格拉諾賽特治療惡性腫瘤大劑量化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的臨床觀察

1、格拉諾賽特治療惡性腫瘤大劑量化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的臨床觀察摘要目的：觀察了59例惡性腫瘤患者大劑量化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥。方法：分別用不同劑量的格拉諾賽特進(jìn)行治療。結(jié)果：格拉諾賽特劑量與療效呈正相關(guān)。對(duì)度白細(xì)胞減低患者用50g/日；度白細(xì)胞減低者用100g/日；度白細(xì)胞減低者用150200g/日為宜。結(jié)論：低劑量時(shí)療效確切，能短時(shí)間內(nèi)使中性粒細(xì)胞回升到正常水平，防止感染發(fā)生。關(guān)鍵詞格拉諾賽特白細(xì)胞減少癥低劑量格拉諾賽特（Granocyte）是中華倉鼠表達(dá)的天然型基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（Recombinant Human.Granuloyte Colongstimulating

2、 Factor,rhGCSF），治療因大劑量聯(lián)合化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥療效肯定。廠家建議劑量對(duì)成人是2gkg/日。為了尋找合適的給藥劑量，我們對(duì)因化療引起的中性粒細(xì)胞減少的患者進(jìn)行了前瞻性治療和觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。1臨床資料1995年至1997年我科收治的惡性腫瘤患者59例，均因大劑量聯(lián)合化療后引起中性粒細(xì)胞減少而接受格拉諾賽特的治療共103周期。其中男38例，女21例；平均年齡為54.3歲。全身狀況Karnofsky評(píng)分50分以上，不伴有嚴(yán)重的心肝腎功能損害。其中肺癌18例，乳腺癌6例，胃癌5例，結(jié)腸癌4例，非霍奇金淋巴瘤6例，肝癌2例，卵巢癌3例，多發(fā)性骨髓瘤2例，纖維肉瘤2例，平滑肌肉

3、瘤2例，胰腺癌5例，食管癌4例。采用的主要方案為CAP、IAP、IEP、MEP、ITP、MFP、CHOP、NP、CE等。2方法患者化療后定期復(fù)查白細(xì)胞。按白細(xì)胞總數(shù)下降至3.0109/L以下并二次復(fù)查后開始皮下注射格拉諾賽特，按白細(xì)胞總數(shù)分為ABC三組，A組白細(xì)胞總數(shù)為2.0109/L至2.9109/L，用藥劑量為50g/日；B組白細(xì)胞總數(shù)為1.0109/L至1.9109/L，用藥劑量為100g/日；C組白細(xì)胞總數(shù)為1.0109/L以下，用藥劑量為150g/日。為了觀察格拉諾賽特劑量與中性粒細(xì)胞的關(guān)系，以及探討小劑量格拉諾賽特治療中性粒細(xì)胞減少癥的療效，我們?cè)谝粋€(gè)患者相同化療方案的不同周期中隨

4、機(jī)在A組中用格拉諾賽特100g/日，或在B組中用格拉諾賽特50g/日，進(jìn)行了對(duì)比觀察。每用格拉諾賽特2天復(fù)查白細(xì)胞，當(dāng)白細(xì)胞總數(shù)穩(wěn)定在6.0109/L以上，中性粒細(xì)胞穩(wěn)定在4.5109/L以上時(shí)，停藥并計(jì)算用藥天數(shù)，同時(shí)記錄用藥前后的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)。3結(jié)果格拉諾賽特治療腫瘤化療后的白細(xì)胞減低，在治療前后的平均值及各組用藥天數(shù)見表1；用藥劑量為50g/日及100g/日，治療天數(shù)分布比較見1，2及表2。表1各組不同劑量格拉諾賽特用藥前后白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞變化及用藥天數(shù)組別白細(xì)胞值范圍（109/L）用藥劑量（g/d）用藥周期數(shù)白細(xì)胞總數(shù)平均值（109/L）中性粒細(xì)胞平均值（109/L）用藥

5、平均用藥前用藥后增加均值用藥前用藥后增加均值天數(shù)(天)A2.02.950552.577.224.651.565.724.163.65100112.459.075.621.498.016.523.82B1.01.95051.847.605.761.256.255.003.6100241.498.126.630.916.815.903.88C1.0以下10050.686.565.880.505.705.203.2215030.6014.7314.130.306.906.607.66表2各組不同劑量格拉諾賽特在不同用藥天數(shù)的周期數(shù)分布情況組別白細(xì)胞值范圍(109/L)用藥劑量(g/d)1234567

