清洗驗證方案

1、有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 1 頁 共 12 頁格列齊特清洗驗證報告Cleaning Validation Report of Gliclazide浙江九洲藥業(yè)股份有限公司JIUZHOU PHARMA有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 2 頁 共 12 頁目 錄CONTENTS報告總結(jié) Summary Report1、 目的Purpose2、 描述Description3、 接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria4、 責(zé)任者Person Responsibility5、 清洗驗證所涉及設(shè)備Cleaning Equipm

2、ent6、 設(shè)備驗證清洗操作方法Cleaning Process7、 清洗后檢查驗證Check after Cleaning8、 取樣方法和測定Sampling and Determination9、 回收率試驗Recovery10、 驗證操作和測定結(jié)果Results11、 驗證周期Validation Period and Revalidation有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 3 頁 共 12 頁報告總結(jié)格列齊特設(shè)備生產(chǎn)一段時間后，在將原生產(chǎn)設(shè)備改為生產(chǎn)其它產(chǎn)品生產(chǎn)前，應(yīng)對設(shè)備進行徹底清洗，清洗驗證結(jié)果如下：1、格列齊特溶于乙酸乙酯中，現(xiàn)用乙酸乙酯洗滌其粗

3、品合成及精制生產(chǎn)設(shè)備；用水清洗其余工序設(shè)備（與N-亞硝基氮雜環(huán)（亞油）接觸的相關(guān)設(shè)備（反應(yīng)罐183013-4）用甲苯清洗）。2、采用棉簽擦拭和清洗液取樣方法，通過HPLC方法，測定樣品中格列齊特的殘留量。3、以格列齊特作為殘留雜質(zhì)，其允許含量為更換產(chǎn)品批產(chǎn)量的10ppm，根據(jù)格列齊特生產(chǎn)設(shè)備總面積和更換產(chǎn)品批量的數(shù)據(jù)，通過計算，要求擦拭濃度限量應(yīng)滿足0.05mg/100cm2，清洗液樣品濃度限量應(yīng)滿足0.0005mg/ml。4、生產(chǎn)車間于2007年 月 日對格列齊特生產(chǎn)設(shè)備進行了徹底清洗，QA通過對清洗的設(shè)備目視檢查無可見物料和手擦檢查無物料痕跡后，依據(jù)清洗驗證方案的要求，進行了棉簽擦拭和清洗

4、液取樣，樣品經(jīng)過HPLC檢測，結(jié)果滿足上述限度要求。SUMMARY REPORTThe equipment of Gliclazide is thoroughly cleaned before it was changed to other product. Results are shown as below：1. Gliclazide is soluble in Ethyl Acetate. So the equipments of gliclazide crude process and gliclazide process were cleaned by Ethyl Acetate,

5、and the others were cleaned by water. (the equipments（reactor 183013-4） to get in touch with 2-Nitroso-OctahydrocyclopentacPyrrole were cleaned by Toluene.)2. The specimens were obtained by adopting sampling methods of swab and rinse, and the residue limits of Gliclazide was tested according to HPLC

6、 method.3. The acceptable residue limit of Gliclazide was 10ppm in per lot other product, the Gliclazide residue limits of swab and rinse should separately be less than 0.05mg/100cm2 and 0.0005mg/ml according to the data of total area for Gliclazide equipments and per lot capacity for other product.

7、4. In 2007, the equipment of Gliclazide is thoroughly cleaned, and QA Checked equipments cleaned, the result is no visible material by seeing and traceless material by scripting, then the specimen of swab and rinse were tested by using HPLC according to the cleaning validation protocol, the result h

8、ad met with the above limits requirements.有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 4 頁 共 12 頁1 目的Purpose通過清洗驗證，證明格列齊特生產(chǎn)設(shè)備在生產(chǎn)一定時間后，在更換為其它產(chǎn)品生產(chǎn)之前，采用本方案制定的清洗方法，對生產(chǎn)中接觸到格列齊特產(chǎn)品的設(shè)備和管道進行徹底清潔，保證在其它產(chǎn)品生產(chǎn)中，不會因設(shè)備清洗不完全，造成格列齊特產(chǎn)品污染到其它產(chǎn)品的危險，達到預(yù)防交叉污染的目的。 2 描述Description2.1 清洗Cleaning：格列齊特設(shè)備每批生產(chǎn)結(jié)束后，設(shè)備按規(guī)定進行了正常清洗，以確保格列齊特生產(chǎn)所用設(shè)備的清

