理由正當(dāng)除外。通則此ISO標(biāo)準(zhǔn)為有下列需求的組織規(guī)定了QMS要求：需要證明自身能始終如一的提供滿足客戶和使用法規(guī)要求的產(chǎn)品；和意圖通過體系的有效應(yīng)用，包括體系持續(xù)改進(jìn)的過程和保證符合客戶和適用的法規(guī)要求來增強(qiáng)客戶滿意度。1.2 應(yīng)用此ISO標(biāo)準(zhǔn)是應(yīng)用于設(shè)計(jì)、制造和提供藥包材組織的標(biāo)準(zhǔn)。它也可用于認(rèn)證目的。

8、應(yīng)用此ISO標(biāo)準(zhǔn)的所有要求是通用的，意圖是適用于所有的組織，無論其類型，規(guī)模和提供的產(chǎn)品。由于組織的性質(zhì)和其產(chǎn)品的原因，當(dāng)此ISO標(biāo)準(zhǔn)中任何的要求不適用于組織時(shí)，可考慮對其刪減，除非那些刪減僅發(fā)生在條款7，并且刪減不影響組織提供滿足客戶和適用于法規(guī)要求的產(chǎn)品的能力和職責(zé)，否則不能聲稱符合此ISO標(biāo)準(zhǔn)。2 參考標(biāo)準(zhǔn)以下文件是應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)必需的參考文件。標(biāo)明時(shí)間的參考文件，僅引用的版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)；沒有標(biāo)明時(shí)間的，其最新版本（包括任何修正）適用于本標(biāo)準(zhǔn)。下列標(biāo)準(zhǔn)文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)對其的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注明日期的參考文件，隨后對其所有的修正或修訂均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)

9、成協(xié)議的各方研究應(yīng)用最新版本的可行性。ISO和IEC的成員維持注冊當(dāng)前有效的ISO標(biāo)準(zhǔn)。ISO9000:2000 質(zhì)量管理體系-基礎(chǔ)和術(shù)語潔凈室級相關(guān)的受控環(huán)境第一部分：空氣潔凈度的等級劃分第二部分：與ISO14644-1相符的測試和監(jiān)視規(guī)范第三部分：測試方法第四部分：設(shè)計(jì)、施工及運(yùn)行第五部分：操作3 術(shù)語和定義本標(biāo)準(zhǔn)采用ISO9000中給出的及以下術(shù)語和定義本標(biāo)準(zhǔn)采用ISO9000中給出的術(shù)語和定義。考慮當(dāng)前對于術(shù)語的使用情況，更改了下列ISO9001：1994中用于描述供應(yīng)鏈的術(shù)語。術(shù)語“組織”代替ISO9001：1994使用的“供方”，同時(shí)“供方”取代了“分承包方”。本標(biāo)準(zhǔn)中所出現(xiàn)的“產(chǎn)

10、品”，也可指“服務(wù)”。注1：另外，分承包方和外包（委外加工）適用于本標(biāo)準(zhǔn)。注2：在藥包材行業(yè)，術(shù)語“分承包方”還是比“供方”應(yīng)用的更廣泛。針對生產(chǎn)藥包材的GMP應(yīng)用而附加的術(shù)語和定義如下：3.1 氣鎖：控制氣流的封閉空間。注：此類空間典型的在兩個(gè)或更多房間之間有至少兩個(gè)互鎖的門，用于控制不同情況下（如潔凈度，氣流進(jìn)入）的人員或物料。3.2 批準(zhǔn)：經(jīng)確認(rèn)過的復(fù)合性的狀態(tài)。注：可以在過程任何階段（原材料，過程助劑，包裝材料，成品）確認(rèn)符合性。3.3 裝配：將藥包材和/或部件組裝在一起。注：例如裝配灌裝用吸管，準(zhǔn)備注射系統(tǒng)部件，預(yù)灌封注射器上防止真護(hù)套。3.4 自動檢查：由檢查設(shè)備執(zhí)行的沒有人工參與

11、下的符合性評價(jià)。注：檢查設(shè)備可包括光電學(xué)產(chǎn)品（攝像機(jī)），激光系統(tǒng)，超聲及相關(guān)聯(lián)的數(shù)據(jù)處理功能單元或其他。3.5 批：在一個(gè)過程或一系列過程中制造的規(guī)定數(shù)量的藥包材，它們應(yīng)具有統(tǒng)一的特性和始終如一的，均勻的質(zhì)量。注1：有時(shí)為了滿足生產(chǎn)要求或客戶需要，一個(gè)批可以被分為若干個(gè)分批。這個(gè)分批隨后聯(lián)合起來形成一個(gè)單一的、一致的批。注2：在連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，某一確定數(shù)量的或某一確定的時(shí)間段生產(chǎn)出的那部門產(chǎn)品定義為一批。3.6 批文件/批記錄：為便于追溯某一批產(chǎn)品的歷史記錄而提供的批歷史文件和記錄（包括與生產(chǎn)和控制有關(guān)的信息）。3.7 批號：用于識別批的唯一識別符號。注：一個(gè)批號可以是數(shù)字或者字母的組合體，和/或

12、是能識別的批的符號，通過批號可以確定產(chǎn)品生產(chǎn)和/發(fā)放的歷史。3.8 批放行：質(zhì)量部門或其授權(quán)的人員履行對某批產(chǎn)品批文件正式的審查后，決定放行此批產(chǎn)品銷售或供應(yīng)的決定。3.9 校準(zhǔn)：通過與參考標(biāo)準(zhǔn)的對比，檢查或調(diào)整測量一起準(zhǔn)確性的過程。注：校準(zhǔn)也可以被描述成一系列的操作，即在規(guī)定的條件下將測量儀器的顯示值或一個(gè)實(shí)物量具所代表的值同參考標(biāo)準(zhǔn)值之間建立聯(lián)系的操作。3.10 變更控制：備有文件證明的對變更的控制。注：變更可包括如原材料，規(guī)范/標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)施，設(shè)備，生產(chǎn)過程和測試方法的變更。3.11 潔凈室：潔凈室是以最小化引入、產(chǎn)生和滯留粒子的方式建造和使用的，且懸浮粒子濃度受到控制的房間。必要時(shí)控制房間

13、的相應(yīng)參數(shù)，如溫度、濕度和壓力。3.12 潔凈區(qū)：潔凈區(qū)是以最小化引入、產(chǎn)生和滯留粒子的方式建造和使用的，且懸浮粒子濃度受到控制的專屬區(qū)域，必要時(shí)控制相應(yīng)參數(shù)，如溫度、濕度和壓力。注：這個(gè)區(qū)域既可以是開放的也可是封閉的；既可以在潔凈室內(nèi)也可以在潔凈室外。3.13 污染：藥包材里引入了任何不需要的/有害的材料3.14 控制區(qū)：受到控制的環(huán)境。控制區(qū)是為用于控制可能引入潛在污染而建造和運(yùn)行的區(qū)域或環(huán)境。注1：此區(qū)域是典型的為用來控制引入的潛在污染和意外的釋放生物體/活體所產(chǎn)生的后果而建造和運(yùn)行的區(qū)域。注2：適當(dāng)?shù)膲翰钜詽M足有效的高效移除靠空氣傳播的，潛在的污染和偶然釋放的后果。3.15 交叉污染/

