化療藥物致兔耳緣靜脈損傷防護(hù)措施的實(shí)驗(yàn)研究

1、    化療藥物致兔耳緣靜脈損傷防護(hù)措施的實(shí)驗(yàn)研究        摘要：觀察熱敷加生理鹽水沖洗和單純生理鹽水沖洗兩種防護(hù)措施對(duì)常用化療藥物環(huán)磷酰胺(CTX)、長(zhǎng)春新堿(VCR)、阿糖胞苷(Ara-c)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、柔紅霉素(DNR)、甲氨蝶呤(MTX)致兔耳緣靜脈損傷的保護(hù)作用。結(jié)果顯示：兩組防護(hù)措施對(duì)急性反應(yīng)作用較明顯，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞減少、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減輕等。對(duì)慢性損傷作用不明顯。說(shuō)明兩組防護(hù)措施對(duì)化療藥物致兔耳緣靜脈損傷均有保護(hù)作用。關(guān)鍵詞：化療藥物兔靜

2、脈損傷防護(hù)措施分類(lèi)號(hào)：R473.73文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1006-1584(2000)01-0011-02Experimental Studies on Protective Measures for Chemotherapy Induced Auricular Vein Injuries in RabbitsChen YifenLi RuqingPang Suzhen et al（Second People's Hospital of Zhenjiang City Jiangsu Province,Jiangsu 212002 China）Abstract：Both foment

3、ation plus normal saline douche and normal saline douche as protective measures, their protective effects to rabbit auricular vein injuries induced by some chemotherapeutic drugs ( such as CTX, VCR, 5-Fu, Ara-c, DNR and MTX ) were observed. Results showed that the protective measures in both groups

4、had good effects on acute reaction. It manifested as inflammatory cells decreased, endothelial cells less swelling etc. But the protective measures had no marked effects on chronic injuries. Indicated that the protective measures in both groups had protective effects on rabbits auricular vein injuri

5、es induced by the chemotherapeutic drugs.Key words：Chemotherapeutic drugsRabbitVein injuryProtective measures靜脈輸注化療藥物是臨床上治療惡性腫瘤的常用手段之一，但在輸注過(guò)程中，往往會(huì)造成血管內(nèi)膜損傷，引起靜脈炎。因此，如何采取有效措施，保護(hù)靜脈，減輕病人痛苦，保證化療的順利進(jìn)行，是化療過(guò)程中的護(hù)理重點(diǎn)。但有關(guān)防護(hù)措施的研究國(guó)內(nèi)外報(bào)道甚少，本研究旨在觀察防護(hù)措施對(duì)減輕靜脈損傷的作用。1材料與方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組選用健康青紫蘭白兔12只，雌雄不拘，體重2.5kg3.0kg,隨機(jī)分為A、

6、B兩組。A組為熱敷加生理鹽水沖洗組；B組為單純生理鹽水沖洗組。A組又分為阿糖胞苷(Ara-c)、甲氨蝶呤(MTX)、柔紅霉素(DNR)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)組；B組分為環(huán)磷酰胺(CTX)、長(zhǎng)春新堿(VCR)組。每組動(dòng)物2只，所有動(dòng)物左耳為對(duì)照，右耳為防護(hù)。1.2實(shí)驗(yàn)方法A組每次在兔左耳緣靜脈注射藥物的同時(shí)，在右耳緣靜脈注射同樣劑量的藥物，但在注射前5min用6070熱水袋敷至注射后5min止，并于注射后用足量生理鹽水沖洗。B組每次在兔左耳緣靜脈注射藥物的同時(shí)，右耳緣靜脈注射同樣劑量藥物后立即用足量生理鹽水沖洗。藥物劑量參考文獻(xiàn)1：VCR 0.02mg/kg、CTX10mg/kg、Ara-c

7、 2mg/kg、DNR 1mg/kg、5-Fu 10mg/kg、MTX 0.1mg/kg，使用方案參考臨床化療方案。CTX組、VCR組分別在第1天、第8天靜脈注射共2次，Ara-c組、DNR組、MTX組、5-Fu組分別在第1天、第2天、第3天靜脈注射共3次。所有藥物均用生理鹽水稀釋，注射時(shí)間均為10min，注射部位為兔耳緣靜脈，注射處均用黑染料做標(biāo)記，每次定點(diǎn)穿刺防護(hù)，注射時(shí)避免藥物外滲，有明顯外滲者廢棄。1.3組織學(xué)觀察注射結(jié)束后，每組隨機(jī)選1只動(dòng)物為觀察防護(hù)措施在急性損傷中的保護(hù)作用，24h取標(biāo)本。另1只動(dòng)物兩周后取標(biāo)本，以觀察防護(hù)措施在慢性損傷中的保護(hù)作用。方法：分別以靜脈穿刺點(diǎn)及距穿刺

8、點(diǎn)2cm處為中心，各切下面積為0.8cm2(長(zhǎng)2cm、寬0.4cm)、厚4m左右的耳廓組織，4%福爾馬林固定，石蠟包埋，常規(guī)病理切片，HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察病理學(xué)變化。將防護(hù)后右耳組織學(xué)變化與左耳組織學(xué)變化進(jìn)行對(duì)比，從而了解防護(hù)措施在常用化療藥物致靜脈損傷中的保護(hù)作用。觀察指標(biāo)包括2：血腫大小(肉眼)、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、血管周?chē)[、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、管壁增厚、管腔充血、纖維增生程度、血管周?chē)鲅?。病變程度分為：無(wú)(-)、可疑或極少(±)、陽(yáng)性(+)及強(qiáng)陽(yáng)性(+)。2結(jié)果兩組防護(hù)措施對(duì)常用化療藥物致兔耳緣靜脈損傷均有保護(hù)作用。A組：對(duì)MTX、DNR防護(hù)作用較明顯，主要表現(xiàn)為血腫變小

