黃柏的藥理研究進(jìn)展

1、黃柏的藥理研究進(jìn)展    【關(guān)鍵詞】  黃柏；,藥理作用摘要：歸納總結(jié)了黃柏的藥理作用，認(rèn)為其在降血糖作用、對腸管的影響、降血壓作用、抗菌、抗炎、解熱作用、抗癌作用、對免疫系統(tǒng)作用、抗?jié)冏饔?、抗氧化作用、抗痛風(fēng)作用、前列腺滲透作用、抗病毒作用等多方面具有良好的功效，有著良好的開發(fā)前景。關(guān)鍵詞：黃柏；  藥理作用黃柏為蕓香科植物黃檗或黃皮樹的干燥樹皮，可分為關(guān)黃柏和川黃柏兩大類，生于深山、河邊、溪旁及樹林中，主要分布于東北三省及河北、內(nèi)蒙古、四川、云南、貴州、湖北、廣西等地，山東、甘肅、浙江也有生產(chǎn)。黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。能清

2、熱燥濕，瀉火解毒，消腫祛腐。臨床上用于治療濕熱瀉痢、黃疸、帶下、熱淋、痔漏、盜汗、遺精、骨蒸勞熱、風(fēng)疹瘙癢及瘡瘍后，傷口感染屬陽證者1。隨著近年來對黃柏研究的深入，又發(fā)現(xiàn)了黃柏在其他方面的作用?，F(xiàn)就黃柏近年來的藥理作用研究作一綜述。1  降血糖作用黃柏皮中含小檗堿，有明顯的降血糖作用。Kim SungJin 等2研究了黃柏提取物（P55A）對ERK2及PI3激活性及對糖原合成的影響，結(jié)果：（P55A）的丁醇提取物可是細(xì)胞IRS1及PI3激酶活性及對糖原合成的影響，結(jié)果：（P55A）的丁醇提取物對細(xì)胞核及細(xì)胞質(zhì)中的ERK2活性皆有刺激作用，而水提物則無上述作用，且HepG2細(xì)胞經(jīng)與（P

3、55A）的丁醇提取物（10 g/ml）培養(yǎng)1 h后，可使糖原的含量比對照組增加1.8倍。說明（P55A）的丁醇提取物通過激活ERK2及PI3-激酶，促進(jìn)肝糖原合成，調(diào)節(jié)血糖濃度。2  對腸管的影響1對家兔的腸管作離體后實驗發(fā)現(xiàn)腸管張力及振幅均增強(qiáng)、松弛、收縮增強(qiáng)，這分別為黃柏的化學(xué)成分黃柏酮、檸檬苦素、小檗堿作用的結(jié)果。3  對血壓的影響王德全等3報道，黃柏膠囊中的小檗堿用于犬的靜脈注射后，血壓顯著降低，且不產(chǎn)生快速耐受現(xiàn)象，降壓作用可持續(xù)2 h以上。黃柏的水浸出液有降低麻醉動物血壓的作用1。4  抗菌、抗炎、解熱作用趙魯青等4取50%復(fù)方黃柏冷敷劑水溶液用葡萄糖

4、肉湯培養(yǎng)基稀釋成4種濃度后，接種金色葡萄球菌、白色葡萄球菌等多種菌液，確定最低抑菌濃度為0.031 g/ml。小鼠耳腫脹實驗結(jié)果為6%和12%的復(fù)方黃柏和冷敷劑由二甲苯所致的鼠腫脹有明顯的抗炎作用。大鼠皮內(nèi)色素滲出實驗結(jié)果聲明：6%和12%的復(fù)方黃柏冷敷劑水溶液外敷在白鼠皮膚，有明顯滲出作用。取健康豚鼠做化腐生肌發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃柏冷敷劑對金色葡萄球菌感染的破損皮膚，有明顯的抗菌、抗炎作用，并經(jīng)兔眼結(jié)膜實驗和小鼠肌肉注射實驗，未發(fā)現(xiàn)局部刺激作用。南云生等5對黃柏及其6種不同溫度、輔料炒制品的水煎液，對黃柏各種樣品水煎液對金黃色葡萄球菌、甲鏈型球菌等5種細(xì)菌的抑菌作用比較，得出結(jié)果：對不同菌種，最低抑