14、混淆：某種物料的或某種產(chǎn)品同另一個(gè)物料或產(chǎn)品之間的污染，注：交叉污染也可被看作是混合。3.16 客戶投訴：來源于客戶的關(guān)于缺陷和/或不合格的信息。注1：此信息可以是非書面的口頭溝通或是書面的溝通。注2：投訴的主題可包括藥包材的質(zhì)量、數(shù)量或供應(yīng)。3.17 制造日期/生產(chǎn)日期：藥包材生產(chǎn)過程中的起始階段，或包裝，或最終放行發(fā)生的日期，此日期可能以與客戶的協(xié)議為準(zhǔn)。3.18 偏差：違背某批準(zhǔn)的SOP或建立的標(biāo)準(zhǔn)。3.19 文件化的程序：建立、文件化、生效、執(zhí)行和保持程序。3.20 雙人復(fù)核：第二人或系統(tǒng)驗(yàn)證某一活動、結(jié)果或記錄的備有文件證明的活動。3.21 失效期/有效期：適于使用的預(yù)期的時(shí)間界限。

15、令請見貨架期的定義。注：這是典型的指如果在規(guī)定的條件下儲存藥包材，其被預(yù)期保持適用于使用特征的時(shí)期，且超過此時(shí)限不可再用。3.22 終檢：對成品所做的測試，用于確定是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3.23 成品：所有生產(chǎn)階段均完成的藥包材。3.24 GMP：制造業(yè)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證注1：至于QC和QA的定義請見ISO9000：2000。 注2：制藥行業(yè)的GMP要求規(guī)定在一個(gè)名為“EC GMP指南”的質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)中。 注3：除適當(dāng)?shù)年P(guān)于人員、廠房設(shè)施和設(shè)備的規(guī)定，藥包材GMP要求一個(gè)包含對來料、制造、相應(yīng)的文件，工廠衛(wèi)生，終檢，分發(fā)記錄，投訴過程和自檢控制的QMS。 注4：GMP和cGMP是等價(jià)的GMP指南

16、，它們不斷地更新以使用不斷變化的最新的技術(shù)要求。因此有時(shí)會用到術(shù)語Cgmp。制藥行業(yè)期待組織再起持續(xù)改進(jìn)計(jì)劃中考慮cGMP。3.25 均質(zhì)：一個(gè)確定數(shù)量的材料，其貫穿始終的特性和數(shù)值之間無差異。注：均質(zhì)可包括材料的均勻性或某一有特別意義材料的特性。3.26 在線控制：在產(chǎn)品生產(chǎn)過程中實(shí)施的用來測試其同標(biāo)準(zhǔn)之間符合性的動作。注1：監(jiān)視過程和調(diào)整生產(chǎn)手段對滿足產(chǎn)品要求來說是有必要的。注2：環(huán)境或設(shè)備控制也可被認(rèn)為是過程控制的一部分。3.27 中間產(chǎn)品：完成部分生產(chǎn)階段的藥包材。注：一個(gè)中間產(chǎn)品成為成品前需要進(jìn)一步加工。3.28 清場：移除（生產(chǎn)線凈化）所有同前批產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)的物品。注：典型的清場實(shí)

17、在產(chǎn)品生產(chǎn)前，以預(yù)防任何差錯(cuò)和交叉污染，要求一個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)施（線）和其他相關(guān)的工作區(qū)域在開始引入生產(chǎn)下一批產(chǎn)品所需要的物料、產(chǎn)品樣品、文件等前完全清除所有用于前批產(chǎn)品生產(chǎn)的物料、廢棄物、產(chǎn)品、樣品、文件等的活動。3.29 制造：采購物料和藥包材、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、放行、儲存、分發(fā)產(chǎn)品和相關(guān)控制的所有操作。3.30 藥品：任何呈遞治療或預(yù)防人類或動物疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合。注1：任何可以以醫(yī)療診斷或用來恢復(fù)、改正或修改人類或動物的物理功能為目的的用于人類或動物的物質(zhì)或物質(zhì)組合，同樣地被認(rèn)為是醫(yī)療產(chǎn)品。注2：醫(yī)藥產(chǎn)品也可以被認(rèn)為制藥的產(chǎn)品或藥物，包含臨床實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品。3.31 組織：職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系得

18、到安排的一組任何設(shè)施。注：在此ISO標(biāo)準(zhǔn)中組織是指制造藥包材的公司。3.32 首創(chuàng)印刷品：所有印刷前準(zhǔn)備性的活動。注：包含概念、設(shè)計(jì)、圖案、復(fù)印技術(shù)、膠片/膜、制版、絲絹網(wǎng)印花法和數(shù)字化文件和控制。3.33 超標(biāo)/OOS：測試結(jié)果不符合規(guī)范。3.34外包：由另一組織全部或部分提供某一過程。注：外包常被稱做分包。3.35 藥包材：3.35.1這些包裝材料用于藥品的包裝，將包含、密封或用于劑型應(yīng)用，并直接接觸藥品。注1：藥包材是，如：玻璃、橡膠、塑料、鋁制容器/元件、薄膜、箔、薄片容器/元件。他們可以同其他材料/元件組合在一起（例如：注射器、噴霧閥）。注2有限接觸的藥包材,如吸量管，注射器都包含在

19、本標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。注3 藥包材可以直接打印或修訂3.35.2 外包材：此術(shù)語用于非直接接觸的材料，包括印刷或未印刷的紙箱、標(biāo)簽、傳單或插頁、透明膠帶、周轉(zhuǎn)容器如可折疊的盒子。3.36 過程助劑：便于過程實(shí)現(xiàn)使用的材料。注：此材料不包含在產(chǎn)品規(guī)范中，并可在最后的加工階段或之前移除。例如：脫模劑、壓縮空氣、潤滑劑。3.37 生產(chǎn)：過程的結(jié)果是內(nèi)包材。注：接收起始物料，通過加工和包裝，去完成一個(gè)成品的過程所組成的生產(chǎn)周期。3.38 確認(rèn)過程：證明有能力執(zhí)行規(guī)定要求的過程。注：確認(rèn)包含設(shè)計(jì)確認(rèn)，安裝確認(rèn)，操作確認(rèn)，驗(yàn)收試驗(yàn)，性能確認(rèn)和再確認(rèn)。這類活動還可以同步，掛號/交叉法（矩陣確認(rèn)）和/或回顧的方式進(jìn)行

