體外診斷試劑的技術(shù)文件清單制定

1、體外診斷試劑的技術(shù)文件清單制定依據(jù)體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行）（下稱細(xì)則）第三十八條提出了“應(yīng)當(dāng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、設(shè)計(jì)控制和驗(yàn)證文件、工藝文件和檢驗(yàn)文件等”的要求，且對(duì)應(yīng)的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)考核此條款的為重點(diǎn)項(xiàng)，說(shuō)明了建立產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件的重要性。為了加深對(duì)此條要求的理解，我們重新來(lái)理解YY/T 0287-2003醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求標(biāo)準(zhǔn)中的4.2.1條款的規(guī)定，即“組織應(yīng)對(duì)每一類型或型號(hào)的醫(yī)療器械建立和保持一套文檔，需包括或識(shí)別規(guī)定產(chǎn)品規(guī)范和質(zhì)量管理體系要求的文件（見(jiàn)4.2.3

2、），這些文件應(yīng)規(guī)定完整的生產(chǎn)過(guò)程，適用時(shí)，還包括安裝和服務(wù)過(guò)程。”從中可以看出，標(biāo)準(zhǔn)條款中明確了以下要求：1、明確規(guī)定了企業(yè)應(yīng)針對(duì)每一類型產(chǎn)品或型號(hào)的醫(yī)療器械均應(yīng)建立和保持一套文檔；2、明確了文檔的內(nèi)容，即包括識(shí)別產(chǎn)品規(guī)范和質(zhì)量管理體系要求的文件二個(gè)方面的內(nèi)容；3、隨后又進(jìn)一步明確了文檔內(nèi)容的重點(diǎn)，那就是應(yīng)規(guī)定完整的生產(chǎn)過(guò)程，適用時(shí)的安裝和服務(wù)過(guò)程。在理解這一標(biāo)準(zhǔn)條款要求的情況下，我們?cè)倏醇?xì)則中的第38條規(guī)定，那么就不難理解“建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件”到底應(yīng)包括哪些文件，而要體現(xiàn)這些文件是否齊全，制定一個(gè)文件清單則是最直接簡(jiǎn)明的了。那么如何制定技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文件的清單呢？

3、筆者結(jié)合對(duì)YY/T 0287-2003和細(xì)則以及相關(guān)體外診斷試劑法規(guī)的學(xué)習(xí)和理解，列出了共10項(xiàng)的體外診斷試劑產(chǎn)品的技術(shù)清單目錄，供企業(yè)制定技術(shù)文件清單時(shí)參考。體外診斷試劑的主要技術(shù)資料清單序號(hào)文件名稱可能涉及的具體文件資料名稱內(nèi)容要求（供參考）1產(chǎn)品立項(xiàng)項(xiàng)目建議書(shū)、可行性報(bào)告等按YY/T 0287-2003標(biāo)準(zhǔn)要求2設(shè)計(jì)策劃策劃書(shū)按YY/T 0287-2003標(biāo)準(zhǔn)要求3設(shè)計(jì)輸入設(shè)計(jì)任務(wù)書(shū)按YY/T 0287-2003標(biāo)準(zhǔn)要求4風(fēng)險(xiǎn)管理文件風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告按YY/T 0316-2003 標(biāo)準(zhǔn)要求（09年6月實(shí)施YY/T 0316-2008標(biāo)準(zhǔn)）5設(shè)計(jì)輸出1、工藝配方2、注冊(cè)產(chǎn)品

4、標(biāo)準(zhǔn)和引用標(biāo)準(zhǔn)3、生產(chǎn)流程圖應(yīng)明確關(guān)鍵過(guò)程、特殊過(guò)程、質(zhì)控點(diǎn)4、采購(gòu)文件物資明細(xì)表、采購(gòu)技術(shù)要求5、工藝文件用于指導(dǎo)生產(chǎn)的全部相關(guān)工藝文件，如作業(yè)指導(dǎo)書(shū)或操作規(guī)程等6、檢驗(yàn)文件用于進(jìn)貨物資、半成品（過(guò)程）、成品的檢驗(yàn)規(guī)程和檢驗(yàn)規(guī)范7、產(chǎn)品包裝、包裝標(biāo)識(shí)（標(biāo)簽樣稿）圖紙表示，標(biāo)識(shí)內(nèi)容應(yīng)符合注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求8、使用說(shuō)明書(shū)等符合IVD說(shuō)明書(shū)指導(dǎo)以及10號(hào)令要求9、其它如圖紙（如培養(yǎng)基的器皿圖紙、試劑瓶）、軟件等6設(shè)計(jì)評(píng)審評(píng)審記錄按設(shè)計(jì)策劃的要求，對(duì)輸入、輸出、驗(yàn)證、確認(rèn)過(guò)程保持評(píng)審記錄7設(shè)計(jì)驗(yàn)證（驗(yàn)證文件應(yīng)當(dāng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等）1、生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗(yàn)證1、環(huán)境設(shè)施