5、菌濃度不同，各樣品的抑菌強(qiáng)度對不同菌種無規(guī)律性變化?？疾彀投褂退滦∈蠖鷼つ[脹影響及醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高影響進(jìn)行急性抗炎實驗，發(fā)現(xiàn)生品的抗炎作用最強(qiáng)。對于酵母所致的大鼠體溫升高的作用可看出黃柏及其炮制品的清熱作用較弱且緩慢。李仲興等6應(yīng)用MuellerHinton瓊脂稀釋法進(jìn)行黃柏對112株金葡菌及112株表皮葡萄球菌的體外抗菌活性檢測，結(jié)果表明改進(jìn)的方法可以提高黃柏對葡萄球菌的抗菌效果，黃柏對金葡萄用的MIC90和MIC50分別為7.8(120)和0.244 mg/ml（1640），對表皮葡萄球菌的MIC90和MIC50分別為7.8(120)和0.122 mg/ml（11280

6、）。郭志堅等7的抑菌實驗表明，黃柏葉的3種黃酮苷化合物黃柏甙A、B和山奈酚3OaD甘露糖對金黃色葡萄球菌、檸檬色葡萄球菌及枯草桿菌有抑菌作用，尤其對枯草桿菌的抑菌作用最強(qiáng)，最低抑菌質(zhì)量濃度為0.12 mg/L，無抑菌作用。產(chǎn)美英等8選用16種抗感染中草藥，對陰道加德納菌以管碟法進(jìn)行體外抑菌實驗，結(jié)果表明陰道加德納菌對黃柏中度敏感。檜垣修一等9應(yīng)用氣相色譜層析法對含三丁酸甘油脂的PYG培養(yǎng)基所釋放的丁酸進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)包括黃柏在內(nèi)的多種漢方制劑及生藥對痤瘡丙酸桿菌的脂酶活性有抑制作用。通過測定最低抑菌濃度，發(fā)現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌對黃柏的敏感性高。繳穩(wěn)苓10應(yīng)用海綿塊代替紙片法和打孔法進(jìn)行38種中藥的抑制

7、幽門螺桿菌實驗，其中黃柏產(chǎn)生24 mm的抑菌環(huán)，達(dá)到藥敏敏感的范圍。為利用中藥治療慢性胃炎和消化性潰瘍提供依據(jù)。杜平華等11采用雙倍稀釋法和西紅柿汁培養(yǎng)基對20種中藥材對幽門螺桿菌的抗菌作用進(jìn)行實驗，結(jié)果黃柏等對幽門螺桿菌有較好的抗菌效果。袁昌衡等12采用紙片法進(jìn)行淋球菌實驗，每張紙片含中藥藥液5 l，即相當(dāng)于原生藥5 mg。結(jié)果淋球菌對黃柏高度敏感，每株菌株抑菌直徑在15 mm以上。劉騰飛等13采用瓊脂對倍稀釋法測定包括黃柏在內(nèi)的12種中藥的體外抗淋球菌的效果，黃柏的MIC50和MIC90分別為1.25 mg/ml和2.5 mg/ml。宮錫坤等14對黃連、黃芩、大黃、黃柏、苦參等中藥水煎液，

8、用打孔法和瓊脂平板連續(xù)稀釋法，進(jìn)行了抑菌效果測定。5種中藥對奇異變形桿菌、表皮葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌與金黃色葡萄球菌皆有抑菌作用。其水煎濃縮液經(jīng)乙醇提取處理后，所剩物質(zhì)的抑菌作用減弱。黃通旺等15應(yīng)用分光光度法測定了多種中藥對青霉素耐藥菌株產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃柏等4種中藥對內(nèi)酰胺酶有不同程度的抑制作用，為發(fā)現(xiàn)新的內(nèi)酰胺酶抑制劑提供依據(jù)。王理達(dá)等16采用顯微鏡直接計數(shù)法和MTT（噻唑藍(lán)）法確定微生物的最低抑菌濃度（MIC）及其抑菌效果，對13種生藥的醇提物及13種單體化合物進(jìn)行啤酒酵母突變性GL7和威克海姆原藻敏感性測試。黃柏等對二者均有強(qiáng)烈抑制作用，說明黃柏有抗真菌作用。車雅