20、。3.39 質(zhì)量控制：質(zhì)量管理的一部分，集中于執(zhí)行質(zhì)量要求。注：質(zhì)量控制包括檢查和規(guī)范得到滿足的測試。3.40 質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)：影響藥包材質(zhì)量的參數(shù)。注：某一物料，過程步驟或過程條件，測試要求或任何其他相關(guān)參數(shù)都可被認(rèn)為是質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn)，如不符合要求將會產(chǎn)生重大的不良后果。3.41 質(zhì)量部門：執(zhí)行QA和QC職責(zé)的部門。注：根據(jù)組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)，質(zhì)量部門可能由獨(dú)立的QA部門和QC部門或同一個(gè)部門組成。3.42 待驗(yàn)：等待隨后的批準(zhǔn)或者拒絕的決定期間，被隔離的物料或產(chǎn)品的狀態(tài)。注：待驗(yàn)物料通常用物理的或其他有效的手段隔離。3.43 實(shí)現(xiàn)：通用術(shù)語，指為達(dá)到期望輸出所涵蓋的從設(shè)計(jì)到產(chǎn)品交付的所有過程。3.4

21、4 平衡：理論上的成品同實(shí)際成品數(shù)量之間的比較，允許有正常的差異。注：此比較應(yīng)將廢品、樣品或其他過程損失計(jì)算在內(nèi)的。3.45 再處理：處理或再處理藥包材以滿足規(guī)定的要求。、3.46 不合格品：通常被質(zhì)量部門認(rèn)為不適于使用的起始物料、過程助劑、中間產(chǎn)品或成品的測試結(jié)果不符合規(guī)定要求的一種狀態(tài)。3.47 拒收：通常被質(zhì)量部門認(rèn)為不適于使用的起始物料、過程助劑、中間產(chǎn)品或成品的過程稱為拒收。3.48 返工：重復(fù)部分生產(chǎn)過程（用現(xiàn)有工藝）。注：在某一過程控制測試結(jié)果顯示此部分還未完成時(shí)而繼續(xù)此過程的部分操作，被認(rèn)為是常規(guī)加工過程，不算是返工。3.49 留樣品：用于將來備查而貯存的物料或者成品。注：這些

22、樣品通常應(yīng)取足夠的數(shù)量并儲存在推薦的條件下，以一個(gè)規(guī)定的時(shí)間間隔備查。3.50 退貨：將藥包材退回組織的過程。3.51 在加工：對于不合格品所采取的使其符合要求的動作（非現(xiàn)有工藝方法）。注：挑揀可被認(rèn)為是在加工。3.52 風(fēng)險(xiǎn)分析：系統(tǒng)地使用可利用的信息去確認(rèn)危害和估算風(fēng)險(xiǎn)。3.53 風(fēng)險(xiǎn)評估：整個(gè)過程包含一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)分析和一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)。3.54 風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)：以風(fēng)險(xiǎn)分析為基礎(chǔ)的程序，確定可接受的風(fēng)險(xiǎn)是否已達(dá)到。3.55 風(fēng)險(xiǎn)管理：系統(tǒng)地應(yīng)用管理方針、程序和實(shí)踐來分析、評價(jià)和控制風(fēng)險(xiǎn)。3.56 貨架期：指藥包材被期望符合要求的時(shí)期，如果在規(guī)定的條件下儲存，過期之后不可再使用。同見實(shí)效期。3.57 規(guī)格

23、書：簡述要求的文件。3.58 SOP：經(jīng)批準(zhǔn)的，為生產(chǎn)和控制服務(wù)的文件化的程序、工作指導(dǎo)書、檢驗(yàn)指導(dǎo)書。3.59 原料：用于生產(chǎn)藥包材的原料/元件/物質(zhì)。3.60 無菌的：沒有活的微生物的狀態(tài)。3.61 分承包方：全部或部分制造藥包材工作和服務(wù)的第三方。3.62 表面處理：改進(jìn)藥包材表面性能的過程。如：硅化或其他方式處理玻璃內(nèi)表面，玻璃容器的橡膠部分的內(nèi)涂層或外表面。3.63 可追溯性：追溯歷史、用途或位置的能力。注1：可追溯性可與以下內(nèi)容有關(guān)：物料和部件的起始；加工歷史；交付后產(chǎn)品的分發(fā)和位置。注2：在計(jì)量學(xué)領(lǐng)域，VIM1993，6.10中的定義是被認(rèn)可的定義。3.64 確認(rèn)：通過提供客觀證

24、據(jù)證實(shí)規(guī)定用途或所進(jìn)行的應(yīng)用的要求得到實(shí)現(xiàn)。3.65 驗(yàn)證：通過提供客觀證據(jù)證實(shí)規(guī)定的要求得到執(zhí)行。注1：術(shù)語“被驗(yàn)證的”用來規(guī)定相應(yīng)的狀態(tài)。注2：在開發(fā)和設(shè)計(jì)，驗(yàn)證是一個(gè)檢查結(jié)果是合理的過程，以建立結(jié)果是否符合規(guī)定要求的說法。4 質(zhì)量管理體系4.1 總要求：組織應(yīng)建立、文件化、執(zhí)行和保持一個(gè)QMS，并按照此ISO標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)改進(jìn)其有效性。組織應(yīng)：a。識別QMS所需要的過程及它們在組織中的應(yīng)用；b.確定這些過程間的先后順序和相互作用；c.確定確保有效的操作和控制這些過程需要的標(biāo)準(zhǔn)和方法；d.確保操作和監(jiān)視這些過程的資源的獲得和必需的信息支持；e.監(jiān)視、測量和分析這些過程；f.執(zhí)行必需的行動以達(dá)到計(jì)

25、劃的結(jié)果并持續(xù)改進(jìn)這些過程。g.描述它的總方針、目的和方法以保證產(chǎn)品質(zhì)量。要求組織應(yīng)按照此ISO標(biāo)準(zhǔn)的要求來管理這些過程。當(dāng)一個(gè)組織選擇外包形式影響產(chǎn)品符合性要求的過程時(shí)，組織應(yīng)確保對這些過程進(jìn)行控制。應(yīng)在QMS內(nèi)識別對這些過程的控制。注：上面提到的QMS所需要的過程應(yīng)包括管理活動、資源提供、產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)和測量。4.2 文件要求4.2.1 通則QMS文件應(yīng)包括：文件化的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；質(zhì)量手冊；本ISO標(biāo)準(zhǔn)所要求的程序；組織為確保有效的策劃、實(shí)施和控制其過程需要的文件；本ISO標(biāo)準(zhǔn)要求的記錄。注1：當(dāng)術(shù)語“文件化的程序”出現(xiàn)在此ISO標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，這意味著要建立程序，形成文件，并加以實(shí)施和保持。注2

26、：不同組織QMS文件的多少、詳略程度（可以不同）取決于：組織的規(guī)模和活動的類型；過程及其相互作用的復(fù)雜程度；人員的能力。注3：文件可以采用任何形式或類型的媒介。4.2.1 組織應(yīng)建立起關(guān)于驗(yàn)證總的方針、意圖和方法的文件。4.2.2 質(zhì)量手冊：組織應(yīng)建立和保持一個(gè)質(zhì)量手冊。手冊應(yīng)包括：a. QMS的范圍，包括任何刪減的正當(dāng)理由和細(xì)節(jié)；b. 為QMS所建立的文件化的程序或?qū)ζ湟?；c. 對QMS的過程之間相互作用的描述。4.2.2.1組織應(yīng)清晰規(guī)定/定義此ISO標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用到其過程的程度。注：組織應(yīng)定義此ISO標(biāo)準(zhǔn)是否適用于其所有產(chǎn)品（用于醫(yī)藥和其他用途）或僅適用于醫(yī)藥的產(chǎn)品。4.2.2.2 質(zhì)量手冊

