格拉諾賽特防治化療引起白細胞減少致醫(yī)院感染的臨床觀察

1、格拉諾賽特防治化療引起白細胞減少致醫(yī)院感染的臨床觀察 摘要： 目的為研究格拉諾賽特防治化療引起的白細胞減少，降低感染發(fā)生的臨床療效。方法150例各種惡性腫瘤患者隨機分為AB組和BA組，AB組第1周期化療后48小時開始每日皮下注射50g格拉諾賽特，連用57天，為研究周期，第2周期單用化療，為對照周期；BA組反之，即第1周期為對照周期，第2周期為研究周期。結(jié)果AB、BA兩組研究周期白細胞最低值均高于對照周期；白細胞低于4.0109L的持續(xù)時間和自化療開始至白細胞恢復(fù)到4.0109L以上的時間研究周期明顯少于對照周期(P0.01)；兩組研究周期的感染發(fā)生率均明顯低于對照周期(P0.05)。結(jié)論格拉諾

2、賽特可以作為預(yù)防化療患者白細胞減少，促進其恢復(fù)，降低化療后感染發(fā)生率的有效藥物而應(yīng)用于臨床。關(guān)鍵詞： 格拉諾賽特； 白細胞減少； 感染發(fā)生率分類號： R733.7R733.7文獻標(biāo)識碼： A文章編號： 1005-4529(2000)01-0070-021材料與方法1.1病例選擇19971999年兩年間我科收治的經(jīng)病理證實的惡性腫瘤患者150例。均不伴有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害，心電、血、尿常規(guī)正常范圍，無骨及腦轉(zhuǎn)移，初治或既往化療、放療停止1個月以上，需要化療并預(yù)計存活3個月以上者?；颊咭话闱闆r：男：女是98：52，平均年齡50.2歲，平均KS積分82.5，肺癌53例，乳腺癌38例，淋巴瘤14例

3、，胃腸道癌25例，食管癌10例，其它5例。上述病例既住治療者100例，其中單用化療40例，單用放療30例，化療加放療30例。1.2隨機分組及自身對照入組病例隨機分為AB組和BA組，每組75例。每一例患者連續(xù)觀察2周期。AB組第1周期化療加格拉諾賽特治療(研究周期)，第2周期單用化療(對照周期)；BA組第1周期單用化療，第2周期化療加格拉諾賽特治療。同一患者在研究周期及對照周期的化療藥物劑量、用法完全一致。1.3格拉諾賽特用法研究周期患者于化療藥物末次給藥結(jié)束后48小時開始，每日1次50g皮下注射，連用57天。藥品由日本中外制藥株式會社提供。研究過程中的研究周期和對照周期化療中可根據(jù)需要酌情給予

4、止吐及其它對癥處理，但嚴(yán)禁輸血(包括成分血)、放療和使用其它影響血象的藥物，如激素或其它造血因子。1.4觀察指標(biāo)入組病例均在化療前及化療開始后隔日檢查1次血常規(guī)，每1周期治療前后檢查肝腎功能和療中觀察患者有無發(fā)熱、咳嗽、扁桃體發(fā)炎等感染癥狀及格拉諾賽特的毒副反應(yīng)。統(tǒng)計學(xué)處理采用t檢驗、2檢驗。2結(jié)果2.1研究周期與對照周期感染發(fā)生情況比較AB組中研究周期發(fā)生感染者10例，發(fā)生率13.3%。其中，單純發(fā)熱5例，體溫38左右；輕微咳嗽2例，扁桃體發(fā)紅、度腫大3例。上述癥狀好轉(zhuǎn)，均如期開始下1周期化療。對照周期發(fā)生感染者30例，發(fā)生率40.0%，其中，單純發(fā)熱者10例，體溫3839左右，支氣管炎10

5、例，化膿性扁桃體炎5例，肺炎5例，均經(jīng)抗生素靜點1周以上才得以好轉(zhuǎn)。10例未能如期開始下1周期化療。BA組中研究周期發(fā)生感染8例，發(fā)生率10.6%，其中，單純發(fā)熱4例，輕微咳嗽3例，氣管炎1例?？诜股睾棉D(zhuǎn)，均如期開始下1周期化療。對照周期發(fā)生感染25例，發(fā)生率33.3%，其中，單純發(fā)熱5例，氣管炎15例，肺炎5例，均需抗炎治療。亦有10例患者未能如期開始下1周期化療。以上AB組和BA組研究周期與對照周期感染發(fā)生率比較，均有明顯差異(P0.05)。同時，發(fā)生感染的嚴(yán)重程度比較，研究周期亦較對照周期明顯為輕。2.2格拉諾賽特對白細胞減少的防治作用AB、BA兩組研究周期白細胞最低值均高于對照周期