6、8910(天)A2.02.950-82695421-100-14321-B1.01.950-311-100-3104211-1-C1.0以下100-31-1-150-1-1-1150g/d時(shí)周期分布2100g/d時(shí)周期分布從表1可見化療后白細(xì)胞度下降(2.02.9)109/L的患者用格拉諾賽特50g/日55個(gè)周期，用藥后的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞平均增加數(shù)值分別為4.65109/L及4.16109/L；用藥劑量為100g/日，11個(gè)周期，用藥后的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞平均增加數(shù)值分別為5.62109/L及6.52109/L；對(duì)化療后的白細(xì)胞度下降(1.01.9)109/L患者用量50g/日，5個(gè)

7、周期，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞平均增加數(shù)值分別為5.76109/L及5109/L；用藥100g/日，24個(gè)周期，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)平均增加數(shù)值分別為6.63109/L及5.9109/L；對(duì)化療后白細(xì)胞度下降（1.0109/L以下）的患者用藥100g/日，5個(gè)周期白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞總數(shù)增加的平均值分別為5.88109/L及5.2109/L；用藥150g/日，3個(gè)周期，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞總數(shù)平均值增加14.13109/L及6.6109/L。以上說明用藥后各組白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)均有明顯增加（P0.05）A組中白細(xì)胞度減低，用格拉諾賽特劑量為100g/日，較用50g/日的白細(xì)胞總數(shù)及

8、中性粒細(xì)胞分別提高了1.85109/L及2.29109/L，度白細(xì)胞減低用100g/日和50g/日，對(duì)白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞平均值分別提高0.87109/L及0.9109/L，但兩組用藥天數(shù)無顯著差別。度白細(xì)胞減低者，有個(gè)別患者用100g/日，療效差者改為150g/日，610天白細(xì)胞回升至正常，從1、2看出用藥天數(shù)大多為34天。在治療過程中未發(fā)現(xiàn)格拉諾賽特的其他不良反應(yīng)。4討論本組研究結(jié)果表明，應(yīng)用格拉諾賽特可使化療后，白細(xì)胞度減低者白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞平均值明顯提高（P0.05）平均用藥天數(shù)分別為3.65、3.88、5.02天，大多數(shù)為34天。說明基因重組人粒細(xì)胞集落刺激因子格拉諾賽特（日

9、本中外制藥株式會(huì)社生產(chǎn)）具有明顯升高中性粒細(xì)胞水平。本組觀察沒有發(fā)生其他不良反應(yīng)，說明該藥治療化療引起中性粒細(xì)胞減少癥安全可靠。GCSF對(duì)中性粒細(xì)胞的刺激作用是劑量依賴性的，尋找給藥的最佳劑量是臨床關(guān)注的問題。本組結(jié)果表明，對(duì)度白細(xì)胞減低者格拉諾賽特用量為50g/日；度用量為100g/日；度用量為150g/日為宜。平均用藥天數(shù)為3.23.88天。短時(shí)間內(nèi)使白細(xì)胞恢復(fù)正常，可防止感染和保證下一周期的化療如期進(jìn)行。個(gè)別療效差者可適當(dāng)增加格拉諾賽特的劑量。格拉諾賽特用藥的最低劑量既往提倡2g/kgd，但石遠(yuǎn)凱1及王華慶2等用50g/日“保駕”化療起到了有效防止白細(xì)胞減低的效果。為了說明低劑量格拉諾賽

10、特治療白細(xì)胞減少的效果，我們對(duì)度白細(xì)胞減低的患者用50g/日，共治療5個(gè)周期，均在35天白細(xì)胞上升至正常，平均用藥3.6天。對(duì)度白細(xì)胞減低者用100g/日，治療5個(gè)周期，36天白細(xì)胞恢復(fù)正常水平，平均天數(shù)3.2天。說明低劑量格拉諾賽特治療化療引起的白細(xì)胞減少癥是可行的。本組結(jié)果表明對(duì)度白細(xì)胞減少以用50g/日為宜，提高劑量也不能縮短用藥天數(shù)，故提高用藥劑量是不必要的。度白細(xì)胞降低，一般骨髓抑制較輕，小劑量就可動(dòng)員骨髓中的粒細(xì)胞釋放入周圍血，且可減輕對(duì)骨髓的抑制作用，從而縮短白細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間，對(duì)防止感染是有益的。作者單位：北京市酒仙橋醫(yī)院腫瘤科（北京市100016）參考文獻(xiàn)1石遠(yuǎn)凱,何小慧,王子平,等.低劑量格拉