27、應(yīng)概述在QMS中使用的文件的結(jié)構(gòu)。4.2.3 文件控制應(yīng)控制QMS所需要的文件。記錄是一類特殊的文件，應(yīng)按照4.2.4要求進(jìn)行控制。應(yīng)建立一個(gè)形成文件的程序，以規(guī)定以下方面需要的控制：a. 文件在發(fā)行前得到批準(zhǔn)，以確保其充分適宜；b. 必要時(shí)對文件進(jìn)行評審和更新，并再次批準(zhǔn)；c. 確保文件的修訂和現(xiàn)行修訂狀態(tài)得到識別；d. 確保在使用點(diǎn)可獲得有關(guān)版本的使用文件；e. 確保文件保持清洗、易于識別；f. 確保外來文件得到識別，并控制其分發(fā)；g. 預(yù)防作廢文件的非預(yù)期使用，若因任何目的而保留作廢文件時(shí)，應(yīng)對其進(jìn)行適當(dāng)?shù)淖R別。4.2.3.1 組織應(yīng)確保文件變更有原批準(zhǔn)發(fā)行的職能部門，或另一個(gè)獲得相關(guān)背

28、景資料并可據(jù)此來做出決定的指定的職能部門評審和批準(zhǔn)。4.2.3.2 組織應(yīng)規(guī)定保留至少一份作廢的控制文件的時(shí)間。4.2.3.3 如果在文件上使用電子簽名，應(yīng)控制其使用，以提供等同于手工簽名的安全性。4.2.3.4 受控文件應(yīng)包含一個(gè)唯一的標(biāo)識（如文件標(biāo)題、編號、發(fā)行號、頁碼）。4.2.4記錄的控制應(yīng)建立并保持記錄，以提供符合要求和QMS有效運(yùn)行的證據(jù)。記錄應(yīng)保持清晰、易于識別和檢索。應(yīng)建立一個(gè)形成文件的程序，規(guī)定記錄的標(biāo)識、貯存、保護(hù)、檢索、保留和處置所需的控制。注：記錄包含與批號相關(guān)的生產(chǎn)日期和其他一些質(zhì)量記錄，如偏差和調(diào)查報(bào)告。4.2.4.1 應(yīng)同其他記錄一樣控制電子記錄（4.2.4和7.

29、5.2.9）。4.2.4.2電子記錄應(yīng)清晰、不可消除，在活動執(zhí)行后直接產(chǎn)生（訂單的執(zhí)行中），記錄時(shí)期，輸入人員或其姓名首字母的簽名。輸入的更正應(yīng)記錄日期和簽名，適當(dāng)?shù)臅r(shí)候應(yīng)說明理由，并保留原輸入仍然可讀。4.2.4.3 組織應(yīng)規(guī)定批放行必須的雙人復(fù)核的質(zhì)量關(guān)鍵過程和參數(shù)。如果以電子方式執(zhí)行任何一個(gè)檢查，應(yīng)清晰的規(guī)定。4.2.4.4 應(yīng)識別和雙人復(fù)核在生產(chǎn)和控制過程中各質(zhì)量關(guān)鍵階段和參數(shù)。4.2.4.5 組織應(yīng)建立和保持對每批初始材料的記錄，以提供可追溯性和識別生產(chǎn)數(shù)量和規(guī)定的分發(fā)數(shù)量。4.2.4.6組織應(yīng)規(guī)定批文件中這些需要驗(yàn)證的參數(shù)。4.2.4.7 應(yīng)驗(yàn)證和批準(zhǔn)批文件。4.2.4.8 所有生

30、產(chǎn)、控制、測量、分發(fā)和調(diào)查記錄應(yīng)至少保留大生產(chǎn)日期后5年或經(jīng)客戶同意的日期，或組織制定的，至少在藥包材有效期后一年，除非經(jīng)過客戶同意。注:藥包材記錄應(yīng)需保留到客戶規(guī)定的藥品貨架期。5管理者職責(zé)5.1 管理承諾最高管理者應(yīng)通過以下活動，對建立和實(shí)施QMS并持續(xù)改進(jìn)其有效性的承諾提供證據(jù)：向組織傳達(dá)滿足客戶和法律法規(guī)的重要性；建立質(zhì)量方針；確保質(zhì)量目標(biāo)的建立；主持管理評審；確保資源的獲得。5.2 以客戶為關(guān)注焦點(diǎn)最高管理者應(yīng)以增強(qiáng)客戶滿意為目的，確?？蛻粢蟮玫酱_定予以滿足（見7.2.1和8.2.1）5.2.1 客戶審核組織應(yīng)允許客戶或其代表（當(dāng)雙方達(dá)成一致時(shí)）對組織進(jìn)行審核，以評審其QMS。對組

31、織來說，關(guān)鍵的客戶要求是指合適的設(shè)施；能勝任和經(jīng)過培訓(xùn)的人員；用來確保產(chǎn)品安全的過程；避免交叉污染和始終如一的生產(chǎn)出符合客戶標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)范的產(chǎn)品的能力。5.3 質(zhì)量方針最高管理者應(yīng)確保質(zhì)量方針：與組織的宗旨相適應(yīng)；包括對滿足要求和持續(xù)改善QMS有效性的承諾；提供制度和評審質(zhì)量目標(biāo)的框架；在組織內(nèi)部得到理解和溝通；在持續(xù)適宜性方面得到評審。5.4 策劃5.4.1 質(zhì)量目標(biāo)最高管理者應(yīng)確保在組織相關(guān)的職能部門和層次上建立質(zhì)量目標(biāo)，包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容（見7.1a）。質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測量的，并與質(zhì)量方針相一致。5.4.2 QMS策劃最高管理者應(yīng)確保：a.對QMS進(jìn)行策劃，以滿足4.1條款和質(zhì)量目標(biāo)的

32、要求；b在對QMS的變更進(jìn)行策劃和實(shí)施時(shí)，保持QMS的完整性。5.5 職責(zé)和權(quán)限最高管理層應(yīng)確保組織內(nèi)的職責(zé)和權(quán)限得到規(guī)定和溝通。5.5.1.1 組織應(yīng)保持各負(fù)責(zé)人當(dāng)前的簽名記錄（4.2.4）。保持所有檢查和雙人復(fù)核過程、過程控制等人員簽名和/或用于身份清單是被推薦的。5.5.1.2 擁有質(zhì)量關(guān)鍵決策職責(zé)的質(zhì)量部門應(yīng)有權(quán)獨(dú)立于生產(chǎn)部門做出這些決定。5.5.2 管理者代表最高管理者應(yīng)指定組織內(nèi)的一名管理人員，無論該成員其他職責(zé)是什么，他應(yīng)有一下職責(zé)和權(quán)限：a. 確保QMS所需的過程得到建立、實(shí)施和保持；b. 向最高管理者報(bào)告QMS的績效和任何改進(jìn)的需求；c. 確保在整個(gè)組織內(nèi)提高滿足客戶要求的意