9、、血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減輕、炎性細(xì)胞明顯減少、血管充血好轉(zhuǎn)。Ara-c和5-Fu防護(hù)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異。B組：CTX組防護(hù)效果明顯，表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減輕、炎癥細(xì)胞明顯減少、血管周?chē)鲅棉D(zhuǎn)。VCR防護(hù)組與對(duì)照組無(wú)明顯差異。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明防護(hù)措施對(duì)常用化療藥物致兔耳緣靜脈急性損傷作用較明顯，而對(duì)慢性損傷作用不明顯，詳見(jiàn)表1、表2。表1采取兩種防護(hù)措施后兔耳緣靜脈急性損傷程度比較組別血腫大小cm內(nèi)皮細(xì)胞腫脹血管周?chē)[炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)管壁增厚管腔充血纖維增生內(nèi)皮細(xì)胞增生血管周?chē)鲅狹TX(左)1.2+-+±-+MTX(右)0.7+-±-DNR(左)1.0+-+DNR(右)0.5+-

10、±-+Ara-c(左)1.5+±+-+-+Ara-c(右)1.5+±±-+-+5-Fu(左)0.2+±-+-5-Fu(右)0.2+±±-+-CTX(左)1.8+±-±+CTX(右)1.5+±-±-+VCR(左)0.2+±±-+VCR(右)0.2+±-表2采用兩種防護(hù)措施后兔耳緣靜脈慢性損傷程度比較組別血腫大小cm內(nèi)皮細(xì)胞腫脹血管周?chē)[炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)管壁增厚管腔充血纖維增生內(nèi)皮細(xì)胞增生血管周?chē)鲅狹TX(左)0.2-±+-+-MTX(右)0.2-&

11、#177;+-±+-DNR(左)0.4-+-+-+DNR(右)0.6-+±-+-+Ara-c(左)0.8-+Ara-c(右)0.5-+±±+5-Fu(左)0.2±-+-+5-Fu(右)0.2±-+±+±-CTX(左)0.2-+±-CTX(右)0.2-+±±+-+VCR(左)1.0-+±+VCR(右)0.2-+±+±+3討論 治療血液惡性腫瘤所用的化療藥物都是刺激性較強(qiáng)的藥物，外漏皮下可引起組織炎癥、壞死、硬結(jié)、潰瘍、侵蝕，還可導(dǎo)致肌腱及神經(jīng)不可逆損傷，給病

12、人造成極大痛苦。反復(fù)長(zhǎng)期使用還可造成栓塞性脈管炎，給病人的繼續(xù)治療帶來(lái)困難。所以研究化療藥物致靜脈損傷的防護(hù)措施已成為臨床上血液腫瘤科護(hù)理工作的重要課題。從表1可見(jiàn)，注射前熱敷和注射后的生理鹽水沖洗，對(duì)急性病理?yè)p傷有明顯防護(hù)效果，主要表現(xiàn)為：血腫變小、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹減輕，炎癥細(xì)胞明顯減少，血管充血好轉(zhuǎn)等，為臨床護(hù)理提供了重要理論依據(jù)。吳勤等3在“靜脈給藥并發(fā)靜脈炎的發(fā)病機(jī)理”的研究中指出：機(jī)械刺激和抗癌藥物多系生物堿制劑，是造成靜脈損傷的重要原因。本組結(jié)果表明：使用化療藥物前，在穿刺局部先行熱敷，使局部血管擴(kuò)張，減輕化療藥物對(duì)血管壁刺激，從而使血管損傷明顯減輕。提示，在預(yù)防靜脈損傷上要突出“早”

13、字。從表2可見(jiàn)，用熱敷和生理鹽水沖洗對(duì)慢性病理?yè)p傷的防護(hù)作用不明顯。表明急性損傷的病理變化和慢性損傷的病理變化各自有不同的形成機(jī)理，防護(hù)方法也不可能相同，對(duì)慢性損傷的防護(hù)有待進(jìn)一步探索。在化療藥物所致靜脈損傷的慢性病理變化中，還觀察到Ara-c、CTX、5-Fu等藥物易導(dǎo)致血栓形成和纖維滲出。而兔耳緣靜脈標(biāo)本肉眼觀察尚未見(jiàn)靜脈炎的發(fā)生。這一結(jié)果為今后研究藥物性、血栓性靜脈炎提供了有力的病理依據(jù)，并為防治血栓性靜脈炎提供了可靠依據(jù)。靜脈注射藥物所致的靜脈損傷的實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)報(bào)告較少。任旭東等2觀察了“甘露醇靜脈注射對(duì)兔外周靜脈以及周?chē)M織的影響”。從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看：治療血液惡性腫瘤的常用化療藥物靜脈注

14、射致兔耳緣靜脈損傷的病理變化與甘露醇所致的靜脈損傷的病理變化大致相同。可見(jiàn)，藥物性靜脈損傷有其共同的病理基礎(chǔ)，而藥物各自的特性又能導(dǎo)致各自的病理變化過(guò)程。所以在靜脈炎的防治方面亦應(yīng)針對(duì)藥物的各自特性來(lái)尋找更多的防治對(duì)策。 基金項(xiàng)目：該課題為鎮(zhèn)江市科委指導(dǎo)性資助項(xiàng)目。作者簡(jiǎn)介：陳一芬，女，1959年出生，江蘇省金壇人，1995年通過(guò)南京醫(yī)科大學(xué)高等護(hù)理自學(xué)考試，大專，護(hù)士長(zhǎng)，主管護(hù)師。作者單位：陳一芬（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）李如青（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）龐素珍（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）周云（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）喬惠平（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）鄭田春（鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院212002）李震宇