5、設(shè)備的驗(yàn)證，如控制潔凈環(huán)境的空調(diào)系統(tǒng)等；2、關(guān)鍵過(guò)程/工序的設(shè)備的驗(yàn)證，如包裝封口機(jī)等；2、主要原材料的采購(gòu)和供方1、如抗原、抗體、血清、菌種、內(nèi)包裝材料、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）等的選擇、制備及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料2、對(duì)原材料供方的驗(yàn)證（包括分裝試劑供方的驗(yàn)證：試生產(chǎn)合格后確定）3、工藝過(guò)程1、應(yīng)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中涉及的清洗過(guò)程（溶解稀釋器具、配制分裝器具、管路）、分裝過(guò)程、包裝過(guò)程（含包裝材質(zhì)的影響）、儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程、凍干過(guò)程、滅菌過(guò)程、過(guò)程控制用軟件等實(shí)施驗(yàn)證/確認(rèn)并保持記錄。2、特定產(chǎn)品的過(guò)程驗(yàn)證：（僅舉幾例）A、普通化學(xué)類試劑：如適用時(shí)的凍壞過(guò)程的驗(yàn)證；B、ELAIS法試劑：包被過(guò)程（最佳濃度）

6、、酶標(biāo)記的最佳濃度、終止液的終止能力等；C、化學(xué)發(fā)光試劑：熒光物、發(fā)光底物標(biāo)記的最佳濃度、PH值、終止液的終止能力等；D、膠體金法試劑：膠體金的制備、噴涂標(biāo)記（包被）過(guò)程的驗(yàn)證等；E、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品：質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品（校準(zhǔn)品）的定值試驗(yàn)資料、溯源性等。F、其他，如適用時(shí)的配液的PH值驗(yàn)證等；4、分析性能評(píng)估資料產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的主要性能指標(biāo)，如靈敏度、穩(wěn)定性、特異性、精密度、準(zhǔn)確度等指標(biāo)的確定方法、評(píng)估資料、；5、參考值（范圍）確定資料應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明確定參考值（參考范圍）所采用的樣本來(lái)源，說(shuō)明參考值（參考范圍）確定的方法，并提供參考值（參考范圍）確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料。6、穩(wěn)定性研究資料至少三批樣品在實(shí)際

7、儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的穩(wěn)定性研究資料，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提供加速破壞性試驗(yàn)資料。穩(wěn)定性應(yīng)包括有效期和開(kāi)封后二個(gè)階段的驗(yàn)證。7、檢驗(yàn)方法的確定資料（反應(yīng)體系研究資料，適用時(shí)）1、以上各定值過(guò)程中涉及的反應(yīng)系統(tǒng)的研究資料，包括包括樣本采集及處理、樣本用量、試劑用量、反應(yīng)條件、校準(zhǔn)方法（如果需要）、質(zhì)控方法等。如顯色系統(tǒng)、包被過(guò)程等。2、試驗(yàn)方法的選擇、檢測(cè)系統(tǒng)的驗(yàn)證，包括對(duì)校準(zhǔn)品的質(zhì)控品的選擇和使用；如檢測(cè)過(guò)程中對(duì)檢驗(yàn)環(huán)境、儀器、樣品、試劑、質(zhì)控品、人員等綜合因素的驗(yàn)證及確定。8、注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告、生產(chǎn)及自檢記錄注：生產(chǎn)及自檢記錄至少三批的生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄9、其他如試劑適用機(jī)型的驗(yàn)證。8設(shè)計(jì)確認(rèn)臨床資料 （至少包括：臨床協(xié)議書(shū)；臨床方案；臨床報(bào)告）具體參見(jiàn)IVD臨床試劑指導(dǎo)技術(shù)規(guī)定；9設(shè)計(jì)更改更改申請(qǐng)單按YY/T 028