33、識。注：管理者代表的職責(zé)可包括同外部聯(lián)絡(luò)與QMS有關(guān)的事務(wù)。5.5.3 內(nèi)部溝通最高管理者應(yīng)確保在組織內(nèi)部建立適當(dāng)?shù)臏贤ㄟ^程/流程，并確保對QMS的有效性進(jìn)行溝通。5.5.3.1 適當(dāng)時(shí)，GMP在此ISO和法規(guī)要求中應(yīng)得到溝通，并涉及到組織的每個(gè)層面。5.5.3.2 質(zhì)量緊急情況應(yīng)及時(shí)通知最高管理者。注：溝通過程的例子包括通信質(zhì)量有關(guān)的政策，管理評審，內(nèi)部質(zhì)量審核結(jié)果，糾正和預(yù)防措施。5.6 管理評審5.6.1 通則最高管理者應(yīng)按策劃的時(shí)間間隔評審QMS，確保其持續(xù)適宜性，充分性和有效性。此評審應(yīng)包括評估改進(jìn)的機(jī)會和體系變更的需求，包括對質(zhì)量方針和目標(biāo)變更的需求。應(yīng)保持記錄。5.6.2 評審輸

34、入評審輸入應(yīng)包括以下信息：a. 審核結(jié)果；b. 顧客反饋；c. 過程績效和產(chǎn)品的符合性；d. 糾正預(yù)防措施的狀況；e. 以往評審的跟進(jìn)措施；f. 可能影響質(zhì)量體系的變更；g. 更改建議;h. 培訓(xùn)效果5.6.3 評審輸出評審輸出應(yīng)包括同以下方面有關(guān)的任何決定和措施；a. 質(zhì)量管理體系和其過程有效性的改進(jìn)；b. 與客戶要求有關(guān)的產(chǎn)品的改進(jìn)；c. 需要的資源。6 資源管理6.1 資源提供組織應(yīng)確定并提供以下方面所需要的資源：a. 實(shí)施和保持質(zhì)量管理體系，并持續(xù)改進(jìn)其有效性；b. 以滿足客戶要求的方式增強(qiáng)顧客滿意度。6.2 人力資源6.2.1 通則基于適當(dāng)?shù)慕逃⑴嘤?xùn)，技能和經(jīng)驗(yàn)，從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工

35、作的員工應(yīng)能夠勝任。6.2.2 能力、意識和培訓(xùn)組織應(yīng)：a. 確定影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員所需的能力；b. 提供培訓(xùn)或其他措施來滿足這些需求；c. 評價(jià)這些措施的效果；d. 確保員工認(rèn)識到所從事活動的相關(guān)性和重要性，及這些活動是如何影響對質(zhì)量目標(biāo)達(dá)成情況的；e. 保持適當(dāng)?shù)慕逃?，培?xùn)，技能和經(jīng)驗(yàn)的記錄。6.2.2.1 GMP培訓(xùn)6.2.2.1.1 應(yīng)定期地進(jìn)行額外的培訓(xùn)，包括適用的GMP意識和所有的影響產(chǎn)品質(zhì)量和QMS的程序和方針。如下：a.污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)；b.如產(chǎn)品污染，對最終用戶/患者的潛在危害；c.規(guī)定的程序、過程或規(guī)范/標(biāo)準(zhǔn)的任何偏差對客戶產(chǎn)品質(zhì)量或最終用戶的影響。6.2.2.1.

36、2 應(yīng)特別留意對從事無菌元件或隨后滅菌的元件制造的人員的培訓(xùn)。6.2.2.1.3 應(yīng)提供微生物和粒子污染，及此類污染對患者潛在的風(fēng)險(xiǎn)的特定的/崗位培訓(xùn)。6.2.2.1.4 應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔進(jìn)行額外的重新培訓(xùn)。6.2.2.2應(yīng)對臨時(shí)工作人員進(jìn)行培訓(xùn)或使其在經(jīng)過培訓(xùn)人員的監(jiān)督下工作。當(dāng)雇傭顧問進(jìn)行質(zhì)量事項(xiàng)方面的建議時(shí)。6.2.2.3 應(yīng)保持其資質(zhì)和所提供服務(wù)的記錄。6.3 基礎(chǔ)設(shè)施組織應(yīng)確定提供和維護(hù)為實(shí)現(xiàn)符合產(chǎn)品要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施。使用時(shí)，基礎(chǔ)設(shè)施包括：a. 建筑物，工作場所和相關(guān)的設(shè)施；b. 過程設(shè)備（硬件、軟件）；c. 支持性服務(wù)（如運(yùn)輸和通訊）。6.4 工作環(huán)境組織應(yīng)確定和管理為達(dá)到符合

37、產(chǎn)品要求需要的工作環(huán)境。6.4.1 工作環(huán)境6.4.1.1 如工作人員同藥包材或工作環(huán)境的接觸會對產(chǎn)品產(chǎn)生不利影響，組織應(yīng)建立文件化的關(guān)于健康、清潔、著裝和進(jìn)入人員的控制的要求。6.4.1.2 如工作環(huán)境條件會對藥包材產(chǎn)生不利影響，組織應(yīng)規(guī)定合適的工作環(huán)境條件和建立一個(gè)對其進(jìn)行有效監(jiān)視和控制的體系。6.4.1.3 適當(dāng)時(shí)，應(yīng)建立特別條款并形成文件，用來控制污染的或可能被污染的藥包材，以避免污染其他藥包材、工作環(huán)境或人員。6.4.2 潔凈區(qū)/室分級應(yīng)按ISO14644-1對潔凈區(qū)/室進(jìn)行分級，并按照-2、-3、-5或其他相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)監(jiān)視/運(yùn)行他們。潔凈室設(shè)計(jì)、建造和啟動見-2和-4.監(jiān)視可按照IS

38、O14698-1和-2實(shí)施。6.4.3 污染的風(fēng)險(xiǎn)控制組織應(yīng)確定并控制可能導(dǎo)致藥包材污染的風(fēng)險(xiǎn)，例如：a. 人員衛(wèi)生和健康；b. 人員著裝、珠寶（包括耳釘?shù)龋┖突瘖y；c. 抽煙、進(jìn)食、咀嚼、飲料和私人藥物；d. 廢棄物的管理和處置；e. 微生物的污染。6.4.4 蟲害控制：應(yīng)實(shí)施和保持一個(gè)有效地并形成文件的蟲害控制計(jì)劃。6.4.5 公用設(shè)備（附屬設(shè)施）6.4.5.1 應(yīng)評估所有公用設(shè)備（如空氣、氣體、蒸汽、水）對藥包材的潛在影響及任何相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)保持記錄（4.2.4）。評估應(yīng)包括其他可能偶然的接觸藥包材的流體（如潤滑油、冷卻液、液壓油等）。根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級，應(yīng)考慮使用食用級別的流體。6.4.5.2

