非典型抗精神病藥對(duì)難治性抑郁癥的治療作用

1、 論著非典型抗精神病藥對(duì)難治性抑郁癥的治療作用方建忠,梅其一,楊小男摘要:目的:探討非典型抗精神病藥合并抗抑郁藥治療不伴精神病性癥狀的難治性抑郁癥的療效和不良反應(yīng)。方法:將75例患者隨機(jī)平分為利培酮組(25例,奧氮平組(25例,奎硫平組(25例,均合并使用同樣劑量的氟西汀。療程8周。采用漢密爾頓抑郁量表(H AM D 、社會(huì)功能缺陷篩選量表(S DSS ,在治療前及治療1、2、4、8周各測定1次;并在治療前及治療8周測血常規(guī)、肝功能、體質(zhì)量及治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS 、錐體外系反應(yīng)量表(RSESE 。以H AM D 減分率評(píng)定療效,比較3組的不良反應(yīng)。結(jié)果:利培酮組、奧氮平組和奎硫平組的

2、顯效率分別為44%、88%、76%,奧氮平組和奎硫平組的療效要好于利培酮組。均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),奎硫平組不良反應(yīng)最小。結(jié)論:非典型抗精神病藥合并氟西汀治療不伴精神病性癥狀的難治性抑郁癥療效好,起效較快,安全,不良反應(yīng)少。關(guān)鍵詞:難治性抑郁癥;非典型抗精神病藥中圖分類號(hào):R74914文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):100523220(20070120036202Therapeutic effect of atypical antipsychotics on treatment 2refractory depression F ANG Jian 2zhong ,MEI Qi 2yi ,Y ANG X

3、iao 2nan.Department o f P sychosomatic Clinic ,Guangji Hospital ,Suzhou 215008,ChinaAbstract :Objective :T o explore the efficacy and side effect of atypical antipsychotics combining antidepres 2sants treating treatment 2refractory ,nonpsychotic depression.Method :The patients attending the study (n

4、 =75were randomized to three groups :risperidone (n =25,olanzapine (n =25or seroquel (n =25,and every group was combined with the same dose of fluoxetine for eight weeks.Hamilton depressive scale (H AM D ,s ocial disability screening schedule (S DSS ,were tested before treatment and after 1,2,4and 8

5、weeks.Blood routine ,hepatic func 2tion ,body weight ,treatment emergent sym ptom scale (TESS and rating scale for extrapyrarnidal side effects (RSESE were examined before and after treatment.Evaluate the efficacy with the decrease rate of H AM D scores and com pared all side effects am ong 3groups.

6、R esults :The response rates of risperidone group 44%,olanzapine group 88%,and seroquel group 76%,olanzapine group and seroquel group dem onstrated higher efficacy than risperidone group.N o se 2rious side effects were seen in these three groups ,and seroquel group showed the least adverse reaction

7、am ong all three groups.Conclusion :Antipsychotics combining antidepressants fluoxetine are dem onstrated efficacy ,fast onset of ac 2tion ,safe and few side effects in treating patients with treatment 2resistant ,non 2psychotic depression.K ey w ords :treatment 2refractory depression ;atypical anti

8、psychotics分別以非典型抗精神病藥利培酮、奧氮平及奎硫平合并抗抑郁藥氟西汀治療不伴精神病性癥狀的難治性抑郁癥,觀察其療效,報(bào)告如下。作者單位:215008江蘇蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院心身科1對(duì)象和方法111對(duì)象為2005年1月至2005年10月我院門診及心身科住院患者,符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡1865歲,性別不限;漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)(H AMD 217總分18分;至少經(jīng)過2種或2種以上作用機(jī)制不同的抗抑郁藥足量、足療程(每種藥物治療時(shí)間6周,抑郁癥狀無明顯好轉(zhuǎn);目前應(yīng)用選擇性52羥色胺(52HT 回收抑制劑類(SSRIs 治療;患者知情同意。排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病

9、、酒或藥物依賴者;排除伴精神病性癥狀者,曾使用電休克治療或抗精神病藥者。共75例,隨機(jī)分為利培酮組、奧氮平組、奎硫平組,每組25例。1.2方法3組患者分別服用利培酮、奧氮平及奎硫平,均合并使用氟西汀。采用H AMD 及社會(huì)功能缺陷篩選量表(S DSS 評(píng)定社會(huì)功能,于治療前及治療1、2、4、8周各測定1次。以治療中出現(xiàn)的癥狀量表(TESS 、錐體外系反應(yīng)量表(RSESE 評(píng)定不良反應(yīng),在治療前及治療8周各測定1次。同時(shí)查血常規(guī),肝功能,體質(zhì)量。以H AMD 減分率評(píng)估療效,總分7分為痊愈,減分率50%為顯著進(jìn)步,25%49%為進(jìn)步,<25%為無效。應(yīng)用SPSS 11.0完成統(tǒng)計(jì)分析。分別