9、敏等17在培養(yǎng)法的基礎(chǔ)上，建立液體微量稀釋法測定30株人型支原體（Mh）對19種中藥的最小抑菌濃度（MIC）。結(jié)果Mh對板藍(lán)根、黃柏和白芷有較高敏感性，首次篩選出6種Mh較敏感中藥，為中西醫(yī)結(jié)合治療Mh感染提供了依據(jù)。王躍華等18分別取川黃柏皮、川黃柏葉、川黃柏愈傷組織進(jìn)行體外抑菌實驗，發(fā)現(xiàn)它們對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌都有較好的抑菌效果。其中川黃柏樹皮抑菌作用最強(qiáng)，葉和愈傷組織次之。陳錦英等19利用平皿打孔法測定不同稀釋度的黃柏對藥敏質(zhì)控菌株大腸桿菌ATCC29522及臨床分離菌株大腸桿菌132，136等3種細(xì)菌的抑菌實驗，均無抑菌圈出現(xiàn)。而黃柏對致腎盂腎炎的臨床分離菌株大腸桿菌132，13

10、6的血凝實驗結(jié)果表明，黃柏對二者的血凝皆有抑制作用。郭鳴放等20采用兔背部傷口瘡瘍模型，觀察用藥后傷口紅、腫、分泌物及壞死組織情況；利用二甲苯所致小鼠耳廓腫脹實驗和碳粒廓清實驗，探討藥物的抗炎作用和對免疫機(jī)能的影響。結(jié)果復(fù)方黃柏液20%和10%分別于給藥后4 d和7 d，感染傷口得分顯著低于對照組（P0.01，P0.05），紅腫面積亦顯著縮小（P0.01）；復(fù)方黃柏液皮下注射3 g/(kgd)，對二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓炎癥有明顯的抑制作用（P0.05）；復(fù)方黃柏液皮下注射3 g/(kgd)，連續(xù)10 d，可顯著提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能（P0.05）。梁瑩等21通過測定黃柏的體外最低抑菌濃度（MIC

11、）發(fā)現(xiàn)黃柏對化膿性球菌具有明顯的抗菌作用。劉春平22取黃柏經(jīng)處理得鹽酸小檗堿精制品后溶于二甲基亞砜中，以沙堡瓊脂培養(yǎng)基稀釋，將5種皮膚癬菌分別移種于沙堡瓊脂培養(yǎng)基中進(jìn)行實驗，結(jié)果黃柏中鹽酸小檗堿對常見皮膚癬菌具有抑菌作用，且呈量效反應(yīng)關(guān)系。5  抗癌作用廖靜等23以 BGC823人胃癌細(xì)胞為實驗材料，研究黃柏在480 nm和650 nm光照下對癌細(xì)胞的光敏作用。發(fā)現(xiàn)黃柏加藥照光組對癌細(xì)胞生長、癌細(xì)胞噻唑藍(lán)代謝活力均有光敏抑制效應(yīng)。同時，黃柏實驗組癌細(xì)胞酸性磷酸酶含量明顯減少（P0.01），癌細(xì)胞質(zhì)3 H TdR摻入量顯著降低（P0.01），100 ml/L黃柏對染色體并無光敏致粘連畸