39、 需要時(shí)，應(yīng)提供適當(dāng)?shù)耐L(fēng)和排風(fēng)系統(tǒng)，以最小化污染。應(yīng)特別留意回風(fēng)/再循環(huán)系統(tǒng)。6.4.5.3 如用水直接接觸藥包材或是其原料或用于清潔直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備，應(yīng)確定并控制其品質(zhì)。6.5 保養(yǎng)活動6.5.1 當(dāng)那些保養(yǎng)活動存在或缺少時(shí)將影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，組織應(yīng)文件化對其的要求（如對生產(chǎn)過程、系統(tǒng)和設(shè)備）。6.5.2 應(yīng)保持此類保養(yǎng)記錄。6.5.3 組織應(yīng)確?；A(chǔ)設(shè)施得到管理、操作、清潔，適當(dāng)時(shí)，按照GMP要求進(jìn)行保持，以避免產(chǎn)品污染（包括使用的粒子和微生物控制）。6.5.4 應(yīng)充分控制可能影響藥包材質(zhì)量的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝、操作、保養(yǎng)、修改和安全性。6.5.5 應(yīng)保持一套質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備和設(shè)施的技術(shù)文件。

40、7 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)7.1 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃組織應(yīng)策劃和開發(fā)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)所需要的過程。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃應(yīng)與QMS其他過程要求相一致。產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)策劃時(shí)，組織應(yīng)確定以下方面的內(nèi)容：a.產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)和要求；b.針對產(chǎn)品確認(rèn)過程、文件和需求的資源；c.針對產(chǎn)品所要求的驗(yàn)證、確認(rèn)、監(jiān)視、檢驗(yàn)和試驗(yàn)活動及產(chǎn)品接收標(biāo)準(zhǔn)；d.為實(shí)現(xiàn)過程和產(chǎn)品滿足要求提供證據(jù)所需的記錄。策劃的輸出形式應(yīng)以適合于組織的運(yùn)作方式。注1：對應(yīng)用與特定產(chǎn)品、項(xiàng)目或合同的質(zhì)量管理體系的過程（包括產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程）和資源作出規(guī)定的文件可稱之為質(zhì)量計(jì)劃。注2：組織也可以將7.3條款給出的要求應(yīng)用于產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的開發(fā)。7.1.1 產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃應(yīng)考慮到始終如一的生

41、產(chǎn)出藥包材的要求。策劃也應(yīng)考慮到在一定條件下所需的取樣和留樣。7.1.2 組織應(yīng)確保風(fēng)險(xiǎn)管理過程包含在策劃和執(zhí)行產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過程內(nèi)。應(yīng)保持記錄。7.2 產(chǎn)品有關(guān)要求的確定7.2.1 組織應(yīng)確定：a.客戶規(guī)定的要求，包括對交付和交付后活動的要求；b.客戶雖沒有明示，但規(guī)定用途或預(yù)期用途所必須的要求；c.適用于產(chǎn)品的法律法規(guī)要求；d.組織認(rèn)為有必要的其他額外要求。7.2.1.1 應(yīng)確定和文件化產(chǎn)品有關(guān)的要求，包括變更需要通知。7.2.1.2 應(yīng)確定和文件化顧客要求以避免非授權(quán)使用廢棄的藥包材（包括樣品、印刷媒體、標(biāo)簽）。7.2.2 產(chǎn)品有關(guān)要求的評審組織應(yīng)評審與產(chǎn)品有關(guān)的要求。應(yīng)在組織承諾提供客戶

42、產(chǎn)品前執(zhí)行（如提交標(biāo)書、接受合同或訂單的變更），并確保：a.產(chǎn)品要求已得到確定；b.不同于以往的合同或訂單要求得到解決；c.組織有能力滿足規(guī)定的要求。應(yīng)保持評審結(jié)果及評審后的行為的記錄。當(dāng)客戶沒有提供文件化的要求時(shí)，組織應(yīng)在接受前對顧客要求進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)客戶要求變更時(shí)，組織應(yīng)確保相關(guān)的文件得到修改，并確保相關(guān)人員知曉此變更。注：在一些情況下，如網(wǎng)絡(luò)銷售，對每個(gè)訂單進(jìn)行一次正式的評審是不切實(shí)際的?？梢杂脤κ占嚓P(guān)的產(chǎn)品目錄或產(chǎn)品廣告材料進(jìn)行評審的方式作為替代。7.2.3 顧客溝通組織應(yīng)確定并執(zhí)行在以下方面同客戶溝通的有效安排：a.產(chǎn)品信息；b.問詢、合同和訂單處理、包括修改；c.顧客反饋包括顧客抱

43、怨。7.2.3.1 組織應(yīng)建立和保持一個(gè)文件反饋系統(tǒng)，為潛在的和實(shí)際的質(zhì)量問題提供早期預(yù)警，并便于客戶投入到CAPA系統(tǒng)中。7.2.3.2 當(dāng)顧客要求時(shí)，組織應(yīng)在需要書面確認(rèn)的變更批準(zhǔn)前通知客戶并同其達(dá)成一致。建議應(yīng)及時(shí)溝通變更和所引入的雙方協(xié)商的變更過程。推薦在組織和客戶間有一個(gè)包含對不符合所采取的措施的技術(shù)的/質(zhì)量保證協(xié)議的文件。7.3 設(shè)計(jì)和開發(fā)7.3.1 設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃組織應(yīng)策劃和控制產(chǎn)品的設(shè)計(jì)和開發(fā)。再設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃時(shí)，組織應(yīng)確定：a. 設(shè)計(jì)和開發(fā)階段；b. 適用于每個(gè)設(shè)計(jì)和開發(fā)階段的評審、驗(yàn)證和確認(rèn)活動；c. 設(shè)計(jì)和開發(fā)的職責(zé)和權(quán)限。組織應(yīng)管理參與設(shè)計(jì)和開發(fā)的不同小組之間的接口，確

44、保有效溝通和明確分配職責(zé)。設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)展過程中，適當(dāng)時(shí)應(yīng)更新策劃輸出。7.3.1.1 組織應(yīng)實(shí)施關(guān)于設(shè)計(jì)和開發(fā)的文件化的程序。這些程序應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)評估、GMP決定和任何潛在的對顧客和最終患者的影響。應(yīng)在組織和顧客間就設(shè)計(jì)和風(fēng)險(xiǎn)評估的職責(zé)達(dá)成一致。在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中，應(yīng)確保在最終在最終確定的產(chǎn)品規(guī)范/標(biāo)準(zhǔn)形成前驗(yàn)證設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸出是適當(dāng)?shù)摹?.3.2 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入應(yīng)確定與產(chǎn)品要求有關(guān)的輸入并保持記錄。輸入應(yīng)包括：a.功能和性能的要求；b.適用的法律法規(guī)要求；c.適用時(shí)，以往類似的設(shè)計(jì)信息；d.設(shè)計(jì)和開發(fā)必需的其他要求。應(yīng)評審輸入的充分性。要求應(yīng)完整清楚，并且不能自相矛盾。7.3.3 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸

