沸石對(duì)豬血管損傷止血的作用及對(duì)組織影響的初步研究(1)

1、    沸石對(duì)豬血管損傷止血的作用及對(duì)組織影響的初步研究(1)    】 目的：研究沸石對(duì)豬大血管損傷出血的止血作用及其對(duì)局部組織的影響. 方法：健康家豬12只(12.89±1.16 kg)隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6只，利刀橫斷股動(dòng)脈、靜脈和部分股四頭肌. 致傷后20 s實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用沸石粉止血，對(duì)照組采用紗布加壓止血. 15 min開(kāi)始輸入乳酸鈉平衡鹽溶液共250 mL. 觀察120 min內(nèi)平均動(dòng)脈壓、出血量、死亡率、死亡時(shí)間. 切取血管斷緣兩側(cè)組織，進(jìn)行HE染色，觀察組織的病理改變. 結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組動(dòng)

2、物應(yīng)用沸石后2 min止血成功，動(dòng)物死亡率0%；對(duì)照組止血失敗，動(dòng)物死亡率100%. 實(shí)驗(yàn)組血管斷緣0.5 cm內(nèi)部分組織變性壞死，斷緣0.5 cm以遠(yuǎn)組織未見(jiàn)明顯病理改變. 結(jié)論：沸石能有效控制本模型中動(dòng)、靜脈的致命出血，顯著降低死亡率；沸石放熱導(dǎo)致局部組織熱損傷，但不影響清創(chuàng)血管吻合.【關(guān)鍵詞】 沸石；止血；急救；敷料；熱損傷0引言大血管出血是戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期與和平時(shí)期傷員死亡的重原因. 當(dāng)代外科技術(shù)的發(fā)展進(jìn)步，使血管損傷的手術(shù)治療方法不斷完善，因此，加強(qiáng)出血傷員的自救互救，控制后送前出血，就顯得尤為重. 美國(guó)研究人員偶然發(fā)現(xiàn)工程材料沸石具有止血作用，目前沸石已作為戰(zhàn)傷止血?jiǎng)┭b備美軍1. 本研究以

3、豬的血管損傷出血模型研究國(guó)產(chǎn)沸石的止血作用，為進(jìn)一步深入研究其止血機(jī)理并降低副作用打下基礎(chǔ).1材料和方法1.1材料沸石粉（ZSM5 大連理工大學(xué)），HDD1型呼吸機(jī)（3529廠，中國(guó)），GY6328三十二道生理參數(shù)分析記錄儀（華南醫(yī)電公司，中國(guó)），游標(biāo)卡尺（北京量具刃具廠，中國(guó)），運(yùn)動(dòng)秒表（卡西歐，日本），掃描顯微鏡（奧林巴斯，日本）.1.2出血?jiǎng)游锬Ｐ秃蛯?shí)驗(yàn)分組健康家豬12只，由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，雌雄不限，體質(zhì)量(12.89±1.16) kg，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組6只. 在實(shí)驗(yàn)前1 d禁食，不禁水. 動(dòng)物以0.3%戊巴比妥鈉肌肉注射麻醉（30 mg/kg），仰臥

4、固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上. 作甲狀軟骨至胸骨切跡縱切口，顯露氣管和右側(cè)頸動(dòng)脈. 氣管切開(kāi)插管接呼吸機(jī). 頸動(dòng)脈插管套管連接于GY6328三十二道生理參數(shù)分析記錄儀，監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓. 同時(shí)作耳緣靜脈穿刺，建立靜脈輸液通道.    在右側(cè)股前上部作10 cm縱行切口，顯露股動(dòng)脈和股靜脈，以10 mL 10 g/L利多卡因作血管旁肌肉組織浸潤(rùn)麻醉，防止血管痙攣. 水銀溫度計(jì)經(jīng)切口旁皮下隧道平行放置在擬作血管切斷處，用于記錄局部溫度. 當(dāng)動(dòng)脈血壓平穩(wěn)持續(xù)約5 min時(shí)，用手術(shù)刀切斷股動(dòng)脈、股靜脈和約2 cm厚度的股四頭肌. 施行止血措施15 min后開(kāi)始輸液抗休克，250