9、潔。在將原生產(chǎn)設(shè)備改為生產(chǎn)其它產(chǎn)品前，必須對設(shè)備進行徹底清洗。2.2 清洗方法Cleaning Method：格列齊特溶于乙酸乙酯中，現(xiàn)用乙酸乙酯洗滌其精制及其后生產(chǎn)設(shè)備；用水清洗合成及之前設(shè)備（與N-亞硝基氮雜環(huán)（亞油）接觸的相關(guān)設(shè)備(183013-4)用甲苯清洗）。2.3 取樣方法Sampling Method：采用棉簽蘸乙醇擦拭設(shè)備內(nèi)壁和定量加入純化水清洗得到清洗液的取樣方式，將這兩種采樣方法取得的樣品，通過HPLC方法，測定樣品中格列齊特的殘留量。2.4 殘留限度確定原則Principle of Residue Limit2.4.1 先利用生活飲用水沖洗設(shè)備，除去前階段生產(chǎn)的殘留物。2

10、.4.2 格列齊特溶解于乙酸乙酯中，用乙酸乙酯加熱回流清洗。2.4.3 擬前期格列齊特的殘留作為雜質(zhì)，其允許含量為更換為其它產(chǎn)品批產(chǎn)量的10ppm，現(xiàn)擬每批生產(chǎn)其它產(chǎn)品最小批產(chǎn)量約65kg，按50kg計，每批生產(chǎn)更換為其它產(chǎn)品中允許含格列齊特的殘留量為500mg，其中生產(chǎn)格列齊特所接觸設(shè)備的總面積有73.3m2，按500mg平均分配到上述設(shè)備中，即可得到清洗后格列齊特允許殘留限度。3 接受標(biāo)準(zhǔn)Acceptance Criteria3.1 擦拭測試Swab：格列齊特生產(chǎn)過程中物料所接觸設(shè)備總表面積73.3m2 ，500mg 格列齊特分布于設(shè)備表面上。擦拭面積以10cm ×10cm 區(qū)域

11、500 = 0.068mg/100cm2127.3×100×100cm2確定濃度限量： 0.05mg/100cm23.2 清洗液測試Rinse清洗液取樣時，格列齊特生產(chǎn)過程中物料所接觸設(shè)備表面積為96.4m2 ，可得出清洗液允許殘留濃度：設(shè)備加入300L純化水，以300L含格列齊特清洗液計：27.2×0.00068×10000 粗品生產(chǎn)濃度限量為： = 0.00062mg/ml300×100027.2×0.00068×10000 精制生產(chǎn)濃度限量為： =0.00050mg/ml 300×1000 確定濃度限量為：0

12、.0005mg/ml有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 5 頁 共 12 頁6 清洗方法和步驟Procedures見格列齊特粗品車間清洗P17-SOP 9C和格列齊特精制車間清洗(本產(chǎn)品生產(chǎn)后更換其他產(chǎn)品)P17-SOP 10C7 清洗后檢查驗證Validation after Cleaning見格列齊特粗品車間清洗P17-SOP 9C和格列齊特精制車間清洗(本產(chǎn)品生產(chǎn)后更換其他產(chǎn)品)P17-SOP 10C 8 含量測定Testing Procedure of Assay見格列齊特粗品車間清洗P17-SOP 9C和格列齊特精制車間清洗(本產(chǎn)品生產(chǎn)后更換其他產(chǎn)品)P

13、17-SOP 10C有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 6 頁 共 12 頁9 回收率試驗Recovery Yield見格列齊特粗品車間清洗P17-SOP 9C和格列齊特精制車間清洗(本產(chǎn)品生產(chǎn)后更換其他產(chǎn)品)P17-SOP 10C 10 驗證操作和測定結(jié)果Results10.1 棉簽擦拭驗證Swab Validation by Cotton Sticker10.1.2擦拭驗收結(jié)果Conclusion(擦拭樣品濃度限量0. 05mg/100cm2)有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 7 頁 共 12 頁有限公司 格列齊特清洗驗證方案(

14、更換品種)P17-VP 2C 第 8 頁 共 12 頁有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 9 頁 共 12 頁有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 10 頁 共 12 頁注：標(biāo)簽樣品編號說明，如表格M205-1表示該設(shè)備第一個取樣位置，M205表示取樣設(shè)備號，-1表示取樣位置，標(biāo)簽樣品編號應(yīng)寫作M205-110.1.3 結(jié)論Conclusion：10.2 清洗液驗證Rinse有限公司 格列齊特清洗驗證方案(更換品種)P17-VP 2C 第 11 頁 共 12 頁注：標(biāo)簽樣品編號說明，如表格設(shè)備編號M205，樣品編號為Y清洗液，標(biāo)簽樣品編號應(yīng)寫作M205-Y 10.2.2 結(jié)論Conclusion： 11 驗證周期Validation Period and Revalidation格列齊特生產(chǎn)結(jié)束后，計劃變更生產(chǎn)其他的產(chǎn)品時必須依據(jù)本清洗驗證方案進行清洗，并進行擦拭取樣和清洗液檢測，檢測合格后，才能變更生產(chǎn)