45、出：設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)以依據(jù)設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸入進(jìn)行驗(yàn)證的方式進(jìn)行，并應(yīng)在放行前得到批準(zhǔn)。設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)：a.滿足設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入要求；b.給出采購、生產(chǎn)和服務(wù)提供的適當(dāng)信息；c.包含或引用產(chǎn)品接收標(biāo)準(zhǔn)；d.規(guī)定產(chǎn)品安全和正常使用所必需的產(chǎn)品特征。7.3.4 設(shè)計(jì)和開發(fā)評審：在適當(dāng)?shù)碾A段，應(yīng)按照策劃安排，對設(shè)計(jì)和開發(fā)進(jìn)行系統(tǒng)的評審。以便：a.評審設(shè)計(jì)和開發(fā)結(jié)果滿足要求的能力；b.識別任何問題并提出必要的措施。參與評審者應(yīng)包括與被評審的設(shè)計(jì)和開發(fā)階段有關(guān)的職能部門的代表。應(yīng)保持評審結(jié)果和任何必要措施的記錄。7.3.5 設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證應(yīng)按照策劃安排執(zhí)行確認(rèn)，確保最終產(chǎn)品有能力滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途

46、的要求，只要可行，應(yīng)在產(chǎn)品交付或?qū)嵤┲巴瓿纱_認(rèn)。應(yīng)保持確認(rèn)結(jié)果及任何必要措施的記錄。7.3.6 設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)應(yīng)按照策劃安排執(zhí)行確認(rèn)，確保最終產(chǎn)品有能力滿足規(guī)定的使用要求或預(yù)期用途的要求，只要可行，應(yīng)在產(chǎn)品交付或?qū)嵤┲巴瓿纱_認(rèn)。應(yīng)保持確認(rèn)結(jié)果及任何必要措施的記錄。7.3.7 設(shè)計(jì)和開發(fā)更改的控制應(yīng)識別設(shè)計(jì)和開發(fā)更改，并保持記錄。適當(dāng)時(shí)應(yīng)評審、驗(yàn)證和確認(rèn)變更，并在實(shí)施前得到批準(zhǔn)。應(yīng)評審包括評價(jià)更改對產(chǎn)品組成部分和已交付產(chǎn)品的影響。應(yīng)保持更改的評審結(jié)果及任何必要措施的記錄。7.3.7.1 通告/通知如組織直接向監(jiān)管當(dāng)局提供一個(gè)及時(shí)文件/主文件時(shí)，應(yīng)通知客戶任何影響提供的數(shù)據(jù)的變更。7.3.7.

47、2 設(shè)計(jì)變更當(dāng)執(zhí)行變更時(shí)，應(yīng)對受影響的確認(rèn)和文件進(jìn)行評審和修改，適當(dāng)時(shí)，應(yīng)對人員進(jìn)行再培訓(xùn)。注1：設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出可包括記錄（規(guī)范、生產(chǎn)程序、工程圖紙、工程和研究日志），和其他適當(dāng)?shù)挠涗?。?：機(jī)密的科學(xué)和技術(shù)信息可以以文檔的方式直接提供給監(jiān)管當(dāng)局，如技術(shù)文件和/或主文件。7.4 采購7.4.1 采購過程組織應(yīng)確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。對供應(yīng)商和采購的產(chǎn)品的所采購控制類型和程度取決于采購產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)或成品的影響。組織應(yīng)根據(jù)供方按組織要求提供產(chǎn)品的能力評價(jià)和選擇供方。應(yīng)建立選擇的標(biāo)準(zhǔn)、評價(jià)和再評價(jià)機(jī)制。應(yīng)保持評價(jià)結(jié)果及產(chǎn)生的任何必要措施的記錄。7.4.1.1 組織應(yīng)批準(zhǔn)如下供方：a

48、.原料；b.質(zhì)量關(guān)鍵過程助劑；c.潔凈室內(nèi)使用的包裝材料。7.4.1.2 組織應(yīng)在外包任何生產(chǎn)過程前通知客戶。7.4.1.3 應(yīng)按照所設(shè)計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)程度控制所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的外包服務(wù)，包括原始來源、實(shí)驗(yàn)室毒物、滅菌、校準(zhǔn)服務(wù)和質(zhì)量服務(wù)、保養(yǎng)、清潔、運(yùn)輸、害蟲控制和廢棄物承包商。7.4.1.4 應(yīng)把提供建議的顧問看做供應(yīng)商。7.4.1.5 質(zhì)量關(guān)鍵材料和服務(wù)應(yīng)由質(zhì)量部門或其指定的人員批準(zhǔn)。7.4.1.6 組織應(yīng)評價(jià)和記錄執(zhí)行質(zhì)量關(guān)鍵活動的實(shí)驗(yàn)室的能力。組織應(yīng)僅使用合格的實(shí)驗(yàn)室。7.4.1.7 如外包滅菌過程，組織應(yīng)確保此過程符合7.5.1和7.5.2的要求。7.4.1.8 應(yīng)按照變更控制實(shí)施質(zhì)量關(guān)鍵

49、原料來源的變更即更換供方。7.4.2 采購信息采購信息應(yīng)描述擬采購的產(chǎn)品，適當(dāng)時(shí)應(yīng)包括：a.產(chǎn)品、程序、過程和設(shè)備的批準(zhǔn)要求；b.人員資質(zhì)的要求；c. QMS的要求。組織應(yīng)確保在同供應(yīng)商溝通前應(yīng)有組后的指定的采購要求。7.4.2.1 根據(jù)7.5.3中給出的可追溯的要求，組織應(yīng)保留采購信息，例如 文件和記錄7.4.3 采購產(chǎn)品的驗(yàn)證組織應(yīng)建立和執(zhí)行檢驗(yàn)或其他必要的活動以確保：采購的產(chǎn)品滿足規(guī)定的采購要求。當(dāng)組織或其客戶擬在供方的現(xiàn)場實(shí)施驗(yàn)證時(shí)，組織應(yīng)在采購信息中對擬采用的驗(yàn)證安排和產(chǎn)品放行的方法進(jìn)行規(guī)定。7.4.3.1 在放行使用前，應(yīng)對來料進(jìn)行檢疫。注：在例外情況下，可以使用測試中的材料，但應(yīng)

50、當(dāng)在適當(dāng)?shù)牡胤教峁┳詣臃乐构收系难b置，知道這些材料的狀態(tài)得到確認(rèn)前避免放行包藥材。7.4.3.2 應(yīng)保持記錄（4.2.4）7.4.3.3 應(yīng)按照取樣方法要求實(shí)施取樣活動，所使用的方法、程序、設(shè)施和設(shè)備應(yīng)以避免污染的方式設(shè)計(jì)。7.5 產(chǎn)品和服務(wù)提供7.5.1 產(chǎn)品和服務(wù)提供的控制組織應(yīng)在可控的條件下策劃和執(zhí)行生產(chǎn)和服務(wù)提供。適用時(shí)，如下：a.獲得產(chǎn)品特征描述的信息；b.必要時(shí)，獲得操作指導(dǎo)書；c.使用合適的設(shè)備；d.獲得和使用監(jiān)視和測量儀器；e.執(zhí)行監(jiān)視和測量；f.實(shí)施放行、交付和交付后活動。g.考慮所涉及的制造過程的日期定義。h.為避免差錯(cuò)，應(yīng)特別注意標(biāo)記、貼標(biāo)和包裝操作。i.一個(gè)定義過程偏差