5、mL乳酸鈉平衡鹽溶液在0.5 h內(nèi)輸完. 以血壓為零，心跳呼吸停止判定為死亡，記錄120 min觀察期內(nèi)動(dòng)物死亡率和死亡時(shí)間分布（動(dòng)物生存率）.1.3止血試驗(yàn)股血管切斷后第20 s，實(shí)驗(yàn)組血管出血?jiǎng)?chuàng)面即刻撒布沸石粉25 g，不予加壓，如有滲血再加撒5 g. 對(duì)照組創(chuàng)面用紗布及預(yù)制石膏模具（重250 g）壓迫止血. 將5塊無(wú)菌紗布作為一個(gè)單位，置于保鮮袋中稱重，室驗(yàn)中用紗布吸收創(chuàng)面出血，完全浸透后立即將紗布放回原保鮮袋內(nèi)，同時(shí)更換下一組紗布，以紗布血跡不再擴(kuò)大為準(zhǔn)視為出血停止. 通過(guò)應(yīng)用前后紗布重量之差計(jì)算出血量，每只動(dòng)物的出血量除以體質(zhì)量作為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，對(duì)應(yīng)用止血措施前后出血量/體重分別進(jìn)行比較

6、.實(shí)驗(yàn)完畢切取距股血管斷緣兩側(cè)組織，福爾馬林固定48 h，石蠟包埋，HE染色鏡檢.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 平均動(dòng)脈壓、出血量和局部溫度等數(shù)據(jù)用x±s表示，采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，動(dòng)物死亡率用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用Fisher確切概率法，規(guī)定P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.1大體觀察血管切斷前，股動(dòng)、靜脈直徑分別為(3.18±0.26) mm和(3.13±0.23) mm，血管切斷后出血呈噴射狀. 沸石撒布在創(chuàng)面后，出血部位緩慢隆起，沸石顆粒向周?chē)鲃?dòng)，很快凝結(jié)成褐色的厚痂，其頂端為切斷血管的位置，質(zhì)地干燥堅(jiān)硬，與創(chuàng)面附著牢固. 對(duì)照組創(chuàng)面

7、持續(xù)出血，紗布表層出現(xiàn)血凝塊，質(zhì)地柔軟（圖1）.            作者：畢宏達(dá)，李學(xué)擁，王玉，盧寶華，李靖，李躍軍，陳紹宗【關(guān)鍵詞】止血Hemostatic effects of zeolite in lethal         本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您

8、的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。A: 切斷血管后噴射狀出血; B: 應(yīng)用沸石止血后2 min; C: 對(duì)照組敷料加壓止血，加壓模具質(zhì)量250 g，醫(yī)用敷料10塊.圖1實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組止血效果大體觀察（略）2.2動(dòng)脈血壓變化血管切斷前，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組動(dòng)物動(dòng)脈血壓分別為(111.60±9.91) mmHg （14.84±1.32 kPa）和(109.81±12.30) mmHg （14.60±1.64 kPa），兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）. 血管切斷后兩組動(dòng)物血壓均立刻陡降到52.03 mmHg（6.92 kPa），幅度一致. 在切斷血管后第20 s鐘開(kāi)

9、始止血治療后，實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物血壓即刻持續(xù)緩慢上升，于第120 min達(dá)到正常水平.而對(duì)照組動(dòng)物在用紗布止血后30min內(nèi)血壓維持在48.00 mmHg（6.38 kPa）上下，之后便較迅速下降，于第120 min實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)下降到0 mmHg（0 kPa）（圖2）.2.3出血量分析切斷血管后20 s實(shí)驗(yàn)組單位體質(zhì)量出血量為(7.44±1.67) g/kg，對(duì)照組為(7.51±0.62) g/kg，兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）；給予止血措施到實(shí)驗(yàn)結(jié)束（或動(dòng)物出血停止），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組出血量/體質(zhì)量值分別為(0.37±0.16) g/kg和(39.58±4

10、.20) g/kg，應(yīng)用沸石止血后實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物出血量明顯少于敷料加壓止血的對(duì)照組（P<0.05）.圖2實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物平均動(dòng)脈壓變化（略）2.4動(dòng)物死亡率120 min觀察期內(nèi)實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物全部存活，死亡率為0；對(duì)照組動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)全部死亡，死亡率100%（P=0.00108），死亡時(shí)間分別在股血管切斷后33，56，62，78，91和102 min.2.5局部溫度實(shí)驗(yàn)組止血部位溫度為(42.4±2.08)，對(duì)照組為(35.6±0.55)，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.    2.6組織學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物距切緣0.5 cm以

11、內(nèi)病理改變：動(dòng)脈血管內(nèi)皮脫落，管壁出現(xiàn)局部壞死；靜脈內(nèi)混合血栓形成，部分出現(xiàn)管壁全層壞死，淋巴細(xì)胞及紅細(xì)胞漏出管壁；肌纖維變性，局部出現(xiàn)片狀壞死，壞死肌肉內(nèi)出血伴炎細(xì)胞浸潤(rùn). 距切緣0.5 cm以遠(yuǎn)組織：肌肉組織內(nèi)有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，動(dòng)、靜脈內(nèi)膜完整，靜脈壁塌陷. 對(duì)照組：肌肉組織可見(jiàn)局部炎性改變，動(dòng)、靜脈未見(jiàn)異常病理改變. 切緣、切緣0.5 cm以遠(yuǎn)及對(duì)照組部分組織切片見(jiàn)圖3.A,D,G: 實(shí)驗(yàn)組距切緣0.5 cm以內(nèi)組織; B,E,H: 實(shí)驗(yàn)組距切緣0.5 cm以遠(yuǎn)組織; C,F,I: 對(duì)照組組織. A,B,C: 動(dòng)脈病理改變; D,E,F: 靜動(dòng)脈病理改變; G,H,I: 肌肉組織病理改變