12、變作用，但能延緩S期細(xì)胞周期過程（P0.01）。透射電鏡發(fā)現(xiàn)：10 ml/L和100 ml/L黃柏使實驗組細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)廣泛腫脹、擴(kuò)張，細(xì)胞核糖體明顯減少。提示黃柏對BGC823人胃癌細(xì)胞的確具有光敏抑制效應(yīng)。6  對免疫系統(tǒng)的作用呂燕寧等24以二硝基氟苯（DNFB）小鼠模型觀察黃柏對小鼠DTH及其體內(nèi)幾種重要細(xì)胞因子的影響。采用1%DNFB腹部致敏、耳廓發(fā)敏的方法建立DTH小鼠模型，以巨噬細(xì)胞（M）亞硝基（NO）釋放法測定血清干擾素（IFN-）水平，胸腺細(xì)胞法檢測白細(xì)胞介素1（IL1）水平，絲裂原激活的淋巴母細(xì)胞法檢測白細(xì)胞介素2（IL2）水平，L929細(xì)胞結(jié)晶紫染色法測定腫瘤

13、壞死因子a(TNF-a)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃柏可抑制DNFB誘導(dǎo)的小鼠DTH，降低其血清IFN-水平，抑制其腹腔M產(chǎn)生IL1及TNF-a，抑制其脾細(xì)胞產(chǎn)生IL2。這表明黃柏有抑制小鼠DTH的作用，從而抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷。Mori.H等25報道，從黃柏中分離得到黃柏能明顯抑制局部GvH反應(yīng)，在對X-射線輻射小鼠全身GvH反應(yīng)實驗中，發(fā)現(xiàn)黃柏堿能夠明顯延長小鼠的存活時間和存活率。在對綿羊紅細(xì)胞誘發(fā)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)的實驗中，黃柏堿未能抑制誘導(dǎo)期達(dá)到與對照組有明顯差異的程度，不能抑制效應(yīng)期。黃柏堿對結(jié)核菌素誘發(fā)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響為：明顯抑制誘導(dǎo)期，不能抑制效應(yīng)期。黃柏堿對抗體形成的作用：對5

14、10 d時IgMPFC和IgGPFC的數(shù)目無顯著影響。結(jié)果提示黃柏堿有望開發(fā)成一種新的有價值的免疫抑制劑，抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)。Mori.H26 從黃柏樹皮中分離得黃柏堿和木蘭堿成分，二者對細(xì)胞免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)期皆有抑制作用，而對效應(yīng)期未有影響。宋智琦等27以小鼠2、4-二硝基氟苯（ACD）為遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DHR）的實驗?zāi)Ｐ?，分別以黃柏的高、中、低劑量于致敏期及誘發(fā)期給藥，觀察鼠耳腫脹、耳部組織塊重量。結(jié)果顯示黃柏能明顯抑制ACD，且呈現(xiàn)一定量-效關(guān)系，這對臨床應(yīng)用中藥治療以DHR為主要發(fā)病機(jī)理的疾病有指導(dǎo)作用。邱全瑛等28觀察黃柏水煎劑及其主要生物堿一小檗堿對小鼠免疫功能的影響，結(jié)果表明黃柏可明

15、顯抑制小鼠對SRBC所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)和IgM的生成；抑制脾細(xì)胞在LPS和ConA刺激下的增值反應(yīng)；可使血清溶菌酶減少；有降低腹腔M吞噬中性粒的作用。說明黃柏有較強(qiáng)的免疫抑制作用。趙向忠等29用空腸彎曲菌免疫小鼠制備自身免疫病模型，造膜第2周起，分別用小、中、大3個不同劑量黃柏的大補陰丸（湯）灌胃，連續(xù)用藥兩周后處死。取胸腺細(xì)胞，通過流式細(xì)胞儀計數(shù)，檢測胸腺細(xì)胞凋亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)胸腺細(xì)胞凋亡率隨方中黃柏劑量的加大而增高。方中黃柏表現(xiàn)出較強(qiáng)的類似糖皮質(zhì)激素樣的作用，有較強(qiáng)的免疫抑制作用，使B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力下降。7  抗?jié)冏饔幂短锷埔坏?0報道，不含小檗堿類生物堿的黃柏水溶性組分能抑制胃液分泌，對正常狀態(tài)小鼠胃黏膜SOD活性及大鼠胃黏膜血流量無影響，但可抑制