6、，白細胞低于4.0109L的持續(xù)時間和化療開始至白細胞恢復(fù)到4.0109L以上的時間，研究周期也明顯少于對照周期(表1)。表1格拉諾賽特對化療后白細胞(109L)變化的影響AB組BA組對照周期研究周期P對照周期研究周期P化療前白細胞數(shù)(109L)6.802.906.503.000.0505.961.626.102.200.050白細胞最低值(109L)2.800.564.300.960.0101.940.373.990.560.010白細胞數(shù)4.0109L的持續(xù)時間(d)20.709.701.900.500.00122.404.302.800.600.001白細胞數(shù)恢復(fù)到4.0109L的時間(

7、d)29.305.1013.706.000.01028.403.609.002.600.0102.3格拉諾賽特對中性粒細胞減少的防治作用AB、BA兩組研究周期中性粒細胞最低值均高于對照周期，中性粒細胞低于2.5109L的持續(xù)時間和化療開始至中性粒細胞恢復(fù)到2.5109L以上的時間，研究周期也明顯少于對照周期(表2)。 表2格拉諾賽特對化療后中性粒細胞(109L)變化的影響AB組BA組對照周期研究周期P對照周期研究周期P化療前中性粒細胞數(shù)(109L)4.702.104.902.500.0503.891.294.103.260.050中性粒細胞最低值(109L)1.590.802.840.630.

8、0101.110.192.390.630.010中性粒細胞數(shù)2.5109L的持續(xù)時間(d)20.408.001.500.900.00121.303.302.501.400.001中性粒細胞數(shù)恢復(fù)到2.5109L的時間(d)29.709.6012.604.500.01027.906.708.702.600.0102.4格拉諾賽特的副作用150例使用格拉諾賽特患者中有10例出現(xiàn)副作用，其中，關(guān)節(jié)痛、腰痛4例占0.02%，感冒樣癥狀1例占0.006%，發(fā)熱5例占0.03%。 3討論化療藥物的療效與劑量呈正相關(guān)，即在一定范圍內(nèi)，劑量越大，療效越高，但由于化療藥物的敵我不分，在殺傷腫瘤細胞的同時，對增殖

9、活躍的組織如造血系統(tǒng)損傷亦同時出現(xiàn)，而骨髓抑制是許多抗癌藥物的劑量限制性的主要障礙1，日本中外制藥株式會社生產(chǎn)的基因重組人粒細胞集落剌激因子Granocyte，在本組實驗中證實可減輕骨髓抑制，提高中性粒細胞平均水平，縮短化療引起的中性粒細胞減少的時間，減少感染的發(fā)生率，從而按期實施下一周期化療。這與許多學(xué)者的研究結(jié)果是一致的23。格拉諾賽特為通過DNA重組技術(shù)，將人粒細胞集落剌激因子的遺傳基因，導(dǎo)入中華倉鼠卵巢細胞(CHO)的DNA后所產(chǎn)生的含O-糖苷型糖鏈，由174個氨基酸組成的多肽。其結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性與人體內(nèi)G-CSF相同4，且本組應(yīng)用劑量較小為50g，故臨床上出現(xiàn)副作用較小，安全可靠。本

10、研究所用的格拉諾賽特為每日皮下注射50g，較Bronchud5、Demctri6等指導(dǎo)的rhG-CPS劑量為低，但確已能達到提高中性粒細胞，保駕化療順利進行的目的。此點對國人經(jīng)濟承受能力方面極有價值。綜上所述，在各種制劑中，格拉諾賽特為一種作用確切、副作用低，能夠預(yù)防化療患者中性粒細胞減少、促進其恢復(fù)、減少感染等發(fā)生的有效藥物。作者單位：白玉賢（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)學(xué)院， 黑龍江 哈爾濱 150040）吳瑾（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)學(xué)院， 黑龍江 哈爾濱 150040）于雁（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三臨床醫(yī)學(xué)院， 黑龍江 哈爾濱 150040）參考文獻：1韓銳, 周際昌. 抗腫瘤藥的毒

11、副作用及其處理M. 腫瘤化學(xué)預(yù)防及藥物治療. 1991. 7112劉宏, 趙京, 李中建. 格拉諾賽特對化療后白細胞減少癥的療效觀察, 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 1999, 9(1): 593Ohno R, Tomonaga M, Kobayashi T et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor after intensive induction therapy in relapsed or refractory acute lekomiaJ, N Eng1 J Med, 1990, 323: 8714Nagata, N, Tsu

12、chiya, M, Asano S et al.Momecular cloning and expression of cDNA for human granulocyte colony stimulating factorJ. Nature, 1986; 319: 4155Bronchud MH The use of G-CSF to increase the intensity of treatment with ADM in patient with advanced breast and ovarian cancerJ, Br J Cancer, 1989, 60: 121-1256Demetl GD A