12、.圖3出血部位組織學(xué)觀察HE ×10（略）3討論出血是戰(zhàn)爭(zhēng)時(shí)期與和平時(shí)期創(chuàng)傷傷員死亡的重原因2-3. 及時(shí)有效的急救止血，能夠?yàn)閭麊T后送爭(zhēng)取時(shí)間，挽救生命. 傳統(tǒng)的止血方法如加壓、敷料填塞和止血帶等，都是通過(guò)壓力止血，止血帶止血還會(huì)造成遠(yuǎn)端組織缺血和代謝異常導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥4. 國(guó)外曾報(bào)道多種止血?jiǎng)?，用于控制大血管出血的主有纖維蛋白封閉劑（FD敷料）、多聚N乙酰葡萄糖胺敷料（RDH）等5，但多由于價(jià)格昂貴或性質(zhì)不穩(wěn)定，影響了應(yīng)用前景6-7.本實(shí)驗(yàn)通過(guò)豬股血管出血模型研究沸石的止血作用，采取切斷股動(dòng)脈、靜脈和部分股四頭肌制造出血模型，對(duì)照組動(dòng)物在敷料加壓止血下很快出現(xiàn)休克并死亡，說(shuō)明動(dòng)

13、物模型出血具有致命性，能夠用于模擬大血管創(chuàng)傷出血. 與敷料加壓止血比較，沸石止血迅速，在實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)保持了穩(wěn)定的止血作用. 同時(shí)，沸石應(yīng)用操作便捷，適合用于創(chuàng)傷急救. 由于原料來(lái)源廣，價(jià)格低廉，耐儲(chǔ)存等特點(diǎn)，沸石有潛力成為新一代高性能止血材料.沸石是由硅氧四面體和硅鋁四面體構(gòu)成的微孔結(jié)構(gòu)礦物質(zhì)，具有離子交換、吸附、表面催化等功能 8. 一般認(rèn)為沸石是通過(guò)吸收血液中水分，提高凝血底物的濃度、加快凝血反應(yīng)來(lái)止血. 本實(shí)驗(yàn)中我們觀察到沸石能增加血凝塊的強(qiáng)度和抗張力，含有沸石顆粒的血凝塊干燥、強(qiáng)度大，與組織粘附牢固，能耐受出血部位血液較大的壓力，其中具體機(jī)理有待深入研究.沸石與血液接觸存在放熱反應(yīng)，有關(guān)

14、放熱反應(yīng)溫度和熱損傷程度各家報(bào)道不一1,9. 本實(shí)驗(yàn)中觀察到所見(jiàn)的組織熱損傷相對(duì)局限，與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物重量相對(duì)較小有一定關(guān)系，有必對(duì)沸石在不同條件下與組織接觸后的放熱反應(yīng)情況進(jìn)行深入研究，揭示沸石放熱內(nèi)在規(guī)律，并探索降低副作用的措施.【參考文獻(xiàn)】1 Alam HB, Chen Zheng, Amin J, et al. Application of a zeolite hmostatic agent achieves 100% survival in a lethal model of complex groininjury in swineJ. J Trauma, 2004, 56: 974-98

15、3.2 Bellamy RF. The causes of deasth in conventonal land warfare: implications for combat casualty care researchJ. Mili Med，1984, 149:55-62.3 Sauaia A, Moore FA, Moore EE, et al. Epidemiology of trauma deaths: A reassessmentJ. J Trauma， 1995, 38: 185-193.4 吳之理. 抗美援朝戰(zhàn)爭(zhēng)衛(wèi)生工作總結(jié)M.人民軍醫(yī)出版社，1987: 46-60.5 So

16、ndeen JL, Pusateri AE, Coppes VG, et al. Comparison of 10 different hemostatic dressings in an aortic injuryJ. J Trauma. 2003, 54: 280-285.6 Harris RA,MacPhee MJ,Holcomb JB,et al. Effect of fibrin bandage fibrinogen concentration on blood loss after grade liver injury in swineJ. Mili Med， 2001, 166:217-222.7 Fischer TH，Connolly R, Thatte HS，et al. Comparison of structural and hemostatic properties of the polyNacetyl glucosamine Syvek Patch with products containing chitosanJ. Microsc