51、管理的文件化的程序。應(yīng)調(diào)查質(zhì)量關(guān)鍵偏差，并記錄結(jié)果。7.5.1.1 產(chǎn)品潔凈度和污染控制7.5.1.1.1 組織應(yīng)建立并保持對藥包材文件化的要求和程序，以避免對設(shè)備或產(chǎn)品的污染。任何材料或過程助劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)可能會對患者安全帶來風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)對評價(jià)如TSE（傳染性海綿腦?。?。7.5.1.1.2 所有在潔凈區(qū)域或控制區(qū)域的生產(chǎn)過程，包含環(huán)境控制、生產(chǎn)、過程控制和包裝應(yīng)遵從規(guī)定的區(qū)域條件和操作標(biāo)準(zhǔn)。潔凈室應(yīng)有氣鎖裝置。7.5.1.1.3 在控制的環(huán)境條件下的生產(chǎn)過程應(yīng)在組織和客戶間達(dá)成一致。7.5.1.1.4組織也應(yīng)建立文件化的清潔要求，當(dāng)a.藥包材由組織在滅菌前和或使用前清潔；b.以無菌方式提供的藥包材

52、和其清潔度對使用有顯著作用的；c.在產(chǎn)品制造過程中被移除的過程試劑。7.5.1.1.5 應(yīng)識別儲存容器和他們伴隨的歧管、灌裝和卸載管線。7.5.1.1.6 在卸載大容量容器前應(yīng)特別注意如身份、安全、清潔度等的控制。7.5.1.1.7 應(yīng)建立藥包材生產(chǎn)設(shè)備的清潔程序。應(yīng)保持關(guān)鍵設(shè)備的清潔記錄。7.5.1.1.8 應(yīng)對生產(chǎn)設(shè)備/區(qū)域的容量和清潔狀態(tài)進(jìn)行識別。7.5.1.1.9 一些材料的制造過程中會加入返工料，如玻璃、鋁、紙、熱塑性塑料。應(yīng)同客戶就返工參數(shù)達(dá)成一致。7.5.1.1.10 除非客戶同意，熱塑性塑料可再研磨并再使用到藥包材中。7.5.1.1.11 在批與批之間進(jìn)行清場檢查，已移除所有下

53、批生產(chǎn)沒有要求的物料和文件。應(yīng)記錄此活動。7.5.1.2 變更控制7.5.1.2.1 組織應(yīng)執(zhí)行一個(gè)有效的過程并高效的控制變更，確保不會對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響和滿足相關(guān)方的需要和期望。7.5.1.2.2 應(yīng)識別、記錄、評價(jià)、審核和控制變更，以了解對其他過程所造成的影響。7.5.1.2.3 應(yīng)確定變更起始審核好批準(zhǔn)的職責(zé)和批準(zhǔn)的職責(zé)，以維持控制。7.5.1.3 對于無菌藥包材的特殊要求組織應(yīng)保持每一個(gè)滅菌批的滅菌過程記錄。記錄應(yīng)能追溯到每個(gè)滅菌批。7.5.2 產(chǎn)品和服務(wù)提供過程的確認(rèn)當(dāng)生產(chǎn)和服務(wù)提供的過程的輸出不能由后續(xù)的監(jiān)視或測量進(jìn)行驗(yàn)證，使問題在產(chǎn)品使用后或服務(wù)交付后才顯現(xiàn)時(shí)，組織以逆光對任

54、何這樣的過程實(shí)施確認(rèn)。應(yīng)確認(rèn)證明這些過程能達(dá)到策劃的結(jié)果。適當(dāng)時(shí)，組織應(yīng)對這些過程建立如下安排：a.用來審核和批準(zhǔn)這些過程所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)；b.設(shè)備和人員資質(zhì)的鑒定；c.特定方法和程序的使用；d.記錄的要求；e.再確認(rèn)。7.5.2.1 組織應(yīng)識別關(guān)鍵質(zhì)量過程，即影響藥包材的過程。對任何其結(jié)果不能后續(xù)的監(jiān)視和測量證實(shí)的過程都應(yīng)該控制，并以確認(rèn)和文件化的方式證明。7.5.2.2 應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評估確定關(guān)鍵質(zhì)量過程，并確定所需要的確認(rèn)工作的程度，以證明對這些過程的控制。風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)與產(chǎn)品質(zhì)量特征有關(guān)。7.5.2.3 應(yīng)按照風(fēng)險(xiǎn)評估文件對制造藥包材的技術(shù)系統(tǒng)，如設(shè)備產(chǎn)線、結(jié)構(gòu)的生產(chǎn)元件等進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。7.5

55、.2.4 當(dāng)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的設(shè)施設(shè)備和過程的重大變更發(fā)生時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn)。注：確認(rèn)過程的變更控制是組織變更控制方針的一部分。7.5.2.5 適當(dāng)時(shí)，對個(gè)別產(chǎn)品確認(rèn)應(yīng)按同客戶所達(dá)成的協(xié)議實(shí)施。7.5.2.6 應(yīng)記錄確認(rèn)結(jié)果。并保持在設(shè)備和過程的整個(gè)生命周期內(nèi)的和退役后兩年，或同客戶達(dá)成一致的時(shí)間內(nèi)的確認(rèn)記錄。7.5.2.7 關(guān)鍵質(zhì)量過程所用的軟件，功能測試，驗(yàn)證其追溯性，應(yīng)保留足夠傳輸準(zhǔn)確性和保持?jǐn)?shù)據(jù)，并在適當(dāng)?shù)臈l件下。應(yīng)檢查系統(tǒng)，如輸入正確和不正確的數(shù)據(jù)，以檢查可追溯性、傳輸準(zhǔn)確度和數(shù)據(jù)或記錄的保持。7.5.2.8 應(yīng)檢查并記錄7.5.2.9 應(yīng)安全的保存電子記錄，避免丟失和意外損壞，并以可以再現(xiàn)的方式保存。不能實(shí)現(xiàn)，應(yīng)保存到硬件退役兩年后或與客戶協(xié)商一致的期限。注：更進(jìn)一步的關(guān)于數(shù)據(jù)安全、管理和軟件確認(rèn)的細(xì)節(jié)，請見IEC 60601-1-1-4，the GAMPGuide and CFR 21 PART 11.7.5.2.10如外包任何關(guān)鍵質(zhì)量過程，組織應(yīng)確保過程符合此ISO的要求。如有無菌要求，組織應(yīng)建立文件化的關(guān)于滅菌過程的程序，并在初始使用前對其進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)保持此記錄。請見ISO11135 or ISO 111377.5.2.11 如有無菌要求，組織應(yīng)使藥包材按照一個(gè)驗(yàn)證