10、采用t 檢驗(yàn)、2檢驗(yàn)、方差分析等,界定值為=0.05。2結(jié)果2.13組一般資料比較(表13組間一般資料比較差異均無顯著性(P 均>0105。治療8周,利培酮組痊愈4例,顯著進(jìn)步763J Clin Psychol M ed ,2007,V ol 17,N o.1表13組患者一般情況比較(例數(shù),%或( x±s項(xiàng)目利培酮組(n=25奧氮平組(n=25奎硫平組(n=25F值性別男14(56.013(52.09(36.02124女11(44.012(48.016(64.0例,進(jìn)步12例,無效2例,顯效率44%;奧氮平組分別為12、10、2和1例,顯效率88%;奎硫平分別為12、7、5和1

11、例,顯效率76%。奧氮平組和奎硫平組間差異無顯著性,但均顯著好于利培酮組。2.23組治療前后H AMD評(píng)分及減分率比較(表2,表33組在治療8周后H AMD評(píng)分及減分率均較治療前有顯著降低;奧氮平組在治療1周后即較治療前有顯著改善,奎硫平組在治療2周后有顯著改善,而利培酮組則在治療4周后有顯著改善;奧氮平組和奎硫平組間差異無顯著性。2.33組不良反應(yīng)比較(表43組均僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的血象、肝功能表23組治療前后H AM D評(píng)分比較( x±s時(shí)間利培酮組(n=25奧氮平組(n=25奎硫平組(n=25表33組治療后H AM D減分率比較( x±s時(shí)間利培酮組(n=25奧氮平

12、組(n=25奎硫平組(n=25F值注:3組間比較,3P<0.05,33P<0.01表43組主要不良反應(yīng)比較( x±s或(例數(shù),%不良反應(yīng)利培酮組(n=25奧氮平組(n=25奎硫平組(n=25F值體質(zhì)量增33注:3組比較,33P<0.01和心電圖異常,3組間差異無顯著性。奎硫平組TESS總分顯著較少,利培酮組RSESE總分顯著較高;奧氮平組的體質(zhì)量增分率顯著較高,體質(zhì)量增加值>6kg有2例,分別增加7.4kg和10kg。3討論最初以非典型抗精神病藥治療抑郁癥時(shí),多為治療伴精神病性癥狀的抑郁癥患者,療效均較理想,且不良反應(yīng)相對(duì)少1,2。近年來人們以非典型抗精神病藥

13、作為加強(qiáng)手段,治療不伴精神病性癥狀的難治性抑郁癥患者,發(fā)現(xiàn)療效明顯而快速35。本研究對(duì)照比較非典型抗精神病藥利培酮、奧氮平和奎硫平合并氟西汀治療難治性抑郁癥,發(fā)現(xiàn)3組均取得了較好的療效,治療8周后利培酮組、奧氮平組和奎硫平組的顯效率分別為44%、88%、76%,奧氮平組和奎硫平組的療效要好于利培酮組。這可能與非典型抗精神病藥能阻斷中樞52HT2A/2C受體而提高SSRIs藥的療效有關(guān)6。也可能與SSRIs聯(lián)合不同的抗精神病藥對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的不同影響有關(guān)。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),利培酮與氟西汀聯(lián)用僅對(duì)多巴胺(DA的釋放有協(xié)同作用,不影響去甲腎上腺素(NE的水平。奧氮平與氟西汀聯(lián)用對(duì)DA和NE的釋放均有

14、增加。在顯效時(shí)間上,奧氮平組在治療1周后即有明顯改善,奎硫平組在2周后有明顯改善,而利培酮組則在治療的4周后有顯著改善。這可能與奧氮平和奎硫平的多受體拮抗作用有關(guān),也可能與他們對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的改善有關(guān)。3組均僅有少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的血象異常、肝功能異常和心電圖異常,3組的不良反應(yīng)均較輕,奎硫平組的不良反應(yīng)相對(duì)最小,與奎硫平對(duì)52HT2受體的結(jié)合率大于D2受體,對(duì)突出后膜D2受體親和力低且快速解離,又沒有對(duì)M膽堿能受體具有親和力等藥理特點(diǎn)有關(guān)。參考文獻(xiàn):1李霞,陸崢.非典型抗精神病藥用于治療難治性抑郁癥J.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊,2003,30:1732176.2翟書濤.難治性抑郁癥的治療J.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2001,11:3672369.3Ostroff RB,Nels on JC.Risperidone augmentation of SSRIs in major de2pressionJ.J Clin Psychiatry,1999,60:2562259.4K aplan M.Atypical antipsychotics for treatment of m ixed depressionand an